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學(xué)習(xí)雷鋒事跡范文第1篇

2、五月的一天，雷鋒冒雨要去沈陽，他為了趕早車，早晨5點(diǎn)多就起來，帶了幾個饅頭就披上雨衣上路了，路上，看見一位婦女背著一個小孩，手還領(lǐng)著一個小女孩也正艱難地向車站走去。雷鋒脫下身上的雨衣披在大嫂身上，又抱起小女孩陪他們一起來到車站，上車后，雷鋒見小女孩冷得發(fā)顫，又把自己的貼身線衣脫下來給她穿上，雷鋒估計她早上也沒吃飯，就把自己帶的饅頭給她們吃。火車到了沈陽，天還在下雨，雷鋒又一直把她們送到家里。那位婦女感激地說：“同志，我可怎么感謝你呀!”。

3、一九六零年初夏的七月二十七日,雷鋒肚子疼得很厲害,他來到團(tuán)部衛(wèi)生連開了些藥回來,見一個建筑工地上正熱火朝天地進(jìn)行施工,原來是給本溪路小學(xué)蓋大樓,雷鋒情不自禁地推起一輛小車,加入到運(yùn)磚的行列中去,直到中午休息,雷鋒被一群工人圍住了,面對大家他說:"我們都是為社會主義建設(shè)添磚加瓦,我和大家一樣,只要盡了自己的一點(diǎn)義務(wù),也算是有一份光發(fā)一份光吧!"這天下午,打聽到雷鋒名字及部隊(duì)駐地的市二建公司組織工人敲鑼打鼓送來感謝信,大家才知道病中的雷鋒做了一件好事,過了個特殊的星期天.

4、一九六零年八月,駐地?fù)犴槹l(fā)洪水,運(yùn)輸連接到了抗洪搶險命令.雷鋒忍著剛剛參加救火被燒傷的手的疼痛又和戰(zhàn)友們在上寺水庫大壩連續(xù)奮戰(zhàn)了七天七夜,被記了一次二等功.。

5、望花區(qū)召開了大生產(chǎn)號召動員大會,聲勢很大,雷鋒上街辦事正好看到這個場面,他取出存折上在工廠和部隊(duì)攢的200元錢(存折上203元)跑到望花區(qū)黨委辦公室要捐獻(xiàn)出來,為建設(shè)祖國做點(diǎn)貢獻(xiàn),接待他的同志實(shí)在無法拒絕他的這份情誼,只好收下一半.另100元在遼陽遭受百年不遇洪水的時候捐獻(xiàn)給了遼陽人民.在我國受到嚴(yán)重的自然災(zāi)害的情況下,他為國家建設(shè),為災(zāi)區(qū)捐獻(xiàn)出自已的全部積蓄,卻舍不得買一瓶5分錢的汽水。

學(xué)習(xí)雷鋒事跡范文第2篇

雷鋒，這個耳熟能詳?shù)拿郑@個人民的好榜樣，雖然已經(jīng)離開了多年，但是在我們美麗的校園中，卻有千千萬萬個雷鋒在成長。

一個個新世紀(jì)的活雷鋒，他們的笑臉是太陽光底下開得最燦爛的向日葵，令人刻骨銘心；而他們的精神，就如一縷永不干的清泉，奏響了新世紀(jì)的主旋律。

記得為了大家能夠共同愛護(hù)環(huán)境，攜手走向美好的明天。我們班同學(xué)自愿組織“假日小隊(duì)”，采取走進(jìn)社區(qū)的形式，共同提高了穿社會人民的環(huán)保意識。瞧！我們班長一手拿著抹布，聚精會神地擦著社區(qū)里的運(yùn)動器材，那專注的目光，如有一股神奇的力量，慢慢注入到那些器材身上，不一會兒。臟亂的運(yùn)動器材被我們擦的一塵不染。汗流滿面的同學(xué)們都不由自主地笑了。

學(xué)習(xí)雷鋒事跡范文第3篇

小學(xué)“學(xué)雷鋒活動月”學(xué)雷鋒計劃：

一、活動目的

通過活動，讓學(xué)生了解雷鋒的生平事跡，知道雷鋒精神的內(nèi)涵，學(xué)會唱雷鋒的歌曲，會講一、兩個關(guān)于雷鋒的故事，獲得積極的情感體驗(yàn)，并內(nèi)化為自己的自覺行為，培養(yǎng)自己良好的習(xí)慣，樹立更偉大的人生觀、價值觀。

