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氟對神經(jīng)系統(tǒng)的直接損害越來越被廣大研究者所重視。早在1937年shoutt首先報道地方性氟中毒患者伴有神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)。1972年Franke，1982年上官存民陸續(xù)報道地方性氟中毒合并神經(jīng)系統(tǒng)受損的病例。神經(jīng)系統(tǒng)的病理改變主要表現(xiàn)在中樞神經(jīng)、周圍神經(jīng)及聽神經(jīng)、尺神經(jīng)。研究者通過光鏡、電鏡、掃描電鏡的觀察，對高氟所致的神經(jīng)系統(tǒng)損害的認(rèn)識提高到了一個新的水平，為地方性氟中毒的發(fā)病機理研究，臨床診斷及防治提出了理論根據(jù)。

1中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理改變

地方性氟中毒患者可表現(xiàn)出記憶力減退，頭迷、頭暈、頭痛、共濟失調(diào)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙癥狀，這些癥狀提示氟對中樞神經(jīng)系統(tǒng)可有直接毒性作用。在正常情況下腦組織的氟含量雖然遠(yuǎn)低于其它軟組織，但動物實驗證明過量的氟可以有限制地通過血腦屏障而進入腦組織。氟中毒大鼠腦組織含量可比對照組高出1～2倍，這些結(jié)果支持氟對腦組織有直接損害作用的觀點。實驗研究表明，長期過量的氟攝入可引起動物大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下區(qū)脫髓鞘改變。小腦蒲金野細(xì)胞數(shù)目減少，樹突稀少等病理改變［1］。對離體的腦組織的研究表明，過量的氟抑制人胎大腦神經(jīng)細(xì)胞生長和功能分化。電鏡觀察顯示慢性氟中毒新生仔鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元線粒體減少，嵴減少，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離核糖體減少。重者可見髓鞘脫失［2］。氟能透過胎兒血腦屏障，并蓄積于腦組織中。氟病區(qū)胎兒腦組織中氟含量高于非病區(qū)胎兒腦組織中的氟含量。氟病區(qū)胎兒腦組織除氟含量增加外，皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞線粒體腫大，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，染色質(zhì)邊集，核膜破裂，突觸數(shù)目減少，其內(nèi)線粒體、微管、小泡及突觸數(shù)目減少，可能導(dǎo)致神經(jīng)元之間的聯(lián)系減少及突觸功能異常，繼而使胎兒可能出生后的智力發(fā)育受到影響［3］。通過動物實驗，借助電鏡觀察發(fā)現(xiàn)慢性氟中毒仔鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞較易出現(xiàn)變性，線粒體擴張，嵴斷裂或消失，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)也有擴張，個別神經(jīng)細(xì)胞器減少［4］。實驗結(jié)果提示，氟中毒對發(fā)育中小鼠大腦有不利影響。一方面導(dǎo)致大腦發(fā)育相對遲緩，另一方面對神經(jīng)細(xì)胞造成一定的損傷，這兩方面導(dǎo)致大腦功能受到一定限制。

2脊髓病理改變

地方性氟中毒的神經(jīng)損傷，表現(xiàn)為脊髓受損。最初認(rèn)為氟骨癥的骨性壓迫是其主要原因，最近研究證明氟作為一種原生質(zhì)毒物可直接損傷神經(jīng)軸突，使軸漿運行障礙。氟中毒動物的脊髓外側(cè)運動神經(jīng)元分布不均，前角外側(cè)神經(jīng)元明顯縮小，軸突纖維胞體固縮，尼氏小體淡染，破碎或凝集成團，終末神經(jīng)節(jié)呈斷性缺失，終末神經(jīng)軸突擴張或髓樣變，近端軸突發(fā)生逆行性損傷，造成神經(jīng)對肌肉及收縮速度的制約和肌纖維新陳代謝功能失調(diào)。導(dǎo)致臨床運動障礙［5］。陳湛音研究飲高氟水的小白鼠，發(fā)現(xiàn)脊髓神經(jīng)細(xì)胞空泡變性，固縮改變，噬神經(jīng)現(xiàn)象，神經(jīng)細(xì)胞間質(zhì)有水腫，且隨著飲水氟濃度及時間的增加而加重。脊髓實質(zhì)內(nèi)有灶性出血及少量滲出性出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血［6］。丁羅蘭等研究證明大鼠脊髓神經(jīng)纖維脫髓鞘改變。神經(jīng)纖維走行存在，但呈串珠樣及斷斷續(xù)續(xù)改變。病變主要集中在胸段到腰段，部位較廣，前索，側(cè)索及后索均可見到。這些病理改變主要臨床癥狀表現(xiàn)為雙下肢無力、截癱，四肢癱的運動受累癥狀，傳導(dǎo)束型感覺障礙，括約肌功能障礙，其受損脊髓節(jié)段與動物實驗所觀察到的脊髓受損結(jié)果相吻合［7］。因此可推論氟作為原生質(zhì)毒物對脊髓可產(chǎn)生直接損害。

