前言：本站為你精心整理了瘙癢治療進展范文，希望能為你的創(chuàng)作提供參考價值，我們的客服老師可以幫助你提供個性化的參考范文，歡迎咨詢。

瘙癢是大部分皮膚疾患的主要癥狀，部分病人的瘙癢難于被常規(guī)治療所緩解。近年來，已有幾類新的藥物用于治療瘙癢，現綜述如下。

一、阿片受體拮抗劑納絡酮與納曲酮

阿片受體拮抗劑主要用于對膽汁淤積性瘙癢的治療。膽汁淤積癥所并發(fā)的瘙癢頑固，程度較重，常規(guī)給予H1受體阻斷劑、利膽酸鹽或苯妥英鈉、利福平等肝酶誘導劑，瘙癢癥狀均難于緩解。內源性阿片肽系統（EOP）參與該病癥的發(fā)生主要是基于如下理由：⑴頑固性膽汁淤積性瘙癢，給予納美芬口服后，病人產生類似于吸毒戒斷癥狀的阿片撤退樣反應（opioidwithdrawllikereacion），這提示患者體內具有增高活性的內源性阿片肽活性。⑵測定膽汁淤積性瘙癢病人的血漿甲氨酸腦啡肽水平，高于正常對照組。⑶將并發(fā)瘙癢的膽汁淤積癥病人血清，注射于猴子的延髓背側角可產生劇烈搔抓，而非瘙癢病人的血清則無該反應，且該反應可被納絡酮所逆轉[1]。

有些作者觀察了納絡酮及納曲酮對瘙癢的治療效果。BergasanV等[2]用單盲、生理鹽水對照方法，給予8例膽汁淤積瘙癢癥病人輸注納絡酮。由于納絡酮半衰期只有約90min，所以他們采用24h連續(xù)靜脈滴注，0.2μg/kg.min，相當于每天總量16～20mg，瘙癢程度用可視類比值（visualanaloguescore,VAS）及搔癢指數二項指標判斷，結果顯示50%的病人VAS顯著降低，搔抓指數平均降低50%（P＜0.001），且無副作用發(fā)生。這個結果進一步被雙盲、自身交叉對照試驗所證實，但在29個病例中，有1例出現焦慮、煩躁、舒張壓增高等阿片撤退樣反應，停藥2～3h后，反應消失[3]。國內袁蘇徐等[4]對15例膽汁淤積性瘙癢病人進行了觀察，采用鹽酸納絡酮0.8mg靜脈滴注，10μg/min，每天1～2次，5天后停藥，間隔5天重復用藥。平均瘙癢分數顯著低于治療前水平。作者發(fā)現停止靜脈用藥后，瘙癢并未迅速發(fā)作，所以不必24h持續(xù)滴注[4]，由于納絡酮口服的生物利用底低，且半衰期短暫，Carson[5]觀察了可口服的強效新一代阿片受體阻斷劑——納曲酮對膽汁淤積性瘙癢的作用。他們用納曲酮50mg/d，連續(xù)1周，患者的平均瘙癢分數從治療前的8.8±1.8降低到2.2±2.2(P=0.002)，少數病人訴有惡心、嘔吐、輕度疼痛等副作用。Zuckerman[6]報道，在給予1例同樣癥狀病人按0.2μg/min.kg輸注納絡酮時發(fā)生了嚴重的嘔吐，停藥4天后，改為0.1μg/min.kg給藥，則效果良好，所以他認為納絡酮的使用劑量應該個體化。

Peer等[7]觀察了納曲酮對尿毒癥性瘙癢的療效。病人每日服納曲酮50mg，連續(xù)治療7天后，他們的平均可視類比值從治療前的9.9降低到了1.0或2.1，這表明短期的納曲酮治療可改善尿毒癥的瘙癢癥狀，而無明顯副作用。阿片拮抗劑除了對膽汁淤積癥及尿毒癥引起的瘙癢有效外，它們對慢性蕁麻診及異位性皮炎也有一定療效[18]。