二、活動形式

1、唱雷鋒歌曲。學(xué)會唱兩首關(guān)于雷鋒的歌曲：《學(xué)習(xí)雷鋒好榜樣》、《我們要做雷鋒式的好少年》，在歌聲中體會雷鋒精神的存在，感受學(xué)習(xí)雷鋒的意義和價值，力爭在學(xué)生群體中形成唱雷鋒歌曲，不忘使命、努力學(xué)習(xí)、積極向上的良好氛圍；

2、講雷鋒故事。雷鋒生前留下了無數(shù)助人為樂、無私奉獻(xiàn)的故事，通過班主任老師帶領(lǐng)大學(xué)在平時收集關(guān)于雷鋒的小故事，并在班級內(nèi)開展講故事活動，讓學(xué)生在故事中領(lǐng)會學(xué)雷鋒的真諦；

3、背雷鋒日記。學(xué)生在書上、電視上、報紙上收集雷鋒生前留下的日記，了解雷鋒的生平，并在班級和校園內(nèi)傳誦。

4、誦雷鋒詩歌。雷鋒犧牲后，國內(nèi)許多著名詩人題詩以紀(jì)念雷鋒，各班可將學(xué)習(xí)雷鋒精神與我們的經(jīng)典詩文誦讀結(jié)合起來，利用班會時間，在班級內(nèi)開展背誦雷鋒詩歌的活動。

三、活動內(nèi)容

1、以學(xué)雷鋒為主題舉行一次升旗儀式向全體學(xué)生發(fā)出學(xué)雷鋒活動倡議。

2、舉行一次高質(zhì)量的主題班會活動，宣傳雷鋒事跡，對學(xué)生進(jìn)行行為規(guī)范化教育。要求班主任要精心備課，認(rèn)真組織，班會課時黑板上要有宣傳標(biāo)語，活動內(nèi)容要立足于本班實(shí)際，做到教育有針對性。

3、各班出一期以“弘揚(yáng)雷鋒精神，做新時期好少年”為主題的黑板報。

4、立足校園、立足身邊，服務(wù)社會學(xué)雷鋒。

①開展“做文明學(xué)生”活動，為學(xué)校清理白色垃圾、衛(wèi)生死角。

②向留守兒童獻(xiàn)愛心活動。

③組織環(huán)保志愿者小分隊(duì)在村里開展環(huán)境護(hù)綠保潔活（活動時間另行通知）通過開展本次學(xué)習(xí)雷鋒系列活動，讓同學(xué)們進(jìn)一步了解雷鋒的事跡及雷鋒精神，激勵全體學(xué)生向雷鋒同志學(xué)習(xí)。從我做起，從現(xiàn)在做起，繼承雷鋒的精神，將其發(fā)揚(yáng)光大，走好人生每一步。

小學(xué)

20年月日

學(xué)習(xí)雷鋒事跡范文第4篇

在開展“學(xué)習(xí)雷鋒”活動以來，街道社區(qū)組織轄區(qū)黨員、街道社區(qū)志愿者和居民代表，共同參加了“學(xué)習(xí)雷鋒日，文明創(chuàng)建”志愿者活動，號召更多人參與到街道社區(qū)志愿服務(wù)中來。

為了弘揚(yáng)雷鋒精神，提升為民服務(wù)質(zhì)量，街道社區(qū)于XX年9月8日開展了學(xué)雷鋒事跡講座。全體街道社區(qū)干部和部分群眾代表參加了這次學(xué)雷鋒講座活動。主講人薛老師從雷鋒的家庭、雷鋒先進(jìn)的事跡、雷鋒簡樸的生活習(xí)慣，一點(diǎn)一點(diǎn)的剖析了雷鋒高尚的人格魅力。雷鋒艱苦奮斗、無私奉獻(xiàn)的精神感染了在座的每一個人，雷鋒的故事也深深的打動了在場每一個人的心。

通過此次講座的開展，大家決心要將雷鋒精神融入到為人民服務(wù)的工作中去，力爭做名“雷鋒式”街道社區(qū)干部，不斷為街道社區(qū)的建設(shè)添磚加瓦。

