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【摘要】目的對近幾年來國內(nèi)外板藍(lán)根藥理作用與臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展加以綜述。方法查閱近幾年來關(guān)于板藍(lán)根研究的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料。結(jié)果對板藍(lán)根化學(xué)成分研究逐步深入，總結(jié)出板藍(lán)根的藥理作用、臨床研究與不良反應(yīng)三個方面。結(jié)論板藍(lán)根化學(xué)成分分離鑒定技術(shù)日漸完善，為進(jìn)一步揭示板藍(lán)根的藥理作用與臨床研究提供了科學(xué)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】板藍(lán)根藥理作用綜述

【Abstract】ObjectiveTosummarizeonadvancesonpharmacologicalactivitiesandclinicalapplicationofRadisIsatidisofrecentyears.MethodsSomeliteraturesaboutRadisIsatidiswererefered.ResultsResearchofchemicalcomponentsofRadisIsatidiswasfurtherstudied.Pharmacologicalactivities,clinicalapplicationandadversereactionweresummedup.ConclusionIdentificationtechnologyofchemicalcomponentsofRadisIsatidisweregraduallyperfecting.It’sprovidingscientificbasistotherevealsinthepharmacologicalactionandclinicalapplicationofRadisIsatidis.

【Keywords】RadixIsatidis;pharmacologicalactivities;review

板藍(lán)根（RadisIsatidis),別名靛青根、藍(lán)靛根、靛根,為十字花科植物菘藍(lán)（IsatisindigoticaFort.）的干燥根。本品始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有清熱解毒、涼血消瘀、利咽消腫之功效。本品呈圓柱形,稍扭曲,長10～20cm,直徑0.5～1cm。表面淡灰黃色或淡棕黃色,有縱皺紋及橫生皮孔,并有支根或支根痕?？梢姲稻G色或暗棕色輪狀排列的葉柄殘基和密集的疣狀突起。體實,質(zhì)略軟,斷面皮部黃白色,木部黃色。氣微,味微甜后苦澀。具有清熱解毒、涼血利咽之功效。板藍(lán)根主要化學(xué)成份包括1-硫氰酸一2-羥基-3-丁烯、(+)5-乙烯口惡唑烷-2-硫酮、腺甙(Adenosine)、棕櫚酸、β-谷甾醇、蔗糖、靛藍(lán)、靛玉紅及精氨酸等［1，2］。作為傳統(tǒng)的常用中藥,板藍(lán)根在我國河北、江蘇、河南、安徽、陜西、甘肅、黑龍江等地均有栽培。近年來,關(guān)于板藍(lán)根的藥理作用和臨床應(yīng)用文獻(xiàn)較多,本文主要綜述了板藍(lán)根的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

1板藍(lán)根的藥理作用

《本草綱目》記載:板藍(lán)根主治“時氣頭痛,火熱口瘡,熱病發(fā)斑,熱毒下痢,喉痹、丹毒、黃疸、痄腮……”。現(xiàn)代藥理實驗證明:板藍(lán)根具有抗炎、抗病毒、解熱和增強免疫等作用。

1.1抗病毒作用［3，4］實驗表明,板藍(lán)根對肝炎病毒(HBA及HAV)、甲型流感病毒、乙型流感病毒、腮腺炎病毒、乙型腦炎病毒、腎病出血熱病毒(HFRSV)、單皰病毒(HSV-2)、人巨細(xì)胞病毒(HCMV)、柯薩奇病毒(CVB3)和煙草花葉病毒（TMV)均有抑制作用。研究認(rèn)為,板藍(lán)根(0.25～1.00mg/ml)有一定的抗CVB3病毒及心肌細(xì)胞保護(hù)作用。對板藍(lán)根抗病毒的機制研究較少,有些學(xué)者認(rèn)為板藍(lán)根中所含有效成分嘌呤、嘧啶、吲哚等可干擾多種病毒DNA的合成。日本學(xué)者Yamada認(rèn)為歐洲菘藍(lán)中抗病毒成分之一為糖蛋白和多糖,且從該植物中分離出一種抗病毒糖蛋白,其相對分子量為7ku,其中糖為17.5%,蛋白為21.5%,氯離子為28.6%。

