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姜黃的功效與作用

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姜黃的功效與作用

姜黃的功效與作用范文第1篇

小米富含多種營養(yǎng)元素及微量元素,具有很好的補(bǔ)血效果。另外由于小米未經(jīng)大米那樣的精制工序,所以保留了大部分的營養(yǎng),其營養(yǎng)價值要比大米高很多,對人體健康的益處不言而喻。

1.防止消化不良:長期患有脾胃方面病癥的人,經(jīng)常喝小米粥可調(diào)理各種不同原因所導(dǎo)致的腸胃病癥。

2.減少細(xì)菌滋生:多吃小米能夠減少口中細(xì)菌滋生,去除口臭。

3.祛斑美容:小米有減輕皺紋、祛除色斑、減少色素沉著的功效。

4.養(yǎng)心安神:小米中富含色氨酸,這種物質(zhì)有調(diào)節(jié)睡眠的功效。經(jīng)常失眠的中老年人可以在睡前適量喝一些小米粥,有助眠作用。

5.補(bǔ)腎:五谷都具有養(yǎng)精氣、補(bǔ)腎氣的作用,而在五谷中,小米的補(bǔ)腎功效最強(qiáng)。

小米的黃色來源于其中的類胡蘿卜素,如玉米黃素、隱黃素、葉黃素等,體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成維生素A。在確保質(zhì)量的前提下,顏色越黃的小米越好,胡蘿卜素含量高。國家二級公共營養(yǎng)師王唇檣埽生產(chǎn)小米的谷子秋天收獲,但如果儲存到了第二年夏天,就成了陳小米。陳小米黯淡無光,顏色灰白,不再是“黃油油”的,而且還可能因儲存不當(dāng)出現(xiàn)輕微霉變。賣相不好的小米,自然賣不上高價,不法商販就會通過清洗、染色等手段讓陳年小米再次“容光煥發(fā)”。

姜黃的功效與作用范文第2篇

關(guān)鍵詞姜黃素;抗癌;分子通路

姜黃素(Curcumin)是一種植物多酚,來源于姜黃、郁金、莪術(shù)、石菖蒲等的根莖,化學(xué)結(jié)構(gòu)為C21H20O6 ,分子量368.37。姜黃素可以抑制多種腫瘤細(xì)胞系的生長,預(yù)防化學(xué)性和放射性誘導(dǎo)的嚙齒類動物肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、大腸癌、胰腺癌和乳腺癌等多種癌瘤的形成,美國國立腫瘤研究所已將其列為第三代癌化學(xué)預(yù)防藥[1],研究表明,姜黃素可明顯抑制MCF-7人乳腺癌細(xì)胞[2] 、Ehrlich腹水瘤細(xì)胞ISCC一25[3]、人口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞[4]、人結(jié)腸癌細(xì)胞Colo320[5]、UMUC人膀胱癌細(xì)胞[6]等多種腫瘤細(xì)胞的增殖。

1985年,KUTTAN等[7]首次報道了姜黃素具有潛在的抗腫瘤活性。本文對近年來姜黃素抗腫瘤作用的分子生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展作一介紹。

1抑制腫瘤血管形成

血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素,并為腫瘤細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散提供便利。浙江中醫(yī)藥大學(xué)分子醫(yī)

學(xué)研究所[8]研究發(fā)現(xiàn),姜黃素具有抗血管生成作用,可明顯抑制牛內(nèi)皮細(xì)胞的增殖遷移,說明姜黃素是一種特異性血管生成抑制劑。Shao等[9]的研究也表明,姜黃素可抑制MDA-MB-231人類乳腺癌細(xì)胞的兩種主要的血管形成因子:血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和成纖維生長因子(bFGF)的轉(zhuǎn)錄。另有研究[10]表明,不同器官發(fā)生的腫瘤遺傳學(xué)

變化涉及不同的基因,而姜黃素對多種腫瘤均有抑制作用,推測抑制血管形成可能是其抗癌機(jī)制之一。

2上調(diào)caspases蛋白酶

胱冬蛋白酶屬于ICE/CED3蛋白酶家族成員,目前發(fā)現(xiàn)至少有14種之多,分別命名為casepases1-casepases14。與細(xì)胞凋亡密切相關(guān),它是通過級聯(lián)反應(yīng),最終激活核酸內(nèi)切酶來實(shí)現(xiàn)的。姜黃素可呈時間及劑量依賴性抑制Raji細(xì)胞增殖,可顯著促進(jìn)Raji細(xì)胞凋亡;Western檢測表明,在25umol(IC50)作用24小時,Raji細(xì)胞與對照組相比,胱冬蛋白酶8和9的表達(dá)明顯增高,提示胱冬蛋白酶8和9在Raji細(xì)胞增殖和凋亡中起重要的作用。說明姜黃素誘導(dǎo)Raji細(xì)胞死亡受體Fas的表達(dá)增強(qiáng),激活了caspase-8,從而啟動caspase級聯(lián)發(fā)應(yīng),使線粒體下游caspase-9效應(yīng)酶激活,最終誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[11]。

3抑制NF-κB

姜黃素可能是通過特定的信號途徑來抑制特定刺激物誘導(dǎo)細(xì)胞基質(zhì)分泌的。santibane等[12]報道姜黃素通過Ras/MAPK信號途徑,抑制由TGF-β刺激的鼠角化細(xì)胞MMP-9的分泌。由NF-κB調(diào)節(jié)的基因可抑制凋亡,誘導(dǎo)增生并介導(dǎo)炎癥、血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移。Shishodia等[13]發(fā)現(xiàn)人類非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞事先用姜黃素處理,可抑制由煙草誘導(dǎo)的NF-κB的激活,同時抑制NF-κB調(diào)控的周期蛋白D、環(huán)氧合酶-2和MMP-9的表達(dá).Aggarwal等[14]發(fā)現(xiàn)姜黃素可以通過抑制IKK介導(dǎo)的NF-κB激活和NF-κB調(diào)節(jié)的細(xì)胞生長和增殖的基因,如Bcl-2、周期蛋白D1、IL-6、環(huán)氧合酶-2

和MMP-9的表達(dá)而誘導(dǎo)頭頸部鱗癌細(xì)胞的凋亡。另姜黃素和順鉑聯(lián)合應(yīng)用時可協(xié)同減少卵巢癌細(xì)胞中自體同源的細(xì)

胞因子IL-6的產(chǎn)生[15]。

4誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯

細(xì)胞周期與細(xì)胞癌變不是相互獨(dú)立的事件,細(xì)胞周期的失控在腫瘤發(fā)病中處于極其重要的環(huán)節(jié)。在姜黃素處理的不同腫瘤細(xì)胞中可觀察到不一致的細(xì)胞周期阻滯作用。Holy等[16]報道姜黃素處理人乳腺癌MCF-7細(xì)胞24~48h,細(xì)胞出現(xiàn)M期停滯,48h之后離開M期,細(xì)胞形成多個微核而不是正常的子核,作者認(rèn)為姜黃素引起G2/M停滯和這種細(xì)胞核的異常裝配有關(guān)。Squires等[17]報道姜黃素通過對S/G2/M細(xì)胞周期的影響而抑制HBL100和MDA-MB-468人乳腺癌細(xì)胞的增殖。車藝[18]等報道姜黃素可抑制急性髓性白血病細(xì)胞(HL-60)細(xì)胞的生長,其抑瘤率與藥物濃度和作用時間呈依賴關(guān)系;姜黃素還能干擾細(xì)胞周期進(jìn)程,誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡,其機(jī)制可能與凋亡因子調(diào)控G1/S和G2/M期檢測點(diǎn)功能有關(guān)。還有研究[19]表明,姜黃素還可明顯抑制人卵巢癌細(xì)胞株3AO的生長,并將腫瘤細(xì)胞聚集在S期和G2/M期,還可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,γ-干擾素與姜黃素聯(lián)用后,上述作用明顯增強(qiáng)。上述研究表明,姜黃素對不同組織的癌細(xì)胞周期的調(diào)控可能基于不同的作用機(jī)制,這些機(jī)制的研究有待進(jìn)一步深入。

