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干細(xì)胞治療范文第1篇

黨的十確定“全面建成小康社會(huì)”目標(biāo)，醫(yī)療衛(wèi)生改革也步入“深水區(qū)”與“攻堅(jiān)區(qū)”，“看病難、看病貴”是全面建成小康社會(huì)進(jìn)程中一個(gè)需要逾越的障礙。這其中的原因，我們或許可以從新近頒布的兩個(gè)關(guān)于干細(xì)胞臨床研究管理法規(guī)中窺見(jiàn)一二。

新一輪醫(yī)院“設(shè)備競(jìng)賽”？

2015年8月，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委與國(guó)家食藥監(jiān)總局聯(lián)合下發(fā)了被擱置近5年之久的干細(xì)胞臨床研究的管理文件《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》和《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》。

相關(guān)規(guī)定讓人產(chǎn)生疑惑，“中國(guó)有多少家三甲醫(yī)院就要建多少個(gè)GMP的細(xì)胞制備中心”嗎？在公立醫(yī)院大型裝備“軍備競(jìng)賽”還未結(jié)束的情況下，醫(yī)院是否又要開(kāi)始新一輪的“GMP細(xì)胞制備中心”的“軍備競(jìng)賽”呢？

從許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)的自我宣傳中可以看出，由于目前公立醫(yī)院不明確的職能定位與評(píng)價(jià)指標(biāo)，各大醫(yī)院不約而同地進(jìn)入了一種無(wú)序的大型先進(jìn)醫(yī)療設(shè)備與實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備配置的“競(jìng)賽”當(dāng)中。暫且不論這些大型先進(jìn)設(shè)備是否能對(duì)臨床治療過(guò)程中患者的治療收益最大化、對(duì)疾病的診療結(jié)果是否最佳，單單是購(gòu)置這些設(shè)備和裝備就需要高昂的成本，并且還需要具備資質(zhì)的技術(shù)人員對(duì)這些設(shè)備進(jìn)行操作和維護(hù)。

從目前公布的關(guān)于“細(xì)胞治療（包括干細(xì)胞和腫瘤免疫細(xì)胞治療）”管理規(guī)定中，隱約能看到這種“設(shè)備競(jìng)賽”的影子。比如要求每個(gè)擬從事細(xì)胞治療的醫(yī)療機(jī)構(gòu)要配備相應(yīng)的符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室，臨床級(jí)細(xì)胞制備中心的設(shè)置有硬件軟件要求以及人力資源配置等要求。照此規(guī)定，醫(yī)院不花上數(shù)百萬(wàn)甚至上千萬(wàn)的先期硬件投入，就想要從事干細(xì)胞療法或腫瘤的細(xì)胞治療，簡(jiǎn)直是癡人說(shuō)夢(mèng)。

細(xì)胞治療是一項(xiàng)代表著前沿科技的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)，當(dāng)然每家醫(yī)院都希望開(kāi)展，然而可想而知的就是走到了目前醫(yī)院發(fā)展的那條“不歸路”――現(xiàn)時(shí)的醫(yī)療設(shè)備競(jìng)賽尚未結(jié)束，新一輪的細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室的配置競(jìng)賽又即將開(kāi)始了。如些循環(huán)往復(fù)，醫(yī)療成本何以下降？看病貴難題又何以解決？

故而筆者認(rèn)為，要解決這個(gè)問(wèn)題，首先需要更高層面的整體規(guī)劃，也就是站高一層，俯瞰區(qū)域的整體醫(yī)療資源配置，加強(qiáng)使用效率，形成規(guī)模效應(yīng)。其次就是專(zhuān)業(yè)的工作交由專(zhuān)業(yè)的人來(lái)做，形成細(xì)胞治療價(jià)值鏈不同節(jié)點(diǎn)所要求的比較優(yōu)勢(shì)，推動(dòng)科技成果向有效的臨床手段轉(zhuǎn)化，將個(gè)體化細(xì)胞治療技術(shù)轉(zhuǎn)化為了臨床醫(yī)生隨時(shí)可用的高效工具與手段。

三大策略完善產(chǎn)業(yè)鏈

整體規(guī)劃、差異配置是解決問(wèn)題的首要一步。在進(jìn)行整體規(guī)劃后可以發(fā)現(xiàn)，一個(gè)區(qū)域或一個(gè)城市其實(shí)不需要每家醫(yī)院都設(shè)置“大型裝備”的細(xì)胞制備室及“種子細(xì)胞庫(kù)”，可能一個(gè)城市只需要一個(gè)“大型裝備”符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞制備中心和一個(gè)“種子細(xì)胞庫(kù)”就可以覆蓋整個(gè)城市的臨床治療需求。整體規(guī)劃將過(guò)去的分散投資轉(zhuǎn)為集中投資，這樣建起的細(xì)胞制備室和“種子細(xì)胞庫(kù)”才可能在硬件、軟件流程、質(zhì)控管理以及人力資源配置等方面真正達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的臨床級(jí)應(yīng)用要求。

區(qū)域的整體規(guī)劃會(huì)帶來(lái)相應(yīng)的規(guī)模效應(yīng)，能在很大程度上減少大型設(shè)備閑置的情況。而且規(guī)模效應(yīng)還會(huì)帶來(lái)經(jīng)驗(yàn)曲線的提升與運(yùn)營(yíng)成本的下降，高新技術(shù)的“普惠民眾化”也能隨著產(chǎn)業(yè)化發(fā)展而早日實(shí)現(xiàn)，令更多患者受益。

整體規(guī)劃之外，個(gè)體化細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展同樣離不開(kāi)專(zhuān)業(yè)分工和協(xié)同互補(bǔ)。與現(xiàn)有醫(yī)療機(jī)構(gòu)均是按完成臨床疾病的診斷治療這樣一個(gè)目標(biāo)投資建設(shè)不同，個(gè)體化細(xì)胞治療的產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要新的基礎(chǔ)設(shè)施作為產(chǎn)業(yè)形成的支撐。

從產(chǎn)業(yè)發(fā)展方式來(lái)看，細(xì)胞治療作為一個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈條中的前端，細(xì)胞組織“原材料”的采集和臨床級(jí)細(xì)胞制備所需要的硬件要求（潔凈、通風(fēng)、操作流程方向性等等復(fù)雜要求）、軟件流程（關(guān)鍵指控點(diǎn)）及從業(yè)人員專(zhuān)業(yè)資質(zhì)，都與臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)的要求完全不同。故而，這樣的鏈條上需要有新的具有核心技術(shù)、創(chuàng)新能力與相關(guān)資質(zhì)的專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)參與進(jìn)來(lái)，完善優(yōu)化細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)鏈的形成。

針對(duì)各類(lèi)專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)，設(shè)置準(zhǔn)入認(rèn)證、進(jìn)行集約管理也是不容忽視的一個(gè)環(huán)節(jié)。個(gè)體化細(xì)胞治療是一個(gè)關(guān)乎人民群眾生命健康的產(chǎn)業(yè)，更是一個(gè)需要設(shè)置技術(shù)準(zhǔn)入與投資壁壘的高監(jiān)管行業(yè)。

