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【關(guān)鍵詞】喹諾酮類

自從第一代喹諾酮類藥物奈啶酸問世以來，至今已有四十多年歷史了?，F(xiàn)廣泛用于臨床的普遍為第三、四代產(chǎn)品。其共同點(diǎn)含4-喹諾酮基本母核，為人工合成，選擇性抑制細(xì)菌DNA螺旋酶，阻礙DNA復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌DNA不能正常合成與修復(fù)而引起殺菌作用。其優(yōu)點(diǎn)為抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)，口服注射吸收好、血藥濃度高、組織分布迅速、耐藥性少。近幾年來臨床使用量逐年遞增。但隨著應(yīng)用的增多及研究的深入，不良反應(yīng)（ADR）報(bào)道呈上升趨勢，尤為第三代最為普遍。本文結(jié)合我院實(shí)際臨床病例及文獻(xiàn)資料，對喹諾酮類藥物ADR作一總結(jié)，以引起大家重視。

1不良反應(yīng)（ADR）

1.1消化系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道紊亂，平均發(fā)生率為10%～13.4%，癥狀有惡心、嘔吐、腹痛、腹部不適、消化不良、胃腸脹氣、流涎、便秘等?？诜幘佣?，一般停藥后可自行恢復(fù)。

1.2中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）反應(yīng)平均發(fā)生率2.1%～3%，主要表現(xiàn)為頭暈、失眠、不安、眩暈、耳鳴、視覺異常、疲倦、噩夢等。嚴(yán)重可引起妄想、昏迷、痙攣、驚厥發(fā)作。原理是藥物分子具一定的脂溶性，能透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高。

1.3變態(tài)反應(yīng)常見為皮疹、急性蕁麻疹、藥物熱、固定性藥疹。嚴(yán)重的剝脫性皮炎、肢端大皰表皮壞死松懈型藥疹、喉頭水腫伴胸悶及過敏性休克。

1.4光敏反應(yīng)、光毒性常為急性發(fā)病，以光敏性皮炎最多，表現(xiàn)為紅斑、水腫、脫屑、丘疹、小水泡。嚴(yán)重者可致疼痛性大皰。用藥期間保持避光狀態(tài)有利于減少ADR發(fā)生。

1.5肌肉、骨骼系統(tǒng)ADR有少量患者使用時(shí)可發(fā)生關(guān)節(jié)紅腫、疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和肌肉疼痛，停藥后癥狀均減退或消失。嬰幼兒可損害關(guān)節(jié)軟骨。

1.6肝臟毒性表現(xiàn)為生化指標(biāo)異常（如谷丙、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高）、鞏膜及皮膚黃染。

1.7泌尿系毒性在堿性尿中易形成結(jié)晶尿、尿素氮升高、血尿、腎功能低下等，甚至可發(fā)生急性腎衰。

1.8心臟毒性主要發(fā)生于老年人和女性患者，表現(xiàn)為心律不齊、室性心動過速等。

1.9肌腱病變報(bào)道最多的是培氟沙星和環(huán)丙沙星，發(fā)生極為罕見。

1.10其他極少有報(bào)道發(fā)生球后視神經(jīng)炎、溶血性貧血、顱內(nèi)壓升高等。

2用藥原則

2.1嚴(yán)格控制用藥指征應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證，合理選用藥物、劑量、給藥途徑，防止濫用。有過敏史者應(yīng)慎用，高敏體質(zhì)者禁用?；谀承┨囟ˋDR，18歲以下的禁用。

2.2預(yù)防為主臨床使用中嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，療程不宜過長，用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視，發(fā)現(xiàn)ADR后要盡快采取措施，及時(shí)停換藥及對癥治療。

2.3老年人用藥慎重要適應(yīng)減少劑量，因喹諾酮類藥物有45%～60%以原型經(jīng)尿液排出。老年人腎血流量明顯下降，對藥物排泄也相應(yīng)減少，同樣的劑量會造成體內(nèi)藥物濃度增高。

2.4不容忽視光敏反應(yīng)用藥期間應(yīng)盡可能避免長時(shí)間日光照射。

最近，衛(wèi)生部已下文除泌尿、消化系統(tǒng)感染應(yīng)用外，應(yīng)有藥敏試驗(yàn)參照方可應(yīng)用于臨床。除泌尿系統(tǒng)外，不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術(shù)期用藥。

3結(jié)語

喹諾酮類藥物以其廣譜、高效、安全、使用方便的特點(diǎn)廣泛應(yīng)用于臨床。然而ADR也不容忽視，新藥雖在上市前做了大量系統(tǒng)的藥理、毒理、病例等研究，但對考察其潛在的ADR還是遠(yuǎn)不夠的。因此只有密切關(guān)注其安全性，科學(xué)、合理、規(guī)范地應(yīng)用，才能更好地發(fā)揮其優(yōu)越性。