5調(diào)節(jié)Bcl-2家族相關(guān)基因蛋白表達(dá)

Bc1-2家族蛋白是在細(xì)胞凋亡過程中起關(guān)鍵性作用的一類蛋白質(zhì)。線粒體上,Bcl-2家族蛋白通過與其他凋亡蛋白的協(xié)同作用,調(diào)控線粒體結(jié)構(gòu)與功能的穩(wěn)定性,發(fā)揮著細(xì)胞凋亡“主開關(guān)”的作用。Bcl-2家族包括兩類蛋白質(zhì):一類是抗凋亡蛋白,另一類是促凋亡蛋白。姜黃素作用于初治AML患者原代細(xì)胞時,可使抗凋亡蛋白Mc1-1下調(diào),促凋亡蛋白Bax、Bak上調(diào),證明了姜黃素可誘導(dǎo)初治AML患者原代細(xì)胞的凋亡,并發(fā)現(xiàn)姜黃素誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一是調(diào)節(jié)Bcl-2家族成員Mc1-1、Bax、Bak的表達(dá),進(jìn)一步證實(shí)各成員之間存在復(fù)雜的相互關(guān)系[20]。

6姜黃素抗腫瘤作用的展望

姜黃素作為姜黃的有效成分,對機(jī)體各系統(tǒng)作用廣泛。隨著姜黃素多種功效的開發(fā),其藥理作用機(jī)制的研究也漸進(jìn)成熟,并已深入至細(xì)胞和分子水平。多靶點(diǎn)、多途徑及雙向調(diào)節(jié)作用是中藥治療疾病的亮點(diǎn),姜黃素作為中藥的提取成分,其藥理作用機(jī)制復(fù)雜,姜黃素對同一作用途徑在不同的靶器官上所起的效果是否一樣,是否還存在與某些中藥類似的對機(jī)體的雙重調(diào)節(jié)作用,目前尚未十分明確,本文介紹了姜黃的抗癌作用及可能的機(jī)制,這些研究方法與思路是很有價值的,值得借鑒,根據(jù)國外文獻(xiàn)資料及實(shí)驗(yàn)室的研究進(jìn)展,在癌化學(xué)預(yù)防用藥的領(lǐng)域可能更有廣大前景。有理由相信,隨著人們對姜黃素誘導(dǎo)腫瘤凋亡作用機(jī)制的不斷深入探索和認(rèn)識,姜黃素有望應(yīng)用于人類的癌癥治療及化學(xué)預(yù)防,造福于人類。

參考文獻(xiàn)

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作者簡介:

姜黃的功效與作用范文第3篇

對天然植物染色發(fā)展歷史、色彩來源和色相進(jìn)行了系統(tǒng)的梳理和介紹,汲取植物染色的特點(diǎn)和優(yōu)勢,對天然植物染色的當(dāng)展提供了一定的理論指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞:

天然植物染色;植物染料;合成燃料;環(huán)保;生態(tài)

中圖分類號:

TB

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

文章編號:1672-3198(2014)18-0195-01

我國是最早使用天然染料染色的國家,傳統(tǒng)的天然植物染色造就了中國紡織行業(yè)的輝煌,“四大名錦”、香云紗、藍(lán)印花布、蠟染、扎染、夾纈等國家級非物質(zhì)文化遺產(chǎn)都是借助天然植物染色完成的。

1 天然植物染色的發(fā)展歷史

天然植物染色是指提取天然生長的植物中的色素對織物進(jìn)行染色。人類從自然界獲得天然的色彩,染色的染料包括礦物染料、動物染料與植物染料三種。早在新石器時代,我們的祖先利用赤鐵礦粉把麻布染成紅色。后來人們發(fā)現(xiàn),很多植物的根、莖、葉、皮可以提取色素并且染色后的色彩和牢度更好,于是植物染色逐漸代替了礦物染色成為主流。

20世紀(jì)初,合成染料傳入我國,由于其在色光和色牢度等方面的優(yōu)越性,天然植物染色逐漸被取代。染坊開始使用進(jìn)口的化學(xué)染料染色,僅在少數(shù)民族和偏遠(yuǎn)地區(qū)還有土靛染色存在,傳統(tǒng)的天然植物染色幾近消亡。近年來,在全球性綠色革命浪潮下,合成染料帶來的污染問題越來越受到人們的關(guān)注,天然植物染色重新為人們所重視。

2 天然植物染色的染料來源和色相

天然植物染色的染料是從植物的根、莖、葉、花和果實(shí)中提取得到的,喬木、灌木、草本、藤本植物中來源都很廣泛。我國地大物博,可供染色的植物染料資源豐富,迄今已知的有四、五千種,很多植物染料都有藥用價值。古人根據(jù)植物的不同的特性創(chuàng)造了豐富的植物染色工藝技術(shù),如媒染、防染等,使得傳統(tǒng)植物染色的色譜十分豐富,一種色調(diào)就能分出幾十種近似色。

紅色可從茜草、紅花、蘇木等中提取。周代已經(jīng)開始使用茜草,其色素的主要成分是茜素和茜紫素,以明礬為媒染劑可染出紅色,長沙馬王堆一號漢墓出土的紡織品中,“深紅娟”就是用茜草染色的。但茜草萃取出的紅色是暗土紅色,后世逐漸發(fā)明了紅花染色技術(shù),得到色相艷麗、純正的“真紅”。蘇木含有蘇木紅素,是我國古代著名的紅色系染料,稱為“蘇枋色”。

黃色可從姜黃、黃柏、槐花、梔子等植物中獲得。梔子是應(yīng)用廣泛的黃色植物染料來源,果實(shí)中含有梔子黃素,染成的黃色略微泛紅。姜黃的主要染色成分是根莖中的姜黃素,可獲得亮黃色。黃柏是我國傳統(tǒng)的染材,含有小檗堿,在宋錦染色中有不可替代的作用。自隋朝開始黃色開始用作帝王常服,用“南檀北柘”之稱名貴樹種的柘木或者黃櫨提取,后來逐漸成為帝王的專屬用色。

黑色染料來源有五倍子和蘇木(單寧鐵媒染)等。五倍子又名百蟲倉,是漆樹科植物被蚜蟲寄生突起的蟲癭。嚴(yán)格說五倍子是動物染料,含有豐富的鞣酸與鐵離子結(jié)合時,可將纖維染成藍(lán)黑色。根據(jù)《本草綱目》的記載,五倍子染出的色相為“皂色”,即黑色。

紫色可以從紫草或紫蘇、紫檀等中提取,中國傳統(tǒng)紫色染料基本只有紫草,染色的部位是根部,因此叫做紫草根或紫根。紫色制取復(fù)雜,其色素難溶于水,逐漸發(fā)展為高貴的服用色彩。唐代在制定服制時,就把紫定在紅色系之上,有“滿朝文武皆朱紫”的詩句。