雷鋒同志敢于為集體為國家犧牲的精神讓我們每個人深感佩服。雷鋒不計較個人得失把個人的利益上升為國家的利益，把自己的前途和祖國緊緊聯(lián)系在了一起，我們每一個人都要學(xué)習(xí)他這種一心為公的精神。在學(xué)習(xí)雷鋒活動中，我們有了很大的收獲。雖然雷鋒已經(jīng)離開我們了，但雷鋒精神將會永存。我們會繼續(xù)發(fā)揚(yáng)雷鋒精神，努力為構(gòu)建和諧街道社區(qū)作貢獻(xiàn)，使轄區(qū)內(nèi)居住環(huán)境再上一層樓。

xx年8月17日上午，街道社區(qū)組織黨員、志愿者進(jìn)行“學(xué)習(xí)雷鋒，拔草護(hù)綠”活動，整個拔草活動進(jìn)行了2個多小時，大家的鞋、褲腿上都粘上了厚厚的泥土，腰也累酸了，但大家都毫無怨言，沒有停止手中的勞動，全身心的投入到了拔草活動中。有的雜草根很深很難拔，但黨員、志愿者們的熱情絲毫未減。

這次拔草活動不但美化了街道社區(qū)環(huán)境,而且增強(qiáng)了居民學(xué)習(xí)雷鋒，愛我家園的意識、參與意識和奉獻(xiàn)意識，讓居民群眾在參與中自覺奉獻(xiàn)力量，分享城市建設(shè)成果。此次活動受到了廣大居民的一致好評，為創(chuàng)造和諧美好的環(huán)境打下了堅實(shí)的基礎(chǔ)。

為了讓學(xué)習(xí)雷鋒活動深入到每一個需要我們幫助的家庭，街道社區(qū)定期地組織青年志愿者來到低保戶劉洪飛家中。劉洪飛是名殘疾人，下半身殘疾。孩子在外地讀書，他一個人獨(dú)自生活很不方便。街道社區(qū)便經(jīng)常組織志愿者到他家?guī)退驋叻块g、擦玻璃。通過志愿者的幫忙，劉洪飛的家變得干凈了，也溫暖了。

學(xué)習(xí)雷鋒事跡范文第5篇

[關(guān)鍵詞] 血管內(nèi)皮生長因子；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；血管生成

[中圖分類號] R593.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2013）12-0024-04

血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）又名血管滲透性因子（vascular permeability factor，VPF），屬于血小板源性生長因子家族的成員，廣泛存在于機(jī)體組織并能作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的表面受體，維持血管正常的形態(tài)和完整性，促進(jìn)血管生成和誘導(dǎo)血管發(fā)生[1]。VEGF 是1989年Ferrara等率先從牛垂體濾泡星狀細(xì)胞體外培養(yǎng)液中首先分離純化出來的一類糖蛋白，隨后在鼠垂體前葉腫瘤細(xì)胞系A(chǔ)tT20、人單核細(xì)胞、豚鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系等細(xì)胞培養(yǎng)液中也純化出了VEGF蛋白。它具有增加微靜脈、小靜脈通透性、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂與增殖、使細(xì)胞質(zhì)鈣聚集、誘導(dǎo)血管生成的作用，在胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷愈合、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）、腫瘤生長與轉(zhuǎn)移過程中起重要作用。本文就VEGF及其與RA的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 VEGF的生物學(xué)特性

