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【摘要】目的探討美沙酮聯合氯氮平治療海洛因依賴的療效及安全性。方法將60例自愿戒毒的海洛因依賴者隨機分為美沙酮聯合氯氮平治療組28例和美沙酮治療組32例。兩組美沙酮起始量20～40mg・d-1，氯氮平起始劑量為12.5mg・d-1・Qn，平均劑量68.25±22.75mg・d-1。分別于治療前及治療后采用漢密爾頓焦慮量表和副反應量表評定臨床療效和不良反應，并進行比較分析。結果兩組治療前后漢密爾頓焦慮量表評分比較有極顯著性差異（P＜0.01），副反應量表，除睡眠因子有極顯著差異外（P＜0.01），其它因子均無顯著性差異（P＞0.05）。結論美沙酮聯合氯氮平治療海洛因依賴療效肯定，安全性高。

【關鍵詞】海洛因；依賴；氯氮平；美沙酮

Curativeeffectsofmethadonecombinedwithclozapineinthetreatmentofpatientswithheroindependence

【Abstract】ObjectiveToexplorethecurativeeffectandsafetyofmethadonecombinedwithclozapineinthetreatmentofpatientswithheroindependence.Methods60patientswithheroindependencewererandomlydivideintocombinationgroup(methadonecombinedwithclozapine,n=28)andmethadonegroup(n=32).Initialdosageofmethadonewas20~40mg/dforboth2groupsandthatofclozapine12.5mg/d,Qn,meandosage68.25±2275mg/d.ClinicaleffectivenessandsideeffectswereassessedwiththeHamiltonAnxietyScale(HAMA)andTreatmentEmergentSymptomScale(TESS)beforeandaftertreatment.ResultsBeforetreatment,therewasmostsignificantdifferenceinthescoreoftheHAMAbetweenthe2groups(P<0.01);sleepfactoroftheTESShadthemostsignificantdifference(P<0.01)andtheotherfactorsno(P>0.05)betweenthe2groups.ConclusionCombinationofclozapineandmethadonehaspreciseeffectivenessandhighersafetyinthetreatmentofheroindependence.

【Keywords】Heroin;dependence;clozapine;methadone

近年來，對海洛因依賴者的戒斷治療方法很多，最常用的是美沙酮遞減替代療法，作用安全可靠，但癥狀波動較大，后期減藥困難。我們采用美沙酮聯合氯氮平治療海洛因依賴，取得了滿意效果，現報告如下。

1對象與方法

1.1對象選取2002年3月～2004年3月我院收治的60例海洛因依賴者為研究對象。入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD3）阿片類戒斷綜合癥的診斷標準；（2）體格檢查、心電圖、腦電圖、血常規(guī)及肝、腎功能檢查均正常；（3）排除軀體疾患及其它精神疾病。其中男40例，女20例；年齡20～37a，平均28.17±7.73a；吸毒史1mo～105mo，平均58.93±36.78mo；治療時海洛因日吸食量0.3～1.2g，平均0.73±0.25g。

1.2方法

1.2.1分組將入組病例隨機分為研究組（美沙酮聯合氯氮平治療）28例和對照組（單用美沙酮治療）32例，兩組在年齡、性別、吸毒史、海洛因日吸食量上經統(tǒng)計學處理無顯著性差異，具有可比性。

1.2.2治療對照組：根據海洛因吸食量及吸毒史，美沙酮起始劑量20～40mg・d-1，逐漸減量，可聯用氯硝西泮。研究組：美沙酮用法同對照組，氯氮平起始劑量12.5mg・d-1・Qn，根據病情加減劑量至睡眠改善，平均劑量68.25±22.75mg・d-1。兩組服藥期間均每1w檢查血常規(guī)1次。

1.2.3評定工具于治療前及治療后采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和副反應量表（TESS）評定療效和不良反應，并進行比較分析。所有數據采用卡方檢驗或t檢驗。

2結果

2.1兩組治療前后HAMA評定結果，見表1。

表1兩組HAMA總分評定比較(略)

表1顯示：研究組與對照組在治療前比較差異無顯著性（P＞0.05），治療后比較有顯著性差異（P＜0.05)。

2.2兩組TESS評定結果，見表2。

表2兩組TESS評分比較(略)

由表2可知：兩組除睡眠因子有極顯著性差異外（P＜0.01），其它因子比較均無顯著性差異（P＞0.05）。

3討論

有研究［1］表明，阿片類物質產生依賴的主要神經生化機制可能與中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)有關。在動物NAc區(qū)給予5羥色胺2（5HT2）受體激動劑可提高該腦區(qū)多巴胺的釋放，而給予拮抗劑又可明顯抑制腦區(qū)多巴胺的升高引起超常電活動，5HT2受體拮抗劑可有效減輕嗎啡戒斷癥狀和對嗎啡的渴求［2］。氯氮平是非典型抗精神病藥物。生理學研究表明［3］，氯氮平除選擇性作用于中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)外，尚有明顯的抗5HT2受體作用。越來越多的研究［4］表明,吸毒者有外傾不穩(wěn)定性及精神病性人格特征，存在反社會性人格特點，表現為狂躁、易怒、粗暴、沖動性、自我為中心、個人渴求強烈等?？诜┝柯鹊娇捎行Э刂莆菊叩臎_動、狂躁、易怒等精神病性癥狀，保證戒毒治療順利進行，減少對醫(yī)務人員的傷害。

海洛因依賴者常伴有焦慮癥狀，而失眠可加重焦慮，戒毒者服用小劑量氯氮平后可很快入睡。本研究顯示，美沙酮聯合氯氮平可明顯減輕焦慮情緒。兩組不良反應除睡眠因子有極顯著性差異外，其它因子均無顯著性差異。提示美沙酮聯合氯氮平治療海洛因依賴療效肯定,安全性高，不失為一種值得推廣的戒毒治療方法。

參考文獻

［1］劉闖，鄭繼旺.藥物渴求［J］.中國藥物依賴雜志，1999，19

［2］楊國棟，周文華.神經元重朔與海洛因成癮［J］.中國藥物防治雜志，1999，3

［3］沈漁.精神病學［M］.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1994：942

［4］鐘真一.50例海洛因成癮者艾森克個性測定對照研究［J］.中國行為醫(yī)學雜志，1993，2：58