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血小板減少性紫癜臨床

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血小板減少性紫癜臨床

摘要】目的小兒血小板減少性紫癜(ITP)的臨床特點(diǎn),其發(fā)生與病毒感染的關(guān)系及。對(duì)44例ITP患者的臨床資料進(jìn)行回顧性。結(jié)果急性占68.2%,慢性占31.8%;男女比例為1.75∶1;PAIgG升高占75%,PAIgA升高占5%;發(fā)病1~6周前有明確前驅(qū)感染者24例(54.5%);檢測到巨細(xì)胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、人微小病毒B19感染急性病例5例(16.7%),慢性病例11例(78.6%);在傳統(tǒng)治療方法外,采用更昔洛韋(麗科偉)、磷甲酸鈉(可耐)清除病毒感染,急性患者全部治愈,慢性患者療效提高。結(jié)論血小板減少性紫癜,特別是慢性病例的發(fā)生與病毒感染密切相關(guān);采用更昔洛韋、磷甲酸鈉清除病毒,可提高療效。

【關(guān)鍵詞】紫癜血小板減少病毒感染治療方法

Clinicalanalysisof44casesofidiopathicthrombocytopeniapurpura

【Abstract】ObjectiveTostudytheclinicalfeaturesofchildrenidiopathicthrombocytopeniapurpura(ITP)anditsassociationwithvirusinfection.Methodsclinicaldataof44caseswithITPwasretrospectivelyanalyzed.ResultsTheincidenceofacutecaseswas68.2%,andthechroniconeswas31.8%.Theincidencebetweenmaleandfemalewas1.75∶1.TheelevatedlevelofPAIgGwasfoundin75%patients,andPAIgAwasin5%.Theoccuranceofpreliminaryinfecionwasfoundin24cases(54.4%),1~6weeksbeforeITPwasdiagnosed.5oftheacutepatients(16.7%)hadinfectionsofcytomegalovirus,EBvirusorhumanparvovirusB19,andthedataofchronicpatientswas11cases(78.6%).Besidestheordinarytreatment,ganciclovirandfoscarnetsodiumwereusedtocleartheviruses.Theacutepatientswereallcured,andthecurerateofchronicgroupwaselevated.ConclusionITPespeciallychroniccaseswasassociatedwiththeinfectionofvirus,ganciclovirandfoscarnetsodiumhaveefficacyfortreatmentofITPwithvirusinfection.

【Keywords】purpurathrombocytopeniavirusinfectiontreatment

血小板減少性紫癜(ITP)是小兒常見的出血性疾病,為了解其臨床特點(diǎn)及與病毒感染的關(guān)系、提高治愈率,筆者對(duì)44例患者的臨床資料進(jìn)行總結(jié)分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料本資料為我科2000年1月~2003年12月間住院病例,共44例,男28例,女16例,男女比例為1.75∶1,年齡50天~12歲,平均4.78歲。急性30例(68.2%),慢性14例(31.8%)。所有病例均符合1994年全國第五屆血栓與止血會(huì)議制訂的ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。入院時(shí)急性病例病程1天~6個(gè)月,慢性病例病程7~48個(gè)月。慢性者繼往均已接受過靜脈滴注丙種球蛋白(IVIG)及腎上腺皮質(zhì)激素治療。

1.2實(shí)驗(yàn)室檢查全部病例進(jìn)行外周血象、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查;40例檢測外周血抗血小板抗體(PAIgA、PAIgM、PAIgG);對(duì)19例檢測外周血巨細(xì)胞病毒(CMV)抗原(CMV-Ag、CMV-PP65)、人微小病毒B19抗原、EB病毒(EBV)抗體(VCA-IgM、VCA-IgG、VCA-IgA、EA-IgG、EBCA-IgG)。

1.3治療血小板(PLT)<30×109/L給予大劑量丙種球蛋白(HDIVIG)1g/(kg·d)×2天25例;或先以甲基強(qiáng)的松龍(MP)30mg/(kg·d)ivdrip×3天,后改為強(qiáng)的松常規(guī)劑量治療10例。確診CMV和(或)EBV感染者14例給予更昔洛韋(麗科偉)治療CMV感染:誘導(dǎo)治療10mg/(kg·d),7天后改為維持劑量5mg/(kg·d)×21天,其中2例CMV感染者麗科偉治療2個(gè)月無效給予磷甲酸鈉(可耐)治療,起始100~200mg/(kg·d),分2~3次給予,2~3周后改為100mg/(kg·d)維持。

2結(jié)果

2.1一般表現(xiàn)本組病例均表現(xiàn)為自發(fā)性皮膚、黏膜出血,其中皮下血腫1例,血尿1例,無顱內(nèi)出血者。發(fā)病1~6周前有明確前驅(qū)感染者24例(54.5%)。入院時(shí)PLT為(4~69)×109/L,PLT<30×109/L的急性病例26例,慢性病例9例。PAIgG升高30例(75%),PAIgA升高2例(5%)。

2.2病毒感染檢查結(jié)果急性病例CMV等感染共5例(16.7%),慢性病例CMV等感染共11例(78.6%),見表1。其中CMV、EBV合并感染2例。CMV、B19合并感染1例,EBV、B19合并感染1例,CMV、EBV、B19合并感染1例。均為慢性患者。

表1病毒感染檢查結(jié)果(例)

