前言：想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇暗淡無光范文，相信會(huì)為您的寫作帶來幫助，發(fā)現(xiàn)更多的寫作思路和靈感。

暗淡無光范文第1篇

我依然不相信你離開的事實(shí)，因?yàn)槲抑溃氵€要履行承諾，娶我做你的新娘。

你還記得嗎？我們小時(shí)候的事。如果你不記得了，我一件一件講給你聽，好嗎？

我當(dāng)時(shí)比你高好多，而且也比你有力，所以每次吃東西，我嘴上說平分，一人一半，實(shí)際上，我比你大好多。因?yàn)槲冶饶銋柡芏啵阅阒皇悄爻灾?，默默的忍耐?/p>

那是一年前你的生日，你拿著我小時(shí)候尿床的照片.我為了把那張照片搶回來，答應(yīng)你把蛋糕分兩份，你的比我大。你上當(dāng)了，把照片給我后，我把蛋糕切成一份大一份小，大的還是被我吃了。你當(dāng)時(shí)臉蛋氣鼓鼓地，讓我想再逗你一次。

……

那是兩年前的夏末，我跟你說起我家旁邊的櫻花樹。那棵櫻花樹不會(huì)凋謝，四季都開放。

那一次，我?guī)闳タ礄鸦āＮ疫€沒想出贊美櫻花的詞，你就先爬上櫻花樹，摘下一片櫻花瓣，埋在了樹下的土里。我問你為什么，你笑而不語。同時(shí)，你又摘了好幾片櫻花瓣，讓我埋在土里。

第二天，你拿來了兩個(gè)透明色的首飾盒，一個(gè)是藍(lán)色，一個(gè)是粉色。又爬上櫻花樹，摘了許多花瓣，平均分成兩份，分別裝在兩個(gè)首飾盒里。然后拿兩把小小的鎖，把兩個(gè)首飾盒都鎖上了。又把那個(gè)粉色的首飾盒送給了我，說這是我們兩個(gè)之間的約定，之間的秘密。

……

還有一次，我們和父母去參加我阿姨的結(jié)婚典禮。當(dāng)時(shí)，我看著阿姨身上穿著的婚紗，心里十分期盼，期盼自己也可以穿上這樣美麗的婚紗。你看出了我的期盼，對(duì)我說：“等長(zhǎng)大后，我讓你穿上比這件還美的婚紗，做我的新娘，好不好？”我想到可以穿上比阿姨身上的更美的婚紗，高興地合不上嘴，一口答應(yīng)了。

……

頓時(shí)，我的眼睛濕潤(rùn)了。你不是說過要娶我做你的新娘嗎？怎么現(xiàn)在我傷心了你也不來安慰下？

你曾指著天空，問我：“你知道那片天空為什么這樣光彩奪目嗎？”我搖頭。你又繼續(xù)說：“因?yàn)橛形覀儊睃c(diǎn)綴。”可是現(xiàn)在呢？你不在了……

曾經(jīng)那片光彩奪目的天空……

早已變成……

暗淡無光范文第2篇

關(guān)鍵詞：半胱氨酸蛋白酶 組織蛋白酶K 量子力學(xué)/分子力學(xué)（QM/MM）

中圖分類號(hào)：R969.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-098X（2014）04（b）-0097-04

The Mechanism of Inhibition of Cysteine Protease

ZHAO Yunfei

（School of Life Science， Tsinghua University， Beijing）

Abstract： Cysteine protease is a vital enzyme for human metabolism and involved in a proteolysis reaction in human body. However， over-expressed cysteine proteases can cause serious diseases such as osteoporosis and breast cancer. Nitrile-based inhibitors are newly-discovered substrates as well as drugs which can inhibit cysteine proteases with high efficiency and low side-effects. However， the mechanism of inhibition remains unknown. This paper illustrates a novel computational calculation performed by quantum mechanics/molecular mechanics （QM/MM） to resolve this mechanism. We find a stepwise mechanism whereby the deprotonated anionic sulfur atom from cysteine of the active site of Cathepsin K attacks a nitrile containing substrate to form an intermediate structure， followed by a deprotonation reaction to form a lower energy product state structure， and therefore， this mechanism of inhibition of cysteine protease has been resolved.