3腓神經(jīng)、尺神經(jīng)的損害

對人體腓神經(jīng)活檢，在13名氟骨癥患者踝附近取腓神經(jīng)，其中有10例髓鞘纖維密度降低，神經(jīng)纖維消失，有髓鞘脫離和髓鞘再生的過程。同時，還有其它特征出現(xiàn)，如髓鞘不規(guī)則和出現(xiàn)皺紋及結(jié)間結(jié)節(jié)直徑明顯變化，提示軸索有同樣損害現(xiàn)象［8］。最近有人做了大鼠尺神經(jīng)病理觀察。飲高氟水180天大鼠的尺神經(jīng)在光鏡下見有髓神經(jīng)纖維束斷裂，排列紊亂，無規(guī)律。電子顯微鏡下，氟中毒大鼠尺神經(jīng)有髓神經(jīng)纖維和無髓神經(jīng)纖維構(gòu)成，有髓神經(jīng)纖維鞘增厚，內(nèi)見豐富微絲，線粒體減少，部分髓鞘樣增厚，呈亂麻樣改變。而對照組正常。認(rèn)為氟中毒上肢運動功能障礙及畸形產(chǎn)生應(yīng)該是氟對尺神經(jīng)的損害以及關(guān)節(jié)及其周圍軟組織鈣化，骨化等聯(lián)合作用的結(jié)果［9］。

4聽神經(jīng)病理改變

地方性氟中毒的患者可出現(xiàn)不同程度的聽覺功能障礙，如耳鳴和聽力下降等臨床表現(xiàn)。山東淄博報道氟骨癥患者高頻聽力明顯減退，顯示神經(jīng)性耳聾的聽力曲線［10］。1962年Siddiqui［11］發(fā)現(xiàn)氟中毒患者有第8對腦神經(jīng)功能障礙，氟病區(qū)的32例具有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)損害的病人7例出現(xiàn)第8對顱神經(jīng)功能障礙。并沒有找到其它功能的骨質(zhì)改變。1987年胡愛蕓［12］對聽力下降的氟骨癥患者進行聽力測驗，結(jié)果實驗組較對照組有明顯的高頻聽力損失，但經(jīng)顱骨X線檢查也未發(fā)現(xiàn)明顯的骨硬化，骨疏松及骨贅形成，進一步證明了這種聽力損失不是因為骨質(zhì)改變而引起的。曹郁崎的氟中毒大鼠耳蝸螺旋器掃描電鏡觀察，結(jié)果可見，耳蝸螺旋器柱細(xì)胞輕度受損。內(nèi)毛細(xì)胞靜纖毛失去正常排列，嚴(yán)重傾斜紊亂呈融合在一起的團塊狀，并有部分缺失。外毛細(xì)胞靜纖毛呈現(xiàn)不同程度的排列紊亂、倒伏、粘連，甚至折斷脫落，這表明，飲用高氟水已造成實驗性氟中毒模型，并出現(xiàn)病理改變及不同程度的聽力下降［13］。證實了以往研究所見的聽力損失不是因骨質(zhì)改變引起的。認(rèn)為氟中毒時引起的聽力改變可能是因無機氟首先作用于內(nèi)耳螺旋器，毛細(xì)胞受損所致。孫麗華做了慢性所中毒大鼠聽閾及聽覺腦干誘發(fā)反應(yīng)的研究。氟中毒聽覺敏感度下降［14］。這一結(jié)果與胡愛蕓報道的氟中毒患者聽力下降的結(jié)果一致。但聽覺腦干傳導(dǎo)功能未見障礙，有關(guān)聽覺腦干傳導(dǎo)路的病理形態(tài)學(xué)改變有待進一步探討。

綜上所述，氟對神經(jīng)系統(tǒng)損害方面的研究工作日益深入，并已引起研究者們的廣泛注意，神經(jīng)病理學(xué)方面的研究工作必將對地方性氟中毒的防治研究提供可靠的理論依據(jù)。

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