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【摘要】目的觀察痛風(fēng)靈膠囊的鎮(zhèn)痛效果,并探討其作用機(jī)制。方法采用熱刺激引起小鼠疼痛反應(yīng)法、冰醋酸刺激引起小鼠扭體反應(yīng)法,以及甲醛法引起小鼠足疼痛反應(yīng),觀察其鎮(zhèn)痛作用,并采用甲醛疼痛模型觀察其對(duì)炎癥局部組織中前列腺素(PGE2)的影響。結(jié)果痛風(fēng)靈膠囊可以明顯抑制醋酸導(dǎo)致的小鼠扭體反應(yīng),但對(duì)熱刺激所致小鼠疼痛無(wú)明顯鎮(zhèn)痛作用,對(duì)甲醛所致小鼠第二相反應(yīng)有明顯抑制,降低炎癥組織中的PGE2含量。結(jié)論痛風(fēng)靈膠囊對(duì)外周性疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用,其機(jī)制與抑制炎癥組織中PGE2生成有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】痛風(fēng)靈膠囊;鎮(zhèn)痛;前列腺素E2

Abstract:ObjectiveToinvestigatetheanalgesiceffectsandmechanismofTongfengling(TFL)capsules.MethodsAnalgesiceffectsofTFLwereobservedwithpainmodelmiceinducedwithhotplate,writhingresponseinducedwithaceticacidandmouseformalintest.ThecontentofPGE2wasmeasuredinmouseformalintest.ResultsTFLcapsulescouldnotelevatethepainthreshold,butcouldinhibitwrithingresponseandsecondphaseofformalintestinmice,decreasedtheconcentrationofPGE2inmouseformalintest.ConclusionTFLcapsuleshasobviousanalgesiceffects,whichwasrelatedtoitsinhibitoryeffectsonperipheralinflammatorymediatorsPGE2.

Keywords:Tongfenglingcapsules;analgesiceffect;prostaglandin(PGE2)

近年來(lái),隨著人民生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)的改變,痛風(fēng)的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢(shì),給人們的生活與工作帶來(lái)極大的不便。痛風(fēng)靈膠囊主要由秦艽、防己、延胡索等組成,經(jīng)臨床證實(shí)有明顯的鎮(zhèn)痛療效。為此筆者對(duì)痛風(fēng)靈膠囊的鎮(zhèn)痛效果進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,并探討其鎮(zhèn)痛的作用機(jī)制。

1實(shí)驗(yàn)材料

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NIH小鼠,由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(合格證號(hào):2006A017),符合SPF級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2藥物及試劑痛風(fēng)靈膠囊:本院中藥藥理教研室提供,批號(hào):20050702。冰醋酸:廣東光華化學(xué)廠有限公司,批號(hào):20041214。甲醛:汕頭市光華化學(xué)廠,批號(hào):20040316。羅通定片(30mg/片):廣州康和藥業(yè)有限公司,批號(hào):041001。吲哚美辛腸溶片(25mg/片):廣東華南藥業(yè)有限公司,批號(hào):050801。

1.3主要儀器YLS-6A型智能熱板儀(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站);UV-1800紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)(北京瑞利分析有限公司)。

2方法

2.1對(duì)熱刺激引起的小鼠疼痛反應(yīng)的影響[1]取雌性NIH小鼠,體質(zhì)量18~22g,依次放入熱板內(nèi),仔細(xì)觀察并記錄自放入熱板至出現(xiàn)舔后足所需時(shí)間作為該鼠的痛閾值。凡舔后足時(shí)間小于5s或大于30s者則棄之,共測(cè)2次,取平均值作為給藥前痛閾值。將篩選合格的小鼠48只隨機(jī)分為4組,分別以生理鹽水、羅通定、痛風(fēng)靈膠囊高劑量、低劑量灌胃,給藥容積為20mL/kg,1次/d,連續(xù)給藥5d,末次給藥后1h、2h測(cè)量痛閾值,比較各組的差異。