Keywords： Cysteine protease Cathepsin K quantum mechanics/molecular mechanics （QM/MM）

1 概況

半胱氨酸酶作為六大酶類之一，廣泛存在于各種生物有機(jī)體內(nèi)，如病毒、細(xì)菌、原生動(dòng)物、植物和哺乳動(dòng)物[1]，主要參與人體新陳代謝和蛋白質(zhì)的水解。近年來，人類成功的從植物中提取出半胱氨酸酶作為藥物治療腸內(nèi)蠕蟲的感染[2]。它對(duì)結(jié)籽期內(nèi)植物的生長(zhǎng)和人類骨骼的發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。

半胱氨酸酶的蛋白質(zhì)水解途徑如圖1所示。它的催化位點(diǎn)由一個(gè)帶硫基的半胱氨酸基團(tuán)和一個(gè)組氨酸基團(tuán)組成[3]。盡管蛋白質(zhì)的水解過程是不可逆的，但在一些特定的條件下，蛋白質(zhì)會(huì)通過一系列轉(zhuǎn)錄后的修飾，使得原先的不可逆變成可逆。

組織蛋白酶是半胱氨酸酶家族中的一類，可細(xì)分成組織蛋白酶B、C、F、H、K、L1、O、S、W和Z。組織蛋白酶K將作為半胱氨酸酸酶的代表被本文所研究，因?yàn)槠渲饕獏⑴c了人體的骨吸收作用[4]并首次發(fā)現(xiàn)于兔子的破骨細(xì)胞中，且同樣大量產(chǎn)生于人體的破骨細(xì)胞。過程如圖2所示。

組織蛋白酶K的功能在于通過水解人體膠原蛋白和彈性蛋白達(dá)到骨質(zhì)破壞的作用，此功能在人體骨骼生長(zhǎng)時(shí)起著至關(guān)重要的作用。組織蛋白酶K的缺失會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)的脆性增大，病人容易患致密性成骨不全癥[5]。相反，過量的產(chǎn)生組織蛋白酶K會(huì)侵蝕骨基質(zhì)蛋白，如骨橋蛋白、骨粘連蛋白、膠原蛋白I和II，導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松[6]。同時(shí)，過量的組織蛋白酶K會(huì)大大增加得乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，并因此血液中組織蛋白酶K濃度的檢測(cè)已作為診斷乳腺癌的重要指標(biāo)之一，因?yàn)槠乒羌?xì)胞對(duì)膠原蛋白的破壞有助于癌細(xì)胞的增長(zhǎng)和擴(kuò)散[7]且乳腺癌細(xì)胞也能夠大量產(chǎn)生過量的組織蛋白酶K。

2 理論與模型

以前的化學(xué)家利用塑料制的棍子來為自己搭建化學(xué)分子式的3D模型。如今我們利用基于經(jīng)典物理學(xué)和量子力學(xué)原理的軟件來設(shè)計(jì)最優(yōu)化的分子結(jié)構(gòu)模型，例如一個(gè)化學(xué)分子中鍵與鍵之間的夾角，以及原子與原子之間的距離，都可以通過計(jì)算使得分子的空間結(jié)構(gòu)最優(yōu)化（分子結(jié)構(gòu)式能量最低）。計(jì)算機(jī)模型的介入對(duì)于我們研究反應(yīng)速度極快的酶反應(yīng)過程中的不穩(wěn)定中間體和過度狀態(tài)帶來巨大的幫助，因?yàn)榈侥壳盀橹?，?duì)于酶反應(yīng)過程中的中間體的分子3D結(jié)構(gòu)，在實(shí)驗(yàn)室條件下還無法觀測(cè)。

分子力學(xué)（MM）是基于經(jīng)典物理學(xué)的理論，用于闡述分子結(jié)構(gòu)式的空間結(jié)構(gòu)和分子勢(shì)能的計(jì)算。在MM的計(jì)算原理中，因?yàn)樗雎粤朔肿酉到y(tǒng)中電子和原子核之間的相互作用，所以它不能夠用于計(jì)算化學(xué)反應(yīng)中有鍵與鍵的斷裂或形成的分子勢(shì)能。但是它仍然可以精確的計(jì)算出大分子量（由上千原子組成）的分子結(jié)構(gòu)式。