VEGF是正常和異常血管新生的重要調(diào)節(jié)因子，在生理和病理性血管新生中有重要作用。

1.1 VEGF的基因及表達(dá)

人類VEGF基因位于6號染色體的短臂上，在小鼠該基因位于17號染色體上，全長14 kb，共由7個內(nèi)含子和8個外顯子組成，其產(chǎn)物是由兩條多肽鏈通過二硫鍵交聯(lián)形成的同源二聚體糖蛋白，分子量為34～35 kDa，根據(jù)不同的剪切位點(diǎn)可將產(chǎn)物分為6個成員：VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盤生長因子（placenta growth factor，PIGF）。VEGF-A即通常我們所說的VEGF，根據(jù)剪切方式可以分為7種不同的亞型：VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF183、VEGF189和VEGF206等，VEGF-B基因定位在11號染色體上[2]，主要在心肌細(xì)胞中表達(dá)；VEGF-C基因定位在染色體4q34，主要在心臟和胎盤中表達(dá)，VEGF-B和VEGF-C被認(rèn)為與淋巴管的發(fā)育有關(guān)，但也有研究報道和血管形成有關(guān)；VEGF-D基因位于染色體Xp22.31，VEGF-D作為誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂劑，在成人心臟肺臟和結(jié)腸中均呈現(xiàn)高表達(dá)的狀態(tài)；VEGF-E結(jié)構(gòu)與VEGF121相似，但缺乏肝素結(jié)合區(qū)和堿性區(qū)[3]；PIGF基因位于染色體2p16～21，其產(chǎn)物可分為PIGF-1和PIGF-2，目前尚缺乏具體研究。

VEGF可由成纖維細(xì)胞角朊細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等表達(dá)，VEGF在代謝旺盛血供豐富的組織中如胚胎組織胎盤和增殖期的子宮內(nèi)膜等會呈現(xiàn)高表達(dá)[4]，主要是在月經(jīng)周期變化中對子宮內(nèi)膜修復(fù)和卵巢、黃體生成過程中對生育功能的影響。此外，在某些病理情況下如腫瘤形成生長轉(zhuǎn)移，糖尿病視網(wǎng)膜病變，動脈粥樣硬化和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等也多伴有VEGF高表達(dá)。VEGF通過作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)血管生成，并能調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞的活性而影響膠原的代謝[5]，利于腫瘤的轉(zhuǎn)移和生長。對血管生成具有特異性促進(jìn)作用的VEGF已經(jīng)成為腫瘤研究的熱點(diǎn)。

VEGF基因的表達(dá)受到多種因素的調(diào)控，例如缺氧細(xì)胞因子類固醇激素癌基因一氧化碳和其他小分子物質(zhì)等都能誘導(dǎo)VEGF基因的表達(dá)，從而介導(dǎo)VEGF的生成。缺血或缺氧是誘導(dǎo)VEGF表達(dá)刺激血管重塑改變細(xì)胞通透性和介導(dǎo)血管再生的重要因素[6]。低氧轉(zhuǎn)錄因子（hypoxia-specific transcription factor，HIF-1）作為VEGF的主要上調(diào)因子，在缺氧時能與VEGF基因上的缺氧反應(yīng)元件作用，促進(jìn)VEGF轉(zhuǎn)錄及其受體表達(dá)增加，并能通過抑制VEGF mRNA降解酶增加VEGF mRNA的穩(wěn)定性[7，8]。此外，細(xì)胞因子如成纖維細(xì)胞生長因子腫瘤壞死因子TGFIL-1和表皮生長因子等也能促進(jìn)VEGF的表達(dá)，而IL-10和IL-13則抑制VEGF的合成。最新的研究證實(shí)TNF-α 能激活核轉(zhuǎn)錄激活蛋白（activator protein-1，AP-1）NF-кB蛋白激酶B和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinase，ESK）介導(dǎo)VEGF的高表達(dá)[9]。

1.2 VEGF受體及信號傳導(dǎo)

VEGF的生物學(xué)效應(yīng)主要是通過與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）結(jié)合介導(dǎo)下游信號通路實(shí)現(xiàn)的。VEGFR主要在內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)，按結(jié)構(gòu)和功能可分為四種：①fms樣酪氨酸激酶受體1（fms-like tyrosine kinase receptor， Flt-1）；②含激酶插入功能區(qū)受體/胎肝激酶1（kinase insert domain-containing receptor/fetal liver kinase-1， KDR/Flk-1）；③fms樣酪氨酸激酶受體（Flt-4）；④神經(jīng)纖毛蛋白（neuropilin， NRP）[10]，以前兩種受體研究最為深入。Flt-1主要表達(dá)在造血干細(xì)胞單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，F(xiàn)lt-1激活后能調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞間內(nèi)皮細(xì)胞和基膜間的相互作用；KDR/Flk-1 主要表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，KDR/Flk-1激活后能引起內(nèi)皮細(xì)胞的分裂增殖和遷移。Flt-1和KDR/Flk-1均具有酪氨酸激酶活性，兩型受體協(xié)同作用，共同介導(dǎo)了血管的新生和發(fā)生。Flt-4分布于成人的淋巴內(nèi)皮細(xì)胞，是VEGF-C和VEGF-D的受體，NRP可在淋巴內(nèi)皮細(xì)胞和新生血管中表達(dá)，通過與VEGF-A165VEGF-B結(jié)合增強(qiáng)VEGF與Flt-1KDR/Flk-1的相互作用[11]。