從監(jiān)管及責(zé)任厘清的角度來(lái)看，專(zhuān)業(yè)的事情交由專(zhuān)業(yè)的機(jī)構(gòu)來(lái)做亦是非常必要的。而專(zhuān)業(yè)分工的核心即在于行業(yè)準(zhǔn)入和定期審查，也有利于監(jiān)管機(jī)構(gòu)可以有目標(biāo)地、定點(diǎn)地、專(zhuān)項(xiàng)地進(jìn)行監(jiān)督管理了。

目前，中國(guó)的醫(yī)療衛(wèi)生改革仍在進(jìn)行當(dāng)中，國(guó)家的專(zhuān)項(xiàng)資金也在持續(xù)注入，但仍有一些與預(yù)期相悖的情形不時(shí)發(fā)生。那么，新的個(gè)體化細(xì)胞治療“創(chuàng)新鏈+產(chǎn)業(yè)鏈”到底該如何設(shè)置才能避免偏失呢？

干細(xì)胞治療范文第2篇

關(guān)鍵詞 干細(xì)胞治療 安全性 有效性 合法

干細(xì)胞是一類(lèi)具有不同分化潛能，并在非分化狀態(tài)下自我更新的細(xì)胞。用于治療的干細(xì)胞主要包括成體干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞以及誘導(dǎo)的多能性干細(xì)胞。技術(shù)人員可以應(yīng)用人自體或異體來(lái)源的干細(xì)胞經(jīng)體外分離、純化、培養(yǎng)、擴(kuò)增、修飾、誘導(dǎo)分化、凍存及凍存后的復(fù)蘇等過(guò)程后回輸（或植入）人體，用于疾病預(yù)防和治療。干細(xì)胞預(yù)防和治療疾病的預(yù)期有望優(yōu)于現(xiàn)有的手段，尤其對(duì)于尚無(wú)有效干預(yù)措施的疾病，以及威脅生命和嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的重大疾病。正是由于這個(gè)重大發(fā)現(xiàn)，在全世界掀起了一股干細(xì)胞研究熱潮，并迅速同時(shí)形成了新興的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)。但是有一些干細(xì)胞企業(yè)為追求暴利而漠視科學(xué)發(fā)展的客觀規(guī)律以及社會(huì)倫理與法律問(wèn)題。干細(xì)胞這項(xiàng)新技術(shù)是一柄雙刃劍，需要法律對(duì)其進(jìn)行規(guī)制，才能切實(shí)保護(hù)患者的合法權(quán)益，真正造福人類(lèi)。

1干細(xì)胞治療進(jìn)展

干細(xì)胞能夠分化為不同類(lèi)型的細(xì)胞，成為了人類(lèi)的一種“修復(fù)元件”。可以通過(guò)注射干細(xì)胞制劑治療疾病，比方說(shuō)修復(fù)受損的神經(jīng)系統(tǒng)，恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)的功能，治愈因神經(jīng)細(xì)胞受損導(dǎo)致的癱瘓。干細(xì)胞也可分化成新的胰腺細(xì)胞分泌胰島素治療糖尿病。從理論上講，干細(xì)胞有望治愈用傳統(tǒng)方法無(wú)法治愈的疾病，如糖尿病、老年癡呆癥、心臟衰竭、紅斑狼瘡、黃斑變性、類(lèi)風(fēng)濕、惡性腫瘤等疾病。因此干細(xì)胞似乎成了萬(wàn)能細(xì)胞，受到醫(yī)療界高度重視。2009年1月23日，美國(guó)Geron公司胚胎干細(xì)胞用于脊髓損傷被FDA批準(zhǔn)用于臨床試驗(yàn)。（這是美國(guó)首次對(duì)胚胎干細(xì)胞臨床研究發(fā)放通行證）。2010年3月，美國(guó)Advanced Cell Technology公司宣布用于治療少年型黃斑變性的胚胎干細(xì)胞療法“MA09-hRPE”被FDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)，獲得了FDA授予孤兒藥地位（FDA批準(zhǔn)的第二項(xiàng)干細(xì)胞療法）。2011年1月3日，美國(guó)Advanced Cell Technology公司宣布用于治療老年黃斑變性的胚胎干細(xì)胞療法被FDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)。2010年6月，Osiris Therapeutics公司的Prochymal 在三種疾?。肆_恩病、預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎、心肌損傷）治療中完成三期臨床試驗(yàn)。2010年11月，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院批復(fù)有11種干細(xì)胞進(jìn)入FDA審批程序，并稱近期還有30種干細(xì)胞陸續(xù)進(jìn)入FDA審批。中國(guó)在這方面比較落后，目前還從沒(méi)有批準(zhǔn)過(guò)胚胎干細(xì)胞制劑治療技術(shù)的臨床試驗(yàn)。

干細(xì)胞治療技術(shù)的美好愿景刺激了干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。我國(guó)雖然尚未批準(zhǔn)胚胎干細(xì)胞技術(shù)的臨床試驗(yàn)，但是從事干細(xì)胞技術(shù)研究開(kāi)發(fā)的科研機(jī)構(gòu)或者企業(yè)也為數(shù)不少，遍布全國(guó)各地。有北京經(jīng)開(kāi)區(qū)的漢氏聯(lián)合干細(xì)胞研究院、上海浦東新區(qū)的上?？漆t(yī)聯(lián)創(chuàng)生物科技有限公司、上海市長(zhǎng)寧區(qū)的臻景醫(yī)療公司、廣州市生物島的軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院華南干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究中心、深圳市高新科技產(chǎn)業(yè)園的深圳市北科生物科技有限公司、中國(guó)濱海新區(qū)華夏干細(xì)胞聯(lián)盟、濱海新區(qū)科技園的昂賽細(xì)胞基因工程公司、無(wú)錫的奧斯達(dá)干細(xì)胞有限公司、湖南長(zhǎng)沙市麓谷高新區(qū)人類(lèi)干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心等。并且也有上市公司，如滬深兩市中唯一家以干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)為主營(yíng)業(yè)務(wù)的上市公司中源協(xié)和干細(xì)胞生物工程股份公司（股票代碼：600645）等。這些企業(yè)形成了一個(gè)新興的干細(xì)胞行業(yè)。

2干細(xì)胞治療的安全性、有效性

干細(xì)胞制劑無(wú)論是作為藥品還是醫(yī)療技術(shù)在應(yīng)用于人體臨床治療之前，都必須證明它的安全性、有效性。而這個(gè)驗(yàn)證過(guò)程漫長(zhǎng)而復(fù)雜，首先是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、其次是第三方檢測(cè)、然后再是臨床試驗(yàn)。只有證明安全性與有效性后才能應(yīng)用于臨床治療。

