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［關(guān)鍵詞］安全合理；喹諾酮類藥物；耐藥

近些年來，隨著細(xì)菌耐藥性的不斷增長(zhǎng)，抗菌藥物的研究也得到飛速發(fā)展。在眾多抗菌藥中，有一類藥物越來越顯示出它的優(yōu)越性。它擁有越來越廣的抗菌譜，越來越強(qiáng)的抗菌活性，更重要的是不同病原微生物目前對(duì)該類藥物的耐藥性仍很低，醫(yī)藥界人士甚至正在發(fā)掘其在抗病毒、抗腫瘤方面的作用，因此，該類藥有著非常好的發(fā)展前景——它就是喹諾酮類藥物［1,2］。眾所周知，喹諾酮類藥物存在一系列的不良反應(yīng)［3,4］，如胃腸道反應(yīng)、光毒性、過敏反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、肝腎功損害及軟骨損傷等。如果不能正確合理使用，將會(huì)大大降低其藥效，影響臨床應(yīng)用，給患者帶來不必要的痛苦和損害。為此，我們參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究文獻(xiàn)，針對(duì)喹諾酮類藥物的安全合理使用從健康教育的角度提出以下指導(dǎo)意見。

1注意聯(lián)合用藥和飲食對(duì)不同喹諾酮類藥物吸收的影響［5］

見表1。

表1同服的食物及藥物對(duì)喹諾酮類藥物吸收的影響（略）

注：↓↓↓↓：嚴(yán)重抑制；↓↓↓：中等抑制；↓↓：輕度抑制；↓：輕微抑制；?：無報(bào)道

從表1可以看出，含鈣的抗酸藥、奶制品和食物對(duì)各類喹諾酮藥物的吸收有輕微抑制甚至無影響，而含鋁、鎂的抗酸藥物、硫酸鐵、硫糖等對(duì)其（除氧氟沙星外）吸收有較大抑制作用。因此建議：在服用喹諾酮類藥物時(shí)最好飯后服用，既不影響吸收又可減輕不良反應(yīng)的發(fā)生；也可與奶制品、含鈣抗酸藥物同服；但盡可能避免與硫酸鐵、硫糖、及含鋁、鎂的抗酸藥物聯(lián)合使用。此外，表1又顯示，上述各因素對(duì)氧氟沙星的生物利用度無影響，從而口服和靜脈注射等效，這是其它喹諾酮類藥物沒有的特性。

2根據(jù)藥物代謝及排泄對(duì)肝功能、腎功能的影響，合理使用喹諾酮類藥物

喹諾酮類藥物吸收后，通過肝中的葡萄糖苷酸化P450酶系統(tǒng)氧化代謝，隨后通過腎排泄，通過肝代謝的氟喹諾酮類藥物包括司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星，因此，在有肝功能障礙的患者中應(yīng)監(jiān)測(cè)這些藥的血漿濃度。相比而言，主要經(jīng)腎排泄的藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和鹽酸加替沙星，其尿消除率較高（>70%）。故建議有肝、腎疾病的患者應(yīng)慎用，有必要時(shí)進(jìn)行劑量調(diào)整，比如采用低劑量或選用毒性小的同類藥物。

3制定合理的用藥劑量及療程，減輕胃腸道反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)是所有喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng)，包括有厭食、惡心、嘔吐、消化不良和腹內(nèi)不適等癥狀，發(fā)生率為2%～11%。但這些不良反應(yīng)的發(fā)生存在差異，大量文獻(xiàn)顯示［6］，特別是在高劑量下，某些新氟喹諾酮類藥物比早期的喹諾酮類藥物引起的不良反應(yīng)更常見，如400mg格帕沙星1次/d與環(huán)丙沙星500mg1次/d比較的雙盲結(jié)果顯示，患者惡心的發(fā)生率分別為22%和13%，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且劑量越大，發(fā)生率越高。所以使用該類藥物劑量不宜過大、療程不宜過長(zhǎng)。

4考慮個(gè)體因素，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)

氟喹諾酮類藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)包括頭痛、眩暈、疲倦、失眠、視覺異常和噩夢(mèng)，嚴(yán)重的神經(jīng)毒性（精神病反應(yīng)、幻覺、憂郁癥和痙攣）很少（<0.5%）。中樞神經(jīng)刺激作用亦呈劑量依賴性，這已通過對(duì)諾氟沙星和其它氟喹諾酮類藥物的研究所顯示。近來的研究發(fā)現(xiàn)，性別和年齡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)的發(fā)生率有影響，女性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性［7］，在45歲以下的人群中發(fā)生率較高。而進(jìn)餐后和睡覺前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。

5避免與某些心血管系統(tǒng)藥物聯(lián)合使用，降低對(duì)心臟的毒性

氟喹諾酮類藥物的臨床使用有引起低血壓和休克的報(bào)道［8］。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，喹諾酮類藥物有直接改變心臟節(jié)律的潛力，且其發(fā)生率與劑量有一定的依賴性關(guān)系。因此臨床上在使用喹諾酮類藥物時(shí)，應(yīng)盡量避免與有心臟毒性的藥物如洋地黃、或其它已知可延長(zhǎng)QTC間期及引起心動(dòng)過緩的藥物如普萘洛爾聯(lián)合使用，最大可能降低對(duì)心臟的毒性作用。