量子力學(xué)（QM）相對(duì)于分子力學(xué)而言，它更側(cè)重于計(jì)算出電子和原子核之間的相互作用力。量子力學(xué)/分子力學(xué)（QM/MM）的計(jì)算方法則可以精確的計(jì)算出酶分子在反應(yīng)過程中任意階段的分子勢(shì)能的變化。因?yàn)樗鼘⒚阜肿拥膭?shì)能分開單獨(dú)計(jì)算，活性催化位點(diǎn)（反應(yīng)過程中包含大量分子鍵的斷裂和形成，原子數(shù)量一般在60個(gè)左右）利用QM來計(jì)算，而其余惰性分子區(qū)域（包括包裹在酶分子周圍的水分子）則采用MM計(jì)算方法。

目前，半胱氨酸抑制劑主要可分為羰基類化合物、腈基類化合物和其它與半胱氨酸酶非共價(jià)結(jié)合類抑制物。半胱氨酸酶抑制劑的發(fā)展史可以被認(rèn)為是與半胱氨酸酶的不可逆結(jié)合到可逆結(jié)合。盡管非共價(jià)結(jié)合抑制物已經(jīng)被廣泛發(fā)現(xiàn)，但大多數(shù)都屬于多肽大分子化合物，由于它們的大分子量和大體積以至于它們的抑制效果非常不好。不可逆結(jié)合類抑制物曾在過去一段時(shí)間內(nèi)非常流行，因?yàn)榇祟惢衔锞哂袠O強(qiáng)的靶向型并被多篇研究報(bào)道以及市場(chǎng)化。然而近期我們發(fā)現(xiàn)此類藥物在長(zhǎng)期服用的情況下會(huì)導(dǎo)致免疫性和抗原性的并發(fā)癥。所以，研究人員越來越傾向于研究新型的小分子可逆抑制型化合物。

腈基類化合物作為小分子、共價(jià)結(jié)合類抑制劑具有極為優(yōu)越的高效、低毒效果受到人們青睞，但其抑制機(jī)理從未被揭示。本研究將利用計(jì)算機(jī)模型計(jì)算的方法，證實(shí)我們假設(shè)的腈基類化合物的抑制機(jī)理的可行性（圖3所示）。

3 結(jié)論

我們通過對(duì)腈基類化合物與組織蛋白酶K的結(jié)合物系統(tǒng)進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化后，得到的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)（QM部分）如圖4所示；能量掃描結(jié)構(gòu)圖像如圖5所示。

通過對(duì)圖5所得到的結(jié)構(gòu)能量掃描圖的分析，其符合生化反應(yīng)的能量變化規(guī)律。且我們通過QM/MM計(jì)算方式，系統(tǒng)成功的得到我們想要的最優(yōu)化的系統(tǒng)反應(yīng)中間態(tài)。充分證明了我們?cè)O(shè)想的腈基類化合物的抑制機(jī)理的可行性（圖3）。其中我們?cè)O(shè)計(jì)的新型腈基類抑制底物具有臨床研究?jī)r(jià)值。

4 實(shí)驗(yàn)部分

首先，我們使用Gaussian View軟件去設(shè)計(jì)最初的一種腈基類抑制化合物，再通過UB3LYP（6-31G）計(jì)算程序?qū)衔锓肿咏Y(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，優(yōu)化前后的分子空間結(jié)構(gòu)如圖6所示。我們發(fā)現(xiàn)優(yōu)化后的分子能量（kcal mol-1）比優(yōu)化前低（ΔE= -1838.6），說明優(yōu)化后的結(jié)構(gòu)比優(yōu)化前穩(wěn)定的多。

其次，我們從PDB文件（1U9V）中刪除原先的抑制分子IHE，利用Chimera軟件將新設(shè)計(jì)的化合物底物插入到原先IHE分子的位置，堵住組織蛋白酶K的催化位點(diǎn)（由CYS 25和HIS 162組成）（圖7）?；赒M/MM的理論，利用Multilayer Onion Model計(jì)算方法我們將CYS 25中的硫原子設(shè)為中心點(diǎn)，與之長(zhǎng)度為8 Angstroms的空間內(nèi)包含的所有原子設(shè)定為QM區(qū)域，共有底物、HIS 162、CYS 25、ALA 163、GLY 64和GLY 65包含在QM區(qū)域內(nèi)。其余都設(shè)定為MM區(qū)域（包含3160個(gè)原子）。用程序UB3LYP（6-31G）優(yōu)化QM區(qū)域。用程序UFF優(yōu)化MM區(qū)域。再利用CHARMM軟件向最新優(yōu)化后的PDB文件中加入水分子，將整個(gè)體系包含在直徑為60 Angstroms的水球內(nèi)，如圖8所示。