1.2抗菌消炎作用［5］實驗證明,板藍(lán)根對革蘭陽性和陰性桿菌都有抑制作用;板藍(lán)根水浸液對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草桿菌、八聯(lián)球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、甲型鏈球菌、肺炎雙球菌、流感桿菌、腦膜炎雙球菌均有抑制作用。板藍(lán)根的抑菌有效成分為色胺酮等一些化學(xué)方法尚未闡明的吲哚類衍生物,目前雖無有效的理化分析方法可用于這類抑菌活性成分的含量測定,但許幀燦應(yīng)用微生物測定法可方便地對其抑菌生物活性成分進(jìn)行總的評價,重復(fù)性好。實驗表明,按一定的抑菌效價方法測定板藍(lán)根丙酮回流值,發(fā)現(xiàn)1g藥材相當(dāng)于22.284μg苯唑霉素的生物效價。

1.3對內(nèi)毒素作用［6，7］板藍(lán)根抗內(nèi)毒素作用早在1982年就有文獻(xiàn)報道。近期劉云海等又提取分離并篩選出F022部位為抗內(nèi)毒素活性部位，并且證實F022部位對于內(nèi)毒素誘生炎性介質(zhì)（TNF-α,IL-6)有抑制作用。板藍(lán)根注射液經(jīng)鱟試驗法、家兔熱原檢查法研究證明有抗大腸桿菌DⅢB4內(nèi)毒素作用,試劑與內(nèi)毒素之間的凝集反應(yīng)可被板藍(lán)根注射液所抑制,證實其中確有抗內(nèi)毒素活性物質(zhì)存在,不同廠家生產(chǎn)的板藍(lán)根注射液其抗毒素作用有顯著差異,某些抗內(nèi)毒素作用400U/ml,而較低的只有1U/ml。電子顯微鏡觀察內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)形態(tài)也證明板藍(lán)根的抗內(nèi)毒素作用。10kGy以下劑量γ射線輻照原藥材不會影響抗內(nèi)毒素作用。

1.4對機體免疫系統(tǒng)的作用［8］現(xiàn)已證明,板藍(lán)根多糖(HP)對特異性、非特異性免疫、體液免疫及細(xì)胞免疫均起一定促進(jìn)作用。腹腔注射HP50mg/kg可顯著促進(jìn)小鼠免疫功能,表現(xiàn)如下:能明顯增加正常小鼠脾重,并使氫化可的松所致脾重量減輕恢復(fù)到正常水平,對小鼠外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)均有增高作用。HP可明顯增強正常小鼠和免疫抑制小鼠對二硝基氯苯(CDNB)的遲發(fā)型過敏反應(yīng),誘導(dǎo)體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增強脾細(xì)胞中的自然殺傷細(xì)胞(NK)活性,增加正常小鼠外周血淋巴細(xì)胞ANAE陽性百分率,并明顯對抗氫化可的松所致的免疫抑制作用。HP對刀豆素A(conA)誘導(dǎo)小鼠脾細(xì)胞淋轉(zhuǎn)無明顯影響,證明HP主要通過體內(nèi)免疫系統(tǒng)起作用。

1.5抗癌作用［9］50%板藍(lán)根對小鼠Friend紅白血病細(xì)胞3CL-8有體外殺傷作用,但腹腔注射本品對3CL-8紅白血病細(xì)胞無殺傷作用。脂溶性板藍(lán)根提取物-板藍(lán)根二酮B對肝癌BEL-7402細(xì)胞、卵巢癌A2780細(xì)胞具有較強的體外殺傷能力,其半數(shù)抑制量分別為8.2μg/ml和7.8μg/ml。同時集落形成實驗也表明:板藍(lán)根二酮B具有逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化的能力。端粒酶的激活是惡性腫瘤學(xué)上的一個共同途徑,大多數(shù)腫瘤細(xì)胞的增殖與端粒酶的活化有關(guān),抑制端粒酶的活性可以影響腫瘤的生物學(xué)行為。而板藍(lán)根二酮B能抑制BEL-7402細(xì)胞、卵巢癌A2780細(xì)胞的端粒酶活性,且與板藍(lán)根二酮B作用時間越長,其端粒酶表達(dá)越弱。提示板藍(lán)根二酮B可能具有抑制腫瘤活性能力。

1.6抑制單胺氧化酶作用［10］日本學(xué)者Hamaue最近提出歐洲菘藍(lán)中存在的靛紅為單胺氧化酶(MAO)的抑制劑,可增加小鼠尿及腦中的去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)的濃度,小鼠喂食靛玉紅2h后的紋狀體的乙酰膽堿(Ach)和多巴胺(DA)的水平也顯著增加。靛紅可增加Parkinsons病的小鼠紋狀體DA水平。