2.3療效

2.3.1急性病例16例僅予HDIVIG1個(gè)療程;3例予HDIVIG+MP治療;2例予HDIVIG+強(qiáng)的松治療;分別予MP及強(qiáng)的松治療各2例、7例,存在CMV和(或)EBV感染者予麗科偉治療。全部病例PLT均在治療后2~7天內(nèi)上升至>100×109/L,除1例外,無復(fù)發(fā)者。僅1例CMV感染第一次住院予HDIVIG治療,3個(gè)月后血小板降至35×109/L,予麗科偉治療1周CMV-Ag反而上升,改用可耐治療51天,CMV-Ag陰轉(zhuǎn),PLT維持在(121~240)×109/L。出院后隨診,PLT一直>100×109/L。用藥期間多次檢查血常規(guī)、肝功能無異常。

2.3.2慢性病例14例患者中未檢出CMV等感染者4例,予HDIVIG和(或)腎上腺皮質(zhì)激素,血小板均在治療后2~7天內(nèi)上升至>100×109/L,2例小劑量強(qiáng)的松維持治療,PLT在(40~152)×109/L間波動(dòng);2例每3~4周需給予IVIG1次,PLT在(45~265)×109/L間波動(dòng)。CMV感染者1例病史達(dá)4年,使用麗科偉治療38天后CMV轉(zhuǎn)陰,隨診PLT一直>100×109/L;1例使用麗科偉治療2個(gè)月余,PLT、CMV-PP65反復(fù),改用可耐,PLT保持正常,未復(fù)查CMV抗原,用藥期間多次檢查血常規(guī)、肝腎功能無異常。EBV感染患兒3例采用麗科偉治療后,2例隨訪4~5個(gè)月PLT在(89~121)×109/L間波動(dòng),1例每3周仍需給予IVIG1次。檢出CMV等感染者未使用麗科偉、可耐者,隨診情況與未檢出CMV等感染者相似。

3討論

血小板減少性紫癜是小兒最常見的出血性疾病,以皮膚、黏膜自發(fā)性出血、血小板減少、出血時(shí)間延長、血管收縮不良和毛細(xì)血管脆性增加等為主要臨床表現(xiàn)。出血嚴(yán)重時(shí)可危及小兒生命。發(fā)病多與病毒感染有關(guān)。多數(shù)國內(nèi)外認(rèn)為患兒機(jī)體存在多重免疫學(xué)改變[2]。本文回顧了2001年1月~2003年12月3年間我科診治的44例病例,對(duì)其與CMV等病毒感染的關(guān)系、治療進(jìn)行,資料顯示,急性病例占全部病例的68.2%。有學(xué)者認(rèn)為兒童急性病例大多是自限性的。美國血液學(xué)會(huì)提出如患兒PLT>30×109/L,無臨床癥狀或僅有輕度紫癜可不必治療;PLT<20×109/L,有明顯黏膜出血或PLT<10×109/L伴輕度紫癜者才給予激素或IVIG[3]。筆者對(duì)PLT<30×109/L的部分患兒,使用單一療程HDIVIG,血小板恢復(fù)快,無明顯不良反應(yīng)。但尚缺乏對(duì)其病程的觀察資料,今后應(yīng)加強(qiáng)這方面的工作,以減少臨床不必要的治療,減輕患者的負(fù)擔(dān)。

Crapnell等[4]在體外用CMV感染造血干/祖細(xì)胞,抑制了巨核祖細(xì)胞體外集落的形成,而導(dǎo)致血小板減少。筆者在急性病例中檢出CMV等病毒感染5例(16.7%);在慢性病例中檢出CMV等病毒感染11例(78.6%),也表明病毒感染與血小板減少性紫癜,特別是慢性病例密切相關(guān)。

因此,筆者在傳統(tǒng)治療方法的基礎(chǔ)上,采取了一些針對(duì)性的方法,取得了比較滿意的結(jié)果。

更昔洛韋是合成的核苷類抗病毒藥物,在體內(nèi)可抑制皰疹病毒的復(fù)制,包括單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、EBV、CMV等,尤其對(duì)缺乏胸苷激酶的耐藥毒株及巨細(xì)胞病毒的作用更為顯著。筆者在EBV、CMV感染的患者,特別是慢性患者中使用,取得一定療效,隨診未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。

磷甲酸鈉為無機(jī)焦磷酸鹽的有機(jī)同系物,在體外有抑制皰疹病毒DNA聚合酶的作用,國外文獻(xiàn)報(bào)道可引起多系統(tǒng)的不良反應(yīng)[5],本文資料中的2例規(guī)則使用麗科偉無效,改用可耐后血小板均達(dá)到正常,1例51天CMV陰轉(zhuǎn)。用藥期間未出現(xiàn)毒副作用。

本文表明,血小板減少性紫癜與CMV等病毒感染密切相關(guān),通過抗病毒治療可以提高療效。

【文獻(xiàn)】

1中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)會(huì)血栓與止血組.幾種出血性疾病診斷(及療效)標(biāo)準(zhǔn)的修訂.中華血液學(xué)雜志,1995,16(6):331.

2CandelJ,MatedanzM,F(xiàn)ernandezE,etal.AutoimmunethrombopeniaassociatedwithEpstein-Barrvirusinfection.RevClinEsp,2000,200(5):292-293.

3Bolton-MaggsP,TarantinoMD,BuchananGR,etal.childwithimmunethrombocytopenicpurpura:ispharmacotherapyorwatchfulwaitingthebestinitialmanagement?Apaneldiscussionfromthe2002meetingoftheAmericanSocietyofPediatricHematology/Oncology.JPediatrHematolOncol,2004,26(2):146-151.

4CrapnellK,ZanjaniED,ChaudhuriA,etal.Invitroinfectionofmegakaryocytesandtheirprecursorsbyhumancytomegalovirus.Blood,2000,95(2):487-493.

5ZeichnerSL.Foscarnet.PediatrRev,1998,19(12):399-400.

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