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豬偽狂犬病免疫防制技術(shù)探討

豬偽狂犬病是最古老的豬病之一，世界范圍內(nèi)的獸醫(yī)工作者對(duì)此病進(jìn)行長(zhǎng)期、深入而全面的研究，人們對(duì)該病的認(rèn)識(shí)已經(jīng)相當(dāng)清楚，防制技術(shù)也很成熟。該病在我國(guó)的流行是最近十年的事情，在防制工作中，還有一些問(wèn)題存在爭(zhēng)議。現(xiàn)就其中爭(zhēng)議比較多、比較集中的問(wèn)題提出來(lái)，與同仁共同探討。

1．滅活疫苗和弱毒草疫苗的應(yīng)用。四、五年前，這是一個(gè)爭(zhēng)論最多的問(wèn)題,主要涉及以下兩方面：

1．1安全性。業(yè)界人士認(rèn)為滅活疫苗很安全，而弱毒疫苗可能存在散毒和毒力返強(qiáng)等安全隱患。事實(shí)上，早在此前弱毒疫苗在歐美國(guó)家已經(jīng)使用了數(shù)十年，證明其很安全?，F(xiàn)在，大多數(shù)豬場(chǎng)已經(jīng)接受了使用弱毒疫苗，幾年的實(shí)踐也證明了弱毒疫苗的安全性。

1．2免疫效力。一般來(lái)說(shuō)，滅活疫苗能激發(fā)比弱毒疫苗更高的抗體。因此一些業(yè)內(nèi)人士據(jù)此認(rèn)為前者比后者的免疫效果好。顯然，僅僅根據(jù)抗體水平的高低來(lái)判斷疫苗的效力不夠全面，因?yàn)闄C(jī)體依賴(lài)多種免疫機(jī)制抵抗病毒的感染，主要有干擾素、體液免疫、細(xì)胞免疫、局部免疫和超感染占位競(jìng)爭(zhēng)等。滅活疫苗和弱毒疫苗在上述機(jī)制中所發(fā)揮的效力有較大差別，見(jiàn)表：

免疫機(jī)制

疫苗類(lèi)型干擾素體液免疫細(xì)胞免疫局部免疫占位

滅活疫苗­+++++­­

弱毒疫苗+++++++++++++++++++

弱毒疫苗更加接近于病毒自然感染的情形，能激發(fā)機(jī)體多種免疫機(jī)制，對(duì)機(jī)體提供迅速而全面的保護(hù)。循環(huán)抗體（即體液免疫）在中和病毒方面可以發(fā)揮很重要的作用，但抗體的作用受到其所能達(dá)到的部位的限制，對(duì)進(jìn)入細(xì)胞的病毒和病毒感染門(mén)戶部位（如上呼吸道），抗體的中和作用很難發(fā)揮，這就有賴(lài)于細(xì)胞免疫和其它免疫機(jī)制的作用。一般來(lái)說(shuō)，細(xì)胞免疫在抗病毒感染中起著更重要的作用。又由于除體液免疫以外的其它免疫機(jī)制作用十分迅速，因此弱毒疫苗在緊急接種方面優(yōu)勢(shì)明顯。幾年的臨床應(yīng)用驗(yàn)證了弱毒疫苗具有比滅活疫苗更好的免疫效果。

2．免疫程序。各豬場(chǎng)實(shí)施的免疫程序有一定差別，對(duì)小豬是否需要免疫的爭(zhēng)論比較多。在江西省，大多數(shù)豬場(chǎng)僅對(duì)種豬進(jìn)行免疫，以預(yù)防繁殖障礙，并通過(guò)初乳保護(hù)小豬。也有少部分豬場(chǎng)對(duì)仔豬進(jìn)行免疫接種。若要從根本上控制偽狂犬病，仔豬的疫苗接種是必需的。因?yàn)樽胸i不接種疫苗，一旦母源抗體下降了或消失了，它們就會(huì)受到野毒的感染，盡管這些豬不表現(xiàn)臨床發(fā)病，但它們成為終身帶毒者并向外排毒，增加環(huán)境感染壓力。這樣，野毒就在豬場(chǎng)內(nèi)不斷循環(huán)感染，威脅著豬群的安全。隱性感染還會(huì)降低豬的日增重和飼料報(bào)酬。

在生產(chǎn)正常情況下，筆者推薦種豬在配種前免疫2次，以后每四個(gè)月免疫一次。仔豬于是10周齡左右免疫一次。疾病爆發(fā)時(shí)需要全群普免。