3 天然植物染色的特點(diǎn)和優(yōu)勢

合成染料又稱人造染料,主要從煤焦油提取的芳香胺中合成的,具有色譜齊全、色澤鮮艷、耐洗耐曬、批量生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn),逐漸替代了植物染料成為紡織品染色的主要著色劑。然而,科學(xué)家通過長期的研究證實(shí)芳香胺類染料具有明顯的致癌性,消費(fèi)者特別是那些喜歡咬嚼衣物的嬰幼兒將有害染料染到皮膚上或攝入體內(nèi)。這些進(jìn)入人體腸道內(nèi)芳香胺類偶氨染料,極易還原或分解轉(zhuǎn)化為具有致癌作用的化合物。1974年,歐洲染料制造工業(yè)生態(tài)學(xué)與毒理學(xué)協(xié)會通過實(shí)驗(yàn)證明50種芳香胺類染料中有20種具有很強(qiáng)的致癌性。除了使用染料外,紡織品染色還需要使用染整助劑。如使用苯酚甲醛固色劑加強(qiáng)色牢度,使用甲醛防止縮水、起皺,添加熒光增白劑增白,這些都對人體和環(huán)境造成潛在的危害。德國在1994年就提出在紡織和日用消費(fèi)品上禁止使用某些可分解釋放出某些致癌芳香胺的偶氮染料,其他歐美國家也相繼制定了生態(tài)紡織品標(biāo)準(zhǔn)。2008年,歐盟取消了對中國的紡織配額限制,取而代之的是以質(zhì)量生態(tài)標(biāo)準(zhǔn)和安全認(rèn)證為特征的“綠色貿(mào)易壁壘”,我國紡織產(chǎn)品因染料的原因無法出口的現(xiàn)象時有發(fā)生。

天然植物染色的染料來源于自然界,染色的過程主要是色素的提取過程,染色產(chǎn)生的殘?jiān)?jīng)過處理后還用作肥料。天然植物染色無毒、無害、無環(huán)境污染,具有較好的生物可降解性和環(huán)境相容性。使用天然染料染色可充分利用天然可再生資源,大大減少染色廢水的毒性,有利于減少污水排放,保護(hù)環(huán)境。此外,很多用來提取染料的植物本身就是中草藥。這些植物染料大多具有消炎殺菌的功效,來源也很廣泛,可以利用這些藥用植物染料作為紡織品的天然抗菌整理劑。中草藥獨(dú)特的藥效、香氣在染色過程中,與色素一起被染物所吸收,消費(fèi)者穿著使用后有特殊的醫(yī)療保健功能。比如:姜黃、黃柏都具有抑菌防蟲的功能,適合婦女兒童內(nèi)衣及家紡產(chǎn)品的染色;大黃染色的織物可以防紫外線;艾蒿有消炎、解熱、功能,染色織物可以醫(yī)治皮炎;紅花和茜草染色織物具有抑菌防蟲、預(yù)防皮膚過敏等功效;藍(lán)草染色后的織物具有殺菌解毒、止血消腫的功效。因此,天然植物染色以其色澤天然、自然芳香和生態(tài)保健的功能具有合成染料難以比擬的優(yōu)越性,再次回到人們的視野當(dāng)中。

參考文獻(xiàn)

姜黃的功效與作用范文第4篇

[關(guān)鍵詞] 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì);中藥飲片;質(zhì)量控制

[收稿日期] 2013-05-15

[基金項(xiàng)目] 國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2009ZX09308);2012年中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)(201207004)

[通信作者] *陸兔林,教授,博士生導(dǎo)師,主要從事中藥質(zhì)量控制及炮制研究,Tel:13951636763,E-mail: 中藥炮制是按照中醫(yī)藥理論,根據(jù)藥材自身性質(zhì),以及調(diào)劑、制劑和臨床應(yīng)用的需要,所采取的一項(xiàng)獨(dú)特的制藥技術(shù)。藥材經(jīng)炮制后得到的飲片,既可直接用于臨床配方,又可用于中藥制劑的生產(chǎn),其質(zhì)量優(yōu)劣直接影響到療效的好壞。因此,系統(tǒng)深入的研究制定飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與評價方法顯得尤為重要。目前,《中國藥典》和各省、市、自治區(qū)地方炮制規(guī)范共同形成了中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(包括中藥化學(xué)對照品、對照藥材與對照提取物)在中藥飲片質(zhì)量控制中發(fā)揮了重要作用。但中藥成分復(fù)雜,且炮制過程又是藥物的理化性質(zhì)發(fā)生復(fù)雜變化的過程,因此飲片的物質(zhì)基礎(chǔ)――化學(xué)成分更加復(fù)雜。采用當(dāng)前的質(zhì)量評價方法與質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),尚存在一定的缺陷,這也在一定程度上制約了飲片產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展,影響了中藥的現(xiàn)代化與國際化進(jìn)程。因此,只有研究建立更加科學(xué)、完善、合理、可控的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn),保障中藥飲片的安全性、有效性、穩(wěn)定性和質(zhì)量可控性,才能使中藥在國際市場占有一席之地。本文對中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的概況及其在中藥飲片質(zhì)量控制中的應(yīng)用現(xiàn)狀作簡要綜述,對當(dāng)前中藥飲片質(zhì)量控制中存在的問題加以分析探討,并提出解決問題的思路。

1 中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定義、分類與選擇原則

《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理辦法》第三條規(guī)定:“國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指供國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生物方法試驗(yàn)用,具有確定特性量值,用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價測量方法或者給供試品賦值的材料或物質(zhì)?!逼渲校兴帢?biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是國家頒布的一種計(jì)量標(biāo)準(zhǔn),是定性、定量檢測中藥所使用的實(shí)物對照,必須具有高度均勻性、量值準(zhǔn)確性和良好的穩(wěn)定性。目前中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可分為中藥化學(xué)對照品(包括內(nèi)標(biāo)物)、對照藥材和對照提取物。

依據(jù)《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)規(guī)范》,中藥對照物質(zhì)的選擇原則可歸納為:①新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)必須考慮其制備、標(biāo)定、保存和分發(fā)使用的可能性;②專屬性強(qiáng)、穩(wěn)定性強(qiáng)、可大量制備;③質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中所采用的中藥化學(xué)對照品物質(zhì)要有可靠性。此外,該指導(dǎo)原則對中藥化學(xué)對照品、對照藥材和對照提取物的標(biāo)定都制定了較為具體的技術(shù)細(xì)則。

2 中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)概況

中藥飲片質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到療效的好壞,規(guī)范、穩(wěn)定、可控的炮制工藝技術(shù)是中藥飲片質(zhì)量的根本保證。深入研究中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、建立中藥飲片質(zhì)量評價體系對于控制飲片質(zhì)量具有重要意義。目前,《中國藥典》和省、市、自治區(qū)地方炮制規(guī)范共同形成了中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。《中國藥典》作為我國藥品檢驗(yàn)的最高標(biāo)準(zhǔn),收載的飲片數(shù)目不斷增加,2005年版收載中藥飲片13種,2010年版收載中藥飲片439種,總品種數(shù)822種,即將修訂的2015年版《中國藥典》計(jì)劃新增43%的品種。中藥飲片的質(zhì)量評價由形態(tài)、性狀、氣味及簡單的理化鑒別方法,逐步發(fā)展成為一個質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系,具體包含以下15項(xiàng)內(nèi)容:名稱、來源、制法、性狀、鑒別、檢查、輔料測定、浸出物測定、量測定、性味歸經(jīng)、功能主治、用法用量、注意事項(xiàng)、有效期、包裝貯藏。這對于提高飲片質(zhì)量、指導(dǎo)工業(yè)生產(chǎn)、保證臨床用藥的安全有效性具有重要意義。

3 中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在飲片質(zhì)量評價中的應(yīng)用現(xiàn)狀[1]

2010年版《中國藥典》收載的822種飲片規(guī)格,其中72%需采用蒸、煮、火單、制、炒、煅等技術(shù)炮制。所收載的飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)用到的中藥對照物質(zhì)共計(jì)640種,其中對照藥材有239種,中藥化學(xué)對照品有400種,對照提取物有1種。