二、免疫抑制劑環(huán)孢菌素A（cyclosporinA）

環(huán)孢菌素A是一種真菌肽，它可以抑制細胞因子，如白介素-2（IL-2）的產生。由于IL-2既可以增強細胞毒性T細胞的活性，又可以誘導γ-干擾素及IL-4合成，而IL-4則可以促進B細胞的增殖與分化，所以環(huán)孢菌素A不僅可以抑制細胞免疫，而且對體液免疫也有抑制作用。在很多皮膚病，淋巴細胞積聚于表皮及真皮淺層，接近于真皮乳頭的無髓鞘C纖維。受刺激的淋巴細胞釋放細胞因子，直接作用于癢受體，或通過其他細胞如嗜酸性粒細胞釋放的介質間接作用于癢受體而致癢。實驗證實，無論系統給藥或皮內注射，IL-2均可致癢[9]。對異位性皮炎、結節(jié)性癢疹等頑固性瘙癢，環(huán)孢菌素A都取得了較好治療效果。

Zonneveld等[10]為了探討環(huán)孢菌素A長時間使用的有效性及安全性，將78例嚴重異位性皮炎隨機分為兩組，A組按5mg/kg.d治療，2月后減為30mg/kg,d；B組給藥順序相反。A組有57%的病人為嚴重瘙癢，40%為中度瘙癢。服藥2周后，重度瘙癢者降低為5.5%，中度瘙癢者降低為28%。B組的顯效率略低于A組。但長時間給藥，兩組的顯效統計差異不顯著。作者報告兩組病人均有輕度的血肌酐升高，停藥后可恢復正常，A組有18%的病人、B組有10%的病例舒張壓超過12.67KPa，停藥或用藥后，上述指標轉為正常。Zaki等[11]選擇18例病情嚴重兒童異位性皮炎，按5mg/kg.d給藥。16例患者顯示了較好的療效，包括瘙癢癥狀及皮疹消退，2例反應較差。所有病例對治療用藥有較好的耐受性，無血肌酐及舒張壓升高。但停藥后，部分病人病情在幾星期內復發(fā)，部分病人可維持較長時間的療效。他們認為，對重度兒童異位性皮炎，環(huán)孢菌素是一種安全有效的藥物，可短期使用。Berth-Jones[12]報道了環(huán)孢菌素A組2例結節(jié)性瘙癢性結節(jié)，重度瘙癢，常規(guī)治療效果不佳，給予環(huán)孢菌素A100～150mg口服，2次/d，連續(xù)36周，瘙癢癥狀迅速消失，但皮疹減退緩慢。治療過程中有短暫的血肌酐及舒張壓升高，有一定程度的偏頭痛。病例2初始劑量為4.4mg/kg.d。8周后癢及皮疹減退，劑量改為3.7mg/kg.d，16周后，結節(jié)及瘙癢完全消失，停藥后1個月，四肢皮疹復發(fā)。治療過程中，有血肌酐升高、手指刺痛及肘關節(jié)痛，原因不清楚[12]。此外，尚有環(huán)孢菌不經對扁平苔蘚治療的報道[13]。

三、5-羰色胺3型受體拮抗劑樞復寧

樞復寧（ondansetron）用于瘙癢基于以下幾點：⑴痛覺、癢覺都是由復合模式傷害感受器（polymodalnociceptors）的C纖維傳導：⑵5-羰色胺（5-HT）感受器的不同亞型分布于神經系統的不同平面，5-HT對傳入沖動有重要的調節(jié)作用；⑶5-HT可以刺激C纖維產生神經沖動；⑷實驗證明將5-HT注入皮下可以加重致痛劑效應，如緩激肽所引起的痛；⑸外用5-HT3型受體拮抗劑可抑制慢性皮膚炎癥所引起的疼痛[14]。