最后，我們將加入水分子后的大系統(tǒng)通過之前同樣的Multilayer Onion Model計(jì)算方法將系統(tǒng)結(jié)構(gòu)優(yōu)化，得到最終的能量最低的產(chǎn)物狀態(tài)（C），隨后我們依照?qǐng)D3的反應(yīng)式往回通過掃描式計(jì)算的方法得到中間態(tài)的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。首先，我們切斷帶有腈基集團(tuán)底物上的N-H鍵，并同時(shí)縮小H 3248和與之相鄰的組氨酸集團(tuán)（HIS 162）的N 2361之間的距離，通過輸入指令：

3248 2361 S 10 -0.05

表明我們?nèi)藶橥ㄟ^10個(gè)反應(yīng)步驟（步步使用Multilayer Onion Model計(jì)算方法進(jìn)行系統(tǒng)優(yōu)化）縮小H 3248和N 2361的距離，每一步的縮小距離是0.05 angstroms。我們得到掃描式計(jì)算中能量最高點(diǎn)的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)（TSB）和能量最低點(diǎn)的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)（B）。所有原子的數(shù)值標(biāo)記都根據(jù)原始GJF文件。

我們隨之將系統(tǒng)結(jié)構(gòu)B依照?qǐng)D三的反應(yīng)式繼續(xù)往回通過同樣的掃描計(jì)算式方法，首先切斷中間底物（腈基化合物）的C-S鍵，并同時(shí)增大S 367與之相鄰的半胱氨酸基團(tuán)（CYS 25）的C 3249之間的距離，通過輸入指令：

3249 367 S 10 0.1

表明我們?nèi)藶橥ㄟ^10個(gè)反應(yīng)步驟（步步使用Multilayer Onion Model計(jì)算方法進(jìn)行系統(tǒng)優(yōu)化）增加S 367和C 3249的距離，每一步的增加距離是0.1 angstroms。

最終，我們從結(jié)合物C逆計(jì)算得到產(chǎn)物A、TSA、B、TSB的結(jié)構(gòu)如圖9所示。

參考文獻(xiàn)

[1] Barrett， A. In Proteinase Inhibitors； Barrett， A.， Salvesen， G.， Eds.； Elsevier： Amsterdam， 1986-3-22.

[2] Sharma， A.； Padwal-Desai， S.； Ninjoor， V. Biochem. Biophys.， Res. Commun. 1989， 159， 464-471.Scottk. Thompson， Stacie M. Halbert， Mary J. Bossard[J].Proc， Natl. Acad， Sci， USA， 1997，94：14249-14254.

[3]Garnero P， Sornary-Rendu E， Chapuy MC， Delmas PD. J. Bone Miner Res. 1996； 11： 337-49.Andrew D. Morley， Peter W. Kenny[J].Bioorg. Med. Chem. Lett.，2009，19：1658-1661.

[4] Le Gall C， Bellahcene A， Bonnelve E， Cancer Res[J].2007，67（20）： 9894-902.

[5] Jiaqiang Cai，Craig Jamieson， Jennifer Moir，et al.Cathepsin K inhibitors，2000-2004，Expert. Opin.Ther[J].2005，15（1）：33-48.