3.1 飲片檢查 2010年版《中國藥典》中,除了對飲片的雜質(zhì)、水分、灰分、浸出物等項(xiàng)目進(jìn)行檢查外,另有9種飲片采用了9種中藥化學(xué)對照品對毒性成分、特征性成分等進(jìn)行檢查,見表1。

表1 2010年版《中國藥典》飲片檢查項(xiàng)應(yīng)用的中藥化學(xué)對照品

Table 1 The chemical reference standards using in the ipspect items of herbal pieces in Chinese Pharmacopoeia(2010 edition)

3.2 飲片鑒別 2010年版《中國藥典》中,飲片鑒別項(xiàng)應(yīng)用了239種對照藥材,300種中藥化學(xué)對照品,1種對照提取物,即薏苡仁油對照提取物。其中,僅采用對照藥材鑒別的飲片有94種,如三棱、大血藤、大薊、山藥、千里光、川木香、麥冬、麥芽、花椒、蒼耳子、重樓、桔梗、狼毒等;僅采用中藥化學(xué)對照品鑒別的飲片有152種,如秦艽、秦皮、莪術(shù)、桃仁、黨參、遠(yuǎn)志、吳茱萸、阿膠、陳皮等;同時采用對照藥材和中藥化學(xué)對照品鑒別的飲片有78種,如芫花、蒼術(shù)、蘇木、兩面針、沙苑子、獨(dú)活、姜黃、穿心蓮、萊菔子、桂枝、柴胡等;采用對照提取物和中藥化學(xué)對照品鑒別的有1種,即薏苡仁。

3.3 飲片含量測定 2010年版《中國藥典》中,飲片含量測定項(xiàng)應(yīng)用了320種中藥化學(xué)對照品。其中,飲片含量測定的成分與藥材不同的有7種,分別為(制)草烏、(熟)地黃、(制)遠(yuǎn)志、附子、禹州漏蘆、(制)羊藿,具體見表2。飲片含量測定標(biāo)準(zhǔn)低于藥材的有55種,分別為姜炭、山豆根、山茱萸、炒山楂、焦山楂、炒川楝子、馬錢子粉、制遠(yuǎn)志、赤芍、炒芥子、何首烏、炒苑子、陳皮、忍冬藤、姜黃、絡(luò)石藤、王不留行、木青、烏梅、薏苡仁、青皮、苦杏仁、苦參、知母、佩蘭、金蕎麥、澤瀉、荊芥、茜草、草果仁、梔子、厚樸、甘松、甘草、石菖蒲、龍膽、仙茅、槲寄生、秦皮、莪術(shù)、荷葉、桃仁、積雪草、益母草、焦檳榔、地榆炭、朱砂根、延胡索、防己、黃芩、黃精、豬苓、羊藿、續(xù)斷、肉豆蔻。飲片含量測定限度高于藥材的有3種,分別為商陸、板藍(lán)根、(清)半夏,具體見表3。

4 中藥飲片質(zhì)量控制存在的問題

4.1 以對照藥材、對照品控制飲片質(zhì)量,不能全面體現(xiàn)炮制作用 中藥炮制的作用主要體現(xiàn)在解毒、增效、改性3個方面?,F(xiàn)代研究表明,通過炮制技術(shù)影響毒性成分是炮制解毒的有效途徑。炮制增效主要與提高有效成分溶出率、改變藥物成分的含量或化學(xué)組分的比例以及生成新的有效成分有關(guān)?,F(xiàn)行的飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中,以對照藥材、中藥化學(xué)對照品控制飲片質(zhì)量,忽略了炮制過程中飲片發(fā)生的變化,不能全面體現(xiàn)炮制的作用,這樣的標(biāo)準(zhǔn)是不合理、不完善的。如生地黃甘、苦、寒,歸心、肝、腎經(jīng),具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津的功效,臨床主要用于熱入營血、溫毒發(fā)斑、熱病傷陰、骨蒸勞熱等;經(jīng)酒燉法或蒸制法炮制成為熟地黃后,性味、歸經(jīng)、功效都發(fā)生了不同程度的變化,其性味偏溫,歸肝、腎經(jīng),具有滋陰補(bǔ)血、益精填髓的功效,臨床主要用于血虛萎黃,心悸怔腫,月經(jīng)不調(diào),崩漏下血,肝腎陰虛,盜汗遺精,內(nèi)熱消渴等。2010年版《中國藥典》中,生地黃項(xiàng)下以梓醇和毛蕊花糖苷作為鑒別項(xiàng)和含量測定項(xiàng)的檢測指標(biāo),熟地黃項(xiàng)下以毛蕊花糖苷作為鑒別項(xiàng)和含量測定項(xiàng)的檢測指標(biāo)。藥材與飲片之間、不同炮制品之間的性味歸經(jīng)和功能主治是有區(qū)別的,采用相同的評價指標(biāo)和檢測方法顯然是不合理的,因此需要深入研究能體現(xiàn)炮制作用與飲片特點(diǎn)的質(zhì)量控制方法。

表2 2010年版《中國藥典》飲片與藥材含量測定成分的比較

Table 2 The comparison of components in content determination betwwen herbal pieces and crude drugs in Chinese Pharmacopoeia(2010 edition)

表3 2010年版《中國藥典》飲片與藥材含量測定限度的比較

Table 3 The comparison of limitations in content determination between herbal pieces and crude drugs in Chinese Pharmacopoeia(2010 edition)

中藥化學(xué)對照品存在分離難度大、單體不穩(wěn)定、供應(yīng)價格高、資源浪費(fèi)、供應(yīng)數(shù)目有限且所測成分單一等缺點(diǎn)。中藥飲片成分多樣且復(fù)雜,以單體化學(xué)對照品控制飲片質(zhì)量,所提供的信息遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足,達(dá)不到整體質(zhì)量控制的目的,與中醫(yī)藥整體觀的學(xué)術(shù)思想不相符。2010年版《中國藥典》飲片質(zhì)量控制中應(yīng)用的化學(xué)對照品約400種,占對照物質(zhì)總數(shù)的62.5%。因此,建立更加科學(xué)、系統(tǒng)、可操作性強(qiáng),能客觀真實(shí)的反映中藥飲片內(nèi)在質(zhì)量與整體質(zhì)量的評價方法勢在必行。

4.2 飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與臨床功效相脫離 中藥炮制是中醫(yī)長期臨床用藥經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),藥材經(jīng)炮制后形成飲片,最終服務(wù)于臨床,因此評價飲片質(zhì)量優(yōu)劣的最終指標(biāo)是臨床療效的好壞。中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定必須緊密結(jié)合中醫(yī)臨床用藥。如2010年版《中國藥典》中生大黃的含量測定指標(biāo)為“按干燥品計(jì)算,含蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚的總量不得少于1.5%”,大黃炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無具體要求。臨床中,生大黃以攻里通下為主,主要成分為結(jié)合型蒽醌類,大黃炭以止血為主,主要成分為大黃酚和大黃素-6-甲醚。顯然,飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與臨床功效相脫離。倘若研究建立與臨床功效相結(jié)合的、以相關(guān)活性成分為代表的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),以此控制飲片質(zhì)量則顯得更加科學(xué)、合理。

