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摘要：抗生素是治療感染性疾病的常用藥物，1929年英國(guó)學(xué)者Flemming首先發(fā)現(xiàn)了青霉素，1941年應(yīng)用于臨床.抗生素是二十世紀(jì)最偉大的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，它使人類(lèi)的平均壽命至少延長(zhǎng)了10年.抗生素是由某種微生物所產(chǎn)生的，在低濃度下對(duì)別種微生物有抑制或殺滅作用的藥物.抗生素的作用范圍廣，對(duì)細(xì)菌、病毒、真菌甚至腫瘤都可起到抑制或殺滅作用.因此，依據(jù)抗生素的作用對(duì)象，可分為抗細(xì)菌作用、抗病毒作用及抗真菌作用抗生素等.抗菌藥是通常指對(duì)細(xì)菌具有抑制或殺滅作用的藥物，作用范圍較窄，包括針對(duì)細(xì)菌的抗生素外，還包括人工合成的抗菌藥，如磺胺類(lèi)及喹諾酮類(lèi)等.到目前為止，用于治療感染性疾病的抗生素有300余種，然而由于新型抗生素的不斷出世，抗生素種類(lèi)繁多及同一種抗生素有多種商品名等原因，醫(yī)務(wù)人員在掌握抗生素的合理使用上存在一定的困難，故常見(jiàn)濫用抗生素的現(xiàn)象，耐藥菌株亦有逐漸增多趨勢(shì).

1濫用抗生素現(xiàn)象分析

1.1抗生素市場(chǎng)占有率過(guò)高中國(guó)抗生素銷(xiāo)售額占前100位藥品銷(xiāo)售額的47%，而歐美國(guó)家為10%左右.據(jù)統(tǒng)計(jì)，在2002年中國(guó)醫(yī)用抗感染藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到了345億元人民幣.

1.2醫(yī)院抗生素使用量過(guò)大美國(guó)及英國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)院抗生素使用率為22%～25%，而在中國(guó)則為67%～82%，其中有40%以上的抗生素用于預(yù)防感染.另外，在預(yù)防性用藥的病人中半數(shù)屬于使用不當(dāng)，使用抗生素病人中1/3以上不需要使用抗生素.

1.3畜牧業(yè)中使用量過(guò)多隨著畜牧業(yè)的發(fā)展，使用抗生素治療畜禽疾病更加廣泛，致使各種肉類(lèi)及奶制品中抗生素含量常超出規(guī)定.

2濫用抗生素的原因分析

2.1社會(huì)因素1）生產(chǎn)廠家過(guò)多，競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈，造成惡性市場(chǎng)竟?fàn)帲o醫(yī)師使用抗生素造成不少困難.2）中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定，從2004年7月1日起，抗生素必須憑處方購(gòu)買(mǎi)，但目前仍然可以在藥店容易買(mǎi)到抗生素藥品，致使抗生素市場(chǎng)泛濫.3）臨床藥師指導(dǎo)用藥不夠普及，缺乏臨床藥師的培

訓(xùn)和臨床藥師指導(dǎo)治療的制度.