1.3 VEGF的生物學(xué)功能

目前研究最清楚的是VEGF-A，在組織和細(xì)胞中表達(dá)最為豐富，功能最強(qiáng)[12]。其中6種異型體在血管生成方面發(fā)揮著各自的不同作用，VEGF121和VEGF165作為分泌性的蛋白，進(jìn)入血液循環(huán)能促進(jìn)新生血管形成，與VEGF的生物學(xué)活性最為密切相關(guān)。VEGF189和VEGF206與帶有肝素的蛋白多糖具有高度的親和力，大部分與細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合發(fā)揮作用。VEGF145屬于部分可溶性分泌蛋白，它能部分與角膜內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖[13]。VEGF183和VEGF189相似，它可借助自身的堿性氨基酸殘基肽段錨定在細(xì)胞外基質(zhì)的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖上，在機(jī)體需要時借助酶的水解以旁分泌方式釋放出來在局部發(fā)揮作用[14]。

VEGF能提高內(nèi)皮細(xì)胞中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（glucouse transporters 1，GluT-1）的葡萄糖運(yùn)輸能力達(dá)到促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的分化生長和轉(zhuǎn)移的目的，同時VEGF也能直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞，激活細(xì)胞上磷脂酶C誘導(dǎo)Ca2+離子發(fā)生而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)血管生成。體外研究表明，VEGF121和VEGF165在體外能促進(jìn)牛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖[15]。Maeda等[16]研究結(jié)果顯示，VEGF的表達(dá)與組織中微血管的密度及新生血管的數(shù)量呈正相關(guān)，從而進(jìn)一步證明了VEGF與血管新生內(nèi)皮細(xì)胞增殖有著密切的聯(lián)系。

VEGF作為最強(qiáng)的血管滲透因子，其作用是組胺的5萬倍，VEGF提高血管通透性主要是通過作用于毛細(xì)血管后靜脈和小靜脈，引起血漿蛋白外滲引起的。外滲的纖維蛋白可凝集于血管外基質(zhì)，形成纖維蛋白，造成血管的高度結(jié)締組織化。VEGF能增強(qiáng)小靜脈內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)中的小囊液泡器的功能，從而增加血管的通透性。VEGF能增強(qiáng)纖維蛋白酶和間質(zhì)膠原酶的活性，引發(fā)血管基質(zhì)膜和間質(zhì)纖維的溶解，利于VEGF的釋放和血管的新生。此外，血漿蛋白溶酶原激活物（PA）血漿溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）以及組織因子基質(zhì)膠原酶也能被VEGF誘導(dǎo)激活，進(jìn)而激活下游的尿激酶型血漿纖溶酶原激活劑（uPA）和組織型纖溶酶原激活劑（tPA），uPA/uPAR/PAI-1體系能介導(dǎo)蛋白的水解和細(xì)胞間的黏附作用，改變細(xì)胞外基質(zhì)，利于血管的發(fā)生和生長。

此外，VEGF還能降低血管外周阻力，增加心率和心輸出量，VEGF能劑量依賴性地降低平均動脈壓，但此作用可以被NOS抑制劑L-硝基-精氨酸甲酯減弱[17]。VEGF165還能刺激卵巢癌中單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的遷移和浸潤[18]，VEGF還可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的愈合，使內(nèi)膜內(nèi)皮化，間接起到抗血栓形成的作用[19]。另有研究報道，VEGF與其受體結(jié)合后能增加內(nèi)皮細(xì)胞胞漿鈣離子的濃度，刺激IP3的形成，介導(dǎo)下游信號通路的傳導(dǎo)，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列的反應(yīng)。