4.3 炮制后產(chǎn)生的新組分如何在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中體現(xiàn) 中藥飲片的炮制加工過程是藥物的理化性質(zhì)發(fā)生復(fù)雜變化的過程。同種藥材,其炮制工藝不同,飲片的理化性質(zhì)就會發(fā)生不同的變化,相應(yīng)的藥性功效也不相同。因此,照搬藥材的質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)是不合理的。陸兔林等[2]采用GC-MS分析炮制對莪術(shù)揮發(fā)油成分的影響,結(jié)果顯示,莪術(shù)經(jīng)醋制后組分變化很大,并產(chǎn)生2個新組分4-異丙基苯甲酸和2-甲基-5-(1-甲基乙烯基)-環(huán)己酮。2010年版《中國藥典》中,僅以揮發(fā)油總量控制莪術(shù)與醋莪術(shù)的質(zhì)量,未能體現(xiàn)炮制過程中組分變化的情況。中藥經(jīng)過炮制后發(fā)生的變化極其復(fù)雜,有些會形成新的物質(zhì),而真正起藥效作用的不一定是原來存在于藥材中的物質(zhì),有可能是炮制后經(jīng)過多途徑變化的新組分。因此,在飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定過程中,應(yīng)深入研究炮制后產(chǎn)生的新組分,尤其應(yīng)注重具有生物活性作用的新組分的研究,這對于體現(xiàn)炮制過程和飲片特點(diǎn)具有重要意義。

4.4 動物藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平較低 動物藥是中醫(yī)藥寶庫中不可缺少的部分,在臨床應(yīng)用中占有重要地位。臨床應(yīng)用的動物藥多為炮制后的飲片,成分復(fù)雜,雖然近年來在其質(zhì)量控制方面的研究已取得許多成果,但進(jìn)展相對緩慢,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平仍較低。2010年版《中國藥典》收載的動物藥中有14味無質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),分別為血余炭、蟲白蠟、雞內(nèi)金、金錢白花蛇、海龍、蛇蛻、鹿角、鹿角霜、紫河車、蜈蚣、蜂房、蜂蠟、蟬蛻、鱉甲。有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的動物藥中,僅12味有含量測定項(xiàng),占總動物藥的26.7%,分別為牛黃、五倍子、冬蟲夏草、牡蠣、龜甲膠、阿膠、豬膽粉、鹿角膠、斑蝥、蜂膠、蜂蜜、麝香。但動物藥成分復(fù)雜,僅以某一種或某幾種化合物的含量作為其質(zhì)量評價的指標(biāo)是不完善、不充分的。

5 中藥飲片質(zhì)量展望

5.1 研究制定中藥對照飲片 現(xiàn)行的飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中,以對照藥材、中藥化學(xué)對照品控制飲片質(zhì)量,忽略了炮制過程中飲片發(fā)生的變化,不能體現(xiàn)炮制的作用,因此建議研究制定中藥對照飲片,即按標(biāo)準(zhǔn)炮制工藝生產(chǎn),經(jīng)鑒定、標(biāo)化合格后,用于鑒別中藥飲片及其制劑的對照物質(zhì)。對照飲片標(biāo)定項(xiàng)目應(yīng)符合以下幾點(diǎn)要求:①應(yīng)是符合對照藥材要求,并按標(biāo)準(zhǔn)炮制工藝生產(chǎn)的樣品;②應(yīng)是符合GAP及GMP規(guī)范生產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)中藥飲片;③飲片應(yīng)經(jīng)性狀、組織及粉末顯微鑒定,須符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定;④應(yīng)對飲片進(jìn)行雜質(zhì)、水分、灰分、浸出物測定,毒性中藥應(yīng)檢查毒性成分的含量;⑤薄層測定項(xiàng)應(yīng)依據(jù)炮制后飲片的成分選擇合適的提取方法和展開條件;⑦含量測定項(xiàng)應(yīng)選擇炮制后飲片的特征性成分等進(jìn)行測定。對照飲片專屬性高、穩(wěn)定性強(qiáng)并可大量制備,在飲片質(zhì)量控制過程中積極引入對照飲片,可真實(shí)可靠的反映飲片質(zhì)量的優(yōu)劣。

5.2 研究制定飲片對照提取物 對照提取物相對于中藥化學(xué)對照品和對照藥材有專屬性較強(qiáng)、配制操作簡單、價格低廉等特點(diǎn)和優(yōu)勢。對照提取物可以應(yīng)用于薄層色譜法,彌補(bǔ)對照藥材不能體現(xiàn)飲片炮制前后不同的缺點(diǎn),還能應(yīng)用于其他如液相、氣相色譜鑒別。同時,在含量測定中對照提取物可以標(biāo)示多個單體成分含量,達(dá)到“一標(biāo)多測”的目的。因此,推行以飲片對照提取物為對照的質(zhì)量評價體系,可以完善飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),解決部分飲片標(biāo)準(zhǔn)缺失和炮制加工后成分改變標(biāo)準(zhǔn)未相應(yīng)改變等問題。目前,2010年版《中國藥典》收載了16種對照提取物對中藥及其制劑進(jìn)行質(zhì)量控制,飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中僅薏苡仁油1種對照提取物。

5.3 研究制定不同炮制品的有效成分、指標(biāo)性成分 中藥飲片是一個天然化合物組合庫,成分復(fù)雜,有效成分常常是一類化合物,而非單體化合物,應(yīng)采用專屬性強(qiáng)與療效有直接關(guān)系的有效成分進(jìn)行質(zhì)量評價。炮制加工對成分都有一定破壞,而破壞程度只能用指標(biāo)成分的含量來衡量[3]。因此對于制定飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),研究制定不同炮制品的有效成分和(或)指標(biāo)性成分就顯得很有必要。為此,要加強(qiáng)炮制機(jī)制研究,尤其是要加強(qiáng)對毒性飲片的藥理、藥效研究;明確炮制過程中成分含量的變化;針對飲片炮制工藝水平、有效成分和藥效的認(rèn)知程度、量化指標(biāo)等研究情況,分別制定不同級別的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。例如對于有效成分和藥效基本清楚、量化指標(biāo)和檢測方法科學(xué)的飲片制定專業(yè)級標(biāo)準(zhǔn)。這樣的標(biāo)準(zhǔn)更容易做到成分檢驗(yàn)有理有據(jù)、清楚明白,結(jié)果令人信服。

5.4 研究建立飲片特征圖譜標(biāo)準(zhǔn) 中藥指紋圖譜是采用指紋圖譜的模式,將中藥的內(nèi)在化學(xué)物質(zhì)特性轉(zhuǎn)化為常規(guī)的色譜數(shù)據(jù)信息,通過對中藥樣品特征性的識別,全面、整體、特異性地表征中藥的化學(xué)品質(zhì)[4]。目前,在中藥質(zhì)量控制體系中,化學(xué)指紋圖譜在中藥的真實(shí)性鑒定方面已比較成熟;譜效學(xué)、生物指紋圖譜和代謝指紋圖譜由于與藥效活性相關(guān),在中藥的有效性評價中已體現(xiàn)出優(yōu)勢;色譜指紋圖譜在中藥的安全性評價方面的應(yīng)用也愈來愈受到重視[5]。中藥的物質(zhì)群在炮制過程中會發(fā)生復(fù)雜的變化,這種變化包括物質(zhì)數(shù)、物質(zhì)量以及物質(zhì)的組成比例等,采用單一成分的線性質(zhì)量控制模式是不合理的,研究清楚每一種物質(zhì)的變化情況也是不現(xiàn)實(shí)的。因此,利用特征圖譜的整體性與模糊性,將其引入中藥飲片的質(zhì)量控制體系中,既體現(xiàn)了中醫(yī)藥整體觀的理論內(nèi)涵,又可以全面、整體、特異地表征飲片的質(zhì)量優(yōu)劣。

