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蛋白質
蛋白質是肌體免疫功能的物質基礎。蛋白質攝入不足影響組織修復,使皮膚和黏膜的局部免疫力下降,排除病原菌的能力減弱,容易造成病原菌的繁殖和擴散,降低抗感染能力。隨著生活條件的改善,蛋白質缺乏在普通人群中已不常見,但在節(jié)食、偏食的人群中容易出現(xiàn)。動物性食物中所含的蛋白質(也包括大豆及其制品中所含的蛋白質)進入肌體后,比植物性蛋白質更容易被人體所充分利用。因此,每天要適量吃一些動物性食物。
維生素A
維生素A對肌體免疫系統(tǒng)有重要的作用。維生素A缺乏可以引起呼吸、消化、泌尿、生殖系統(tǒng)上皮細胞角化變性,破壞其完整性,容易遭受細菌侵入,增加肌體對呼吸道、腸道感染性疾病的易感性。富含維生素A的食物主要有動物肝臟,比如羊肝、豬肝、雞肝等,植物性食物只能提供維生素A原類胡蘿卜素,維生素A原類胡蘿卜素在體內(nèi)可以轉換為維生素A。胡蘿卜素主要存在于深綠色或紅黃色的蔬菜和水果中,比如胡蘿卜、菠菜、芹菜、芒果、紅薯等。所以平常選購蔬菜應該至少有一半以上的深色蔬菜。
維生素E
維生素E可以提高肌體免疫功能,提高對感染的抵抗力。維生素E食物來源主要是植物油、植物種子的胚芽、堅果、豆類和谷類。
維生素C
維生素C是人體免疫系統(tǒng)所必需的維生素,可以從多方面增強肌體對抗感染的能力,缺乏會使免疫系統(tǒng)功能降低。維生素C是膠原合成必不可少的輔助物質,可以提高肌體組織對外來病原菌的阻擋作用。維生素C也可以促進淋巴母細胞的生成和免疫因子的產(chǎn)生。維生素C能促進干擾素的產(chǎn)生,抑制新病毒的合成,有抗病毒作用。新鮮的蔬菜、水果是維生素C豐富的食物來源。如鮮棗、青椒、獼猴桃、菠菜、山楂、柑橘、柚子、草莓等。
鐵
鐵缺乏時容易引起貧血,降低抗感染能力。富含鐵的食物有:動物血、肝臟、大豆、黑木耳、芝麻醬等。
鋅
鋅具有多種生理功能,尤其對免疫系統(tǒng)的發(fā)育和正常免疫功能的維持有著不可忽視的作用。適量攝入鋅可增強兒童、老年人及一些特殊病人的免疫功能,對胃腸道、呼吸道感染性疾病及寄生蟲病的預防和治療有重要作用。貝殼類海產(chǎn)品、紅色肉類、動物內(nèi)臟等是鋅的良好來源。
關鍵詞:中小微企業(yè);創(chuàng)新發(fā)展;創(chuàng)新能力
中圖分類號:F270 文獻標志碼:A 文章編號:1000—8772(2012)13—0125—02
一、引言
黨的十七大報告中指出:“提高自主創(chuàng)新能力,建設創(chuàng)新型國家。這是國家發(fā)展戰(zhàn)略的核心,是提高綜合國力的關鍵。要堅持走中國特色自主創(chuàng)新道路,把增強自主創(chuàng)新能力貫徹到現(xiàn)代化建設各個方面?!弊灾鲃?chuàng)新能力不僅關系著企業(yè)的生存與發(fā)展,更關乎整個國家國際競爭力的提高和中華民族的崛起。總書記在“7·23重要講話”中重申,要扎扎實實抓好實施創(chuàng)新驅動發(fā)展戰(zhàn)略任務的貫徹落實,著力激發(fā)各類市場主體發(fā)展新活力。
中小微企業(yè)是國民經(jīng)濟和社會發(fā)展的重要力量,占我國企業(yè)總數(shù)的99.7%,其中小型微型企業(yè)占到企業(yè)總數(shù)的97.3%,中小微企業(yè)已經(jīng)成為促進經(jīng)濟增長的生力軍。中小微企業(yè)資產(chǎn)少、規(guī)模小,沒有大型企業(yè)的規(guī)模競爭力,但機制靈活、反應迅速、動力強大等特點也是大型企業(yè)所不具備的。企業(yè)是創(chuàng)新的主體,為數(shù)眾多的中小微企業(yè)富有創(chuàng)新精神,將成為國家創(chuàng)新發(fā)展最宏大的主力軍,為全社會的創(chuàng)新發(fā)展提供了重要支持。
二、中小微企業(yè)為創(chuàng)新發(fā)展提供重要支持
(一)中小微企業(yè)是技術創(chuàng)新的主要承擔者
很多中小微企業(yè)要么依托大型企業(yè)生存,要么在大型企業(yè)的夾縫當中尋求突破,還要面對同類型企業(yè)的競爭。承受著巨大的生存和經(jīng)營壓力的中小微企業(yè),不得不依靠技術創(chuàng)新來提升自身價值,為企業(yè)發(fā)展積蓄能量。據(jù)統(tǒng)計,多數(shù)重大技術創(chuàng)新成果都來源于中小型企業(yè),如飛機、復印機、空調(diào)和拉鏈等等。而中小微型創(chuàng)業(yè)企業(yè)更是推動了信息產(chǎn)業(yè)的發(fā)展與繁榮,推出計算機芯片和Windows操作系統(tǒng)的英特爾和微軟公司都曾是小企業(yè),蘋果和搜索引擎Google絕對是從微型企業(yè)起步的。創(chuàng)新精神成就了這些名聲赫赫的企業(yè),也成就了計算機和互聯(lián)網(wǎng)技術的迅猛發(fā)展。近幾年,中小微企業(yè)已經(jīng)成為我國技術創(chuàng)新的主要力量,大約65%的發(fā)明專利、75%以上的企業(yè)技術創(chuàng)新和80%以上的新產(chǎn)品開發(fā)都來源于中小微企業(yè)。2010年底,國家高新技術企業(yè)中的中小微企業(yè)比例已經(jīng)達到82.6%。
(二)中小微企業(yè)是商業(yè)模式創(chuàng)新的直接推動力