2 VEGF與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis）是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫病?；ぱ壮志梅磸?fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，關(guān)節(jié)功能障礙；主要病變部位在關(guān)節(jié)滑膜，滑膜細(xì)胞類腫瘤樣增生、炎性細(xì)胞浸潤、新生血管生成，增生的滑膜細(xì)胞和新生的血管使滑膜進(jìn)一步增厚形成血管翳，是造成關(guān)節(jié)的畸形和功能的喪失的核心問題之一。

2.1 VEGF在RA中的病理作用

隨著研究的不斷深入，人們逐漸認(rèn)識到多種細(xì)胞因子參與了RA的發(fā)病過程。VEGF作為血管新生的重要誘導(dǎo)劑，在介導(dǎo)RA滑膜血管新生時炎癥病理發(fā)展過程中具有十分重要的作用，同時也為RA臨床病理診斷和治療提供了重要的參考。Sone H等[20]的研究表明血清VEGF濃度在RA發(fā)病的早期比后期和穩(wěn)定要高，提示血清和滑液中VEGF的水平可以作為判斷RA早期病情活動的一個指標(biāo)。程琦等[21]臨床病例分析結(jié)果表明RA患者滑膜液中VEGF的表達(dá)水平比正常人和骨性關(guān)節(jié)炎患者滑膜組織中的VEGF都要高，且RA活動期滑膜液中VEGF的表達(dá)量要高于穩(wěn)定期的表達(dá)量，這為VEGF作為治療RA的新靶點(diǎn)提供了很好的臨床依據(jù)。

RA的發(fā)生是多種因子相互協(xié)調(diào)共同作用的結(jié)果，VEGF在RA發(fā)病起始階段和維持階段介導(dǎo)了血管的新生。VEGF與其受體結(jié)合，啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增殖。Byzova等[22]的體外模型研究表明VEGF-D能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移。同時，VEGF還能激活PA和PAI-1，促進(jìn)蛋白酶和間質(zhì)膠原酶的分泌，導(dǎo)致細(xì)胞基質(zhì)的降解，利于血管的新生和分化，形成血管翳，血管翳能引起骨軟骨和關(guān)節(jié)的破壞，導(dǎo)致不可逆的關(guān)節(jié)功能喪失。VEGF增強(qiáng)血管通透性，血漿纖維蛋白原的外滲能形成纖維蛋白凝膠，暫時性地允許和支持新生血管的內(nèi)向性生長，利于血管形成[23]。同時外滲的血管收縮因子和凝血因子能侵蝕軟骨基質(zhì)，造成關(guān)節(jié)的破壞和慢性炎癥的形成，加重RA的臨床癥狀，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和強(qiáng)直。VEGF表達(dá)量已經(jīng)成為RA骨質(zhì)破壞的標(biāo)志性指標(biāo)。

2.2 VEGF在RA中的調(diào)節(jié)

VEGF在RA中的高表達(dá)已經(jīng)被證實(shí)，Ikeda等[24]研究發(fā)現(xiàn)RA中的巨噬樣滑膜襯里層細(xì)胞和梭形襯里內(nèi)層細(xì)胞能表達(dá)VEGF；Hitchon等[25]進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)活動期RA患者滑液中中性粒細(xì)胞VEGF表達(dá)量比RA穩(wěn)定期滑液和外周血中的VEGF都要高，說明VEGF與RA的發(fā)生有著密切的關(guān)系。RA患者滑液和外周血中的VEGF表達(dá)受多種因素調(diào)節(jié)，多種細(xì)胞因子和生長因子（IL-1IL-6TNFPGE2和PDGFβ等）都在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，都能誘導(dǎo)VEGF的表達(dá)。在RA中，IL-4和IL-10能下調(diào)VEGF表達(dá)；而堿性成纖維細(xì)胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）TNFα和TGFβ能上調(diào)VEGF表達(dá)。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜組織和成纖維樣滑膜細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)P53 基因突變或缺失可以上調(diào)VEGF表達(dá)，導(dǎo)致血管新生。