英國(guó)《每日郵報(bào)》報(bào)道了一個(gè)典型案例，前奧運(yùn)選手馬克斯?特魯克斯患帕金森癥而接受了干細(xì)胞療法。醫(yī)生從胎兒那里提取干細(xì)胞，通過(guò)體外培養(yǎng)，擴(kuò)增、純化等技術(shù)制成干細(xì)胞制劑注入患者大腦中。但是當(dāng)這名病人去世后，病理學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這名病人的軟骨、皮膚和骨頭都堆積在大腦內(nèi)。也就是說(shuō)注入的干細(xì)胞并沒(méi)有按照醫(yī)生的意圖分化成神經(jīng)細(xì)胞，而是分化成了軟骨、骨頭與皮膚。當(dāng)然，隨著技術(shù)的發(fā)展，像上述案例中干細(xì)胞不定向分化的情況已經(jīng)非常少了。但是很多學(xué)者還是總結(jié)出干細(xì)胞治療的隱患或者存疑的地方。

2.1免疫排異反應(yīng)

我們身體的免疫系統(tǒng)天天在擊退微生物、病毒、有毒物質(zhì)的入侵。我們的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)這些異物（包括移植手術(shù)），便會(huì)發(fā)動(dòng)一系列有害的攻擊行為。這就是我們常說(shuō)的免疫排斥反應(yīng)。如果干細(xì)胞來(lái)自于異體，那就有可能引起免疫排斥反應(yīng)。當(dāng)然科學(xué)家可以通過(guò)對(duì)干細(xì)胞加工的方法，使它能夠應(yīng)對(duì)免疫系統(tǒng)，但這需要臨床驗(yàn)證。

2.2非定向分化

上述英國(guó)《每日郵報(bào)》報(bào)道的前奧運(yùn)選手馬克斯?特魯克斯案例，就是一個(gè)干細(xì)胞非定向分化的案例。當(dāng)醫(yī)生期望注入的干細(xì)胞能夠分化成為健康的神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)，但是它卻分化成了骨頭與皮膚。如何準(zhǔn)確地誘導(dǎo)干細(xì)胞分化成為制定的細(xì)胞，這還需要進(jìn)一步研究。

2.3細(xì)胞生長(zhǎng)失控與致瘤性

正常的細(xì)胞生長(zhǎng)是受控的，能夠精確自我復(fù)制、恰當(dāng)時(shí)候停止再生、專(zhuān)門(mén)分工、各司其職、受損自我凋亡。但是異體注入的干細(xì)胞制劑卻不一定遵循這套嚴(yán)格的程序，不一定定向分化、不一定停止再生。當(dāng)注入的細(xì)胞生長(zhǎng)失控，就有可能生成腫瘤，比如iPS細(xì)胞致瘤性高達(dá)20%。

2.4作用機(jī)理不太清楚

注入的干細(xì)胞制劑如何分化、如何分工、如何修復(fù)系統(tǒng)功能，以及異體干細(xì)胞存活多久，如何在體內(nèi)發(fā)揮作用。對(duì)于這些問(wèn)題還不是完全清楚。

從這些問(wèn)題可以看出，干細(xì)胞治療目前存在安全性問(wèn)題。

另外在治療腫瘤方面，根據(jù)國(guó)內(nèi)所報(bào)道的案例，療效不明顯。2014年3月15日與3月16日在中央電視臺(tái)“焦點(diǎn)訪談” 連續(xù)兩天報(bào)道浙江無(wú)錫“非法干細(xì)胞治療事件”：

2011年，58歲的昆明市民張某被查出身患結(jié)腸癌晚期，一個(gè)偶然的機(jī)會(huì)，他們聽(tīng)說(shuō)，無(wú)錫某干細(xì)胞公司擁有一種非常有效的治療方法，說(shuō)人體干細(xì)胞很有用，能治好。并且其董事長(zhǎng)跟他們說(shuō)：“一般的癌癥根本沒(méi)有問(wèn)題。你這個(gè)病很有希望的，如果不來(lái)我們這里的就沒(méi)救了?！币粋€(gè)劑量12萬(wàn)元，一個(gè)療程36萬(wàn)元。張某的女兒湊足了36萬(wàn)元，匯到該公司的賬戶上。第二天該公司把張某夫婦帶到了無(wú)錫市濱湖區(qū)的一家社區(qū)醫(yī)院為張某進(jìn)行胚胎干細(xì)胞治療。2012年3月30日，公司人員告訴他們，治療結(jié)束，效果很好，可以回家休養(yǎng)。而當(dāng)一家人回到昆明，張某的病情遠(yuǎn)沒(méi)有像該公司所承諾的那樣，向好的方向發(fā)展，能再活十年，而是急轉(zhuǎn)直下，短短三個(gè)月便不幸去世。

干細(xì)胞治療技術(shù)還處于初級(jí)階段，還有許多難題有待克服。國(guó)家應(yīng)該大力支持干細(xì)胞研究，以盡快解決技術(shù)難題，攻克科技難關(guān)。但是當(dāng)技術(shù)還不成熟，在安全性、有效性沒(méi)有確證的時(shí)候，為了贏利而匆促應(yīng)用于臨床，這就嚴(yán)重侵犯了患者的利益。

3干細(xì)胞治療的管理

2010年10月7日Nature雜志發(fā)文“Stem-cell laws in China fall short”，從立法層面指出中國(guó)規(guī)制干細(xì)胞技術(shù)的相關(guān)法律欠缺，現(xiàn)有法律缺乏可操作性。認(rèn)為準(zhǔn)確清晰、詳細(xì)的配套規(guī)則是必須的。

2012年4月11日Nature雜志繼續(xù)發(fā)文“China’s stem-cell rules go unheeded”從執(zhí)法層面指出中國(guó)干細(xì)胞規(guī)制收效甚微。未按要求申報(bào)批準(zhǔn)、未經(jīng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證的干細(xì)胞治療方法廣泛應(yīng)用于臨床治療，并且禁而不止。

目前中國(guó)干細(xì)胞市場(chǎng)被公認(rèn)存在以下弊?。?/p>

3.1未經(jīng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證、未按要求申報(bào)批準(zhǔn)而擅自應(yīng)用于臨床

2009年3月2日衛(wèi)生部組織制定了《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》，并于5月1日施行。干細(xì)胞治療技術(shù)被列入第3類(lèi)醫(yī)療技術(shù)，由衛(wèi)生部負(fù)責(zé)技術(shù)審定和臨床應(yīng)用管理。2013年，我國(guó)出臺(tái)了《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究管理辦法（試行）》，第四條規(guī)定：“干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究必須在干細(xì)胞臨床研究基地進(jìn)行，干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究基地由衛(wèi)生部與國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局組織進(jìn)行遴選和確定?！币簿褪钦f(shuō)所有干細(xì)胞制劑只要應(yīng)用于臨床治療，就必須經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證?？墒聦?shí)上中國(guó)許多醫(yī)院都在開(kāi)展干細(xì)胞治療技術(shù)，卻未經(jīng)臨床試驗(yàn)。

