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中草藥抗真菌

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近年來(lái),由于廣譜抗生素、激素、化療和免疫抑制劑的普遍應(yīng)用,真菌感染的發(fā)病率日益增加。但目前臨床上應(yīng)用的西藥抗真菌藥物,均存在著療效差、毒性大等缺點(diǎn)。尋找廣譜、高效、低毒的抗真菌新藥已成為藥物研究的熱點(diǎn)。特別是從植物中尋找抗真菌藥物,已成為公認(rèn)的重要研究方向。我國(guó)科學(xué)家經(jīng)過(guò)幾十年的探索,發(fā)現(xiàn)了許多中藥具有抗真菌作用,分離得到了多種有效化學(xué)成分,對(duì)這些成分的作用機(jī)理作出了初步研究,這些工作為開(kāi)發(fā)抗真菌新藥和中藥用于臨床抗真菌,奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。本文對(duì)1995年至2004年十年間,中草藥抗真菌的研究文獻(xiàn),作一綜述。

十年間,有關(guān)中草藥抗真菌試驗(yàn)研究中文文獻(xiàn)約有96篇,對(duì)187味中藥進(jìn)行了研究,結(jié)果表明,有162味中草藥具肯定的抗真菌作用。

1選擇性弱(指對(duì)兩種以上真菌有作用)、具有殺滅真菌作用的中草藥

有些中草藥,表現(xiàn)出對(duì)多種真菌的強(qiáng)大抑制或殺滅作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在較低濃度(1mg/ml)時(shí),完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長(zhǎng)。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黃柏、急性子、萆解、知母、黃連、菖蒲,乙醇提取物1~10mg/ml濃度時(shí),完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長(zhǎng)。紫苑、徐長(zhǎng)卿、藿香、黃芩、鶴虱、丹參[1]、川芎[2]乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長(zhǎng)。蛇床子、莪術(shù)、鵝不食草、地骨皮、補(bǔ)骨脂、威靈仙、木香乙醇提取物1~10mg/ml濃度時(shí),完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長(zhǎng);夜交藤、生地榆乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生長(zhǎng);訶子、白術(shù)、紫草、青木香、甘草、當(dāng)歸乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長(zhǎng),對(duì)白色念珠菌有明顯抑制作用。細(xì)辛、馬齒莧、紅花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白蘚皮、羌活、魚(yú)腥草、紫花地丁乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),完全抑制威克海姆原藻生長(zhǎng),對(duì)白色念珠菌有明顯抑制作用[1]。5%羌活水提物對(duì)8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用,平均MIC為11.88%[3]。茵陳蒿、郁金、獨(dú)活乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),完全抑制威克海姆原藻生長(zhǎng),對(duì)啤酒酵母(GL-7)有強(qiáng)大抑制作用。姜黃、大黃乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長(zhǎng),對(duì)白色念珠菌、威克海姆原藻,有明顯抑制作用[1]。姜黃揮發(fā)油和姜黃水浸出液對(duì)13種常見(jiàn)致病真菌最低抑菌濃度為1.50~0.08%和2.50~0.16%[4]。大黃的抗真菌作用僅表現(xiàn)在抗皮膚癬菌方面,MIC較高(50~100mg/ml)[5],對(duì)白色念珠菌和新生隱球菌的MIC為100.0、25.0mg/ml[6],其水煎劑對(duì)馬拉色菌的MIC為250mg/ml[7]。東北刺人參揮發(fā)油對(duì)紅色毛癬菌、犬小孢子菌、須癬毛癬菌、紫色毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌等常見(jiàn)皮膚癬菌的MIC為0.06%~0.13%,MF(最低殺菌濃度)為0.13%~0.25%[8]。生姜乙醇提取物對(duì)紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌,MIC為0.06%~0.13%,MFC為0.13%~0.25%[9]。五倍子乙醇提取物1mg/ml濃度時(shí),完全抑制白色念珠菌生長(zhǎng),對(duì)威克海姆原藻有明顯抑制作用[1]。蒼術(shù)萃取浸出液對(duì)斷發(fā)癬菌等10種不同真菌的MIC和MFC(50%藥物浸出液乳劑體積/100ml)在1.0~4.0之間[10]。

2選擇性強(qiáng)(指僅對(duì)一種真菌有作用)、具有殺滅真菌作用的中草藥

八角茴香乙醇提取物1mg/ml濃度時(shí),完全抑制威克海姆原藻生長(zhǎng);野菊花、忍冬藤、青蒿、蘆薈、骨碎補(bǔ)、萊菔子、老鸛草、兒茶、胡黃連、木鱉子、小茴香、淫羊藿、紫蘇乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),完全抑制威克海姆原藻生長(zhǎng)[1]。青蒿對(duì)8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用[3],其水煎劑對(duì)馬拉色菌有明顯抑制作用(MIC:225mg/ml)[4];烏梅、透骨草、生側(cè)柏、連翹、川槿皮乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長(zhǎng)[1]。