此外，缺血缺氧酸中毒等其他因素也構(gòu)成了VEGF高表達(dá)的重要刺激因素，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜組織中的VEGF表達(dá)與組織缺氧有密切關(guān)系。Levy的研究證明缺氧可以通過增加VEGF基因轉(zhuǎn)錄率和VEGF mRNA穩(wěn)定性引起VEGF基因表達(dá)的上調(diào)，RA關(guān)節(jié)腔的低氧環(huán)境促使低氧誘導(dǎo)因子（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）高表達(dá)，HIF-1與VEGF的順式作用元件EPO3增強(qiáng)子結(jié)合后，能增加VEGF mRNA的穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄能力，介導(dǎo)VEGF的高表達(dá)。VEGF被認(rèn)為是血管生成中刺激微血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂和增殖的最主要因素，在RA發(fā)病過程中起著最關(guān)鍵的作用，它的調(diào)節(jié)受到多種因素的影響，這些因素相互作用，共同介導(dǎo)了RA發(fā)病過程中炎癥的發(fā)展和血管的新生。

2.3 VEGF與RA治療

利用各細(xì)胞因子在RA發(fā)病過程中的變化，通過阻斷細(xì)胞因子在RA中的作用來治療RA患者已經(jīng)成為一種新的治療思路。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射VEGF抗體或其受體拮抗劑可有效抑制滑膜血管翳的形成，減輕RA的發(fā)病癥狀[26]。研究發(fā)現(xiàn)重組人內(nèi)抑素可通過有效抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織中VEGF的水平逆轉(zhuǎn)RA的病情。另有研究報道CD147，一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白酶誘導(dǎo)劑（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）在RA中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，通過siRNA干擾CD147可以降低RA患者滑膜液中VEGF和HIF-1α的表達(dá)水平，進(jìn)而減緩RA臨床癥狀，因此，通過CD147抑制VEGF的表達(dá)也成為RA治療的一種新型方案[27]。我國各種中藥制劑如麝香烏龍丸加味犀角地黃湯和姜黃素佐劑等用來治療RA的機(jī)理也是通過抑制VEGF的表達(dá)來達(dá)到緩解臨床癥狀的效果。由此可見，抑制VEGF的表達(dá)已經(jīng)成為治療RA的一個靶點(diǎn)。

綜上，VEGF在多種細(xì)胞中表達(dá)，其受體主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，VEGF與其受體結(jié)合后能介導(dǎo)酪氨酸激酶的下游信號通路的激活，引起一系列的反應(yīng)，在生理和病理性血管新生中起發(fā)揮多種生物學(xué)作用。VEGF在RA中介導(dǎo)血管新生的病理過程中起著重要的作用，VEGF作為最強(qiáng)有力的促血管生成因子，能誘導(dǎo)血管新生，促使血管翳的形成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，提高血管的通透性。通過阻斷VEGF在RA中的病理作用來治療RA患者有望成為一種新的治療思路。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳勇，周正炎，季振威，等. 組織修復(fù)中血管內(nèi)皮生長因子作用及應(yīng)用的研究進(jìn)展[J]. 同濟(jì)大學(xué)學(xué)報，2003，24（4）：285-288.

[2] Bellomo D，Headrick JP，Silins GU，et al. Mice lacking the vascular endothelial growth factor-B gene （VEGF-B） have smaller hearts，dysfunctional coronary vasculature，and impaired recovery from cardiac ischemia[J]. Circ Res，2000，86（2）：E29-35.

[3] Rziha HJ，Bauer B，Adam KH，et al. Relatedness and heterogeneity at the near-terminal end of the genome of a parapoxyirus bovis 1 strain （B177） compared with parapoxvirus ovis （Orf virus） [J]. J Gen Virol，2003，84（Pt5）：1111-1116.

[4] Yano K，Brown LF，Detmar M. Control of hair growth and follicle size by VEGF-mediated angiogenesis[J]. J Clin Invest，2001，107（4）：409-417.

[5] Altavilla D，Saitta A，Cucinotta D，et al. Inhibition of lipid peroxidation restores impaired vascular endothelial growth factor expression and stimulates wound healing and angiogenesis in the genetically diabetic mouse[J]. Diabetes，2001，50（3）：667-674.

[6] 張會勇，魯勇，孟雨菡，等. VEGF183（132-158）肽段作為蛋白緩釋藥物載體的細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合研究[J]. 藥物生物技術(shù)，2010，17（3）：198-202.

[7] Belaidi， E， Beguin， P. C， Levy P，et al. Delayed myocardial preconditioning induced by cobalt chloride in the rat： HIF-1 alpha and iNOS involvement[J]. Fundam Clin Pharmacol，2012， 26（4）：454-462.