3.2虛假宣傳擴(kuò)大療效

如同2014年3月15日?qǐng)?bào)道的無(wú)錫某干細(xì)胞公司聲稱她們的技術(shù)治療一般的惡性腫瘤根本沒(méi)有問(wèn)題，最壞也能帶著癌癥生存10年。干細(xì)胞技術(shù)治療惡性腫瘤，如果未經(jīng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，意味著其安全性、有效性尚未確定。很多企業(yè)不顧這些基本事實(shí)，為追求高額利潤(rùn)，任意擴(kuò)大其療效以吸引患者。

3.3無(wú)收費(fèi)依據(jù)與收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)擅收高價(jià)

干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究管理辦法（試行）第七條規(guī)定：開(kāi)展干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究，不得向受試者收取費(fèi)用，不得市場(chǎng)化運(yùn)作，不得干細(xì)胞治療廣告。這說(shuō)明干細(xì)胞技術(shù)的臨床試驗(yàn)不能收取費(fèi)用。另外中國(guó)還沒(méi)有批準(zhǔn)干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)，所以未經(jīng)臨床試驗(yàn)的干細(xì)胞技術(shù)沒(méi)有資格應(yīng)用于臨床治療，更談不上收取費(fèi)用了。即使干細(xì)胞治療技術(shù)獲得了臨床批文，準(zhǔn)許應(yīng)用于臨床，也不能擅自收取高價(jià)，而是必須作為三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)通過(guò)另外的程序申請(qǐng)物價(jià)批文。

3.4干細(xì)胞供體未經(jīng)檢測(cè)

我國(guó)《人體細(xì)胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》強(qiáng)調(diào)無(wú)論細(xì)胞來(lái)源如何，都必須提供細(xì)胞的組織來(lái)源及細(xì)胞類(lèi)別的確證資料，其中包括形態(tài)生化或表面標(biāo)志等。

若體細(xì)胞來(lái)源于同種異體，需說(shuō)明供體的年齡、性別，供體必須符合國(guó)家對(duì)獻(xiàn)血員的要求，并提供測(cè)試的方法及符合條件的依據(jù)。供體必須經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)證明HBV抗原、抗HCV、抗HIV-1/2、梅毒抗體、細(xì)菌、霉菌均為陰性，必要時(shí)需說(shuō)明供體的既往病史、家族史等臨床資料。對(duì)于那些需通過(guò)激活體內(nèi)免疫功能發(fā)揮作用或需體細(xì)胞在體內(nèi)長(zhǎng)期存活的體細(xì)胞治療項(xiàng)目，除ABO血型外，還必須對(duì)供體做HLA-I類(lèi)和II類(lèi)分型檢查，并證明與受體（病人）相匹配，同時(shí)提供檢測(cè)方法和依據(jù)。若體細(xì)胞來(lái)源于動(dòng)物，必須提供動(dòng)物的來(lái)源，遺傳背景，健康證明（如重要病原體，包括人畜共患疾病的病原體），飼養(yǎng)條件，應(yīng)用此類(lèi)體細(xì)胞的必要性和安全性。

可是許多開(kāi)展干細(xì)胞治療的醫(yī)院與企業(yè)為節(jié)約成本，利益最大化，忽略或簡(jiǎn)化了對(duì)細(xì)胞與供體的檢測(cè)。

3.5干細(xì)胞來(lái)源的倫理問(wèn)題

事實(shí)上目前許多醫(yī)院或者企業(yè)的干細(xì)胞來(lái)源是流產(chǎn)的嬰兒或者剩余胚胎。通過(guò)私下與婦產(chǎn)科達(dá)成某項(xiàng)協(xié)議而獲得胚胎干細(xì)胞。這種獲得方式即使作為科研也必須通過(guò)倫理審查。如果流產(chǎn)胎兒是成為企業(yè)營(yíng)利的“原材料”，幾乎不可能會(huì)通過(guò)倫理審查。

干細(xì)胞治療范文第3篇

小細(xì)胞肺癌(sCLC)是一種高度惡性的腫瘤，早期出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此臨床上以化療為主要治療手段[1]。該病對(duì)化療敏感，單藥有效率高，臨床常用聯(lián)合方案。本病例采用自體造血干細(xì)胞移植(aSCT)治療取得很好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 患者，女，58歲，與2006年8月21日入院，經(jīng)過(guò)CT顯示右肺占位，做病理后確診為sCLC局限期。

1.2 aSCT動(dòng)員、采集、保存及回輸

1.2.1 aSCT動(dòng)員 采用大劑量化療加動(dòng)員劑進(jìn)行動(dòng)員。方案：紫杉醇（135mg/m2）+卡鉑(AUC=5)+VP-16(75mg/m2)，第1天至第3天，四個(gè)周期（每個(gè)周期10天）獲得完全緩解后，給予動(dòng)員劑重組粒細(xì)胞集落刺激因子rhG-CSF(Kirin公司產(chǎn)品)5～10μg/kg皮下注射，共5～10天[2]。

1.2.2 aSCT采集、保存及回輸 當(dāng)外周血WBC>1.0×109～5.0×109/L，PLT>20×109～50×109/L，外周血CD34(+)細(xì)胞>1%時(shí)開(kāi)始采集。使用CS-3000plus細(xì)胞分離機(jī)（美國(guó)Baxter公司生產(chǎn)）。分離夾用GRANULO，收集夾用A-35，全血流速55mL/min，全血∶抗凝劑為10∶1，終點(diǎn)量值10 000mL（根據(jù)需要確定），1 000mL生理鹽水，500mL抗凝劑（ACD-A），600mL轉(zhuǎn)輸袋，以及消耗品管路一套。按程序進(jìn)行采集。采集的aSCT 200mL在4℃冰箱保存，待預(yù)處理72小時(shí)后經(jīng)靜脈回輸。

1.3 預(yù)處理方案 基本方案為紫杉醇175mg/m2+卡鉑(AUC=7)+VP-16(600mg/m2)，第1天至第3天。

1.4 支持治療與并發(fā)癥的防治 患者于預(yù)處理方案進(jìn)行前一天住進(jìn)無(wú)菌層流凈化病房。根據(jù)患者進(jìn)食情況適當(dāng)給予腸外營(yíng)養(yǎng)。強(qiáng)迫利尿，水化，5%碳酸氫鈉化尿液及Mesna預(yù)防出血性膀胱炎，常規(guī)口腔及肛周護(hù)理，在粒細(xì)胞缺乏期防感染而用廣譜抗生素[3]。

2 結(jié)果

移植后患者獲得了造血重現(xiàn)，MNC≥0.5×109/L及PLT≥20×109/L。沒(méi)有出現(xiàn)預(yù)處理后的不良反應(yīng)，也未出現(xiàn)嚴(yán)重感染及出血性膀胱炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。移植后的生存期已達(dá)300天。

3 討論

近幾年來(lái)aSCT正在越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于治療惡性腫瘤，而sCLC對(duì)化療高度敏感，許多學(xué)者多選擇局限期患者中誘導(dǎo)化療達(dá)CR或接近CR的患者，將aSCT作為后強(qiáng)化治療手段。這樣它可以使腫瘤患者耐受大劑量化療，最大限度殺傷腫瘤細(xì)胞，而且由于造血重建快，從而減少了出血感染的機(jī)會(huì)，降低了治療費(fèi)用，體現(xiàn)了aSCT的優(yōu)越性[4]。有研究表明，采集的aSCT在4℃可以安全保存4～5天，期間患者可接受大劑量化療。我們采集的aSCT也采取在4℃保存的方法，無(wú)需超低溫保存設(shè)備及技術(shù)，這不僅可簡(jiǎn)化移植過(guò)程，降低醫(yī)療費(fèi)用，也可減少aSCT在體外被污染的機(jī)會(huì)，該患者目前仍處于CR中。對(duì)于患者提高了其生存率，但aSCT治療sCLC長(zhǎng)期療效還有待進(jìn)一步觀察[5]。

參考文獻(xiàn)

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[2] 張繼良，何華.自體造血干細(xì)胞移植治療小細(xì)胞肺癌的護(hù)理[J].護(hù)理學(xué)雜志，2003，18（1）：21-22.