對客戶需要的理解和反應是創(chuàng)新的重要源泉之一。正確地理解和把握客戶的需求,不僅促使企業(yè)對產(chǎn)品進行不斷的完善與創(chuàng)新,而且推動了中小微企業(yè)對商業(yè)模式的創(chuàng)新。由于中小微企業(yè)與客戶之間有著更直接、更深入的聯(lián)結與交流,使得中小微企業(yè)更容易站在創(chuàng)新的最前沿。在某些大企業(yè)還在想象客戶需要的時候,很多草根創(chuàng)業(yè)的中小微企業(yè)則更多地貼近客戶,設身處地去了解客戶的需要?,F(xiàn)代商業(yè)中,需求多樣化愈加明顯,市場日益細分,客戶的動態(tài)需求越來越多。而中小微企業(yè)信息傳遞快速、反應靈敏,可以非常有效地提高資源配置的效率,為客戶提供量身定制的產(chǎn)品與服務。專注于電子商務的阿里巴巴正是基于創(chuàng)新,獲得了非傳統(tǒng)商業(yè)模式的成功。
(三)中小微企業(yè)是社會穩(wěn)定的支柱力量
中小微企業(yè)已經(jīng)成為吸收就業(yè)最主要的渠道?!笆晃濉逼陂g,中小微企業(yè)新增城鎮(zhèn)就業(yè)崗位就超過4 400萬個,截至2010年末,中小微企業(yè)提供了80%以上的城鎮(zhèn)就業(yè)崗位。近年來,我國每年新增大中專畢業(yè)生1 000多萬人,吸收大學生初次就業(yè)的主要力量還是中小微企業(yè)。根據(jù)新的劃分標準,我國3400萬個體工商戶也都屬于小型微型企業(yè)范疇。從20世紀90年代以來,我國經(jīng)濟增長很大程度上依賴中小企業(yè)的發(fā)展,2010年全國規(guī)模以上中小微企業(yè)工業(yè)增加值占規(guī)模以上工業(yè)增加值的69.1%,實現(xiàn)稅金1.5萬億元。中小微企業(yè)不僅直接參與了企業(yè)創(chuàng)新,而且積蓄了大量的人力資源,成為維護社會和諧穩(wěn)定的支柱,為增強國家和社會創(chuàng)新發(fā)展能力打下了堅實的基礎。
三、廣開渠道支持中小微企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展
中小微企業(yè)的發(fā)展和創(chuàng)新也存在著各種各樣問題和困難,諸如創(chuàng)新環(huán)境不佳、融資渠道不暢、創(chuàng)新動力不足、創(chuàng)新人才匱乏和創(chuàng)新資源短缺等等。來自政策層面上的支持和先進成功經(jīng)驗的指導,將對中小微企業(yè)的健康發(fā)展提供有力的幫助,從而有效地增強中小微企業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展能力,提高其競爭力。
(一)改善中小微企業(yè)的創(chuàng)新環(huán)境
1.完善鼓勵創(chuàng)新發(fā)展的政策。中小微企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展離不開國家良好政策的支持和引導,通過政策的宏觀管理和引導可以創(chuàng)造有利于創(chuàng)新發(fā)展的環(huán)境和條件。制定完善的鼓勵創(chuàng)新發(fā)展的法律法規(guī)和政策,加強對知識產(chǎn)權的保護,為中小微企業(yè)的合法權益提供法律支持,使中小微企業(yè)的創(chuàng)新得到普遍扶持。鼓勵高等學校、科研院所與中小微企業(yè)合作,提供技術支持,將先進科研成果盡快轉化為產(chǎn)品。極力消除市場壟斷和產(chǎn)業(yè)壟斷行為,為中小微企業(yè)創(chuàng)造更加公正的市場環(huán)境和公平的市場機會。在政府采購中一視同仁,打消中小微企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的后顧之憂。
【關鍵詞】 脂質體納米粒; 藥物載體; 自組裝; 表征; 應用
脂質體納米粒 (Liposparticle)是一定濃度的脂質囊泡和納米粒分散在水溶液中自組裝形成的具有脂質外殼和納米粒核心的新型組裝體 (圖1),近來,在生物科技和藥物、抗原、基因傳遞系統(tǒng)領域引起人們極大興趣[1]。脂質體納米粒具有以下特征[2]:①在溫和的條件下自發(fā)形成;②粒徑可控且結構穩(wěn)定;③表面可以修飾;④載藥量高,貯存時間長,給藥前通過水化即可,防止藥物的降解和損失;⑤包封的藥物可以持續(xù)釋放。脂質體納米粒這種結構結合了納米粒和脂質體的優(yōu)點[3],納米粒核心可作為支撐骨架,賦予脂質層機械穩(wěn)定性、可控的形態(tài)學、狹窄的粒徑分布和最終材料的純化。結合生物可降解的材料,粒子還可用于體內(nèi)作為生物活性化合物的載體。而外周的脂質膜具有生物相容性,生物膜的擬生態(tài)行為(黏附,融合……),在膜內(nèi)或膜表面可與多種分子(脂溶性的或者水溶性的)相互作用,因此可作為不同生物分子的載體。生物載體治療公司[4] 最先研究了一種基于交聯(lián)的云芝多糖陽離子納米粒(60 nm)外面包裹磷脂和膽固醇的混合物的系統(tǒng),可用于疫苗和藥物傳遞[5]。Rapuano等[6]對不同的支持物上的雙分子層進行了研究,包括二氧化硅粒子、聚苯乙烯粒子和聚甲基異丁烯酸粒子,從吸附等溫線、粒徑、表面電荷、膠體穩(wěn)定性和生物分子識別等幾個方面研究了脂質包裹的納米粒。近年來,國外對脂質體納米粒及其載藥制劑的研究越來越多,脂質體納米粒自組裝成的這種獨特核殼結構也正成為制劑載藥系統(tǒng)研究的熱點之一,但國內(nèi)研究報道較少。因此,本文通過查閱國內(nèi)外相關文獻,對脂質體納米粒載藥系統(tǒng)的最新研究進展進行綜述。