2.2對(duì)冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)的影響[2]取NIH小鼠64只,雌雄各半,體質(zhì)量18~22g,隨機(jī)分為4組,分別以生理鹽水、吲哚美辛、痛風(fēng)靈膠囊高劑量、低劑量灌胃,給藥容積為20mL/kg,1次/d,連續(xù)給藥5d,于末次給藥后1h,分別由腹腔注射0.6%醋酸(0.2mL/只)。觀察15min內(nèi)出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù),比較各組差異。

2.3對(duì)甲醛法小鼠疼痛強(qiáng)度的影響[1]取NIH小鼠48只,雌雄各半,體質(zhì)量18~22g,隨機(jī)分成4組,即生理鹽水組、吲哚美辛陽(yáng)性對(duì)照組、痛風(fēng)靈膠囊高、低劑量組。各實(shí)驗(yàn)組小鼠每日灌胃給藥1次,給藥容積為20mL/kg,對(duì)照組給予等量的生理鹽水,連續(xù)5d,末次給藥后1h,各小鼠右后足跖皮下注射2.5%甲醛生理鹽水溶液50μL/只,立即觀察1min,10min,20min,30min,40min時(shí)的疼痛反應(yīng),每時(shí)間段觀察45s,記錄該45s內(nèi)出現(xiàn)的最高痛級(jí),并按分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定受試動(dòng)物的疼痛強(qiáng)度,比較組間差異。評(píng)分方法:舔、咬或抖足3分,提足2分,跛行1分,走動(dòng)自如0分。

2.4對(duì)甲醛致小鼠足腫脹組織中PGE2含量的影響[2]取NIH小鼠48只,雌雄各半,體質(zhì)量18~22g,隨機(jī)分成4組,即生理鹽水組、吲哚美辛陽(yáng)性對(duì)照組、痛風(fēng)靈膠囊高、低劑量組,各實(shí)驗(yàn)組小鼠每日灌胃給藥一次,給藥容積為20mL/kg,對(duì)照組給予等量的生理鹽水,連續(xù)5d,末次給藥后1h,各小鼠右后足跖皮下注射2.5%甲醛生理鹽水溶液50μL/只,24h后處死小鼠,距右踝關(guān)節(jié)上1cm處剪下右足,稱重,剝皮后浸泡于5mL生理鹽水中1h,以1500r/min離心10min,吸取上清液0.5mL,加入05mol/L氫氧化鈉-甲醇溶液2mL,在50℃水浴箱中水浴異構(gòu)化20min,加甲醇稀釋至20mL,于紫外分光光度計(jì)278nm處測(cè)定吸收值,并按下述公式計(jì)算PGE2含量:PGE2含量(μg/g)=(E278×13.13×Vt×D)/W。比較各組間差異[注:Vt=PGE2浸泡液總體積,D=稀釋倍數(shù),W=右下肢重量(g),E278=278nm處的吸收值)]。

2.4p;統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)、方差分析(ANOVA),以P<0.05為差異有顯著性。

3結(jié)果

3.1對(duì)熱刺激引起的小鼠疼痛反應(yīng)的影響給藥2h后,羅通定組與生理鹽水組比較,差異有顯著性(P<0.05),痛風(fēng)靈膠囊高劑量、低劑量與生理鹽水組比較差異無(wú)顯著性,表明痛風(fēng)靈膠囊對(duì)熱刺激引起的小鼠疼痛反應(yīng)無(wú)明顯鎮(zhèn)痛作用。見(jiàn)表1。

表1痛風(fēng)靈膠囊對(duì)熱板刺激引起的小鼠疼痛反應(yīng)的影響(略)

Tab.1AnalgesiceffectofTongfenglingcapsulesonthepaininducedwithhotplateinmice

與生理鹽水組比較:**P<0.01(t檢驗(yàn))

3.2對(duì)冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)的影響吲哚美辛組,痛風(fēng)靈高、低劑量組與生理鹽水組比較,差異有非常顯著性(P<0.01),表明痛風(fēng)靈膠囊對(duì)醋酸刺激引起的小鼠疼痛反應(yīng)有明顯鎮(zhèn)痛作用。見(jiàn)表2。

