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【關(guān)鍵詞】發(fā)病機制

【摘要】目的調(diào)查影響黃褐斑發(fā)病的多種因素并觀察中藥治療的臨床效果。方法填寫狀態(tài)-特質(zhì)焦慮（STAI）調(diào)查問卷,放免法測定血清卵泡促激素（FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）、雌二酮（E2）、睪酮（TS）水平，應用中藥消斑湯對48例患者進行治療，并設對照組。結(jié)果黃褐斑發(fā)病與多種因素有關(guān)，而且STAI量表得分明顯高于對照組，血清E2、P水平增高，差異有顯著性，消斑湯治療總有效率明顯高于對照組。結(jié)論黃褐斑的發(fā)生，首先在內(nèi)分泌紊亂的基礎上，在多種促發(fā)因素作用下形成，用中藥消斑湯治療安全、有效。

【關(guān)鍵詞】黃褐斑;發(fā)病機制;中藥治療

Analysisofmultiplepathogenicfactorsinvolvedinmaculopathyandclinicalobservationontreatmentwithxiaobandecoction

QIUYing,FANGDong,LIUShu-mei.

DepartmentofDermatology,JiningFirstPeople′sHospital,Shandong272100,China

【Abstract】ObjectiveToinvestigatemultiplepathogenicfactorsinvolvedinmaculopathyandclinicalobservationontreatingmaculopathywithChineseherbs.MethodsFilloutSTAIinquirypapersandtestthelevelofFSH,LH,P,E2,Tsinthebloodserumbymeansofradioimmunoassay.Patientsaredividedintotwogroups,thecontrolgroupandtreatmentgroup,80patientsofwhichweretreatedwithxiaobandecoction.ResultsMacuopathymaybeduetomultiplepathogenicfactors.ThescoresoftheSTAIaresignificantlyhigherthanthoseofthecontrolgroupandthelevelofE2Pinthebloodserumelevated,whichshowssignificantlydifferencebetweenthetwogroups.Treatmentgrouphasaobviouslyhighertotaleffectiveratethanthecontrolgroup.ConclusionOnthebasisofendocrinedysfunctionvariouspathogenicfactorsmayinducemaculopathy,whichcanbetreatedwithxiaobantangsafelyandeffectively.

【Keywords】maculopathypathogenic;mechanism;treatmentbyChineseherbs

黃褐斑是面部常見的色素代謝障礙性皮膚病，好發(fā)于中青年女性。診斷容易而治療困難，其發(fā)病的原因和產(chǎn)生的機制尚不十分清楚，目前國內(nèi)外亦無滿意的治療方法。由于黃褐斑發(fā)生于面部，持續(xù)時間長，不易消退，且發(fā)病年齡有低齡化的趨勢，給患者的工作、生活帶來極大的不便，影響人的身心健康，造成沉重的心理負擔。本文對80例黃褐斑患者進行了多因素的調(diào)查分析以及相關(guān)的實驗室檢查，并運用中藥組方消斑湯辨證施治，同時與西藥治療進行對照?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料80例黃褐斑患者均在我院門診確診，其診斷依據(jù)為1998年8月全國色素性皮膚病學組制訂的標準［1］。男8例，女72例，男女之比1∶9。年齡16～50歲，平均（32.0±4.0）歲。病程最長15年，最短3個月，平均3.74年，臨床分型：蝶形55例，面上部型10例，面下部型9例，混合型6例。病因分型：特發(fā)型21例，繼發(fā)型59例。病理分型：表皮型35例，真皮型30例，混合型15例。

1.2研究方法

1.2.1病例選擇（1）入選標準：①男女黃褐斑患者，年齡12～50歲。②患者同意參加觀察，并能密切配合。（2）排除標準：①懷孕、哺乳期婦女。②患有嚴重的肝、腎、心肺、消化道疾病的患者。③不能按時服藥和定期復查者。④研究者認為應排除此項觀察的其他任何情況或疾病者。

1.2.2狀態(tài)―特質(zhì)焦慮問卷調(diào)查（STAI）對80例黃褐斑患者采用CharlesD等研制的修訂版本，填表前給患者說明測試的意義，按要求填寫，并由專人復查，以防漏評。與健康者50例做對照，對照組人員來源于健康查體者，其年齡和性別與患者組相比差異無顯著性（P>0.05）。

1.2.3血清標本的收集與保存（1）女性患者及對照組均選擇月經(jīng)中期采血，受試者均于每天上午8～10點空腹狀態(tài)下取肘靜脈血0.5ml，分離血清置-20℃以下冰箱保存?zhèn)錂z。（2）測定方法：采用放射免疫法（RIA），試劑由中美合資天津九鼎原子生物工程有限公司提供試劑盒，主要儀器采用國營262廠生產(chǎn)的FJ-2011γ免疫計數(shù)儀，全自動打印標準曲線及測定濃度?？刂婆鷥?nèi)及批間變異分別為4.5%及6.4%，均符合試劑盒的要求。30例對照者來自健康獻血員。兩組在年齡上相比差異無顯著性。

1.2.4治療方法80例患者隨機分為治療組和對照組，其中治療組48例，對照組32例。治療組以自擬加味化瘀消斑湯組方當歸15g,川芎12g,牡丹皮15g,梔子10g,生地15g,蟬蛻10g,紫草20g,紅花10g,益母草15g,柴胡12g,白芷9g,蒺藜10g,茯苓15g,山藥15g,水煎服，每日1劑。對照組給予VitC1.2g/d，VitE0.6g/d，兩組藥物均以15天為1個療程，間隔1周。連用3個療程，治療結(jié)束后進行療效評價。