[3] 達(dá)萬(wàn)明.自體造血干細(xì)胞移植治療惡性淋巴瘤的近況[J].中華血液學(xué)雜志，1996，17(10)：554-557.

干細(xì)胞治療范文第4篇

1966年Friedenstein等［2］首先從骨髓中發(fā)現(xiàn)MSCs，是來(lái)源于中胚層的成體干細(xì)胞，廣泛存在于全身結(jié)締組織和器官間質(zhì)中。MSCs在體外長(zhǎng)期培養(yǎng)的過(guò)程中始終保持多向分化潛能，而且易于分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增及外源基因的導(dǎo)入和表達(dá)，免疫原性弱，具有強(qiáng)大的遷移能力。其分泌的多種細(xì)胞因子具有調(diào)節(jié)免疫、支持造血的特性，對(duì)于修復(fù)組織缺陷或損傷有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，遺傳背景穩(wěn)定，且不受胚胎干細(xì)胞研究中遇到的倫理問(wèn)題限制。因此，MSCs在細(xì)胞治療、基因治療及組織工程中得到廣泛的應(yīng)用。目前研究較多的是骨髓MSCs、外周血MSCs、臍帶MSCs、胎盤(pán)MSCs及羊水MSCs。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bonemarrowmesenchymalstemcells，BMSCs)是存在于骨髓微環(huán)境中的一種成體干細(xì)胞，來(lái)源于發(fā)育早期的中胚層，是具有高度自我更新能力和多向分化潛能的多能干細(xì)胞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，BMSCs可促進(jìn)損傷組織結(jié)構(gòu)及功能的修復(fù)，用于治療腦、脊髓、心肌、皮膚及頜面部等多種損傷性疾病，臨床已取得滿意療效［3－5］。但成人BMSCs存在病毒高度污染的可能和潛在的致瘤性，隨著年齡增長(zhǎng)其細(xì)胞數(shù)量和擴(kuò)增、分化能力呈明顯下降趨勢(shì)，且供者BMSCs采集須行骨髓穿刺術(shù)，因患者易感染、體質(zhì)較弱等因素限制了自體BMSCs移植的應(yīng)用。近年來(lái)，自體外周血干細(xì)胞(peripheralbloodstemcells，PBSC)移植已成為繼自體骨髓移植之后治療惡性血液病、免疫缺陷性疾病和某些實(shí)體腫瘤的又一有效輔助方法，在治療神經(jīng)、心血管系統(tǒng)疾病等方面也取得滿意療效。PBSC具有更強(qiáng)的增殖能力、造血及免疫功能恢復(fù)快、來(lái)源及采集方便及痛苦小等優(yōu)點(diǎn)。但外周血的祖細(xì)胞和多能造血干細(xì)胞只占骨髓細(xì)胞的1/104～1/105，需用血細(xì)胞分離器采集多次，同時(shí)需借助造血干細(xì)胞動(dòng)員劑，使骨髓或其它部位的造血干細(xì)胞進(jìn)入血流，以提高外周血造血干細(xì)胞的單次采集效果。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(umbilicalcordmesenchymalstemcells，UCMSCs)的研究是傳統(tǒng)BMSCs的新生力量，UCMSCs多數(shù)生物學(xué)特征與BMSCs相似，但其增殖能力、CFU-F頻率、CD106、HLA-Ⅰ表達(dá)和神經(jīng)誘導(dǎo)分化能力等優(yōu)于BMSCs。同時(shí)臍帶來(lái)源廣泛，便于取材，對(duì)供者無(wú)不利影響，不影響臍帶造血干細(xì)胞的保存，無(wú)道德倫理限制［6］，且其干細(xì)胞輸注相關(guān)的病毒和病原微生物感染率遠(yuǎn)低于BMSCs移植，是一類(lèi)免疫缺陷細(xì)胞，不需經(jīng)過(guò)嚴(yán)格配對(duì)，異體移植無(wú)免疫排斥反應(yīng)或反應(yīng)較弱，適于不同個(gè)體之間移植且易于轉(zhuǎn)染外源基因。目前已用于治療神經(jīng)退行性疾病帕金森綜合癥、肺纖維化修復(fù)、類(lèi)風(fēng)濕、腎損傷、大腸炎、改善肝硬化后肝功能、抑制乳腺癌等領(lǐng)域以及作為基因治療載體細(xì)胞［7－10］。因此，作為一種新型種子細(xì)胞，UCMSCs的應(yīng)用具有更廣闊的前景。另外，目前發(fā)現(xiàn)通過(guò)各種體外誘導(dǎo)方法，可使胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞(placentalmesenchymalstemcells，PMSCs)可以分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等多種細(xì)胞［11］。PMSCs來(lái)源廣泛，供者無(wú)痛苦，污染機(jī)會(huì)少，分化能力較佳，增殖迅速，具有更強(qiáng)的長(zhǎng)期增殖能力。Prusa等［12］首次證實(shí)，羊水細(xì)胞表達(dá)Oct-4轉(zhuǎn)錄因子，Oct-4被認(rèn)為是鑒定多潛能干細(xì)胞的標(biāo)志性基因。羊水來(lái)源干細(xì)胞同樣具有多向分化潛能，培養(yǎng)條件適當(dāng)可以分化出內(nèi)胚層、中胚層、以及外胚層3個(gè)胚層的細(xì)胞［13］。近年羊水干細(xì)胞在組織工程學(xué)領(lǐng)域的研究有了新的突破，包括成功地構(gòu)建了組織工程骨［14］、人工心瓣膜的體外培育［15］及異體移植后聯(lián)合高壓氧療促進(jìn)受損神經(jīng)生長(zhǎng)［16］等多個(gè)方面。羊水取材簡(jiǎn)便，既可在產(chǎn)前診斷時(shí)經(jīng)羊膜穿刺獲取，也可在分娩過(guò)程中收集。不會(huì)對(duì)母親和胎兒造成傷害，安全性高，且不涉及倫理問(wèn)題。