3.3對(duì)甲醛法小鼠疼痛強(qiáng)度的影響[1]致炎20min,吲哚美辛組、痛風(fēng)靈高、低劑量組與生理鹽水組比較,差異顯著,表明痛風(fēng)靈對(duì)甲醛所致小鼠第二相反應(yīng)有明顯抑制。見(jiàn)表3。

表2痛風(fēng)靈膠囊對(duì)冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)的影響(略)

Tab.2AnalgesiceffectofTongfenglingcapsulesonthepaininducedwithaceticacidinmice

與生理鹽水組比較:**P<0.01(t檢驗(yàn))

表3痛風(fēng)靈膠囊對(duì)甲醛法小鼠疼痛強(qiáng)度的影響(略)

Tab.3AnalgesiceffectofTongfenglingcapsulesonpainreactioninducedwithformalininmice

與生理鹽水組比較:*P<0.05,**P<0.01(t檢驗(yàn))

3.4對(duì)甲醛致小鼠足腫脹組織中PGE2含量的影響吲哚美辛組、痛風(fēng)靈高劑量組與生理鹽水組比較,差異顯著,表明痛風(fēng)靈可降低炎癥組織中的PGE2含量。見(jiàn)表4。

表4痛風(fēng)靈膠囊對(duì)甲醛致小鼠足腫脹組織中PGE2含量的影響(略)

Tab.4EffectofTongfenglingcapsulesonPGE2levelinmouseformalintest

與生理鹽水組比較:*P<0.05(t檢驗(yàn))

4討論

中醫(yī)認(rèn)為,痛風(fēng)是由于脾腎虧虛,濕濁毒邪滯留肌肉關(guān)節(jié),從而引起關(guān)節(jié)腫大、畸形[3]。痛風(fēng)靈膠囊方中秦艽、防己、延胡索等均具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用,而且秦艽與延胡索配伍可增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用。

本文采用物理和化學(xué)刺激法實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明痛風(fēng)靈膠囊的高劑量和低劑量能抑制小鼠扭體反應(yīng),但對(duì)小鼠熱板痛閾無(wú)效,說(shuō)明其對(duì)外周性疼痛有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用,但對(duì)中樞性疼痛的作用不佳。

甲醛疼痛刺激法為單純持續(xù)性自發(fā)痛模型,此模型只誘導(dǎo)一雙相的持續(xù)性自發(fā)痛過(guò)程,而無(wú)長(zhǎng)時(shí)程的痛超敏現(xiàn)象。小鼠足底皮下注射甲醛引起的反應(yīng)可分為兩個(gè)時(shí)相,0~10min出現(xiàn)者為Ⅰ相(早期相),該反應(yīng)主要是直接刺激C纖維所致;10~60min出現(xiàn)的反應(yīng)為Ⅱ相(遲發(fā)相),該反應(yīng)則由炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、釋放引起。嗎啡類藥物能抑制兩相疼痛,抗炎鎮(zhèn)痛藥物則只能抑制Ⅱ相反應(yīng),該法可初步了解受試藥物的歸類及作用機(jī)制[4]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,痛風(fēng)靈膠囊可降低Ⅱ相痛級(jí)分值均數(shù),而對(duì)Ⅰ相反應(yīng)無(wú)抑制作用,提示其屬于抗炎鎮(zhèn)痛藥。

從炎痛癥的病理生理來(lái)看,炎癥局部組織或血漿在致炎因子作用下,會(huì)產(chǎn)生和釋放一些有致痛作用的介質(zhì),如:PGE2、緩激肽、組織胺等,這些介質(zhì)通過(guò)致敏和興奮傷害性感受器末梢而引起疼痛。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,痛風(fēng)靈膠囊的高劑量組能顯著抑制小鼠炎癥組織中PGE2的產(chǎn)生,提示痛風(fēng)靈膠囊的鎮(zhèn)痛機(jī)制與炎癥組織中PGE2含量的降低有關(guān)。至于痛風(fēng)靈膠囊是否還通過(guò)抑制其它致炎介質(zhì)而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用,則有待進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】

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