3選擇性弱、有明顯抗真菌作用的中草藥

奇蒿氯仿提取物對(duì)新型隱球菌、白色念珠菌的MIC分別為12.5、25mg/ml[11]。竹瀝對(duì)新生隱球菌、煙曲霉菌、白色念珠菌均有明顯的抑菌作用,其MIC分別為26.9μg/ml,53.8μg/ml,26.9μg/ml[12]。檳榔、蘇木乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),對(duì)威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有強(qiáng)大抑制作用,對(duì)白色念珠菌有明顯抑制作用[1]。七葉一枝花對(duì)白色念珠菌和新生隱球菌的最低抑菌濃度為10、17mg/ml[6]。木通、麻黃、秦皮、扁蓄、赤芍乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),明顯抑制白色念珠菌、威克海姆原藻生長(zhǎng);白花蛇舌草乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),明顯抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)生長(zhǎng)[1]。秦皮對(duì)8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用[3],其水煎劑對(duì)馬拉色菌的MIC為350mg/ml[8]。斑蝥乙醇提取物對(duì)白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用,MIC分別為80mg/ml、5mg/ml、1mg/ml[13]。川椒乙醇提取物(100mg/ml)對(duì)白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用,MIC分別為100mg/ml、5mg/ml、1mg/ml[13]。大蒜乙醇提取物(100mg/ml)對(duì)白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用,MIC分別為100mg/ml、50mg/ml、4mg/ml[9]。土大黃、血竭、秦艽、苦參乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),對(duì)威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有明顯抑制作用[1]。山胡椒果水蒸氣蒸餾部分對(duì)新型隱球菌等四種皮膚致病真菌的MIC為0.03~0.05ml/L,對(duì)黑曲霉等五種污染霉菌的MIC為1.0~1.5ml/L[14]。射干對(duì)8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用[3],其水煎劑對(duì)馬拉色菌有抑制作用(MIC:350mg/ml)[7]。山蒼子油對(duì)白念珠菌等5種標(biāo)準(zhǔn)菌株的MIC在14~76μg/ml之間[15]。龍血竭抗白色念珠菌等6種真菌的MIC50為0.17~5.00mg/ml[16]。銀杏外種皮提取物能明顯抑制13種實(shí)驗(yàn)真菌生長(zhǎng),濃度為5%時(shí)的抑制有效率為92.3%。1.5g銀杏外種皮總提取物對(duì)真菌生長(zhǎng)的抑菌抑制效果相當(dāng)于0.5g克霉唑[17]。

4選擇性強(qiáng)、有明顯抗真菌作用的中草藥

梔子對(duì)威克海姆原藻有強(qiáng)烈抑制作用[2]。吳茱萸、使君子、石榴皮、山楂、三七、漏蘆、火麻仁、槐花、白芍、鳳尾草、白芨、黃芪、忍冬藤、栝樓、虎杖乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),對(duì)威克海姆原藻有明顯抑制作用。山豆根、干漆、馬鞭草乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí),對(duì)啤酒酵母(GL-7)有明顯抑制作用[1]。

5抗真菌作用微弱的中草藥

天門(mén)冬、白頭翁、厚樸、沒(méi)藥、射干、皂刺、何首烏、金銀花、皂角、夏枯草、板藍(lán)根、柴胡、荊芥、大風(fēng)子、扁豆、蒼耳子、決明子、五味子、敗醬、大小薊、桑葉、黑旱蓮、車前草、穿心蓮、益母草、半夏、半邊蓮、山梔子、青黛、升麻、浮萍、蚤休、辛夷、馬兜鈴、山慈茹、杭白菊、生艾葉、牛蒡子、秦皮、細(xì)雀梅藤,有微弱抗真菌作用[1,18]。

6抗真菌作用不確定的中草藥

陳皮[1,19]、烏梅、龍膽草[1,2]、藿香[1,20]、黃精[1,5]5味中草藥在不同的研究中表現(xiàn)出有或無(wú)抗真菌作用。

7無(wú)抗真菌作用的中草藥

大風(fēng)子、蒲公英、川芎、地膚子、百部、半枝蓮、牛膝、川楝子、生地、山茱萸、白果、杜仲、龍葵、川烏、仙鶴草、草烏頭、椿白皮、牽牛子、附子、使君子[1]無(wú)抗真菌作用。

綜上所述,近十年來(lái),我國(guó)學(xué)者對(duì)187味中草藥進(jìn)行了抗真菌作用研究。其中具有殺滅真菌作用的77味,有明顯抗真菌作用的44味,抗真菌作用微弱的41味,抗真菌作用不確定的5味,無(wú)抗真菌作用的20味;中藥副作用小、來(lái)源廣、價(jià)格低廉、很少出現(xiàn)耐藥,適合于長(zhǎng)期及預(yù)防性應(yīng)用的這些特點(diǎn),使研究開(kāi)發(fā)中藥具有良好的前景。今后研究的重點(diǎn)是建立中草藥抗真菌作用的篩選標(biāo)準(zhǔn),使研究更加統(tǒng)一和規(guī)范;發(fā)現(xiàn)更多、更好的抗真菌中草藥;分離確認(rèn)有效成分;進(jìn)而對(duì)有效成分進(jìn)行抗真菌機(jī)制研究;針對(duì)作用機(jī)制,設(shè)計(jì)選擇性作用靶點(diǎn)和先導(dǎo)化合物,進(jìn)行高通量篩選化合物,建立相關(guān)生物信息庫(kù),為合成新的抗真菌藥物奠定基礎(chǔ)。

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