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摘要：目的：探討米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)中用于減少藥物流產(chǎn)后出血的作用。方法：將符合條件的早孕婦女104例，隨機(jī)平分為兩組，治療組在用常規(guī)服用藥流米非司酮同時(shí)加服米索前列醇，對(duì)照組方案單用米非司酮。結(jié)果治療組出血天數(shù)較對(duì)照組明顯縮短；但兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異。結(jié)論：米索前列醇和米非司酮配伍使用，可明顯縮短藥流后出血時(shí)間。

關(guān)鍵詞：米索前列醇；藥物流；出血；米非司酮

米索前列醇用于早孕藥物流產(chǎn)具有安全、有效、短期流產(chǎn)率高的特點(diǎn)，給非意愿妊娠的婦女提供了一個(gè)非手術(shù)終止妊娠的有效方法。本研究通過(guò)比較應(yīng)用米索前列醇的治療組與應(yīng)用米非司酮的對(duì)照組的藥流后陰道出血時(shí)間與不良反應(yīng)差異等，以探討米索前列醇用于減少藥物流產(chǎn)后出血的可行性及其機(jī)制。

1臨床資料

1.1一般資料

納入對(duì)象：我院2009年3-6月間早孕婦女，18-40歲，身體健康，志愿要求實(shí)施藥物流產(chǎn)，經(jīng)血、尿HCG及B超確診為宮內(nèi)孕，孕周為7周內(nèi)，B超孕囊最大直徑<2.5cm的婦女，無(wú)用藥禁忌，且具有隨訪條件者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)三個(gè)月內(nèi)性激素使用史；(2)前列腺素類(lèi)藥物過(guò)敏史；(3)前列腺素禁忌：高血壓，哮喘，青光眼，心臟病等；(4)合并全身疾病，如內(nèi)分泌疾病，肝、腎疾病等。選擇符合上述標(biāo)準(zhǔn)104例，年齡18-35歲，平均年齡28.5歲。將上述104例產(chǎn)婦隨機(jī)平分為兩組-治療組與對(duì)照組，兩組的一般資料情況對(duì)比無(wú)顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2流產(chǎn)方案

對(duì)照組:第一日晚服米非司酮50mg，同時(shí)服實(shí)驗(yàn)藥物40mg。第二日早晚服米非司酮各25mg，同時(shí)服實(shí)驗(yàn)藥物各20mg。治療組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上。第三日晨空腹一次在口服米索前列醇600μg。藥流后均給予同種同劑量抗生素及幫助子宮縮復(fù)藥物。

1.3臨床觀察

所有研究對(duì)象均發(fā)放月經(jīng)卡，記錄藥流后出血時(shí)間及血量變化，在最后一次隨訪后收回月經(jīng)記錄卡，統(tǒng)計(jì)出血天數(shù)。同時(shí)均隨訪藥物不良反應(yīng)情況，包括皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

根據(jù)資料性質(zhì)，分別采用T檢驗(yàn)，方差分析，X2檢驗(yàn)，直線相關(guān)與回歸分析處理數(shù)據(jù).采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2結(jié)果

2.1兩組出血時(shí)間分析

治療組藥流后出血時(shí)間為3-22天，平均為8.5±4.5天；對(duì)照組藥流后出血時(shí)間4-28天，平均為12.5±6.8天。經(jīng)過(guò)方差分析，治療組流產(chǎn)后出血時(shí)間明顯短于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體情況見(jiàn)表1。

2.2不良反應(yīng)分析

兩組患者服藥物后有部分病例出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，不過(guò)均可耐受，兩組相比無(wú)顯著性差異。具體情況見(jiàn)表2。

3討論

當(dāng)前有研究表明，藥物流產(chǎn)后出血期長(zhǎng)的原因之一為絨毛或滋養(yǎng)細(xì)胞殘留，其次為絨毛球排出后蛻膜組織排出緩慢。同時(shí)，孕囊排出后，子宮收縮乏力，藥流后內(nèi)分泌失調(diào)，及宮內(nèi)感染因素等亦可能有一定關(guān)系。在本試驗(yàn)中，藥流2周后因陰道流血再次復(fù)診全部復(fù)查B超，發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)有明顯組織殘留的共5人，有4人行清宮術(shù)，其中有4人清出送病檢發(fā)現(xiàn)有少量退變絨毛組織，其余為蛻膜樣組織及大量炎細(xì)胞侵潤(rùn)。

通過(guò)上述機(jī)理分析，我們認(rèn)為滋養(yǎng)細(xì)胞殘留可能為藥流后出血時(shí)間主要原因，而要減少藥流后出血時(shí)間，最重要的一點(diǎn)就是加用能進(jìn)一步殺滅滋養(yǎng)細(xì)胞活性的藥物。在早孕時(shí)，宮內(nèi)為高雌，孕激素狀態(tài)此時(shí)米索前列醇表現(xiàn)為抗雌激素活性，和米非司酮的抗孕激素活性協(xié)同，進(jìn)一步促進(jìn)了妊娠的終止.根據(jù)米索前列醇的藥理作用，其可以與雌激素競(jìng)爭(zhēng)宮內(nèi)膜上的雌激素受體，因此可抑制子宮內(nèi)膜的過(guò)度生長(zhǎng)，減少月經(jīng)量，并可用于功血的治療。曾有學(xué)者們開(kāi)始想利用米索前列醇對(duì)子宮內(nèi)膜的雌激素樣作用可能有利與內(nèi)膜的修復(fù)，遂在米非司酮配伍米索前列醇終止早孕，帶孕囊排出后加用米索前列醇，卻發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)后出血時(shí)間無(wú)差別。而米非司酮和米索前列醇聯(lián)合用藥，如本試驗(yàn)所見(jiàn)，可有效終止早孕，其出血時(shí)間也明顯縮短。

可見(jiàn)，其止血機(jī)理不在于修復(fù)，而在于和米非司酮的協(xié)同作用，減少了體內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞的殘留。同時(shí)本試驗(yàn)選用米索前列醇600μg，使體內(nèi)血藥濃度迅速達(dá)藥物坪值，用藥時(shí)間控制在和米非司酮一致的水平，有利于充分發(fā)揮其協(xié)同作用，減少副反應(yīng)的發(fā)生。

總之，米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)可明顯減少藥流后出血時(shí)間，不過(guò)米索前列醇和米非司酮在早孕聯(lián)合藥流方面的應(yīng)用及其機(jī)理有進(jìn)一步研究探討的價(jià)值，并有較好的開(kāi)發(fā)前景。