MSCs治療卵巢早衰

近年來(lái)采用骨髓、臍帶和羊水來(lái)源MSCs移植治療化療藥物、免疫性卵巢炎、半乳糖和化學(xué)因子誘導(dǎo)的POF取得了明顯效果。MSCs原位、腹腔或靜脈注射后，可遷移、定植于卵巢，并在卵巢存活、生長(zhǎng)，可恢復(fù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物卵巢形態(tài)、大小和正常動(dòng)情周期，增加卵巢各級(jí)卵泡數(shù)，促進(jìn)顆粒細(xì)胞生長(zhǎng)，抗顆粒細(xì)胞凋亡，改善卵巢內(nèi)分泌功能，恢復(fù)受孕。

1體外研究

體外研究分析干細(xì)胞治療作用的機(jī)理，目前主要研究干細(xì)胞與卵巢顆粒細(xì)胞共培養(yǎng)，檢測(cè)其是否可抑制卵巢顆粒細(xì)胞調(diào)亡。POF主要的病理學(xué)表現(xiàn)為顆粒細(xì)胞凋亡，而凋亡調(diào)控涉及多種基因和蛋白，包括Bcl-2基因(B-celllymphoma/leu-demia-2，淋巴細(xì)胞瘤/白血病基因-2)、Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)、細(xì)胞型Flice抑制蛋白(cellular-Flicelikeinhibitoryprotein，cFLIP)、P53等［17－18］。Bcl-2可以通過(guò)線粒體途徑抑制卵巢顆粒細(xì)胞的凋亡，而B(niǎo)ax則可促進(jìn)細(xì)胞的凋亡。cFLIP在健康卵泡中高表達(dá)而在閉鎖卵泡中低表達(dá)，推測(cè)其具有抑制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡作用［18］。一些細(xì)胞因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)等也參與了凋亡調(diào)控過(guò)程［19－20］。體外培養(yǎng)BMSCs發(fā)現(xiàn)，其分泌的多種細(xì)胞因子如VEGF、HGF、IGF-1、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basicfi-broblastgrowthfactor，b-FGF)等，可減少細(xì)胞凋亡，促進(jìn)上皮增生及血管生成，抑制炎癥反應(yīng)［21－22］。付霞霏等［23］研究報(bào)道，顆粒細(xì)胞與BMSCs共培養(yǎng)后，BMSCs能上調(diào)Bcl-2基因在顆粒細(xì)胞中的表達(dá)，并分泌具有抗凋亡作用和促血管生成的細(xì)胞因子，如VEGF，IGF-1和HGF，顆粒細(xì)胞凋亡率下降，細(xì)胞存活率上升，BMSCs細(xì)胞數(shù)越多，凋亡率越低，呈現(xiàn)數(shù)量依賴性。陳芳等［24］在體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，UCMSCs具有抑制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡的作用。

2動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)研究

由于POF的病因尚不清楚，目前仍沒(méi)有非常理想的POF動(dòng)物模型。因化療藥物造模具有動(dòng)物取材容易、病理結(jié)果與人一致、可用藥物逆轉(zhuǎn)、操作容易且造模投入人力和時(shí)間相對(duì)較少等優(yōu)點(diǎn)，是目前常見(jiàn)卵巢早衰造模模型。目前研究主要針對(duì)化療藥物造模方式導(dǎo)致的卵巢早衰，觀察移植干細(xì)胞的存活遷移情況，探討MSCs移植對(duì)卵巢損傷大鼠卵巢結(jié)構(gòu)、功能的影響及其可能作用機(jī)制，為進(jìn)一步的研究和臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。Lee等［25］報(bào)道，移植綠色熒光標(biāo)記的BMSCs至環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的POF小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)小鼠卵巢內(nèi)未成熟卵泡數(shù)量顯著提高，且其遠(yuǎn)期生殖能力也有所改善。隨后研究［23］發(fā)現(xiàn)，大鼠BMSCs的卵巢局部移植對(duì)化療所致的卵巢早衰有明顯的治療作用，表現(xiàn)為大鼠卵巢各級(jí)卵泡數(shù)增加，E2濃度明顯上升，F(xiàn)SH濃度明顯下降，表明BMSCs能修復(fù)卵巢結(jié)構(gòu)，改善卵巢內(nèi)分泌功能。其機(jī)制可能與BMSCs能分泌VEGF、IGF-1、HGF等，抑制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡有關(guān)。賀衛(wèi)衛(wèi)等［26］也證實(shí)，BMSCs可促進(jìn)損傷卵巢功能修復(fù)，其機(jī)制可能是BMSCs通過(guò)腹腔血管進(jìn)入血液循環(huán)到達(dá)受損傷卵巢，利用其多向分化潛能分化發(fā)育成受損傷的組織。BMSCs中可能還存在生殖干細(xì)胞，分化發(fā)育成各級(jí)卵泡及BMSCs可分泌多種細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)損傷卵巢功能的修復(fù)。另有研究［27－28］發(fā)現(xiàn)，BMSCs在體內(nèi)能選擇性地遷移和停留在機(jī)體受損傷的組織，可能與MSCs表面表達(dá)的生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)受體有關(guān)，這些因子驅(qū)使移植的BMSCs遷移至炎癥部位。隨著B(niǎo)MSCs移植時(shí)間的推移，免疫損傷卵巢的各級(jí)卵母細(xì)胞逐漸增多，BMSCs移植4周后，卵巢各部分細(xì)胞形態(tài)均與正常卵巢相似;而且凋亡的顆粒細(xì)胞數(shù)明顯減少，表明BMSCs對(duì)卵巢免疫損傷的修復(fù)有效。2010年埃及國(guó)家研究中心在德國(guó)舉行的世界生殖和不孕大會(huì)報(bào)告上報(bào)道，BMSCs使生育能力有缺陷的雌性實(shí)驗(yàn)鼠的卵巢功能得到康復(fù)。最近一項(xiàng)研究用卵泡刺激素受體(FSHreceptor，F(xiàn)SHR)基因敲除的雌性小鼠模型來(lái)研究人類(lèi)POF［29］，靜脈注射BMSCs后發(fā)現(xiàn)，小鼠成熟卵泡數(shù)及總卵泡數(shù)明顯增加，與對(duì)照組相比，血清FSH下降，雌激素增加，并在移植骨髓干細(xì)胞的小鼠卵巢內(nèi)檢測(cè)到FSHRmRNA，表明BMSCs可到達(dá)小鼠卵巢，并刺激卵巢分化和表達(dá)FSHR基因，使FSHR對(duì)FSH產(chǎn)生反應(yīng)，恢復(fù)卵泡的成熟發(fā)育和類(lèi)固醇激素的生成，這為臨床上有生育要求的POF患者恢復(fù)受孕提供了可能。李彩霞等［30］研究UCMSCs發(fā)現(xiàn)，其表達(dá)OCT4、Stella、Ifitm3等生殖系特異性標(biāo)記物，且將其移植到POF小鼠體內(nèi)后，具有向卵巢歸巢的能力，并能在局部存活生長(zhǎng)，提示UCMSCs可能具有向生殖細(xì)胞轉(zhuǎn)化的潛能及卵巢損傷修復(fù)的作用。冷少華等［31］報(bào)道UCMSCs移植到動(dòng)物體內(nèi)后，能富集在卵巢早衰動(dòng)物卵巢的卵泡周?chē)?，非閉鎖始基卵泡數(shù)量顯著提高，表明UCMSCs具有向生殖細(xì)胞分化的能力。朱少芳等［32］通過(guò)鼠尾靜脈移植人UCMSCs到卵巢早衰的大鼠模型，發(fā)現(xiàn)體外標(biāo)記PKH26的人UCMSCs可遷移至卵巢，主要沿基質(zhì)血管分布，為追蹤人UCMSCs移植后在體內(nèi)生長(zhǎng)、分化和轉(zhuǎn)歸提供依據(jù)。李潔等［33］通過(guò)移植人羊水來(lái)源干細(xì)胞(AFS)治療大鼠卵巢早衰發(fā)現(xiàn)，AFS能有效地恢復(fù)動(dòng)物的動(dòng)情周期，提高體內(nèi)雌激素分泌水平，改善卵巢組織卵巢早衰的狀況，并且分階段移植AFS比一次性移植AFS治療效果更顯著。綜上所述，MSCs移植修復(fù)損傷卵巢組織的機(jī)制可能為:(1)MSCs移植后，在特定的微環(huán)境誘導(dǎo)下可分化為受損組織的細(xì)胞，部分補(bǔ)償或替代其功能;(2)MSCs能分泌多種細(xì)胞因子，例如VEGF，HGF，IGF-I，TGF-β和GM-CSF等，通過(guò)旁分泌途徑參與顆粒細(xì)胞生長(zhǎng)和凋亡調(diào)節(jié)過(guò)程。在體外和體內(nèi)都能抑制靶細(xì)胞凋亡，修復(fù)受損組織細(xì)胞。(3)MSCs分化成卵巢組織細(xì)胞后，可能分泌激素，調(diào)控體內(nèi)激素水平。(4)MSCs中可能還存在有生殖干細(xì)胞，分化發(fā)育成各級(jí)卵泡，促進(jìn)損傷卵巢功能的修復(fù)，MSCs可分泌多種細(xì)胞外基質(zhì)，也有助于損傷卵巢的恢復(fù)。