采用標(biāo)準(zhǔn)炮制工藝得到標(biāo)準(zhǔn)飲片,建立標(biāo)準(zhǔn)飲片的指紋圖譜庫,通過對比藥材與炮制品的指紋圖譜,可得到炮制前后發(fā)生變化的成分,通過對比不同批次炮制品的特征圖譜,可對飲片的質(zhì)量優(yōu)劣及穩(wěn)定性進(jìn)行分析。這對于炮制機(jī)制的研究和炮制工藝的評判都具有重要意義。目前,中藥飲片色譜指紋圖譜質(zhì)量控制已取得較多成果,但也存在不少困難,飲片特征圖譜標(biāo)準(zhǔn)的建立還需要更加深入的探索與研究。

5.5 研究建立“一測多評”及“替代對照品”模式控制飲片質(zhì)量 中藥化學(xué)對照品的單一性難以體現(xiàn)中藥飲片多成分、多功效的復(fù)雜性,相應(yīng)提出的多成分質(zhì)量控制和多指標(biāo)的質(zhì)量評價體系也由于中藥化學(xué)對照品生產(chǎn)成本及技術(shù)要求高、單體不穩(wěn)定、供應(yīng)數(shù)量有限和供應(yīng)價格高等因素,實(shí)施時有諸多限制。近年來,王智民等[6]提出“一測多評”法及謝元超等[7]首次提出“替代對照品”法,即以中藥中某一典型組分(有對照品供應(yīng)者)為內(nèi)標(biāo),建立該組分與其他組分(對照品難以得到或難供應(yīng))之間的相對校正因子,通過校正因子計(jì)算其他組分的含量。這種測定一個成分,實(shí)現(xiàn)對多個成分定量的方法,稱為“一測多評”或“替代對照品”。目前,2010年版《中國藥典》一部中,已經(jīng)收載該方法測定黃連中小檗堿、巴馬汀、黃連堿、表小檗堿、藥根堿等5個成分的含量。同時“一測多評”的研究文獻(xiàn)逐漸增多,是中藥質(zhì)量控制和評價模式的發(fā)展趨勢之一。該方法在部分多指標(biāo)成分的測定中得到了成功的應(yīng)用,但還需要對其技術(shù)適用性和應(yīng)用可行性進(jìn)一步完善和探索。

6 小結(jié)

隨著國家醫(yī)藥衛(wèi)生保障事業(yè)的發(fā)展,藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的應(yīng)用越來越廣泛,它是控制藥品質(zhì)量不可缺少的工具,是醫(yī)藥領(lǐng)域的戰(zhàn)略性資源。中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶,中藥飲片處于中醫(yī)藥的核心地位,其質(zhì)量的重要性不可小覷。在中藥飲片質(zhì)量控制水平不斷提高的進(jìn)程中,我們應(yīng)充分合理的利用中藥資源,采用各種先進(jìn)的技術(shù)手段來研究中藥飲片特征性標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),在飲片質(zhì)量控制體系中引入更多、更合理的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。研究建立科學(xué)、先進(jìn)、實(shí)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系,保障中藥飲片的安全性、有效性、質(zhì)量可控性,對于提高臨床療效、促進(jìn)飲片產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展、促進(jìn)中藥現(xiàn)代化與國際化具有重要意義。

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Application of traditional Chinese medicine reference standards in

quality control of Chinese herbal pieces

LU Tu-lin1*, LI Jin-ci1, YU Jiang-yong2, CAI Bao-chang1, MAO Chun-qin1, YIN Fang-zhou1

(1. Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China;

2. Chinese Pharmacopoeia Commission, Beijing 100061, China)

[Abstract] Traditional Chinese medicine (TCM) reference standards plays an important role in the quality control of Chinese herbal pieces. This paper overviewed the development of TCM reference standards. By analyzing the 2010 edition of Chinese pharmacopoeia, the application of TCM reference standards in the quality control of Chinese herbal pieces was summarized, and the problems exiting in the system were put forward. In the process of improving the quality control level of Chinese herbal pieces, various kinds of advanced methods and technology should be used to research the characteristic reference standards of Chinese herbal pieces, more and more reasonable reference standards should be introduced in the quality control system of Chinese herbal pieces. This article discussed the solutions in the aspect of TCM reference standards, and future development of quality control on Chinese herbal pieces is prospected.

姜黃的功效與作用范文第5篇

中藥歸經(jīng)是用來表示藥物作用定位的藥性理論。歸經(jīng)理論源于《內(nèi)經(jīng)》,成于金元時代,再經(jīng)后人的不斷補(bǔ)充和發(fā)展,至明清時代已發(fā)展成系統(tǒng)理論,成為中藥理論的重要組成部分之一,并用來指導(dǎo)臨床用藥。

目前對中藥歸經(jīng)理論的現(xiàn)代研究處于停滯狀態(tài)。由于至今對歸經(jīng)理論的認(rèn)識不盡一致,無統(tǒng)一規(guī)范的客觀判斷標(biāo)準(zhǔn),加之受到實(shí)驗(yàn)技術(shù)的限制,所以為從現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)方法來探求歸經(jīng)的本質(zhì)帶來了很大的困難。筆者在回顧和總結(jié)分析了中藥歸經(jīng)理論研究方法的現(xiàn)狀后,提出了新的研究思路。

1 中藥歸經(jīng)理論研究方法的現(xiàn)狀

1.1 以藥理作用來認(rèn)識藥物的歸經(jīng)

有人用數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析法分析其藥物作用與歸經(jīng)之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)中藥的歸經(jīng)與它的藥理作用存在一定的相互關(guān)系[1-2]。

1.2 以有效成分來探索藥物的歸經(jīng)

利用有效成分探索中藥歸經(jīng),應(yīng)用較多的是借助同位素示蹤和放射性自顯影來觀察中藥中的某種活性成分在體內(nèi)臟器的分布特點(diǎn),以此說明中藥活性成分的體內(nèi)分布與中藥歸經(jīng)的關(guān)系[3-4]。根據(jù)這種研究的結(jié)果來推論,中藥歸經(jīng)的實(shí)質(zhì)是指藥物活性成分在體內(nèi)某些臟器的高濃度分布。但以成分的臟器分布說明歸經(jīng)的實(shí)質(zhì)則混淆了中醫(yī)臟腑與解剖臟器在概念與內(nèi)容上的差別,同時活性成分分布較多的器官,不一定就是該藥作用最明顯的靶器官。但作為一種新的研究方法,值得進(jìn)一步探索。

1.3 用中藥微量元素研究藥物的歸經(jīng)

微量元素分析法是通過剖析中藥中某些特異性元素的濃度,并結(jié)合這些微量元素在人體臟腑組織中的分布特點(diǎn),來實(shí)現(xiàn)“歸經(jīng)”,從而發(fā)揮療效,以推測微量元素是中藥歸經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)[5-7]。

1.4 從受體學(xué)說判斷藥物的歸經(jīng)受體為首先與藥物結(jié)合并能傳遞信息、引起效應(yīng)的細(xì)胞成分,是存在于細(xì)胞膜上或胞漿內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)。最初由Langleg[8]用來描述細(xì)胞上可與藥物和其它化學(xué)信使物質(zhì)結(jié)合并介導(dǎo)效應(yīng)的化學(xué)成分。有人從分子藥理的角度理解,認(rèn)為歸經(jīng)理論可以從現(xiàn)代的受體學(xué)說來認(rèn)識[9]。葉氏[10]也認(rèn)為,歸經(jīng)與受體學(xué)說在強(qiáng)調(diào)藥物對人體的特殊選擇方面是一致的。只是歸經(jīng)主要從藥物特性的角度出發(fā),說明它對臟腑經(jīng)絡(luò)具有選擇性的性能;而受體學(xué)說則是從人體組織器官的角度出發(fā),說明它對藥物具有特殊的敏感作用。這兩種認(rèn)識方法可謂“異曲同工”。

