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【摘要】肝癌是嚴(yán)重危害人類生命健康的重大疾病之一，由于肝癌起病隱匿、侵襲性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)給臨床治療帶來(lái)了很大難度，近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，分子生物學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)等基礎(chǔ)研究向肝癌領(lǐng)域滲透，肝癌治療方面的研究取得了顯著的進(jìn)步，現(xiàn)就其進(jìn)展作一綜述。

【關(guān)鍵詞】肝癌手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療介入治療生物治療熱治療中醫(yī)藥治療

目前多采用放射免疫法(RIA)或AFP單克隆抗體酶免疫(EIA)快速測(cè)定法檢測(cè)血清AFP含量正常人血清中可沒(méi)理微量小于20μg/L水平肝細(xì)胞癌增高者占70～90%通常AFP濃度與腫瘤大小有相關(guān)但個(gè)體差異較大一般認(rèn)為病理分化接近正常肝細(xì)胞或分化程度極低者AFP常較低或測(cè)不出國(guó)外公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)往往偏高易于漏診我國(guó)重視中等和低濃度AFP增高的動(dòng)態(tài)觀察臨床實(shí)踐中對(duì)AFP低濃度者常須結(jié)合影像診斷技術(shù)進(jìn)行隨訪有助于及早確立診斷肝癌常發(fā)生在慢性活性肝病基礎(chǔ)上故須加以鑒別慢性肝炎肝炎后硬化有19.9%～44.6%患者AFP增高濃度多在25～200μg/L之間良性肝病活動(dòng)常先有丙轉(zhuǎn)氨酶明顯升高AFP呈相隨或同步關(guān)系先高后低一般在1～2月內(nèi)隨病情好轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)氨酶下降A(chǔ)FP隨之下降呈“一過(guò)性”有時(shí)良好肝病活動(dòng)AFP亦可呈反復(fù)波動(dòng)持續(xù)低濃度等動(dòng)態(tài)變化但必須警惕肝病活動(dòng)的同時(shí)可能有早期癌存在

其他肝癌標(biāo)志物的檢測(cè)：近年來(lái)現(xiàn)血清AFP陰性的原發(fā)性肝癌有增多趨勢(shì)因此開(kāi)發(fā)更新更特異更敏感的標(biāo)志物已成為緊迫的課題尋找癌胚特性的同工酶及異質(zhì)體;尋找特異亞組成成份為當(dāng)前肝癌血清標(biāo)志物研究的方向近年來(lái)國(guó)內(nèi)外報(bào)道對(duì)肝癌診斷具有較高價(jià)值的有：

①r-GT同工酶(GGTⅡ)：應(yīng)用聚丙烯酰胺梯度電泳分離法可顯示同工酶12條帶Ⅰ´ⅡⅡ´帶是原發(fā)性肝癌的特異條帶陽(yáng)性率為79.7¯P陰性者此酶陽(yáng)性率為72.7%

②甲胎蛋白異質(zhì)體(FucAFP)：目前以扁豆凝集素(LCA)親和交叉免疫自顯影法測(cè)定AFP異質(zhì)體診斷價(jià)值為高有二種異質(zhì)體即LCA非結(jié)合型(AFP-N-L)和結(jié)合型(AFP-R-L)肝癌含AFP-N-L平均49.13±27.20%(0～100%)<75%為肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性率86.0%隨病情惡化而降低非癌肝病AFP-N-L為93.30±7.66%假陽(yáng)性率為1.6%

③異常凝血酶原：肝臟合成凝血酶原無(wú)活性前體經(jīng)維生素Kr羧化為活性形式肝癌時(shí)肝癌細(xì)胞的微粒體內(nèi)維生素K依賴性羧化體系功能障礙羥化酶活力下降導(dǎo)致谷氨酸羧化不全從而形成異常凝血酶原最近人們發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞自由具有合成和釋放異常凝血酶原的功能國(guó)內(nèi)用放射免疫自顯影法測(cè)定異常凝血酶原≥250μg/L為標(biāo)準(zhǔn)肝癌陽(yáng)性率為69.4¯P低濃度和AFP陰性肝癌的陽(yáng)性率分別為68.3%和65.5%小肝癌符合率為62.2%多數(shù)資料表明異常凝血酶原對(duì)原發(fā)性肝癌有較高的特異性性各種非癌肝病繼發(fā)性肝癌及良性肝腫瘤的假陽(yáng)性極低可能成為有價(jià)值的肝癌標(biāo)志物

④血清巖藻糖苷酶(AFu)：AFu屬溶酶體酸性水解酶類主要生理功能是參與巖糖基的糖蛋白糖脂等生物活性大分子的分解代謝AFu超過(guò)110Kat/L應(yīng)考慮原發(fā)性肝癌國(guó)內(nèi)報(bào)道AFu診斷原發(fā)性肝癌的陽(yáng)性率為81.2%對(duì)AFP陰性肝癌和小肝癌陽(yáng)性率分別為76.1%和70.8%繼發(fā)性肝癌良性肝占位病變均陰性但肝硬化慢性肝炎的假陽(yáng)性較高

⑤M2型丙酮酸激酶(M2-PyK)：丙酮酸激酶(PyK)是糖酵解中的關(guān)鍵酶有LRM1M2(k)型4種同工酶胎肝及肝癌組織中主要是M2(K)可視為一種癌胚蛋白ELIS夾心法可測(cè)到Pg級(jí)微量靈敏度高的癌標(biāo)志正常值為575.8±259.5ng/L肝癌者較正常高5倍在小肝癌階段即明顯增高分化愈差M2-PyK值得高愈明顯陽(yáng)性率5.2%消化道腫瘤亦可升高而肝炎良性肝腫瘤不高