1 脂質體納米粒的構成材料及結構形式
脂質體是一種眾所周知的制劑,已有廣泛應用。當磷脂分散在水中時形成多層囊泡,并且每一層均為脂質雙分子層。目前,脂質材料有中性脂質二棕櫚酰膽堿(dipalmitoyl phosphatidylcholine, DPPC)、二硬脂酰膽堿(distearoyl phosphatidylcholine, DSPC)和二肉豆蔻酰磷酸酰膽堿(dimyristoyl phosphatidyl choline, DMPC);負電荷脂質有磷脂酸(phosphatidic acid, PA)、磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine, PS)和雙鯨蠟磷酸酯(dicetaceumphosphate, DCP);正電荷脂質有N[1(2,3二油?;?丙基]N, N, N三乙胺氯(N[1(2, 3dioleyloxy)propyl]N,N,Ntrimethylammonium chloride, DOTMA)、2,3二油?;睳[2(精氨酸基酰胺)乙基]N,N二甲基1丙基三氟乙酸胺(2,3dioleyloxyN[2(sperminecarboxyamido)ethyl]N,Ndimethyllpropanaminium trifluroacetate, DOSPA)、1,2二油酰氧丙基N,N,N三甲基溴化銨(1,2dipalmitoyl3trimethylammoniumpropane,DPTAP)等[7]。脂質體納米粒的核心為不同粒徑和性質的球形固體支持物。目前報道中,使用最多的無機物是二氧化硅粒子[8]。而在有機聚合物支持物的選擇中,聚苯乙烯粒子使用得最多,是因為通過它比較容易得到粒度分布狹窄的膠體懸液[3,9]。此外還有一些研究使用的是生物環(huán)境下可完全降解的多糖核心,如糊精麥芽糖復合劑[10]和殼聚糖[11],或生物可降解的脂肪族聚酯核心,如聚乳酸[12]。
脂質體納米粒的形成是基于納米粒與脂質膜之間的相互作用。將脂質囊泡與納米粒溶液在一定溫度下孵育,囊泡接觸到納米粒子以后產(chǎn)生融合作用,在納米粒子的周圍重組成連續(xù)的雙分子層。Gilbert等[13]最先發(fā)明了“脂質呈遞系統(tǒng)”,它將脂質吸附在所謂的玻璃微球表面上(直徑≈1.6 μm)。為了檢測脂質確實包裹著微球,在磷脂組成中摻入熒光探針[14],通過熒光顯微鏡觀察到粒子周圍有均勻的熒光殼,表明脂質沉積在粒子表面,并且形成的脂質膜連續(xù)均勻。另外Bershteyn等[15]研究發(fā)現(xiàn),包封納米粒所用的脂質的量和組成不同也會導致最終的脂質體納米粒系統(tǒng)外層形成多種脂質結構,如殼狀、洋蔥狀或花瓣樣。當脂質中摻入聚乙二醇化的脂質時,可以觀察到花瓣狀的脂質雙分子層從聚合物核心向外延展[11](圖2),而不同結構粒子的細胞攝取率也相差很大。
a,b:二油酰磷脂膽堿(dioleoylphosphocholine, DOPC)脂質包裹的粒子時呈現(xiàn)“洋蔥”狀形態(tài),多層脂質呈圓環(huán)狀堆疊在粒子核心周圍;c,d:當DOPC脂質摻入10%摩爾的聚乙二醇磷脂時,形成脂質“花朵”,“花瓣”從聚合物核心向外延展
圖2 脂質的量和組成不同形成不同結構
2 脂質體納米粒的制備
2.1 脂質體納米粒的制備方法
脂質體納米粒的制備,可以通過兩種方法實現(xiàn)。第一種方法是直接將旋干的脂質膜與分散的納米粒溶液水合(圖3a),但這種方法費時[16],即使用相對合適的參數(shù)控制制備過程,還是不能控制最終的粒徑及粒度分布。第二種方法是將事先制備好的囊泡與納米粒溶液混合(圖3b),這種方法方便簡單,易于控制粒徑[17]。制備囊泡的不同方法有:①水合法;②水浴超聲;③擠出法。而每種方法形成囊泡的粒徑和均一性都不同,直接用旋干的脂質膜和用水合法形成的囊泡制備的脂質體納米粒結果最差,而用擠出法制備的囊泡來制備的脂質體納米粒最好。囊泡的粒徑和粒度分布越小,越具有可控性和重復性。大的多層囊泡與小的單層囊泡相比,脂質在納米粒表面的重組更加困難。
2.2 脂質體納米粒制備的影響因素
2.2.1 連續(xù)相理化性質的影響 連續(xù)相的選擇對脂質體納米粒的制備至關重要。為了考察連續(xù)相對脂質體納米粒制備的影響,Troutier等[3]以聚苯乙烯粒子為支持物模型,考察了緩沖液類型、離子強度和緩沖液pH值對不同電荷的囊泡與聚苯乙烯粒子構成脂質體納米粒粒徑的影響。結果表明,離子強度和pH值相同的不同種類的緩沖液對組裝過程沒有顯著差異,說明脂質體納米粒組裝過程不受離子種類的影響。pH值的變化對脂質體納米粒的組裝過程也沒有影響,因為DPPC在強酸至強堿范圍內(nèi)均為兩性脂質,而DPTAP脂質的季銨基團使其對pH值變化不敏感。不同離子強度對陽離子和兩性脂質囊泡的組裝過程影響差異較大,對于陽離子脂質,高離子強度下制備使其電荷被屏蔽,容易聚集;而在低離子強度下制備好的脂質體納米粒即使再置于高離子強度下也不發(fā)生聚集。這個現(xiàn)象說明囊泡和粒子之間的相互作用比制備好的脂質體納米粒更容易受離子強度的影響。對于兩性脂質,由于脂質體納米粒的組裝主要不是通過靜電相互作用,因此離子強度的作用不突出。