2.2醫(yī)務(wù)人員因素醫(yī)師濫用抗生素的原因主要是與未能掌握合理使用抗生素的原則和方法有關(guān).1）經(jīng)常把抗生素當(dāng)作安慰劑使用，無(wú)論何種原因引起的疾病，部分醫(yī)師總覺(jué)得不用抗生素就不放心.2）分不清抗生素和消炎劑的區(qū)別，抗生素不是直接針對(duì)炎癥發(fā)揮作用的，而是針對(duì)引起炎癥的微生物，是殺滅微生物的，而消炎藥是針對(duì)炎癥的.許多醫(yī)師以為有炎癥就應(yīng)用抗生素，如關(guān)節(jié)炎多由微生物感染以外的原因引起，多數(shù)情況下不需要使用抗生素.3）分不清抗生素和抗菌藥的區(qū)別，抗菌藥只對(duì)細(xì)菌感染有效，對(duì)其他微生物感染無(wú)效或效果很差，而目前在病毒性感染（如感冒）或在發(fā)熱時(shí)使用抗菌藥現(xiàn)象較為普遍.4）盲目認(rèn)為價(jià)格越貴療效亦越好，而事實(shí)上藥品的療效不在于價(jià)格的高低，而在于病原菌對(duì)藥物的敏感性，在臨床上不少價(jià)格便宜的藥物，也有明顯的療效，如青霉素等.5）選用抗生素或聯(lián)合用藥不科學(xué)，不少醫(yī)師為了讓患者早日康復(fù)，對(duì)細(xì)菌感染性疾病患者聯(lián)合使用2種以上的抗生素.殊不知，每種抗生素的抗菌譜不盡相同，若聯(lián)合用藥不當(dāng)，不僅達(dá)不到理想的療效，反而降低療效，甚至加重毒副作用.6）無(wú)指征預(yù)防性用藥:有的醫(yī)師為保險(xiǎn)起見(jiàn)，隨意擴(kuò)大預(yù)防性用藥范圍或縮短給藥間隔時(shí)間，在手術(shù)前后長(zhǎng)時(shí)間大量使用抗生素.為提高細(xì)菌性感染的抗菌治療水平，保障患者的用藥安全，減少耐藥菌株的產(chǎn)生，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握預(yù)防性用藥的指征.7）無(wú)規(guī)律用藥:有些醫(yī)師由于未能掌握抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)，隨意延長(zhǎng)給藥時(shí)間，又有些醫(yī)師看到患者病情緩解，又隨意地減少劑量或停藥.給藥次數(shù)、劑量或療程的掌握不合理，不但不能徹底殺滅病原菌，反而會(huì)促使病原菌產(chǎn)生耐藥性.8）局部用藥現(xiàn)象比較多見(jiàn).局部軟組織的瘀血、紅腫、疼痛和過(guò)敏反應(yīng)引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎等均不宜局部使用抗生素.9）頻繁更換使用抗生素.抗生素的療效有周期問(wèn)題，如果療效暫時(shí)不理想，首先應(yīng)考慮用藥時(shí)間不足，給藥途徑不當(dāng)以及全身的免疫功能狀態(tài)等因素，頻繁更換藥物，易使細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)多種藥物的耐藥性.10）應(yīng)用廣譜抗生素的傾向較多，抗生素的使用原則是能用窄譜的不用廣譜，在未能明確病原微生物時(shí)可使用廣譜抗生素，如果明確了致病的微生物應(yīng)使用窄譜抗生素.

2.3患者因素由于種種原因，患者及其家屬認(rèn)為抗生素是萬(wàn)能藥，習(xí)慣性使用抗生素，例如不少感冒患者或家屬到藥店自行購(gòu)買(mǎi)感冒藥和抗生素聯(lián)合使用，這是濫用抗生素的常見(jiàn)現(xiàn)象.

2.4畜牧業(yè)中的大量使用我國(guó)每年有6000噸抗生素應(yīng)用于飼料添加劑，占全球抗生素飼料添加劑使用量的50%左右.3濫用抗生素的后果

3.1病原菌產(chǎn)生耐藥菌株病原菌耐藥菌株的形成是一個(gè)全球性的問(wèn)題.世界衛(wèi)生組織曾發(fā)出過(guò)警告，抗生素的濫用將意味著抗生素時(shí)代的結(jié)束，人類(lèi)有可能再一次面臨很多感染性疾病的威脅.耐藥菌株的形成與細(xì)菌基因突變和產(chǎn)生滅活酶、純化酶有關(guān)，并且與抗生素用量的增加呈平行關(guān)系，即抗生素療程越長(zhǎng)愈易引起耐藥.目前，世界范圍內(nèi)的細(xì)菌耐藥情況如下:1）耐藥菌株產(chǎn)生速度過(guò)快，人類(lèi)研制1種新型抗生素大約需要10年或更長(zhǎng)的時(shí)間，而細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的時(shí)間卻不足2年，新藥的研制速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上細(xì)菌耐藥產(chǎn)生的速度.2）許多抗生素耐藥情況嚴(yán)重，20世紀(jì)五六十年代青霉素1次劑量只是2萬(wàn)～3萬(wàn)U，而如今則需用幾十萬(wàn)、幾百萬(wàn)U.我國(guó)金黃色葡萄球菌的耐青霉素比率已經(jīng)高達(dá)90%.喹諾酮類(lèi)抗生素進(jìn)入我國(guó)有20多年，而它的病菌耐藥率已達(dá)到60%～70%，曾使肺炎及肺結(jié)核的病死率降低了80%的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥目前對(duì)70%肺炎球菌無(wú)效.3）耐藥菌可以在不同地區(qū)或國(guó)家之間的人群中傳播的，而且母親在妊娠期間濫用抗生素，新生兒也可能耐藥.