1.5 用環(huán)核苷酸檢測法認(rèn)識藥物的歸經(jīng)

鄭氏[11]報道,環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)是細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)代謝的重要物質(zhì),兩者具有相互拮抗、相互制約的生物學(xué)效應(yīng)。正常情況下,二者必需維持一定的比例,若比例發(fā)生改變(偏高或降低)就會引起機(jī)體功能失調(diào)而導(dǎo)致疾病,這與中醫(yī)的陰陽學(xué)說非常相似。有人用五味子、魚腥草、漢防己3味藥的水煎劑分別給大白鼠灌胃后,用放射免疫測定技術(shù)測定動物腦、肺、心、肝、脾、胃、腎、膀胱8個臟器組織中cAMP、cGMP的水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),每一種藥物對不同臟器組織中cAMP、cGMP水平的影響是不一樣的。這表明cAMP、cGMP的濃度變化能在一定程度反映藥物對某臟器組織的選擇性作用。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析還發(fā)現(xiàn),cAMP、cGMP濃度以及cAMP/cGMP值有顯著變化者之相關(guān)臟器,與各藥歸經(jīng)的關(guān)系非常密切[12]。

最近,王氏[13]將麻黃、丹參、葛根、大黃給動物分別灌胃,通過測定動物心臟、肝臟等10種組織臟器中環(huán)核苷酸水平的變化,觀察比較中藥對組織選擇性的影響。結(jié)果顯示,給動物連續(xù)灌服麻黃等中藥后,動物各組織臟器環(huán)核苷酸含量明顯不同;在所測定的10種組織中,有9種組織受到麻黃的明顯影響而出現(xiàn)cAMP/cGMP比值顯著升高或者降低;而受丹參影響的組織僅有3種;葛根和大黃對組織環(huán)核苷酸的影響介于兩者之間。

2 目前研究方法的可取之處與不足之處

綜觀以上各種研究和實(shí)驗(yàn)方法,其思路可概括為兩大類:一是根據(jù)中藥有效成分在體內(nèi)的分布及其作用部位研究中藥的歸經(jīng),主要從歸經(jīng)與作用部位、歸經(jīng)與有效成分、歸經(jīng)與微量元素、歸經(jīng)與體內(nèi)代謝等方面著手,運(yùn)用同位素示蹤、放射自顯影、微量元素分析等方法進(jìn)行研究;二是根據(jù)藥理效應(yīng),選定某些特異性的藥理觀察指標(biāo)研究中藥的歸經(jīng),主要從歸經(jīng)與藥理藥效、歸經(jīng)與受體、歸經(jīng)與環(huán)核苷酸等方面著手進(jìn)行。這些研究方法和思路各有所長,有可取之處,但也有不足之處。

2.1 可取之處

在這些方法中,取各組織臟器作為觀察材料是可取的,因?yàn)闅w經(jīng)的“經(jīng)”并非單純的經(jīng)絡(luò)或經(jīng)脈之意,而是帶有藥性理論特色的方向、部位的概念,是部位和功能的綜合。正是由于大家知道中醫(yī)的臟腑不同于解剖學(xué)上的臟器,所以才選擇各組織臟器作為觀察對象,去尋找藥物發(fā)揮主要作用的部位,因?yàn)樗幬锉粰C(jī)體吸收后,總要落實(shí)到相關(guān)的組織臟器才能發(fā)揮其藥理作用。

2.2 不足之處

已知藥物有效成分分布得較多的臟器,不一定就是作用最明顯的靶器官,故僅從分布難以闡明藥物發(fā)揮療效的部位。

所檢測的藥物是主要活性成分,但不是唯一的活性成分,其分布不能代表所有活性成分的分布。

中藥歸經(jīng)是從疾病對藥的治療反應(yīng)中總結(jié)出來的,而大多實(shí)驗(yàn)所用都是生理狀態(tài)下的動物,這就不能準(zhǔn)確地反映藥物在病理狀態(tài)動物體內(nèi)的作用過程。

最重要的問題是有些實(shí)驗(yàn)方法有悖于中醫(yī)的歸經(jīng)理論。中醫(yī)傳統(tǒng)理論認(rèn)為:一種藥物主要對某一經(jīng)或某幾經(jīng)發(fā)生明顯作用,而對其它經(jīng)作用較小,甚至沒有作用,是為歸經(jīng);根據(jù)藥物在機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的部位各有偏重,將其歸納總結(jié),使之系統(tǒng)化,便形成歸經(jīng)理論。

很明顯,這里講的應(yīng)是藥物對機(jī)體產(chǎn)生的效應(yīng)而不是藥物的分布。目前的研究方法大都是從觀察藥物有效成分的分布著手。從歸經(jīng)理論的定義來看,應(yīng)從藥效學(xué)觀點(diǎn)出發(fā)觀察藥物的歸經(jīng)問題才符合中醫(yī)歸經(jīng)理論。在這一點(diǎn)上,其實(shí)人們早已認(rèn)識到了,只是由于研究技術(shù)的限制,即使目前有人從藥效反應(yīng)來研究藥物歸經(jīng)問題,也只能是觀察幾個功能指標(biāo),而不可能觀察藥物對機(jī)體產(chǎn)生的全部效應(yīng)。

3 新的研究思路與方法

如何做到全面地觀察中藥對機(jī)體各部位產(chǎn)生的效應(yīng),并從中發(fā)現(xiàn)潛在的規(guī)律,從而闡明歸經(jīng)理論的科學(xué)內(nèi)涵是中藥歸經(jīng)理論研究必須要解決的問題。在回顧和總結(jié)分析他人所做的有關(guān)研究工作之后,根據(jù)中藥作用機(jī)制的特點(diǎn)和歸經(jīng)的定義,筆者提出一個假說,并根據(jù)這一假說,結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)研究技術(shù),設(shè)計(jì)了新的研究方案,使較全面地觀察藥物對機(jī)體產(chǎn)生的效應(yīng)成為可能。

3.1 中藥的作用特點(diǎn)決定其效應(yīng)可能發(fā)生在機(jī)體任何組織臟器中

由于中藥成分復(fù)雜,單味藥材就是一個化學(xué)分子庫,雖然不是所有化學(xué)成分都是有效成分,但在發(fā)揮作用過程中是一個涉及多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的作用過程,因而其效應(yīng)可能發(fā)生在機(jī)體任何組織臟器中,所不同的是在有的組織臟器中其效應(yīng)較強(qiáng),有的較弱。

3.2 其藥效最終作用結(jié)果是影響機(jī)體蛋白質(zhì)表達(dá),且效應(yīng)越強(qiáng),蛋白質(zhì)表達(dá)變化越大

從中藥治療疾病的機(jī)理來看,中藥治療疾病不是單純強(qiáng)調(diào)以藥物去直接對抗致病因子,重點(diǎn)在于調(diào)整機(jī)體功能狀態(tài),發(fā)揮機(jī)體抗病能力。中藥有效部位或有效成分進(jìn)入人體發(fā)揮作用,必然會引起從遺傳信息到整體功能實(shí)現(xiàn)中的分子、細(xì)胞、器官、整體多個層面的結(jié)構(gòu)與功能狀態(tài)的改變,調(diào)節(jié)這些層面的結(jié)構(gòu)與功能的本質(zhì)是基因,其藥效最終作用結(jié)果是影響機(jī)體蛋白質(zhì)表達(dá),因此藥物對機(jī)體產(chǎn)生的效應(yīng)能從蛋白質(zhì)表達(dá)的變化反映出來,藥物對機(jī)體某組織臟器產(chǎn)生的效應(yīng)越強(qiáng),其蛋白質(zhì)表達(dá)應(yīng)變化越大。