2.2.2 脂質成分電荷的影響 脂質體納米粒組裝過程中,陽離子脂質成分百分比較低時粒徑增大。Makino等[18]解釋,DPPC頭基可能顯露了其陰離子部分而伸向外側,由于DPPC/DPTAP的靜電相互作用導致粒子聚集。隨著DPTAP百分比的增加,靜電斥力占優(yōu)勢,從而使組裝體的粒徑減小。在100%陽離子脂質成分的組裝體中,多分散性很小,這表明脂質體納米粒均為單個粒子,其粒徑接近于空白粒子包裹著單個脂質雙分子層。在100%兩性脂質構成的脂質體納米粒中,也未發(fā)生聚集,粒徑和粒度分布都接近空白粒子,因為DPPC分子間缺少靜電相互作用,從而避免了其聚集。
2.2.3 囊泡/粒子表面積比值的影響 影響脂質體納米粒制備的另一個因素是最初的混合物中脂質囊泡與粒子的表面積比值,AV/AP(AV和AP分別是脂質囊泡和粒子的總表面積),這個概念由CarmonaRibeiro等[19]最先提出。對于0 %,75 %,和100 %的DPTAP脂質組成,脂質體納米粒的粒徑和粒度分布不受AV/AP的影響,接近于空白粒子。而其他百分比(如10 %,25 %和50 %DPTAP),隨著AV/AP的增大,脂質體納米粒的粒徑逐漸減小。對于這部分比例的DPTAP,囊泡在AV/AP高時發(fā)揮靜電穩(wěn)定劑作用,而在AV/AP低時發(fā)揮促凝劑作用。AV/AP較低時發(fā)生聚集基于兩種假設[3]:①在陽離子囊泡和陰離子粒子之間形成橋梁(局部“過?!?;②由于AV/AP較低,粒子沒有完全被包裹,粒子的陰離子區(qū)域顯露。而對于0% DPTAP,在所有范圍的AV/AP比值中均不發(fā)生聚集。這也可用兩種假想來解釋:①陰離子粒子和略微負電荷的囊泡中沒有形成橋;②在DPPC不完全覆蓋的陰離子粒子間沒有發(fā)生靜電吸引。
3 脂質體納米粒的表征
脂質體納米粒組裝體具有核殼結構,這種組裝體可通過多種方法,從粒徑、表面電荷、化學組成和形態(tài)等多個方面進行表征。
3.1 粒徑和Zeta電位測量
粒徑測定和Zeta電位測量可以說明脂質的有效吸附[20]。納米粒表面被脂質膜包裹以后直觀表現(xiàn)在粒徑的略微增大。與帶相反電荷的囊泡相互作用以后,納米粒表面的電荷信號改變足以證明了聚苯乙烯納米粒表面負電荷被陽離子脂質屏蔽。
3.2 X射線光電子光譜法(XPS)
XPS技術提供了一種新方法來表征包裹的脂質[3]。將DPPC脂質構成的脂質體納米粒與空白聚苯乙烯納米粒的XPS光譜相比,聚苯乙烯粒子的特征信號ππ*(292 eV處)消失,并且組裝體表面的各種碳原子所占的百分比與DPPC的理論值接近,O/P(原子百分比)為7.6,接近DPPC的理論值8,從而證實粒子被脂質層所包裹。
3.3 顯微鏡技術
通過顯微鏡技術可得到組裝體表面包裹的全部信息。為粒子和囊泡分別選擇兩種不同的熒光基團,若粒子的熒光信號與脂質信號重合說明粒子與脂質處于同一位置,粒子的熒光信號被脂質熒光信號覆蓋進一步驗證粒子被脂質所包裹。
3.4 超薄切片透射電子顯微術(TEM)
將樣品包埋于樹脂中,可避免以往干燥過程中導致的目標物重排。包埋樣品的切片通過TEM重點對粒子和染色脂質的電子云密度進行比較。將事先染色、包埋于樹脂中的空白聚苯乙烯粒子和脂質體納米粒進行超薄切片觀察,與空白粒子相比,脂質體納米粒影像顯示粒子被一圈均一而深色的殼所包圍,表明脂質層包裹著納米粒。
3.5 差示掃描量熱分析(DSC)
對包裹有兩性脂質和陽離子脂質的納米粒分別進行差示掃描量熱分析。DSC結果顯示都只出現(xiàn)了一個躍遷峰,這表明脂質形成了一個有序相,而不是以單分子吸附在支持物上而出現(xiàn),這從一定程度上說明脂質包裹均一。
3.6 凍結蝕刻電子顯微鏡
這一技術允許在水合狀態(tài)下觀察樣品,避免了傳統(tǒng)方法造成的假象(樣品干燥過程中結構變形)[21]。二氧化硅納米粒的cryoTEM圖像顯示,由于粒子的微孔性出現(xiàn)了電子致密核。加入囊泡以后,脂質殼呈現(xiàn)出一個持續(xù)而均勻的雙分子層,準確地出現(xiàn)在粒子輪廓上。
4 脂質體納米粒作為藥物載體的應用
4.1 藥物靶向
納米粒表面連接腫瘤壞死因子(TNF)后,可以作為有效的載體系統(tǒng),激活TNF受體從而誘導細胞凋亡。但是由于潛在的全身毒性,體內(nèi)應用受到阻礙。Messerschmidt等[22]將TNF納米粒作為模型系統(tǒng),在其外面包裹一層脂質膜,這樣可以將TNF的活性暫時屏蔽,形成內(nèi)部為單鏈TNF官能化的納米粒;外層的脂質膜PEG化賦予其立體穩(wěn)定性,并用單鏈抗體可變區(qū)基因片段(scFc)修飾,用于靶向有FAP(一種抗癌基因)標記的腫瘤間質。脂質包裹以后明顯降低對FAP陰性細胞的細胞毒性,而對FAP陽性細胞的細胞毒性增加。通過脂質體包封,納米粒裝載生物活性分子,可以靶向特異性細胞。這種新型組裝體除了安全性和靶向性,還適用于多種診斷和治療,可將試劑包埋在納米粒核心或分布于粒子表面,從而有利于靶向遞藥。
4.2 聯(lián)合用藥
腫瘤的多藥耐藥性需要細胞毒藥物與化學敏感劑共同給藥,而脂質體納米粒系統(tǒng)可以同時包封多種藥物。為了優(yōu)化這種結合給藥的效果,Wong等[23]將GG918特異的P糖蛋白抑制劑和多柔比星細胞毒藥物這兩種藥物體外對耐藥株乳腺癌細胞分別以溶液和脂質體納米粒形式給藥。結果表明,以脂質體納米粒形式給藥的治療效果最顯著,它能顯著提高細胞對多柔比星的攝取與滯留時間。與溶液組相比,脂質體納米粒組對腫瘤細胞的抑制作用增加了8倍。脂質體納米粒系統(tǒng)提供了一種改善抗藥腫瘤治療效果的最佳、有效的途徑。
4.3 作為基因治療藥物載體