3．滴鼻免疫。滴鼻免疫在家禽生產(chǎn)上應(yīng)用十分普遍。在養(yǎng)豬生產(chǎn)上，偽狂犬疫苗的滴鼻免疫也取得了很大成功。滴鼻免疫的優(yōu)點(diǎn)一是可以避免母源抗體的干擾，二是在病毒感染門(mén)戶產(chǎn)生局部免疫。但是滴鼻免疫并不總是必需的，它是疾病爆發(fā)環(huán)境感染壓力很大時(shí)的暫時(shí)應(yīng)急方法，一旦疾病得到控制步入正常生產(chǎn)了，可以轉(zhuǎn)換成常規(guī)途徑接種疫苗。

4．免疫失敗。免疫失敗的情況較少發(fā)生，分析原因主要是：

4．1免疫程序不當(dāng)。當(dāng)豬群爆發(fā)偽狂犬病時(shí)，沒(méi)有進(jìn)行全群免疫，只是對(duì)一部分豬主要是種豬接種疫苗，這樣整個(gè)環(huán)境感染壓力沒(méi)有從根本上得到緩解，臨床上表現(xiàn)為情況有好轉(zhuǎn)，但不理想，零星散發(fā)時(shí)有發(fā)生。有的是仔豬免疫周齡偏小，母源抗體干擾了免疫效果。

4．2免疫時(shí)機(jī)不當(dāng)。在接種疫苗時(shí)，豬群已經(jīng)感染了偽狂犬病毒處于發(fā)病的潛伏期，或感染了其它與繁殖障礙有關(guān)的疾病。在此情況下，母豬發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)等繁殖障礙。

5．免疫豬場(chǎng)的野毒抗體問(wèn)題。最近，通過(guò)對(duì)一些疫苗免疫豬場(chǎng)進(jìn)行了野毒抗體的監(jiān)測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各豬場(chǎng)（無(wú)任接種何種疫苗）均有一定數(shù)量的豬野毒抗體呈陽(yáng)性。但是陽(yáng)性率較四年前已有大幅度的下降，之所以還存在野毒抗體陽(yáng)性，是因?yàn)椋?/p>

5．1一些豬（尤其是種豬）在接種疫苗前就感染了野毒，血清已經(jīng)轉(zhuǎn)陽(yáng)，這些豬沒(méi)有被淘汰，在以后的監(jiān)測(cè)中，血清學(xué)監(jiān)測(cè)中呈陽(yáng)性。

5．2疫苗免疫能有效地減輕或防止偽狂犬病的臨床癥狀，但并不能完全阻止病毒的潛伏性感染。而在現(xiàn)場(chǎng)，極少量的病毒就能引起豬發(fā)生血清轉(zhuǎn)陽(yáng)。

5．3大多數(shù)豬場(chǎng)僅對(duì)種豬進(jìn)行免疫，仔豬生長(zhǎng)到10周齡左右母源抗體已不具保護(hù)力，它們?cè)诔鍪矍暗娜魏螘r(shí)候都可能感染野毒并發(fā)生血清轉(zhuǎn)陽(yáng)，盡管這些豬不表現(xiàn)臨床發(fā)病。

5．4監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，對(duì)所有豬都接種疫苗的豬群，野毒抗體陽(yáng)性率顯著低于僅對(duì)種豬接種疫苗的豬群。在管理?xiàng)l件、設(shè)施條件及豬群狀況相近，免疫程序相同的情況下，接種不同類(lèi)型的弱毒疫苗，豬群野毒抗體陽(yáng)性率沒(méi)有差異。

6．單基因缺失苗和多基因缺失苗。這是目前爭(zhēng)論較多的問(wèn)題，怎樣認(rèn)識(shí)這個(gè)問(wèn)題，可從以下幾方面來(lái)分析：

6．1多基因缺失苗不等于多價(jià)苗。這是普通常識(shí)，多價(jià)苗含有多種抗原成份，免疫后對(duì)豬提供更多的保護(hù)。多基因缺失苗則是缺失多個(gè)基因，減少了一些抗原成份。當(dāng)然減少的這些抗原成份對(duì)總體的免疫效果影響不大。

6．2基因缺失的目的?；蛉笔У闹饕康氖菫榱髓b別免疫豬和野毒感染豬，為根除偽狂犬病提供血清學(xué)監(jiān)測(cè)手段。目前，世界通用的是gE單克隆抗體ELISA試劑盒，單基因缺失苗和多基因缺失苗都能達(dá)到鑒別目的，從這一意義上來(lái)說(shuō)，二者沒(méi)有任何區(qū)別。