3.2產(chǎn)生各種不良反應(yīng)所有藥物均既可治病也可致病，即任何藥物包括抗生素均有不良反應(yīng).抗生素的不良反應(yīng)大體上可分為不良作用和毒性反應(yīng)，其中不良作用是指在正常劑量時(shí)發(fā)生的與用藥目的無(wú)關(guān)的其他作用，癥狀較輕，而毒性作用是指由于用藥劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或患者的高敏感性所引起的.我國(guó)每年有20萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng)，其中40%死于抗菌藥物的不良反應(yīng).在臨床上常見(jiàn)的抗生素的不良反應(yīng)有如下幾種:

3.2.1肝臟損害有慢性肝炎或肝功能異常的病人宜避免使用或慎用在肝內(nèi)代謝、具有腸肝循環(huán)及對(duì)肝臟有害的抗生素，如氯霉素、林可霉素、四環(huán)素、利福平及紅霉素等.

3.2.2腎臟損害兩性霉素及氨基甙類(lèi)抗生素等，對(duì)于腎臟疾病的病人應(yīng)慎用或禁用.

3.2.3造血系統(tǒng)損害第三代頭孢菌素如頭孢派酮及拉氧頭孢等可導(dǎo)致維生素K缺乏，引起凝血功能障礙;許多抗生素若長(zhǎng)期大量使用，可引起造血功能障礙，如氯霉素等.

3.2.4神經(jīng)系統(tǒng)損害神經(jīng)系統(tǒng)損害包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、聽(tīng)力障礙、視力減退、周?chē)窠?jīng)病變以及神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯等.氨基甙類(lèi)抗生素可誘發(fā)聽(tīng)力障礙和神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，而乙胺丁醇則可引起視力減退.

3.2.5胃腸道反應(yīng)常見(jiàn)的胃腸道反應(yīng)有食欲不振、胃部不適、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等，如金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲四環(huán)素、紅霉素類(lèi)藥物對(duì)胃腸道反應(yīng)較重，而四環(huán)素類(lèi)和利福平等若長(zhǎng)期服用可致胃潰瘍.

3.2.6過(guò)敏反應(yīng)是抗生素引起的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，是一種抗原抗體相互作用而致，如青霉素和鏈霉素引起的過(guò)敏反應(yīng)，使用前須進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn).

3.2.7后遺效應(yīng)是指停藥后的后遺生物效應(yīng)，如氨基甙類(lèi)抗生素對(duì)聽(tīng)力的影響已引起重視..

3.2.8二重感染如果長(zhǎng)期大量使用抗生素可引起體內(nèi)維生素B族和維生素K族的缺乏癥，還可以引起菌群失調(diào)癥，如偽膜性腸炎、急性出血性腸炎或真菌感染等.

3.2.9抗生素引起的藥物熱在臨床上并非少見(jiàn)，許多感染性疾病在感染初期經(jīng)過(guò)抗生素治療后，雖然感染得到控制，但發(fā)熱仍然得不到控制時(shí)應(yīng)考慮是否是藥物引起的.

3.3干擾和掩蓋病情，延誤及時(shí)的診斷和治療由于對(duì)感染性疾病不合理地使用抗生素，致使對(duì)診斷有參考作用的癥狀和體征被掩蓋，給診斷帶來(lái)困難，而且有時(shí)因延誤診斷而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī).

3.4增加病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)給不需要使用抗生素也能達(dá)到治療效果的病人使用抗生素，或給不該聯(lián)合用藥或預(yù)防性用藥的病人實(shí)施聯(lián)合用藥或預(yù)防性用藥，可用價(jià)格低廉的抗生素進(jìn)行治療的疾病使用高價(jià)抗生素等均可增加病人的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)損失.

總之，作為臨床醫(yī)師應(yīng)深入了解濫用抗生素的危害性，不但會(huì)用抗生素治療疾病，而且也要防止濫用抗生素.