脂質體納米粒系統(tǒng)由于其有很好的生物相容性和體內(nèi)穩(wěn)定性,可以用作質粒 DNA和寡核苷酸的載體。Li等[24]研究了雙十八烷基二甲基溴化銨(dioctadecyldimethylammoniumbromide, DODAB)脂質包裹的金納米粒對哺乳動物細胞轉染的介導作用。研究表明,DODAB脂質雙分子層包裹金納米粒以后,可以有效地將DNA質粒成功轉染到HEK 293細胞中去。DODAB脂質包裹的金納米粒的轉染效率是DODAB脂質的5倍。脂質體納米粒的出現(xiàn)為構造金納米粒作為基因載體和納米材料用于轉染提供了一種新途徑。
4.4 作為眼科藥物載體
Diebold等[11]對脂質體殼聚糖納米粒組裝體(liposomechitosan nanoparticle complexes, LCSNP)作為眼科藥物載體進行了研究。結果表明,LCSNP首先滯留在黏液層,然后不同程度地進入結膜細胞,并且其在體外未表現(xiàn)出細胞毒性,體內(nèi)耐受性較好。總之,通過進一步研究,將來LCSNP可通過眼睛黏膜用于藥物傳送。
5 結語與展望
脂質體納米粒系統(tǒng)作為給藥載體具有突出的優(yōu)勢,它將脂質體與納米粒的優(yōu)點結合起來,具有很高的藥物包封率、可調(diào)節(jié)的持續(xù)釋放行為和良好的血清穩(wěn)定性,可用于多種細胞和組織靶向。脂質體納米粒組裝體的核殼結構,使其內(nèi)核可以作為疏水性藥物的容器,外殼可對藥物起保護作用,并且達到緩釋作用。同時通過對脂質體納米粒的表面修飾可以達到靶向作用。脂質體納米粒這種非病毒載體沒有免疫原性,不會引起細胞的免疫反應,將其包裹以后,可以保護基因類藥物免受酶的降解到達細胞內(nèi),有望作為生物藥物載體。相信隨著研究的不斷深入,脂質體納米粒系統(tǒng)必將成為人類征服疾病的又一有力工具。
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[關鍵詞]《展望未來》教材 聽力
[中圖分類號]G631.41 [文獻標識碼]A [文章編號]1009-5349(2015)02-0190-02
語言學家威尼茲赫里茲認為,“大量的事實表明,兒童學習說話的過程是先聽懂,然后再說話”。讓我們回想一下嬰兒是如何牙牙學語的。一個剛出生的嬰兒在0―2歲之間什么也不會說,但是他們的耳朵在無意識地接受著外界的語言輸入,這些聽到的語言信息可以幫助孩子模仿和學習說話。民間有“十聾九啞”的說法,事實上啞巴不能說話的主要原因是他們沒有聽到正確的語音語調(diào)。聽不到正確語音語調(diào),就無法理解,更無法模仿其音調(diào)而表達他們的意愿。英語學習者如果聽不懂對方的話語,就無法與對方進行交談。由此,我們可以推論“說”是“聽”的能力的一面鏡子,聽懂、理解得越多,大腦儲存的語言信息就越多,口語就越強。這一原理應用到語言教學中,可以得出這樣一個結論:聽力訓練是語言教學任務的首要任務之一。而如何提高學生的英語聽力能力是每位英語教師所面臨的重要課題。
二語習得的過程在聽覺上的語言輸入無法與兒童習得母語時的聽力輸入同日而語。因此在教學過程中,應更加重視聽力材料的選擇。目前的聽力材料多集中以選擇題為主,題型比較單一。聽力材料都是專門為語言學習者編寫的材料,包括課本聽力,教學光盤,聽力錄音帶等,從語言學角度來說這些材料都是非真實的材料。雖然這些聽力材料發(fā)音準確,語速適中,但是這樣的語言材料培養(yǎng)出來的學生是無法適應真實的語言環(huán)境的。因為這些聽力材料的朗讀者都使用標準的書面用語,和標準的英音進行朗讀。學生對真實語境中單詞的讀音、語調(diào)、重音、爆破音、略讀、連讀、口音等比較陌生?!墩雇磥怼方滩膹浹a了傳統(tǒng)聽力材料的不足,它打破了原有的固定模式,具有鮮明的特點。
首先,《展望未來》教材的突出特點就是聽力材料的真實性。真實的材料一般指那些使用本族語的人在現(xiàn)實生活中實際使用的語言材料,它不是專為教學目的而編寫的。這樣的材料大多是未曾“剪輯”或“編輯”的,因而是“原汁原味”的。這與傳統(tǒng)的教材為了達到教學的目的,首先考慮到語言的規(guī)范性,教學目標中的詞匯和語法任務等有所不同。展望未來教材配套音帶多是生活真實情景的再現(xiàn)。聽力材料能充分反映人物因性別、年齡和社會地位等不同而具有的說話特點。其中匯集了許多外國人的語音,有些人還帶有地方口音,學習者可以接觸到地道的生活英語。另外磁帶中保留了真實場景中的背景音,以鍛煉學習者在其他聲音的影響下辨別所聽內(nèi)容的能力。
其次,《展望未來》教材遵循了語言學家克拉申提出的“i+1”原則。克拉申認為如果語言輸入材料過于簡單,全部都能理解對于學習者來說非常不好。這樣的材料沒有挑戰(zhàn)性,無法激發(fā)學習者的學習興趣。為了學習者在原有的水平上有所提高,必須輸入新的內(nèi)容,激發(fā)學習者的內(nèi)在動力。“i”代表學習者現(xiàn)有的水平,“1”代表略高于現(xiàn)有水平的語言材料。高中英語課本要求掌握的詞匯量是3500詞語,《展望未來》教材全套書達到4000多詞語,涵蓋了高中英語詞匯和部分大學英語低年級詞匯。由此可見《展望未來》教材符合克拉申提出的“i+1”原則,有利于英語學習者提高聽力水平。筆者以《展望未來》教材為藍本,在教學中做了為期兩年的教學實驗,對如何使用教材提高學生聽力能力以及使用教材前后的測試比較加以論述。實驗步驟如下:
1.實驗對象(受試):
選擇2011年9月入學的高一年級普通高中學生作為受試對象,年齡從16―17歲;實驗進行時間為二年半(5個學期);講授展望未來第三冊書。
2.實驗設計:
受試對象是四個班級的學生,共計207人。該實驗的自變量為聽力材料;實驗的因變量為聽力測試成績。
3.實驗過程