總結(jié)與展望

干細(xì)胞治療范文第5篇

干細(xì)胞分化的RPE細(xì)胞移植挽救感光細(xì)胞的確切機(jī)制尚不明，目前認(rèn)為主要是兩種機(jī)制：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放，和色素上皮細(xì)胞與感光細(xì)胞之間生理作用的恢復(fù)。實(shí)驗(yàn)中移植范圍之外的修復(fù)以及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)能夠延遲感光細(xì)胞凋亡，這些研究表明：可擴(kuò)散的細(xì)胞因子如睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，或bFGF可能參與細(xì)胞救援，延緩視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞損傷。同時(shí)，電鏡結(jié)果表明正常細(xì)胞間連接也是阻止感光細(xì)胞凋亡的一個(gè)重要因素。在RCS大鼠視網(wǎng)膜下腔內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞，其呈六角形長(zhǎng)入視網(wǎng)膜色素上皮層，與宿主RPE建立緊密連接，恢復(fù)感光細(xì)胞的功能，提示視網(wǎng)膜色素上皮和光感受器之間正常生理作用的恢復(fù)也是作用機(jī)制之一。

人胚胎干細(xì)胞(humanEmbryonicStemCells，hESC)分化為RPE細(xì)胞：胚胎干細(xì)胞(EmbryonicStemCells，ESC)取自哺乳動(dòng)物囊胚期(人類(lèi)胚胎發(fā)育過(guò)程中受精卵形成后第5天)的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。ESC在體外能直接誘導(dǎo)分化為視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞及RPE細(xì)胞，誘導(dǎo)分化的視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞移植后能整合進(jìn)視網(wǎng)膜，并表達(dá)感光細(xì)胞標(biāo)記物，誘導(dǎo)分化的RPE細(xì)胞移植到視網(wǎng)膜下可加強(qiáng)宿主感光細(xì)胞的存活[16]。若直接將ESC移植入眼內(nèi)，可以在眼內(nèi)形成視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞樣細(xì)胞，但移植后有致瘤性，致畸胎瘤或是其他腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)[16]。Vugler等[17]通過(guò)誘導(dǎo)hESC分化獲得了單層的視網(wǎng)膜色素上皮樣細(xì)胞。這些獲得的RPE細(xì)胞不僅在細(xì)胞形態(tài)和特異標(biāo)志物的表達(dá)上符合成熟的成人RPE細(xì)胞的特征，同時(shí)在功能學(xué)上的也極其相似。而且，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)其具有吞噬感光細(xì)胞外節(jié)的功能。多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)hESC分化的RPE細(xì)胞移植能夠在一定程度上挽救光感受器的功能并促進(jìn)視覺(jué)功能的修復(fù)[17-19]。最近，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)hESC分化的RPE細(xì)胞移植用于Stargardt營(yíng)養(yǎng)不良和年齡相關(guān)性黃斑病變兩類(lèi)疾病的臨床實(shí)驗(yàn)。但是，采用hESC來(lái)源分化RPE細(xì)胞，不可避免的存在免疫排斥問(wèn)題和倫理學(xué)問(wèn)題。

誘導(dǎo)的多潛能干細(xì)胞(inducedPluripotentStemCell，iPSC)分化為RPE細(xì)胞：iPSC是由外源導(dǎo)入轉(zhuǎn)錄因子，重編程體細(xì)胞，有自我更新、多向分化潛能及記憶能力等特點(diǎn)的一種細(xì)胞系[20]。Dennis等[21]培養(yǎng)的人iPSC和hESC都可以自發(fā)分化為RPE細(xì)胞，這兩種來(lái)源的RPE在形態(tài)和功能上十分相似，并且都類(lèi)似胎兒期的RPE細(xì)胞。另外，iPSC可以避免移植過(guò)程中的免疫排斥問(wèn)題和胚胎干細(xì)胞帶來(lái)的倫理問(wèn)題。Carr等[22]對(duì)RCS大鼠進(jìn)行的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)iPSC分化的RPE細(xì)胞移植通過(guò)吞噬作用維持感光細(xì)胞的功能，視網(wǎng)膜外核層厚度和視功能明顯增加，且改善范圍同樣超出了細(xì)胞移植的范圍，提示移植細(xì)胞激發(fā)宿主的神經(jīng)保護(hù)作用。然而，與人ESC相比，人iPSC-RPE細(xì)胞移植于RCS大鼠后的排斥反應(yīng)明顯。盡管hESC和iPSC分化的RPE細(xì)胞在動(dòng)物模型上被證明是有明確功能的，但同時(shí)恢復(fù)并保持RPE細(xì)胞的極性和Bruch膜結(jié)構(gòu)對(duì)于促進(jìn)其移植后長(zhǎng)期存活和功能整合是非常必要的。要使供體RPE細(xì)胞移植后長(zhǎng)期存活，不發(fā)生凋亡，必須緊緊貼附于健康的Bruch膜[23]。目前認(rèn)為的RPE移植的臨床適應(yīng)癥中，Bruch膜往往已經(jīng)老化或破壞了，因而降低了移植成功率。RPE細(xì)胞移植長(zhǎng)期存活主要決定于移植的這些細(xì)胞能否逃避受體免疫排斥反應(yīng)。移植免疫排斥反應(yīng)本身還存在成瘤，感染和肝腎毒性等并發(fā)癥。自體iPSC來(lái)源的細(xì)胞移植可以避免這一問(wèn)題，而使用iPSC存在的一個(gè)主要問(wèn)題是原有的遺傳缺陷再次導(dǎo)入而使供體細(xì)胞也發(fā)生原始病變。