6．3免疫效力。目前還沒(méi)有權(quán)威性的論著對(duì)單基因缺失苗和多基因缺失苗免疫效力之間的優(yōu)劣做過(guò)評(píng)述，從所了解的各豬場(chǎng)實(shí)際應(yīng)用看，二者對(duì)控制偽狂犬病均具有良好的效果?？贵w水平的監(jiān)測(cè)也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)二者之間存在差異。最近的研究表明，某些弱毒疫苗會(huì)移植至免疫豬的隱性靶組織即三叉神經(jīng)元，并通過(guò)與偽狂犬野毒的超感染競(jìng)爭(zhēng)，從而阻斷隱性感染的發(fā)生。研究還表明，既缺失糖蛋白gE又缺失tk基因的弱毒苗在三叉神經(jīng)節(jié)的移植能力弱。而阻斷和減少野毒潛伏性感染在偽狂犬病的防制中是至關(guān)重要的。

6．4安全性。這是爭(zhēng)論的焦點(diǎn)問(wèn)題，主要是關(guān)于單基因缺失苗是否安全的爭(zhēng)論。

6．4．1基因缺失在減毒方面有一定作用，但顯然非常有限，疫苗的減毒主要依賴(lài)于繼代培養(yǎng)。除偽狂犬病疫苗外，其它疫苗都沒(méi)有缺失基因，其中家禽用疫苗有十多種，豬用疫苗有五、六種，人用疫苗有七、八種，如果說(shuō)這些疫苗存在毒力返強(qiáng)或其它安全性問(wèn)題，顯然與事實(shí)不符。因此，不能因?yàn)槟骋环N疫苗缺失基因，就過(guò)分夸大基因缺失在安全性方面的作用，甚至把基因缺失的多少作為衡量一個(gè)疫苗安全性的依據(jù)。

6．4．2從歷史的角度看，單基因缺失疫苗（如Bartha株）是一個(gè)使用歷史最長(zhǎng)（1961年研制成功）、范圍最廣、數(shù)量最多的弱毒疫苗。數(shù)十年的應(yīng)用實(shí)踐已經(jīng)表明這是一個(gè)免疫力和安全性都很好的疫苗株。因此，不能因?yàn)槎嗷蛉笔纾ㄈ缤瑫r(shí)缺失TK基因）強(qiáng)調(diào)其安全性就反過(guò)來(lái)懷疑單基因缺失苗的安全性，這與思維邏輯不符，更與事實(shí)不符。

6．4．3從現(xiàn)實(shí)的角度看，單基因缺失苗仍然是世界范圍內(nèi)用來(lái)防制偽狂犬病的主要品種，在十分注重生物安全的歐美國(guó)家，生產(chǎn)和使用一種不安全的疫苗是令人難以想象的。

6．4．4到目前為止，已有幾家外國(guó)公司的Bartha株單基因缺失弱毒苗獲得了我國(guó)農(nóng)業(yè)部的批準(zhǔn)注冊(cè)，被允許進(jìn)口。我國(guó)也是一個(gè)越來(lái)越注重生物安全的國(guó)家，批準(zhǔn)注冊(cè)這些單基因缺失苗時(shí)，是從各個(gè)方面充分考慮、認(rèn)證了其安全性因素，顯然有關(guān)單基因缺失弱毒疫苗存在安全問(wèn)題的說(shuō)法不可信。

6．4．5**省幾十個(gè)規(guī)?；i場(chǎng)從1999年就開(kāi)始使用單基因缺失弱毒苗，至今未發(fā)生安全性問(wèn)題。曾有個(gè)別豬場(chǎng)在使用單基因缺失弱毒苗后，出現(xiàn)一些問(wèn)題，但經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，問(wèn)題不在疫苗，而是該豬場(chǎng)在接種疫苗時(shí)已經(jīng)感染了其它繁殖障礙性疾病，豬場(chǎng)人員也表示，接種疫苗就已經(jīng)有問(wèn)題發(fā)生。這種偶然情況在其它類(lèi)型的疫苗使用過(guò)程中也會(huì)碰到。

7．豬場(chǎng)能否使用不同類(lèi)型的基因缺失弱毒疫苗。從理論上講，不同的基因缺失弱毒疫苗有發(fā)生重組的可能，但生產(chǎn)實(shí)踐中還沒(méi)有觀察到這種重組，或由重組引起的不良后果。在生產(chǎn)中也無(wú)法完全避免對(duì)同一頭豬使用不同的疫苗，如商品豬場(chǎng)往往會(huì)從多個(gè)種豬場(chǎng)引種，各個(gè)種豬場(chǎng)使用的疫苗可能就不一樣，它們和商品豬場(chǎng)使用的疫苗可能也不一樣。