Schworer等[14]報道，選擇常規(guī)治療無效的10例膽汗淤積癥性瘙癢，用樞復寧4mg或8mg加生理鹽水靜脈推注，注射后30～60min，瘙癢幾乎消失。注射8mg的病人，瘙癢程度平均減少50%，療效可維持6h。對照組用生理鹽水無此作用。治療中與治療后未見副作用[15]。Raderer等用[16]口服的樞復寧8mg2次/d，也得到了類似結果。另外有臨床證據表明，樞復寧對慢性腎衰及麻醉后（鞘內應用嗎啡）所引起的瘙癢也有較好療效[17，18]。樞復寧是特異性的5-HT3型體抗拮抗劑，所以很少產生頭痛、便秘、嗜睡等副作用。5-HT3型受體拮抗劑，對其它原因引起的瘙癢是否有效，5-HT3型受體拮抗劑，對其它原因引起的瘙癢不否有效，以及它是通過外周或中樞機制起作用，尚待進一步的研究。

盡管以上幾類藥物對瘙癢的療效較肯定，但它們的確切作用機理尚不清楚，希望能通過對它們的深入研究，有助于對癢的機制探討與治療。

參考文獻

JonesEA,BergasaNV.Thepruritusofcholestasisandtheopioidsystem.JAMA,1992,268:1277.

BergasaNV,TalbotTL,AllingDW,etal.Acontrolledtrialofnaloxoneinfusionforthepruritusofchroniccholestasis.Gastroenterology,1992,102:544

BergasaNV,AllingDW,TalbotTL,etal.Effectsofnaloxoneinfusionsinpatientswiththepruritusofcholestasis.AnnInnernMed,1995,123:161

袁蘇徐，朱蘭香，鄭黎。納絡酮治療膽汗淤積性瘙癢的療效觀察。中華內科雜志，1996，35：450。

CarsonKL,TranTT,CottonP,etal.Pilotstudyoftheusenaltrexonetotreattheseverepruritusofcholestaticliverdisease.AmJGastroenterol,1996,91:1022

ZuckermanE,ScharM,KorulaJ,Naloxoneforintractablepruritus?AmJGastroenterol,1997,92:183

PeerG,KivityS,AgamiO,etal.Randomisedcrossovertrialofnaltrexoneinuraemicpruitus,Lancet,1996,348:1552

MonroeEW,Efficacyandsafetyofmalmefeneinpatientswithsevereprurituscausedbychronicurticariaandatopicdermatitis.JAmAcadDermatol,1989,21:135.

WahlgrenCF,TengvalL,LinderH,etal.Itchandinflammationinducedbyintradermallyinjectedinterleukin-2inatopicdermatitispatientsandhealthysubjects.ArchDermatolRes,1995,287:572

ZonneveldIM,DeRieMA,BeljaardsRC,etal.Thelongtermsafetyandefficacyofcyclosporininseverrefractoryatopicdermatitis:acomparisonoftwodosageregimans.BrJDermatol,1996,135:15

ZakiI,EmersonR,AllenBR,Treatmentofsevereatopicdermatitisinchidhoodwithcyclosporinl.BrJDermatol,1996,135:21

Berth-jonesJ,SmithSG,Graham-brownRA,Nodularprurigorespondstocyclosporin.BrJDermatol,1995,132:795

HigginsEM,MunroCS,FriedmannPS,etal.cyclosporinAinthetreatmentoflichenplanus.ArchDermatol,1989,125:1436

SchworerH,RamadoriG,Improvementofcholestaticprurituswithodansetron.Lancet,1993,341:1277

SchworerH,HartmannH,RanadoriG,Reiletofcholestaticpruritusbyanovelclassofdrugs:5-hydroxtryptaminetype3(5-HT3)receptorantagonists：effectivenessofondansetron.Pain,1995,61:33

RadererM,MullerC,ScheitharerW,Ondansetronforpruritusduetocholestasis.NEng1JMed,1994,330:1540

SchworerH,RamadriG,Treatmentofpruitus：anewindicationforserotiontype3receptorantagonists,.ClinicalInvestigator,1993,71:659

CrightonIM,HobbsGJ,ReidMF.Ondansetronforthetreatmentofpruritusafterspinalopioids.Anaesthesia.1996,51:199