6減少機(jī)體在陽光下暴曬時(shí)間，降低皮膚反應(yīng)和光毒性

據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［9］，大多數(shù)喹諾酮類藥物能產(chǎn)生光毒性反應(yīng),表現(xiàn)為紅斑、水腫、脫屑、蛻皮和色素沉著，甚至出現(xiàn)水皰，一般停藥幾周后可以恢復(fù)，但個(gè)別患者長(zhǎng)期使用有導(dǎo)致皮膚癌的報(bào)道。研究證明該反應(yīng)具有劑量依賴性，與患者年齡無關(guān)。臨床上雖然喹諾酮類藥物光毒性反應(yīng)的發(fā)生率不高，光毒性較強(qiáng)的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性發(fā)生率分別僅為10%和7.9%。然而囊性纖維化患者使用喹諾酮類藥物光毒性發(fā)生率相當(dāng)高，可能是藥物代謝異常延長(zhǎng)了藥物作用的時(shí)間，進(jìn)而增加了光毒性反應(yīng)的發(fā)生率。氟喹諾酮類藥物產(chǎn)生光毒性的原因與陽光對(duì)人體的過度照射及機(jī)體自身的敏感性有關(guān)，建議在使用該藥時(shí)減少戶外活動(dòng)，不宜長(zhǎng)時(shí)間在日光下暴露皮膚，以免引起光敏反應(yīng)。目前有一種新型喹諾酮類藥物——加替沙星已經(jīng)證明無潛在的光敏毒性，因此敏感體質(zhì)人群也可以考慮使用加替沙星或其他光毒副作用小的藥物。

7考慮特殊人群，盡可能避免對(duì)幼兒軟骨發(fā)育的影響

雖然目前喹諾酮類藥物尚未有引起幼兒軟骨損害的臨床報(bào)道［7］，但是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明已經(jīng)有明顯損害。因此目前在幼兒、孕婦及哺乳婦女中使用仍應(yīng)引起警惕，專家認(rèn)為不用或少用，對(duì)兒童嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，劑量不應(yīng)超過10mg/kg～15mg/kg，其療程不超過7d，盡可能避免對(duì)幼兒軟骨發(fā)育的影響。值得一提的是，研究者發(fā)現(xiàn)低鎂血癥幾乎可誘發(fā)上述所有的不良反應(yīng)，而且有關(guān)專門給動(dòng)物低鎂飲食的研究，進(jìn)一步證實(shí)了喹諾酮類藥物引起不良反應(yīng)與導(dǎo)致體內(nèi)鎂離子濃度下降有關(guān)。這與喹諾酮類藥物易與二價(jià)金屬陽離子形成螯合物是吻合的，因此，給長(zhǎng)期或高劑量服用喹諾酮類藥物的患者，有意地輔以含鎂的飲食可能會(huì)降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，這有待人們進(jìn)一步的研究。綜上所述，我們?cè)诶绵Z酮類藥物高效、方便特點(diǎn)的同時(shí)，還應(yīng)注意到它的不良反應(yīng)及用藥的合理性。希望上述指導(dǎo)意見能為提高臨床醫(yī)生及患者自己使用喹諾酮類藥物的安全性帶來一點(diǎn)參考作用。

參考文獻(xiàn)：

［1］AppelbaumPC,HunterPA.Thefluoroquinoloneantibacterial:past,present,andfutureperspectives［J］.IntJAntimicrobAgents，2000，16(1):515.

［2］SchaefferAJ.Theexpandingroleoffluoroquimolones［J］.AmJMed，2002，8：113Supl1A:45S54S.

［3］OwensRCJr,AmbrosePG.Clinicaluseoffluoroquinolones.MedClinNorthAm，2000，84(6):14471469.

［4］RodvoldKA,NeuhauserM.PharmacokineticsandpharmacoAminimanizaniA,BeringerP,parativepharmacokineticsandpharmacodynamicsofthenewerfluoroquinoloneantibacterials［J］.ClinPharmacokinet，2001，17(4):331341.

［5］RodvoldKA,NeuhauserM.Pharmacokineticsandpharmacodynamicsoffluoroquinolones［J］.Pharmacoherapy，2001，21(10):233252.

［6］仲兆金，劉浚．喹諾酮類藥物的毒性［J］．國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)，2001，22（1）：3133.

［7］劉明亮，郭惠元．喹諾酮類抗菌藥的概況與研究新進(jìn)展［J］．國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)，2001，22（1）：14．

［8］胡建昆.環(huán)丙沙形致過敏性休克1例［J］.藥物流行病學(xué)雜志，1997，6（2）：122．

［9］Paton.JH,etal.Drhgsafety,1991，（6）：3．