每天早上7:15-7:35利用二十分鐘聽《展望未來》聽力材料,在實驗前,實驗中和實驗后對受試對象進行測試。
4.測試材料:
高考英語聽力材料。
5.實驗結果:
(1)受試對象2011年9月進入高中學習,使用《展望未來》聽力材料一學期后,于2011年12月底進行前測。測試試題共30題,每小題1分,18分及格,27分優(yōu)秀,高考聽力水平。
進入高中一年級的學生,高考聽力材料遠遠高于他們的能力水平,一班51個同學只有19個同學及格,平均分13.2分,最高分25分,優(yōu)秀率為0%;五班15人及格,平均分9.8分,最高分20分,優(yōu)秀率為0%;八班16人及格,平均分10.4分,最高分23分,優(yōu)秀率0%;十六班18人及格,平均分11.2分,最高分23分,優(yōu)秀率0%。
前測數(shù)據(jù)如下表所示:
班級 人數(shù) 平均分 及格率 優(yōu)秀率
一班 51 13.2 37% 0%
五班 52 9.8 29% 0%
八班 51 10.4 31% 0%
十六班 53 11.2 34% 0%
(2)受試對象使用《展望未來》聽力材料,累計經(jīng)過三個學期的學習,于2012年12月底進行中測。測試試題共30題,每小題1分,18分及格,27分優(yōu)秀,高考聽力水平。
一班51個同學有32個同學及格,平均分19.7分,最高分28分,優(yōu)秀率為4%;五班30人及格,平均分18.6分,最高分27分,優(yōu)秀率為2%;八班31人及格,平均分18.9分,最高分28分,優(yōu)秀率2%;十六班32人及格,平均分19.3分,最高分29分,優(yōu)秀率2%。
中測數(shù)據(jù)如下表所示:
班級 人數(shù) 平均分 及格率 優(yōu)秀率
一班 51 19.7 63% 4%
五班 52 18.6 58% 2%
八班 51 18.9 61% 2%
十六班 53 19.3 60% 2%
(3)受試對象使用《展望未來》聽力材料,累計經(jīng)過五個學期的學習,于2013年12月底進行后測。測試試題共30題,每小題1分,18分及格,27分優(yōu)秀,高考聽力水平。
一班51個同學全部及格,平均分25.6分,最高分30分,優(yōu)秀率為26%;五班48人及格,平均分23.9分,最高分29分,優(yōu)秀率為20%;八班49人及格,平均分24.7分,最高分29分,優(yōu)秀率24%;十六班52人及格,平均分25.2分,最高分29分,優(yōu)秀率25%。
后側數(shù)據(jù)如下表所示:
班級 人數(shù) 平均分 及格率 優(yōu)秀率
一班 51 25.6 100% 26%
五班 52 23.9 92% 20%
八班 51 24.7 96% 24%
十六班 53 25.2 98% 25%
基于《展望未來》教材的諸多優(yōu)點,很多國內(nèi)的外國語學校都把這套教材定為專業(yè)學習教材,長春外國語學校自從1996年起一直在使用這套教材培養(yǎng)學生實際的語言運用能力。在聽力能力上,筆者選取了高中英語的兩個班級做了為期兩年的實驗,實驗證明《展望未來》教材的聽力材料真實有效,對提高學生的聽力能力有很大幫助,是一本優(yōu)秀的外語教材。
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黑龍江
黑龍江省曾擁有耕地數(shù)量、石油產(chǎn)量、森林面積和糧食產(chǎn)量居于全國第一的地位。五年來,黑龍江省確立了建設“經(jīng)濟區(qū)”和“十大工程”的總體發(fā)展戰(zhàn)略,明確提出富強、文明、和諧、大美和幸?!拔鍌€龍江”建設的宏偉目標,重點發(fā)展面向未來、富民強省的“十大重點產(chǎn)業(yè)”,助推黑龍江省闖出了一條符合科學發(fā)展要求的新路。黑龍江省這塊富饒大美的神奇土地,開始步入老工業(yè)基地重振雄風的“快車道”。
經(jīng)過三代北大荒人60多年的開發(fā)建設,如今的黑龍江墾區(qū)已成為我國耕地規(guī)模最大、現(xiàn)代化程度最高、綜合生產(chǎn)力最強的國家重要商品糧基地和糧食戰(zhàn)略后備基地。在援疆工作中,黑龍江省發(fā)揮“北大荒精神”“鐵人精神”,用心、用情、用智援疆,為十師、北屯市跨越式發(fā)展提供了不竭動力。
對兵團的支持怎樣都不為過
“十師是兵團14個師中實力較弱的師,怎樣因地制宜進行援建、如何放大援建效應,是我們首先要考慮的問題?!痹诓稍L中,黑龍江農(nóng)墾總局副局長鄒積慧說,“黑龍江墾區(qū)和兵團本是‘孿生兄弟’,對兵團的支持怎樣都不為過?!?/p>
大膽創(chuàng)新,積極探索適合十師、北屯市的對口援疆新模式。黑龍江省提出了“對口支援在十師”的發(fā)展命題、工作主題和調(diào)研課題,認真研究“事從哪抓、錢從哪來、業(yè)從哪興、人往哪去”的新思路、新舉措;確定黑龍江省農(nóng)墾總局9個分局與十師8個團場結對支援、哈爾濱市與北屯市結為友好城市、綏芬河市指導十師口岸建設的結對模式,實現(xiàn)了“1+1”全覆蓋結對援建。
“北屯市是個新建城市,黑龍江省把它當做自己的孩子,想盡辦法建好這個城市?!编u積慧說,哈爾濱市的城市規(guī)劃、管理、建設對北屯市有很強的指導意義。近兩年,哈爾濱市全面指導北屯建市工作,成功打造了兩屆“北屯冰雪文化旅游節(jié)”,北屯市的城市品位與影響力在疆內(nèi)得到迅速提升。