1.7致突變作用［11］應(yīng)用小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗和小鼠精子畸形實驗。結(jié)果:板藍(lán)根水煎液能明顯誘發(fā)小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核和小鼠精子畸形具有致突變作用。

1.8抗腫瘤作用［12］3CL-8細(xì)胞是小鼠受Friend病毒感染后誘導(dǎo)機體產(chǎn)生的一種永久性細(xì)胞分化反應(yīng)細(xì)胞,致病性極強。用50%板藍(lán)根注射液對小鼠Friend紅白血病細(xì)胞3CL-8體內(nèi)外的殺傷作用進(jìn)行研究。結(jié)果表明:在體外細(xì)胞培養(yǎng)時,50%板藍(lán)根注射液對3CL-8細(xì)胞有強的直接殺傷作用,最低殺傷濃度可達(dá)1∶80。皮下局部注射50%板藍(lán)根注射液時有一定的殺傷作用,3CL-8實體瘤有減少趨勢。腹腔注射50%板藍(lán)根注射液時未發(fā)現(xiàn)對3CL-8實體瘤有明顯殺傷作用。

2板藍(lán)根的臨床應(yīng)用

板藍(lán)根為臨床常用中藥制劑之一,在臨床上用途較廣,其劑型包括沖劑、干糖漿、注射劑、眼用制劑等。除板藍(lán)根注射液外,主要常與其它中藥如荊芥、薄荷、貫眾、金銀花、野菊花等組成復(fù)方廣泛用于治療多種疾病,如感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、流行性腮腺炎、扁桃體炎、丹毒、各種肝炎、乙型腦炎等。近年來醫(yī)學(xué)臨床工作者在板藍(lán)根傳統(tǒng)藥用基礎(chǔ)上,又有了新的臨床發(fā)現(xiàn)。

2.1呼吸系統(tǒng)疾病的應(yīng)用［13，14］板藍(lán)根在臨床上多用于治療感冒發(fā)熱（如病毒性流感）、咽喉腫痛（如急性喉炎）、流行性腮腺炎、扁桃體炎和口腔潰瘍等。

2.2消化系統(tǒng)疾病的應(yīng)用［15］板藍(lán)根作為肝炎的傳統(tǒng)用藥,預(yù)防及治療病毒性肝炎效果確切,可以用來治療乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者。還可用于瘀膽型肝炎。另外,口服板藍(lán)根沖劑可用于治療復(fù)發(fā)性口瘡、嬰幼兒秋冬季腹瀉及小兒腸炎。

2.3皮膚及骨骼疾病的應(yīng)用［16，17］板藍(lán)根注射液肌注或加病毒靈片等調(diào)涂患處治療帶狀皰疹、玫瑰糠疹、扁平瘤、尖銳濕疣、單純皰疹、肋軟骨炎均有良效。另外,還可用銀屑病、假肉瘤樣增生、水痘、傳染性軟疣、跖疣、尋常疣等的治療。

2.4眼科疾病的應(yīng)用［18］流行性結(jié)膜炎用板藍(lán)根注射液(每支2ml,相當(dāng)于生藥1g)點眼,優(yōu)于0.25%氯霉素眼藥水。單純皰疹病毒性眼病用板藍(lán)根注射液2ml加入6ml生理鹽水中配成1:3的點眼液,療效好,無副反應(yīng)。

2.5病毒性心肌炎［19］用復(fù)方板藍(lán)根沖劑(商品名感冒退熱沖劑,其成分為板藍(lán)根、大青葉、連翹、拳參。)治療病毒性心肌炎可獲得較好的療效。

2.6泌尿系統(tǒng)疾病的應(yīng)用［20］板藍(lán)根可用于治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石。