1.2.5評價標準（1）以4級評分方式（0、1、2、3）進行觀察：初診皮損存在時，以“3”表示，反之以“0”表示。隨訪時與初診時進行比較：選擇“3”時，表示觀察指標沒有好轉(zhuǎn)；選擇“2”時，表示觀察指標僅有小部分好轉(zhuǎn)；選擇“1”時，表示觀察指標大部分減輕；選擇“0”時，則表示觀察指標完全消退。（2）計算臨床體征分級評分的治療指數(shù)：臨床療效分為痊愈、顯效、有效、無效4級。治療指數(shù)=（初診積分-治療后積分）/初診積分×100%；痊愈：治療指數(shù)=100%（皮損完全消退）；顯效：60%≤治療指數(shù)下降<100%（皮損消退60%以上）；有效：30%≤治療指數(shù)下降<60%（皮損消退≥30%而＜60%）；無效：治療指數(shù)下降<30%(皮損消退＜30%)。

2研究結(jié)果

2.1發(fā)病與多種因素有關(guān)見表1。

表1發(fā)病相關(guān)因素略

2.2兩組STAI檢測結(jié)果兩組患者經(jīng)過STAI檢測，患者組狀態(tài)―特質(zhì)焦慮量表得分明顯高于對照組，兩組間差異有非常顯著性（P<0.01），見表2。

表2兩組STAI檢測結(jié)果比較（略）

2.3血清性激素水平測定患者組血清卵泡促激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平與對照組差異無顯著性（P>0.05），孕酮（P），雌二醇（E2）水平高于對照組，睪酮（TS）水平低于對照組，兩組間差異有非常顯著性（P<0.01），見表3。

2.4治療結(jié)果治療組的痊愈率及總有效率分別為22.9%及93.8%，對照組的痊愈率及總有效率分別為12.5%及78.1%，兩組相比，P<0.01，差異有非常顯著性。見表4。

表3兩組血清性激素水平比較（略）

表4兩組治療黃褐斑療效對比（略）

3討論

黃褐斑在臨床上屬于診斷容易、治療困難的疾病，其發(fā)病因素及產(chǎn)生機制復雜。通過對本組患者的臨床觀察分析，認為黃褐斑的產(chǎn)生首先是在內(nèi)分泌紊亂的基礎上，在多種促發(fā)因素作用下形成。皮膚正常色素的代謝依賴于黑素的生成和降解的平衡［2］，當二者關(guān)系失調(diào)時則產(chǎn)生黑素的堆積。黑素分為兩大類，黑褐色者為真黑素，黃紅色者為褐黑素，均在色素細胞中形成，在酪氨酸酶的作用下，酪氨酸被氧化，最終形成黑素，在其生產(chǎn)的過程中，該酶的活性起關(guān)鍵性作用。當內(nèi)分泌失調(diào)紫外線強度增加時，造成黑素細胞活性增加，不斷產(chǎn)生黑色素，沉積于皮膚中［2］。本組病例中，血清E2、P水平明顯高于對照組，TS水平明顯低于對照組，P<0.01，差異有非常顯著性，這與國內(nèi)報道相一致［3］，由于E2、P的增加共同作用于黑素細胞，使其活性增加，促進黑素細胞的分泌以及促進黑素的擴散［4］，這很可能是黃褐斑發(fā)病的主要機制。避孕藥物的大量使用（43.7%），特別是目前在青少年中缺乏有效的性教育，使低齡妊娠、流產(chǎn)、生殖器炎癥、月經(jīng)失調(diào)者增加，均說明患者體內(nèi)下丘腦―垂體―卵巢軸功能的失調(diào)。日曬是黃褐斑的主要的誘發(fā)和加重因素，本組病例與其相關(guān)性達100%，國內(nèi)報道，經(jīng)Logistc回顧分析，有統(tǒng)計學意義［4］。另外長期便秘，也是不可忽視的因素，國外調(diào)查顯示糞便中某些物質(zhì)，在大腸微生物作用下，分解出叫SP-G3的化合物，吸收入血，使下丘腦―垂體―卵巢軸功能障礙，致內(nèi)分泌失調(diào)［5］。本組病例中遺傳因素占37.5%，這說明個人的易感性不同。

我們對患者組進行的狀態(tài)―特質(zhì)焦慮量表的調(diào)查，說明本組人群患病前在性格上存在有明顯的緊張、焦慮的傾向，現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，工作、學習等帶來的壓力，長期的精神不佳（83.8%），均與黃褐斑的發(fā)生明顯相關(guān)。

祖國醫(yī)學認為“有諸內(nèi)必行于外”。黃褐斑被稱之為“面塵”、“肝斑”，常因肝氣郁滯，肝郁脾虛、濕熱內(nèi)蘊、經(jīng)絡瘀阻、氣血不能上榮于顏面，情志不舒，郁怒不暢，肝失疏泄，經(jīng)絡受阻，使顏面氣血失和所致［6］，故男女均可發(fā)病。

對于黃褐斑的治療有多種方法，傳統(tǒng)西醫(yī)治療雖有一定的療效，但療程長，見效慢，患者常難以堅持，特別是靜脈給藥者，導致治療最終失敗。外用藥物需長期使用，常造成嚴重的不良反應，如色素脫失，皮膚過敏、萎縮，毛細血管擴張等［7］。而我們采用祖國醫(yī)學的理論，辨證施治，自擬加味化瘀消斑湯治療黃褐斑，具有疏肝解郁、清熱涼血、調(diào)理沖任、活血化瘀之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學研究認為當歸、川芎、丹皮、紅花、紫草具有促進表皮細胞代謝、改善微循環(huán)的作用,而白芷、茯苓、山藥可以抑制酪氨酸酶的活性［8］,故而治療效果顯著，痊愈率及總有效率明顯高于對照組，且價格低廉、藥源廣泛、安全有效、經(jīng)濟實用，患者易于接受。

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