援建離不開資金援助。黑龍江省精心制定了5年對口援建綜合規(guī)劃,即在2011年至2015年,黑龍江省對口援助十師資金4億元,占黑龍江省援疆資金的42%,并提出要“謀劃好、組織好、建設好”每一個項目,“安全、適用、節(jié)約”用好每一筆資金?!鞍凑找?guī)劃,我們高標準、高質量實施了城鎮(zhèn)化建設、農(nóng)牧業(yè)產(chǎn)業(yè)化、主導產(chǎn)業(yè)培育、干部人才培養(yǎng)這四大工程?!编u積慧介紹說。
2012年,黑龍江省共安排民生、產(chǎn)業(yè)發(fā)展及干部人才培養(yǎng)等5大類21個援建項目,總投資5.09億元,其中對口支援資金1.24億元,是投入資金最多的一年。援建項目的實施,使十師職工群眾的幸福指數(shù)大大提高。
把援疆的事當做大事急事來辦
“能使多大勁兒,就盡多大力”“該爭力爭、能干先干”,黑龍江省始終把援疆的事當做大事急事來辦,一批保障性住房、設施農(nóng)業(yè)、城鎮(zhèn)基礎設施等民生工程在十師先后開建、相繼完工。
住房是最大的民生。3年來,黑龍江省累計投資4700余萬元,建設職工住房6500余套,超計劃建設4948套。實施集中建房及供排水配套設施建設的十師一八三團,在2011年喜獲“全國文明村鎮(zhèn)”稱號。作為北屯市的示范衛(wèi)星鎮(zhèn),一八一團和一八四團城鎮(zhèn)化建設正在全面推進中。
“預計5年完成的8780戶保障性住房建設任務,有望提前兩年完成。看到十師職工群眾喜氣洋洋地住進寬敞、舒適的樓房,我們心里也格外甜?!编u積慧欣慰地說。“十二五”期間,十師還將集中建設25個中心生活區(qū),配套完善公共服務和基礎設施。
住上了好房子,還要有多元增收的好路子。水資源不足和種植結構單一一度成為制約十師農(nóng)業(yè)發(fā)展的“瓶頸”,而黑龍江省則積累了豐富的設施農(nóng)業(yè)技術經(jīng)驗。通過技術培訓、信息服務,如今,設施農(nóng)業(yè)已成為十師發(fā)展農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化的重要路徑。
兩年來,黑龍江省共投資630萬元,在十師建起日光種植溫室大棚830座、養(yǎng)殖暖圈540座,實現(xiàn)當年建設、當年投產(chǎn)、當年受益。
“‘十二五’期間,我們將安排援建資金的25%,建日光種植溫室大棚4000座、養(yǎng)殖暖圈6000座,重點推廣城郊農(nóng)業(yè)、基地農(nóng)業(yè)、外向型農(nóng)業(yè)和觀光型農(nóng)業(yè)四種發(fā)展模式,實現(xiàn)職工‘戶均一座棚、增收2萬元’的目標?!编u積慧說。
關鍵要用情、用心、用智援疆
黑龍江省和兵團遙隔數(shù)千里,很多人并不了解兵團,但每個援疆部門、每名援疆干部都在努力融入十師,想盡辦法為十師做實事。他們說,援疆不是給多少錢、建多少項目就完事了,關鍵要用情、用心、用智援疆。
在黑龍江省援疆辦我們了解到,3年來,黑龍江省到十師調(diào)研的副省級領導就有13人、省各部門領導300余人。3年來,援疆單位和干部們僅為受援地捐款、捐物就達到4000萬元,除援建規(guī)定資金與項目外,黑龍江省自選援建項目資金近3000萬元。
為打造魅力十師、活力北屯,黑龍江省全面實施智力援疆。黑龍江農(nóng)墾“撤隊建區(qū)”的城鎮(zhèn)化模式、現(xiàn)代農(nóng)業(yè)高效發(fā)展模式等被推廣到十師。黑龍江省還從城市規(guī)劃設計院、哈爾濱工業(yè)大學建筑設計院等專業(yè)機構派出優(yōu)秀規(guī)劃設計團隊,幫助十師完成小城鎮(zhèn)建設、產(chǎn)業(yè)發(fā)展等專項規(guī)劃。
在援疆干部的牽線搭橋下,黑龍江省北大荒商貿(mào)集團與十師共同出資建立了慧仁醫(yī)藥藥材經(jīng)銷有限責任公司;省水產(chǎn)所、農(nóng)墾科學院與十師在水產(chǎn)養(yǎng)殖、玉米良種繁育等方面開展合作;哈爾濱市委、旅游局等與十師就旅游、農(nóng)產(chǎn)品銷售等事宜簽訂4項框架合作協(xié)議,“萬人游新疆”儀式也于去年在哈爾濱市啟動。
十師、北屯市每年被冰雪覆蓋的時間長達6個月之久,如何讓這座冰雪之城散發(fā)出獨特魅力?2011年,哈爾濱市無償提供資金近200萬元,幫助十師精心打造“北屯冰雪文化旅游節(jié)”。據(jù)統(tǒng)計,兩屆“旅游節(jié)”已接待游客16萬余人次,十師、北屯市正向旅游大師邁進。
在采訪中,我們自始至終感受到了黑龍江人援疆的熱情與激情。對此,鄒積慧說:“兵團精神”和“北大荒精神”一脈相承,都曾經(jīng)感天動地,在艱苦的環(huán)境中創(chuàng)造了一個又一個人間奇跡。如今,新一輪對口援疆使這兩種精神碰撞、交融到一起,產(chǎn)生了巨大的親和力,也為援疆工作提供了強大的助推力。
(周華林 蘭玲玲)
“你放心去吧,家里有我”
5月15日,記者來到黑龍江省哈爾濱市,在援疆干部、十師財務局副局長于彥的家中見到了他的愛人常彥秀。
常彥秀在黑龍江農(nóng)墾管理干部學院從事財務工作。2010年6月的一天,在黑龍江農(nóng)墾總局工作的丈夫告訴她,自己不久之后就要去援疆了。
“十師在哪兒???遠不?”常彥秀的心突突地跳起來?!霸谛陆亍!甭犕暧趶┑幕卮穑┬愠聊??!罢f實話,我不想讓他去援疆?!背┬阏f。
“孩子馬上就要高考了,我母親也80多歲了,平常啥事都靠著他。他走了,我該怎么辦?”常彥秀回憶道。
那個晚上,于彥給妻子做思想工作,包括兵團屯墾戍邊的重要作用、援疆使命等等,常彥秀的心里漸漸敞亮了。她對丈夫說:“你放心去吧,家里有我!”