3.3 根據(jù)中藥作用機(jī)制的特點(diǎn)和歸經(jīng)的定義,提出假說

由此,根據(jù)歸經(jīng)的定義和中藥作用機(jī)制的特點(diǎn),我們提出假說:歸某經(jīng)的藥物對機(jī)體產(chǎn)生明顯效應(yīng)的組織臟器應(yīng)當(dāng)具有一定的共性,其效應(yīng)的強(qiáng)度與該組織臟器蛋白質(zhì)表達(dá)差異的數(shù)量有關(guān),即效應(yīng)越強(qiáng),蛋白質(zhì)表達(dá)差異的數(shù)量越多,反之亦然。

3.4 蛋白質(zhì)組學(xué)研究技術(shù)的出現(xiàn),使驗(yàn)證這一假說成為可能

蛋白質(zhì)組學(xué)是一門對某一生物或細(xì)胞在各種不同環(huán)境條件下表達(dá)的所有蛋白質(zhì)進(jìn)行定性和定量分析的科學(xué)。蛋白質(zhì)組學(xué)研究技術(shù)以其特有的思想方法和技術(shù)手段在解決生物學(xué)重大問題上已顯示出其強(qiáng)大的威力。全世界的科學(xué)家正應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)來解決用傳統(tǒng)方法所不能解決的問題[14]。同樣,將蛋白質(zhì)組學(xué)研究技術(shù)運(yùn)用到藥物歸經(jīng)理論研究中,可能會發(fā)現(xiàn)歸經(jīng)的潛在規(guī)律和本質(zhì),從而對中藥歸經(jīng)理論的研究帶來重大的突破。蛋白質(zhì)組學(xué)集生物技術(shù)、分析技術(shù)、信息技術(shù)和材料技術(shù)等的精華,采用大規(guī)模、高通量、高速度的技術(shù)手段,通過研究基因所表達(dá)的所有蛋白質(zhì)表達(dá)譜,可以較全面地觀察到機(jī)體對藥物作用產(chǎn)生的蛋白質(zhì)表達(dá)差異,從而為從藥效學(xué)觀點(diǎn)出發(fā)研究藥物歸經(jīng)的實(shí)質(zhì)與內(nèi)涵找到了一個極好的實(shí)驗(yàn)平臺。

4 根據(jù)假說,制定研究方法

根據(jù)假說,利用蛋白質(zhì)組學(xué)研究技術(shù),我們只要觀察藥物對機(jī)體作用后各組織臟器蛋白質(zhì)表達(dá)差異變化的程度,即可推斷出該藥物對機(jī)體組織臟器產(chǎn)生效應(yīng)強(qiáng)度的大小。具有相同歸經(jīng)的藥物對機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)效應(yīng)的那些組織臟器就必然有一定的共性,而產(chǎn)生效應(yīng)強(qiáng)度較大的那些組織臟器就應(yīng)與該藥物所歸經(jīng)絡(luò)有關(guān)。

根據(jù)各味中藥的歸經(jīng)情況,我們可以有兩種研究方法,這兩種方法各有優(yōu)點(diǎn)與缺陷。

4.1 用正常動物為實(shí)驗(yàn)觀察對象

用正常動物為實(shí)驗(yàn)觀察對象,所觀察的中藥可不考慮它的作用與藥性,首先選取那些歸單一經(jīng)絡(luò)的藥物,如青葙子、密蒙花、赤芍、月季花、茜草等單歸肝經(jīng)的藥物,浮萍、魚腥草、掛金燈、馬勃、蒼耳子等單歸肺經(jīng)的藥物,仙茅、巴戟天、海狗腎、陽起石、葫蘆巴、蛇床子等單歸腎經(jīng)的藥物作為觀察對象。這種方法的優(yōu)點(diǎn)是所觀察的藥物歸經(jīng)單一,便于找出其內(nèi)在的規(guī)律。此方法的缺陷是用正常動物為實(shí)驗(yàn)觀察對象,與用病理狀態(tài)下的動物相比可能有所差距。

4.2 以中醫(yī)證的動物模型為實(shí)驗(yàn)觀察對象,觀察中藥在病理狀態(tài)動物體內(nèi)的作用過程

這種方法雖然能準(zhǔn)確地反映藥物在病理狀態(tài)動物體內(nèi)的作用過程,但由于作用相同的藥物所歸經(jīng)絡(luò)過于分散,只有為數(shù)不多的幾類藥物中存在5味以上歸相同經(jīng)絡(luò)的藥物,例如,平肝熄風(fēng)類藥中羚羊角、石決明、天麻、白蒺藜、貝齒、全蝎和蜈蚣等7味歸肝經(jīng),祛風(fēng)濕類藥中豨薟草、海桐皮、石楠葉、松節(jié)、五加皮和千年健等6味歸肝、腎兩經(jīng),澤蘭、荊三棱、蓬莪術(shù)、馬鞭草、延胡索、姜黃等6味歸脾、肝兩經(jīng),且這幾類藥物所治療的相應(yīng)證候動物模型也不易制造,因此,這種方法也有一定的局限性。

以上方法無論選用哪一種,所觀察的具有相同歸經(jīng)的藥物至少選取5味。每味藥給予一組動物,然后取每只動物的肺臟、腎臟、肝臟、脾臟、胃、心臟、、大腸、小腸以及腦等組織臟器,提取蛋白質(zhì)做雙向凝膠電泳。其蛋白質(zhì)表達(dá)圖譜與給水對照組的各個相應(yīng)組織臟器蛋白質(zhì)表達(dá)圖譜相比較,找出表達(dá)差異的蛋白質(zhì)。然后,以表達(dá)差異蛋白質(zhì)數(shù)量的多少排列各組織臟器,最后看給予歸相同經(jīng)絡(luò)幾味藥的動物各組織臟器的排列順序是否一致,而給予不同歸經(jīng)藥物的動物各組織臟器的排列順序是否不一致。如果能得到上述結(jié)果的話,那么我們就可能找到了歸經(jīng)理論的內(nèi)在規(guī)律和其科學(xué)內(nèi)涵。同時,我們也可得出排列在前面的幾種組織臟器與所歸的經(jīng)絡(luò)有密切關(guān)系的結(jié)論,這也可為中醫(yī)有關(guān)經(jīng)絡(luò)的實(shí)質(zhì)研究提供客觀依據(jù)。

當(dāng)然,我們也可能得不到這樣的結(jié)果,這無非有兩種可能:一種是假說本身不符合歸經(jīng)理論的真實(shí)客觀情況,因此得不到預(yù)期的結(jié)果;二是假說正確,只是由于根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)得來的各味藥物的歸經(jīng)所屬還不夠精確客觀,因而得不到預(yù)期的結(jié)果。

在目前中藥歸經(jīng)理論研究停滯不前的狀況下,迫切需要有新的研究思路與方法出現(xiàn)。此方法的思路與設(shè)計(jì)更加符合歸經(jīng)理論的定義,其蛋白質(zhì)組學(xué)研究技術(shù)的應(yīng)用是目前從藥效學(xué)角度來研究中藥歸經(jīng)問題的最佳途徑和方法。在有條件的情況下,我們應(yīng)嘗試采用這一方法對歸經(jīng)理論進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。雖然我們不能肯定這種方法就能完全揭示歸經(jīng)理論的實(shí)質(zhì),但無論其結(jié)果如何都會對歸經(jīng)理論的研究有所幫助和推進(jìn),因?yàn)榭茖W(xué)上的任何成就都是在不斷總結(jié)前人成功和失敗的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上取得的。

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