3板藍(lán)根的不良反應(yīng)［21］

3.1皮膚過敏反應(yīng)應(yīng)用板藍(lán)根制劑后發(fā)現(xiàn)27例,其中使用注射劑過敏20例、沖劑過敏5例、湯劑過敏2例。

3.2過敏性休克臨床發(fā)現(xiàn)9例,均為使用注射劑所致。

3.3過敏致死亡臨床發(fā)現(xiàn)1例?；颊咭蛳⑸淇祵幙送ˋ20mg及板藍(lán)根注射液1ml,穴位封閉,20min后出現(xiàn)注射部位發(fā)脹、發(fā)熱、胸悶氣喘,30min后呼吸驟停,10min后心跳停止。有人認(rèn)為,這可能是中草藥針劑與西藥針劑混合使用的結(jié)果。也有人認(rèn)為此現(xiàn)象為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)致死,致敏原是板藍(lán)根注射液。

3.4腎損害臨床發(fā)現(xiàn)2例,7歲女童因呼吸道感染肌注板藍(lán)根注射液2ml,8h后呈現(xiàn)血尿癥,診斷為藥物性腎損害;另3歲男童因傳染性單核細(xì)胞增多癥注射板藍(lán)根注射液4ml,4h后出現(xiàn)血尿,經(jīng)及時治療均獲痊愈。

3.5多發(fā)性肉芽腫臨床發(fā)現(xiàn)1例?；颊咦蟊圻B續(xù)注射板藍(lán)根注射液10d,每天1次,半年后結(jié)節(jié)增至手掌大,同時逐漸增多增大,因病灶同時具有脂肪和異物肉芽腫的特點,也不象過敏性肉芽腫,故采用了多發(fā)性肉芽腫的治療。患者經(jīng)治療后,隨訪1年未復(fù)發(fā)。

3.6溶血反應(yīng)臨床發(fā)現(xiàn)1例,由使用干糖漿所致?；颊咭蛉傺卓诜逅{(lán)根糖漿10g,1h后自覺疲乏無力,隨后排出醬油樣尿250ml,次日出現(xiàn)黃疸,尿量減少,查體診斷為急性、溶血性貧血、急性腎功能不全,立即停藥,按急性溶血治療后緩解。

此外,還有報道口服含有板藍(lán)根的消炎片和中藥煎劑出現(xiàn)上消化道出血。

4結(jié)語

綜上所述,板藍(lán)根作為傳統(tǒng)中藥,臨床療效確切,板藍(lán)根不僅在抗菌抗病毒作用方面療效確切,而且具有增強機體免疫功能，還具有其他許多新的臨床作用,故具有廣闊的應(yīng)用前景。但在廣泛使用的過程中,也發(fā)現(xiàn)了板藍(lán)根制劑的一些不良反應(yīng),有的還比較嚴(yán)重,因此,應(yīng)該引起人們的高度重視。這是由于板藍(lán)根的化學(xué)成分比較復(fù)雜,不同活性部位、化學(xué)成分顯示出不同的藥理活性,即使是同一部位、成分也顯示出不同的活性。但是目前對板藍(lán)根各有效部位的藥理活性研究不多,追蹤到單個有效成分的研究更少,因此有必要盡快找到發(fā)揮各藥效的活性部位,進(jìn)行深入的研究與開發(fā)。

臨床使用前,要仔細(xì)觀察其注射液澄明度,在出現(xiàn)混濁或雜質(zhì)時,禁止使用。板藍(lán)根為我國常用中藥材,由于長期依靠人工栽培,相當(dāng)一部分藥材不但產(chǎn)量降低,而且有效成分的含量也發(fā)生了較大變化,其抗病毒的藥效已明顯減退,第二軍醫(yī)大藥學(xué)院應(yīng)用生物技術(shù)對板藍(lán)根老品種進(jìn)行改造,獲得了高產(chǎn)和優(yōu)質(zhì)的板藍(lán)根新品種。近十年來,板藍(lán)根制劑發(fā)展很快,但質(zhì)量差異很大。究其原因:原藥材質(zhì)量差次不齊,工藝不合理,缺乏完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)一的檢測方法。另外,板藍(lán)根作為少數(shù)確實有效的抗病毒中藥之一,有文獻(xiàn)報道［22］通過色譜法和結(jié)晶法對其成分進(jìn)行分離,雞胚法為抗病毒活性檢驗法，結(jié)果分離得到3個化合物,2,4(1H,3H)喹唑二酮(Ⅰ)、表告依春(Ⅱ)、靛玉紅(Ⅲ),其中Ⅱ顯示出較強抗病毒活性。表告依春為板藍(lán)根抗流感病毒的主要有效成分之一。其他功效和對應(yīng)的成分還需要有關(guān)專業(yè)人士近一步研究。

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