[8] Cao Y. Tumor angiogenesis and molecular targets for theraphy[J]. Front Biosci，2009，14（1）：3962-3973.

[9] 鄒文萍，唐國強(qiáng)，李光明. VEGF及其受體的生物學(xué)特性[J]. 四川生理科學(xué)雜志，2012，34（3）：123-126.

[10] Kim JE，Son JE，Jung SK，et al. Cocoa polyphenols suppress TNF-1 alpha-induced vascular endothelial growth factor expression by inhibiting phosphoinositide 3-kinase （PI3K） and epidermal cells[J]. Br J Nutr 2010，104（7）： 957-964.

[11] 趙一鳴，王魯. 血管內(nèi)皮生長因子受體與肝細(xì)胞癌血管生成關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 世界華人消化雜志，2007，15（6）：596-600.

[12] Straume O，Akslen LA. Increased expression of VEGF-receptors （FLT-1，KDR，and NRP-1） and thrombospondin-1 is associated with glomeruloid microvascular proliferation，an aggressive angiogenic phenotype，in malignant melanoma[J] Angiogenesis，2003，6（4）：295-301.

[13] 蔡源源，李光早. 血管內(nèi)皮生長因子的調(diào)控及其作用研究進(jìn)展[J]. 組織工程與重建外科雜志，2011，7（1）：51-54.

[14] Brekken RA， Thorpe PE. Vascular endothelial growth factor and vascular targeting of solid tumors [J]. Anticancer Res，2001，21（6B）：4221-4229.

[15] Hoehn BD，Harik S，Hudetz AG，et al. VEGF mRNA expressed in microvessels of neonatal andrat cerebral cortex[J]. Mol Brain Res，2002，101（1-2）：103-108.

[16] Maeda K，Chung YS，Ogawa Y，et al. Prognostic value of vascular endothelial growth factor expression in gastric carcinoma[J]. Cancer，1996，77（5）：858-863.

[17] 姜恒，郭光金. VEGF及其受體的研究進(jìn)展[J]. 局解手術(shù)學(xué)雜志，2004，13（2）：126-127.

[18] Duyndam MC， Hilhorst MC， Schluper HM， et al. Vascular endothelial growth factor-165 overexpression stimulates angiogenesis and induces cyst formation and macrophage infiltration in human ovarian cancer xenografts[J]. Am J Pathol 2002，160 （2）：537-548.

[19] 周泉. 血管內(nèi)皮生長因子的生物學(xué)特性及臨床研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2001，9：51-54.

[20] Sone H，Sakauchi M，Takahashi A，et al. Elevated levels of vascular endothelial growth factor in the sera of patients with rheumatoid arthritis correlation with disease activity[J]. Life Sci， 2001，69（16）：1861-1869.

[21] 程琦，宋文剛，王寧，等. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜組織中VEGF表達(dá)及臨床意義[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（25）：70-71.

[22] Byzova TV，Goldman CK，Jankau J，et al. Adnovirus encoding vascular endothelial growth factor-D induces tissue-specific vascular patterns in vivo[J]. Blood，2002，99（12）：4434-4442.

[23] 劉軻，楊歆科. 血管內(nèi)皮生長因子及其受體對缺血性腦血管病腦微血管生成作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 老年醫(yī)學(xué)，2009，30（1）：23-29.

[24] Ikeda M，Hosoda Y，Hirose S，et al. Expression of vascular endothelial growth factor isoforms and their receptors Flt-1，KDR，and neuropilin-1 in synovial tissues of rheumatoid arthritis [J]. J Pathol，2000，191（4）：426-433.

[25] Hitchon C，Wong K，Ma G，et al. Hypoxia-induced production of stromal cell derived factor（CXCL12）and vascular endothelial growth factor by synovial fibroblasts[J]. Arthritis Rheum，2002，46（10）：2587.

[26] Grosios K，Wood J，Esser R，et al. Angiogenesis inhibition by the novel VEGF receptor tyrosine kinase inhibitor，PTK787/ZK222584，causes significant anti-arthritic effects in models of rheumatoid arthritis[J]. Inflamm Res，2004，53（4）：133.