于彥到十師后,跑遍了十師8個團場及工礦企業(yè)、學校、醫(yī)院、工業(yè)園區(qū)等地,為十師編制對口援疆專項規(guī)劃打下了基礎。設施農(nóng)業(yè)、保障性住房等援建項目也在他的助推下得以順利實施。
“他幾乎天天往團場跑、往工業(yè)園區(qū)跑,臉曬得黝黑黝黑的?!背┬阏f,于彥患有嚴重的胃炎,有時會從睡夢中疼醒。
“我問他,休息不好,胃疼起來咋辦?他說,沒事兒,頂頂就過去了。”
看到丈夫把全部精力都放在了援疆工作中,常彥秀既心疼又無奈,但更多的還是鼓勵和支持?!八械母冻?,都值得。”
常彥秀感慨道。去年,于彥獲得“黑龍江省援疆工作先進個人”榮譽稱號,并被十師評為優(yōu)秀機關公務員。
(周華林 蘭玲玲)
哈爾濱經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)發(fā)展特色
哈爾濱經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)于l991年6月建立,1993年4月經(jīng)國務院批準為國家級經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū),是享有沿海經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)優(yōu)惠政策的經(jīng)濟區(qū)域。
經(jīng)過20余年的發(fā)展,到今年為止,哈爾濱經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)生產(chǎn)總值超過800億,銷售收入超過1800億元,開發(fā)面積達到60平方公里,工商企業(yè)登記戶超過8000戶,使得開發(fā)區(qū)形成了以高端裝備制造業(yè)、食品工業(yè)、新材料新能源、醫(yī)藥保健品為主導產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)業(yè)格局。
在此基礎上,哈爾濱經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)又推動了以云計算、國際數(shù)據(jù)為主導的新型電子產(chǎn)業(yè),同時還在在推動文化產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
哈爾濱經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)形成了以傳統(tǒng)工業(yè)為主導、新型產(chǎn)業(yè)為帶動的重點區(qū)域,成為哈爾濱市乃至黑龍江省最大的產(chǎn)業(yè)聚居區(qū),開發(fā)區(qū)的目標就是將開發(fā)區(qū)打造成為黑龍江省乃至東北地區(qū)的高端裝備制造業(yè)的聚集區(qū)和新型工業(yè)化的示范區(qū),成為區(qū)域經(jīng)濟發(fā)展的引擎和牽動。
近幾年,哈爾濱經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)正在建設的哈南工業(yè)新城、中國云谷等特色項目。
中國云谷的“小名”就是國際數(shù)據(jù)城,我國正在開辟國際第三條通訊光纜,也就是北冰洋光纜,哈爾濱會成為這個光纜的一個端口。因此開發(fā)區(qū)把云計算為代表的電子信息業(yè)作為今后發(fā)展的主導方向。
目前云計算國際數(shù)據(jù)城的核心地帶占地14萬平方米,總建筑面積30萬米,已經(jīng)投入使用,目前各類企業(yè)進駐300家,去年的銷售收入達到40億元。
龍江國際文化藝術產(chǎn)業(yè)博覽會發(fā)展簡介
2013年8月,第八屆龍江國際文化藝術產(chǎn)業(yè)博覽會將在哈爾濱舉行,此博覽會已經(jīng)成功舉行了七屆,經(jīng)過多年發(fā)展,博覽會已經(jīng)成為國內(nèi)知名地方性文化產(chǎn)業(yè)品牌展會,更是黑龍江省重點支持的文化產(chǎn)業(yè)盛會。
七屆以來,龍江國際文化藝術產(chǎn)業(yè)博覽會展會規(guī)模日益擴大,檔次逐屆提高,展商范圍從國內(nèi)發(fā)展到國外,展品從單一到豐富多彩,展會活動日趨豐富,觀眾人數(shù)與日俱增,成交額逐屆攀升,并取得廣泛的社會關注度及美譽度
多年來,龍江國際文化藝術產(chǎn)業(yè)博覽會秉承“規(guī)模大、規(guī)格高、專業(yè)化、國際化”的定位,以“藝術美化生活,文化創(chuàng)造財富”為主題,以促進文化市場繁榮,實現(xiàn)黑龍江省文化產(chǎn)業(yè)大發(fā)展、大繁榮為宗旨,以培養(yǎng)社會文化消費意識、滿足百姓日益增長的文化產(chǎn)品需求為目的,是以展示黑龍江省獨特地域歷史文化資源、國內(nèi)國際優(yōu)秀文化藝術品為主,集展覽展示、評獎、會議研討為一體,體現(xiàn)當今文化產(chǎn)業(yè)發(fā)展成果及未來發(fā)展趨勢的經(jīng)貿(mào)活動。