干細(xì)胞分化為感光細(xì)胞

目前對(duì)于感光細(xì)胞完全喪失的視網(wǎng)膜疾病缺乏有效的治療方法，例如視網(wǎng)膜色素變性晚期等。如果沒(méi)有感光細(xì)胞，所謂的RPE移植以及基因治療都將失去意義，因此，必須尋找途徑重建感光細(xì)胞層。感光胞是感覺(jué)神經(jīng)元，只在一個(gè)方向上與雙極細(xì)胞或水平細(xì)胞形成連接，感光細(xì)胞替換通常比其它神經(jīng)元都更直接更容易。另外，感光細(xì)胞對(duì)外源性光刺激產(chǎn)生反應(yīng)，并不需要復(fù)雜的樹(shù)枝狀突觸來(lái)產(chǎn)生傳入沖動(dòng)。這些均有利視網(wǎng)膜感光細(xì)胞移植[24]。人們嘗試用各種干細(xì)胞來(lái)獲取感光細(xì)胞。Tao等[25]在體外對(duì)人的間充質(zhì)干細(xì)胞(MesenchymalStemCell，MSC)進(jìn)行培養(yǎng)，并分化成感光細(xì)胞。Sakaguchi等[26]將神經(jīng)干細(xì)胞(NeuralStemcells，NSC)移植入成體視網(wǎng)膜，部分移植細(xì)胞整合入宿主視網(wǎng)膜，但這些細(xì)胞并沒(méi)有能夠分化成為典型的視網(wǎng)膜細(xì)胞。其失敗的原因可能是NSC分化為視網(wǎng)膜感光細(xì)胞的過(guò)程中需要多種復(fù)雜的分子事件來(lái)引導(dǎo)，而成體視網(wǎng)膜不能夠提供誘導(dǎo)環(huán)境。2006年，Maclaren等[27]將感光細(xì)胞前體(Photoreceptorprecursors)移植到視網(wǎng)膜變性小鼠的視網(wǎng)膜下腔，發(fā)現(xiàn)移植的細(xì)胞能夠?qū)獯碳ぎa(chǎn)生反應(yīng)，證實(shí)供體細(xì)胞能夠整合到成熟的視網(wǎng)膜神經(jīng)通路，還證實(shí)了移植細(xì)胞的整合率與細(xì)胞所處的發(fā)育階段密切相關(guān)。他們認(rèn)為，最適宜于外層視網(wǎng)膜修復(fù)的供體細(xì)胞是有絲分裂后期的感光細(xì)胞。

在一定條件下，ESC可以被誘導(dǎo)成為光感受器前體細(xì)胞。體外研究表明hESC也可分化為表達(dá)感光細(xì)胞感光細(xì)胞標(biāo)記物的細(xì)胞，成為提供感光細(xì)胞的來(lái)源[28]。將hESs體外分化后移植到Crx小鼠(Lebers先天性黑曚動(dòng)物模型)，移植細(xì)胞能夠移行并整合到病變視網(wǎng)膜中并且改善小鼠的對(duì)光反應(yīng)，這些細(xì)胞能表達(dá)感光細(xì)胞的特異標(biāo)記物并且分化出了感光細(xì)胞外節(jié)樣的形態(tài)結(jié)構(gòu)[29]。近年來(lái)，iPSC的研究成為醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域新的熱點(diǎn)，研究證實(shí)iPSC可誘導(dǎo)分化為感光細(xì)胞。Lamba等[30]從人成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生iPSC，經(jīng)體外培養(yǎng)，分離出感光細(xì)胞，將其移植到正常成年小鼠視網(wǎng)膜下腔，發(fā)現(xiàn)供體細(xì)胞能夠整合到受體并表達(dá)視網(wǎng)膜感光細(xì)胞標(biāo)記物。iPSC在不同的微環(huán)境和時(shí)間段，可以分化為不同的細(xì)胞。因此，可以選擇性地誘導(dǎo)其成為特異細(xì)胞用于移植。

干細(xì)胞分化為視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(Retinalganglioncells，RGC)

RGC是視網(wǎng)膜及視神經(jīng)軸突的投射神經(jīng)元，視網(wǎng)膜與大腦聯(lián)系的視覺(jué)通路。干細(xì)胞分化為RGC的機(jī)制極其復(fù)雜，相應(yīng)的研究進(jìn)展較其他細(xì)胞少。它需要供體細(xì)胞移行整合入神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層分化為RGC樣細(xì)胞，而且還需要軸突長(zhǎng)入視神經(jīng)內(nèi)并穿過(guò)髓鞘到大腦的靶區(qū)[31]。正常RGC不僅與視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞形成突觸聯(lián)系，還要發(fā)出軸突與視覺(jué)通路上的很多神經(jīng)元形成突觸聯(lián)系，因此相較于RPE或是感光細(xì)胞移植，RGC的替代治療更是個(gè)挑戰(zhàn)。ESC[32]和MSC[33]都曾被作為細(xì)胞來(lái)源用于RGC的替代治療，研究中發(fā)現(xiàn)供體細(xì)胞能夠移行并整合到受體視網(wǎng)膜，但最終都沒(méi)有觀察到任何功能學(xué)方面的改善。大鼠骨髓MSC經(jīng)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子體外誘導(dǎo)可分化為具有RGC表型的神經(jīng)元樣細(xì)胞，誘導(dǎo)后細(xì)胞間存在突觸聯(lián)系[34]。小鼠成纖維細(xì)胞來(lái)源的iPSC，分化為視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)樣細(xì)胞，這些細(xì)胞能夠存活但無(wú)法整合到健康的視網(wǎng)膜中[35]。最常累及視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的病變是青光眼，這是一種神經(jīng)退行性疾病，其以進(jìn)行性神經(jīng)節(jié)細(xì)胞喪失為特征。有文獻(xiàn)報(bào)道在青光眼的大鼠玻璃體腔內(nèi)注射骨髓MSC能夠促進(jìn)RGC的存活[33]，同樣在青光眼大鼠模型體內(nèi)腔注射少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞，顯著增加了RGC的存活率，對(duì)RGC有明顯的保護(hù)作用[36]，有望成為青光眼治療的一種新的方法。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#

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