暗淡無光范文第3篇

一切都那么暗淡

像失去了色彩

只有單調(diào)的黑

可當(dāng)你迎面而來

所經(jīng)之處都那么亮

像畫家的調(diào)色盤

給人彩色的美

只因你的到來

暗淡無光的黑夜——

那么明亮

星星點(diǎn)綴的夜幕

使人在里面徜徉

街上的燈紅酒綠

像無夜城般

?。∫估锏墓?/p>

你在黑暗中那么突兀

有那么和諧的——

暗淡無光范文第4篇

2、出頭之日：出頭：擺脫困境等。指從困厄、冤屈、壓抑的處境中擺脫出來的日子。

3、妨功害能：壓抑陷害有功有能的人。

4、愁云慘淡：慘淡：暗淡。原指陰沉沉的云層遮得天色暗淡無光。也用以形容使人感到憂愁、壓抑的景象或氣氛。

5、吐氣揚(yáng)眉：形容受壓抑的心情得以舒展而感到快意。

暗淡無光范文第5篇

1、惴惴不安：惴：憂愁、恐懼。形容因害怕或擔(dān)心而不安。

2、悶海愁山：憂愁如山，苦悶似海。形容愁悶象山一樣大，象海一樣深，無法排遣。

3、愁腸九轉(zhuǎn)：指重重憂愁縈繞心懷。

4、以樂慆憂：樂：快樂。以?shī)蕵范冗^憂患。比喻以快樂的方式來掩飾憂愁。

5、休戚相關(guān)：休：歡樂，吉慶；戚：悲哀，憂愁。憂喜、福禍彼此相關(guān)聯(lián)。形容關(guān)系密切，利害相關(guān)。

6、視丹如綠：丹：紅。把紅的看成綠的。形容因過分憂愁而目視昏花。

7、萬慮千愁：千、萬：形容多。指憂愁思慮非常多。

8、愁眉不展：展：舒展。由于憂愁而雙眉緊鎖。形容心事重重的樣子。

9、愁顏不展：展：舒展。心里憂愁，雙眉緊鎖。形容心事重重的樣子。

10、鼉憤龍愁：鼉：揚(yáng)子鱷。如鼉憤怒，如龍憂愁。比喻樂曲的情調(diào)悲憤。

11、虱多不癢：債欠多了反而不憂愁。比喻困難成堆，認(rèn)為反正一時(shí)解除不了，也就不去愁它了。

12、額蹙心痛：極度憂愁傷心的樣子。

13、雨泣云愁：淚下如雨，愁多如云。形容憂愁深重。

14、多病多愁：形容人體弱多病，感情脆弱，容易憂愁苦悶。舊時(shí)常形容才子佳人的嬌弱體態(tài)。

15、如有隱憂：憂：愁苦，憂愁。象心中有說不出的憂愁一樣。

16、玉慘花愁：形容女子憂愁的樣子。

17、愁緒如麻：憂愁的思慮像麻一樣煩亂。形容煩愁之極。

18、唯食忘憂：食：吃飯；憂：憂愁。人生要經(jīng)歷許多愁苦，只有在吃飯時(shí)可以暫時(shí)忘卻。

19、日坐愁城：愁城：比喻為憂愁所包圍。整天沉浸在愁苦之中。

20、坐臥不安：坐著躺著都不安寧。形容因憂愁恐懼而不安的樣子。

21、酒澆壘塊：壘塊：指心里郁積著的憂愁、氣憤。指用喝酒的方式來消去心中的愁悶。

22、憂心忡忡：忡忡：憂慮不安的樣子。形容心事重重，非常憂愁。

23、破愁為笑：猶言轉(zhuǎn)憂為喜。由憂愁轉(zhuǎn)為歡喜。

24、憂心如醉：憂愁痛苦的情態(tài)就像喝醉了酒一樣。

25、伯慮愁眠：伯慮：國(guó)名；愁：憂愁。伯慮國(guó)的人憂慮睡眠。形容太過憂慮。

26、疚心疾首：疚：久病，憂慮。因歉疚而內(nèi)心不安。心中不安，頭痛腦脹。形容十分悲痛憂愁或不安。

27、遷客騷人：遷客：被貶謫到外地的官吏；騷人：詩(shī)人。貶黜流放的官吏，多愁善感的詩(shī)人。泛指憂愁失意的文人。

28、人無遠(yuǎn)慮，必有近憂：慮：考慮；憂：憂愁。人沒有長(zhǎng)遠(yuǎn)的考慮，一定會(huì)出現(xiàn)眼前的憂患。表示看事做事應(yīng)該有遠(yuǎn)大的眼光，周密的考慮。