⑥同工鐵蛋白(AIF)：同工鐵蛋白在肝癌時(shí)由于肝癌細(xì)胞合成增多釋放速度加快故對(duì)肝癌診斷有一定意義正常人為16-210μg/L300μg/L為診斷界值肝癌患者72.1%超過(guò)此值假陽(yáng)性為10.3¯P陰性或低濃度AFP肝癌陽(yáng)性率66.6%<5cm的小肝癌陽(yáng)性率62.5%

肝癌手術(shù)治療方法是臨床上比較常用的治療方法之一，早期診斷、早期治療是肝癌的手術(shù)治療成功的關(guān)鍵。肝癌手術(shù)治療主要是針對(duì)早期肝癌，是指腫瘤在3公分以下的肝癌患者。肝癌由于起病比較隱匿，治療效果也不明顯，一般患者就診時(shí)肝癌已經(jīng)發(fā)展成中晚期，原發(fā)性肝癌俗稱“癌中之王”。對(duì)于肝癌的治療研究領(lǐng)域還需要長(zhǎng)時(shí)間的積極探索。

肝癌的化學(xué)治療也就是我們俗稱的肝癌化療，肝癌化療利用特制的抗癌藥物擾亂癌細(xì)胞的繁殖，藉此殺死癌細(xì)胞。化療藥物有口服的，但通常是靜脈注射劑，甚至直接注射入為癌腫輸送養(yǎng)份的動(dòng)脈（通常所說(shuō)的介入治療）。每個(gè)療程通常為時(shí)數(shù)天。由于有化學(xué)治療有副作用，療程后會(huì)暫停幾個(gè)星期，讓身體復(fù)原，然后才進(jìn)行下一個(gè)療程。療程數(shù)視肝癌的類型而定?；熓寝D(zhuǎn)移性肝癌的主要治療方式，所用的藥物都需要考慮原發(fā)性癌腫是從哪里開(kāi)始的?；瘜W(xué)治療一般有副作用，會(huì)引起一些不適。但也有些患者幾乎不受影響。所有的副作用都可以用藥物控制?；熕幬飳?duì)癌細(xì)胞作用的時(shí)候，會(huì)令血液中正常細(xì)胞的數(shù)目下降，使你比較容易受感染和疲倦。接受化療時(shí)，會(huì)為你定期驗(yàn)血。必要時(shí)，會(huì)給你輸血、使用抗生素、服用中藥提高免疫力以應(yīng)付感染。有些治療原發(fā)性肝癌用的藥物會(huì)引起惡心、嘔吐和腹瀉。醫(yī)生會(huì)視需要給你使用止吐藥及中藥對(duì)證治療。有些化療藥物會(huì)令口腔疼痛甚至潰爛。必須按照指導(dǎo)，經(jīng)常漱口。如果接受治療時(shí)沒(méi)有胃口，可飲用營(yíng)養(yǎng)飲品或軟性食物。雖然單獨(dú)化療在肝癌治療中的價(jià)值有限，但其與手術(shù)、介入等方法聯(lián)合應(yīng)用仍是治療肝癌的主要手段。

由于肝癌的放療是姑息治療性質(zhì),放射野只需包括局部的腫瘤,不必包括肝的淋巴引流區(qū)。對(duì)巨塊型肝癌,只能作局部放療或術(shù)中插植后裝治療。若射野面積>200c時(shí),可用移動(dòng)條照射野技術(shù)。對(duì)巨塊型伴有肝內(nèi)播散的,先作局部腫塊照射,若局部腫瘤對(duì)放療有反應(yīng)，腫瘤消退,則可再使用全肝照射。對(duì)彌漫型的病灶,一開(kāi)始就可使用全肝照射。用移動(dòng)條照射技術(shù)較使用兩個(gè)相對(duì)大照射野為好。對(duì)因肝門區(qū)受腫瘤壓迫而引起黃癥和脫水者,先行照射肝門區(qū),以緩解癥狀。關(guān)于照射總劑量,以照到病人肝功能不嚴(yán)重?fù)p害為限,盡可能給予較高的劑量。放射劑量給予的速度不能太快。如用常規(guī)的每日1次,每周5次的照射方法,局部小野照射(面積小于200厘米)，150-200cGy/次;全肝大野照射100-150cGy/次;全肝移動(dòng)條照射150-200cGy/次。肝癌如采用局部照射,準(zhǔn)確定位至為重要,必須力求使照射野覆蓋整個(gè)腫瘤而不使漏網(wǎng),并采用較小劑量,較長(zhǎng)療程,累計(jì)總劑量足夠大,合并健脾理氣中藥,與化療交替并同時(shí)合并適用免疫治療。放療期間要密切隨訪病人的AFP、肝功能、局部腫瘤的消退和病人的一般情況。放射治療的最大缺點(diǎn)為全肝照射導(dǎo)致肝功能損害一一放射性肝炎,并可明顯抑制機(jī)體免疫功能,為此宜合并免疫治療。局部放療對(duì)肝癌的骨轉(zhuǎn)移有明顯的姑息性止痛作用。目前有用光子刀治療肝癌的報(bào)道,但其具體療效尚需考證。

上述方法，無(wú)論手術(shù)治療還是非手術(shù)治療都各有優(yōu)缺點(diǎn)，單獨(dú)應(yīng)用的效果不甚滿意。目前肝癌治療尚缺乏特異性方法，隨著基礎(chǔ)研究的成果和先進(jìn)技術(shù)的融合，新的治療方法將不斷出現(xiàn)，然而，針對(duì)原發(fā)性肝癌的治療，更應(yīng)重視綜合及序貫治療，即由單一的治療模式，轉(zhuǎn)變?yōu)槁?lián)合治療的多種治療模式，以期提高患者的生存治療，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

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