29、相關(guān)休戚：休：歡樂，吉慶；戚：悲哀，憂愁。憂喜、福禍彼此相關(guān)聯(lián)。形容關(guān)系密切，利害相關(guān)。

30、無慮無思：猶言無憂無慮。沒有一點(diǎn)憂愁和顧慮。

31、獨(dú)坐窮山，放虎自衛(wèi)：窮：沒有出路。獨(dú)自坐在沒有出路的深山里，放出老虎來護(hù)衛(wèi)自己。比喻獨(dú)自為憂愁所包圍。

32、眼淚洗面：形容憂愁悲傷，淚流滿面。

33、眉頭不伸：形容憂愁煩悶的樣子。

34、云愁霧慘：形容暗淡無光的景象。多比喻令人憂愁苦悶的局面。

35、獨(dú)坐愁城：愁：憂愁。獨(dú)自坐在憂愁的城中。比喻獨(dú)自為憂愁所包圍。

36、柔腸寸斷：柔軟的心腸一寸一寸地?cái)嚅_。形容女子的憂愁苦悶。

37、排憂解難：排除憂愁，解除困難。

38、慢易生憂：慢：疏慢；易：輕易；憂：憂愁。疏慢輕易必然壞事，因而產(chǎn)生憂愁。

39、消愁釋悶：釋：解除。消除憂愁，排解郁悶

40、樂以忘憂：由于快樂而忘記了憂愁。形容非?？鞓贰?/p>

41、愀然不樂：愀然：憂愁的樣子。臉上憂愁嚴(yán)肅，心中不愉快。

42、愁云慘淡：慘淡：暗淡。原指陰沉沉的云層遮得天色暗淡無光。也用以形容使人感到憂愁、壓抑的景象或氣氛。

43、愁腸寸斷：愁腸：憂思縈繞的心腸。愁得腸子都斷成一段段的。形容憂愁到了極點(diǎn)。

44、排愁破涕：排：推開；涕：淚水。推開憂愁，收住淚水。形容變憂愁為歡悅。

45、眉頭不展：展：舒展。緊皺著眉頭，愁悶不樂的樣子。形容憂愁煩悶的樣子。

46、鰲憤龍愁：如鼉憤怒，如龍憂愁。比喻樂曲的情調(diào)悲憤。

47、怊怊惕惕：怊怊：悵惘；惕惕：憂懼。形容人憂愁感傷，失意惆悵。

48、樂而忘憂：高興得忘記了憂愁。

49、債多不愁：債欠多了反而不憂愁。比喻困難成堆，認(rèn)為反正一時(shí)解除不了，也就不去愁它了。

50、分憂代勞：分擔(dān)憂愁，代替操勞。

51、憂心如搗：憂愁得像有東西在搗心一樣。形容十分焦急。

52、愁眉苦目：愁眉：緊皺眉頭。愁苦的樣子。形容人憂愁苦惱。

53、愁云慘霧：形容暗淡無光的景象。()多比喻令人憂愁苦悶的局面。

54、自貽伊戚：貽：遺留；伊：此；戚：憂愁，悲哀。比喻自尋煩惱，自招憂患。

55、休戚是同：休：喜慶；戚：憂愁。憂喜、福禍彼此相關(guān)聯(lián)。形容關(guān)系密切，利害相關(guān)。

56、干愁萬斛：干愁：無濟(jì)于事的空發(fā)愁；萬斛：指數(shù)量多。沒有必要的憂愁極多。

57、憂憤成疾：憂愁氣憤得病了。形容極其憂憤。

58、愁腸百結(jié)：愁腸：憂愁的心腸。百結(jié)：極多的結(jié)頭。憂愁苦悶的心腸好像凝結(jié)成了許多的疙瘩。形容愁緒郁結(jié)，難于排遣。

59、哀而不傷：哀：悲哀；傷：傷害。憂愁而不悲傷，形容感情有節(jié)制；另形容詩(shī)歌、音樂優(yōu)美雅致，感情適度。比喻做事沒有過頭也無不及。

60、雙眉不展：展：舒展。由于憂愁而雙眉緊鎖。形容心事重重的樣子。

61、開釋左右：開釋：開導(dǎo)解釋；左右：用于信札，尊稱對(duì)方。指用勸慰、開導(dǎo)的話消除對(duì)方的憂愁、疑慮和煩惱。

62、愁海無涯：愁海：愁深似海。憂愁的盡情就像大海一樣無邊無際。形容精神上憂郁、惆悵。

63、愁山悶海：憂愁如山，苦悶似海。形容愁悶象山一樣大，象海一樣深，無法排遣。

64、千愁萬緒：許許多多憂愁和思緒。