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【摘要】目的用大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）動(dòng)物模型，探索錦雞兒對(duì)大鼠關(guān)節(jié)炎的治療機(jī)制。方法用弗氏完全佐劑誘導(dǎo)建立大鼠關(guān)節(jié)炎模型，用容積法對(duì)大鼠足部體積進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果經(jīng)錦雞兒治療后，能明顯改善AA大鼠的關(guān)節(jié)炎癥狀，可抑制大鼠的足腫脹和繼發(fā)炎癥。關(guān)節(jié)炎腫脹度和關(guān)節(jié)炎指數(shù)均明顯低于對(duì)照組（P<0.05;P<0.001）。關(guān)節(jié)液中IL-1、IL-6水平明顯低于AA大鼠組。結(jié)論錦雞兒煎劑對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎有良好的治療作用，其可降低炎癥區(qū)域內(nèi)的含量，應(yīng)是錦雞兒抗炎作用的機(jī)制之一。

【關(guān)鍵詞】錦雞兒煎劑;佐劑性關(guān)節(jié)炎;關(guān)節(jié)腫脹度;關(guān)節(jié)炎指數(shù);IL-1;IL-6

錦雞兒是一種植物，具有祛風(fēng)、活血利濕等功效。中國人民解放軍第二九一醫(yī)院曾報(bào)道用錦雞兒治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，取得較好療效，且無副作用［1］。包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院也曾對(duì)錦雞兒治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行了臨床觀察，證明錦雞兒屬植物在緩解本病的癥狀上有良好的治療效果，長期應(yīng)用未見不良反應(yīng)［2］。實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究證明錦雞兒具有抗炎作用及免疫功能抑制作用［3～5］。日本學(xué)者SnsumuKitanaka等也證明錦雞兒乙醚提取液對(duì)小鼠角叉菜膠性足跖腫脹有明顯抗炎作用［6］。大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎（adguvantarthritis,AA）是常用的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，其組織病理及血液變化與人類相似，常用于抗風(fēng)濕藥物的篩選和研究［7］。本文利用此模型以探索錦雞兒對(duì)大鼠關(guān)節(jié)炎治療的機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1材料與方法

1．1動(dòng)物Wistar大鼠，雌雄各半，體重（170±20）g，由本院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。

1．2藥品取錦雞兒根切碎后用水煎煮2次，每次30min，將2次水煎劑合并后調(diào)整濃度為500%。弗氏完全佐劑（Frend’scompmeteadguvant，F(xiàn)CA），IL-1、IL-6均為美國sigma公司產(chǎn)品。

1．2．1大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）的制備［8］及觀察指標(biāo)將大鼠右后肢拉直，用1ml注射器自足跖中部皮下向下注射弗氏完全佐劑，每只大鼠注射0.1ml（100mg/ml）。

1．2．2動(dòng)物分組與給藥取30只大鼠雌雄各半，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、蒸餾水組、錦雞兒煎劑組，每組10只。造模前用容積法測(cè)量正常狀態(tài)下大鼠右后肢足跖容積一次，造模后第3天開始灌胃給藥，2ml/100g體重，每天1次，連續(xù)18天。造模后第5、11、15、21天各測(cè)量足跖容積1次，計(jì)算大鼠右后足跖腫脹度（腫脹度=致炎后足跖容積-致炎前足跖容積）。在造模后第11、15、19天觀察累及關(guān)節(jié)炎指數(shù)，取平均值與對(duì)照組比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢查。

1．2．3關(guān)節(jié)炎指數(shù)（AI）計(jì)算參考薛彬的方法［9］。根據(jù)未注射的其余3只肢體的病變程度以及趾間跖間是否發(fā)炎累及積分算出關(guān)節(jié)炎指數(shù)。對(duì)前肢的腕、掌指關(guān)節(jié)，后肢的踝、趾關(guān)節(jié)打分。標(biāo)準(zhǔn)如下，0分：無紅腫；1分：小趾關(guān)節(jié)紅腫；2分：指關(guān)節(jié)和足趾均紅腫；3分：踝關(guān)節(jié)以下紅腫；4分：包括踝關(guān)節(jié)全部紅腫。把每個(gè)關(guān)節(jié)的得分累積起來即為每只大鼠的關(guān)節(jié)指數(shù)。

1.2.4關(guān)節(jié)液的獲取致炎21天，處死大鼠，在非致炎側(cè)踝關(guān)節(jié)上方0.5cm處剪下腫脹足爪，剝下皮膚，縱向切開，放入盛有5ml生理鹽水的試管中，于4℃浸泡過夜，離心取上清，－20℃保存待測(cè)。IL-1、IL-6含量檢測(cè)采用夾心法，檢測(cè)步驟按產(chǎn)品說明書進(jìn)行。

1．2．5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均以x±s表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2．1錦雞兒對(duì)大鼠關(guān)節(jié)腫脹的影響見表1。Wistar大鼠注射佐劑后，第2天出現(xiàn)明顯腫脹，1周后逐漸消退，12天時(shí)再次腫脹并產(chǎn)生全身炎癥變化，在耳朵、尾部、前肢以及左后肢均出現(xiàn)紅斑、腫脹、血管周圍炎等，大鼠爬行困難，活動(dòng)、進(jìn)食均減少，皮毛暗淡無光澤。治療18天后錦雞兒組大鼠所出現(xiàn)的癥狀相對(duì)較輕，進(jìn)食、活動(dòng)情況較好。與其他組大鼠足腫脹度的平均值做比較，錦雞兒組大鼠足腫脹度明顯小于對(duì)照組，差異有顯著性。表1錦雞兒煎劑對(duì)大鼠關(guān)節(jié)炎腫脹度的影響注：與AA對(duì)照組比較，P＜0.05

2．2錦雞兒對(duì)大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)（AI）的影響見表2。治療18天后錦雞兒組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)較AA對(duì)照組大鼠比較明顯降低，差異有顯著性。表2錦雞兒煎劑對(duì)大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)（AI）的影響注：與AA對(duì)照組比較，P＜0.001

2．3錦雞兒煎劑對(duì)大鼠關(guān)節(jié)液內(nèi)IL-1、IL-6含量的影響錦雞兒治療21天處死動(dòng)物，監(jiān)測(cè)關(guān)節(jié)液內(nèi)IL-1、IL-6的含量。結(jié)果表明經(jīng)錦雞兒治療后大鼠關(guān)節(jié)液內(nèi)IL-1、IL-6含量明顯降低。見表3。表3錦雞兒煎劑對(duì)大鼠關(guān)節(jié)液內(nèi)IL-1、IL-6含量的影響注：與正常對(duì)照組比較，**P＜0.001；與AA對(duì)照組比較，*P＜0.05

3討論

錦雞兒是內(nèi)蒙地區(qū)盛產(chǎn)的一種植物，藥用其根和莖。其根性平，味微辛，具有祛風(fēng)、活血利濕等功能。有研究表明［3～6］錦雞兒有一定抗炎與免疫抑制作用。臨床上用于治療紅斑狼瘡［1］、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎［2］均取得良好效果。

大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎是人類RA的動(dòng)物模型，其原發(fā)病變主要表現(xiàn)為致炎局部的急性炎癥反應(yīng)，繼發(fā)病變出現(xiàn)于致炎后10天左右，主要表現(xiàn)為多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，病理組織學(xué)特征可見滑膜充血水腫增生、單核巨噬細(xì)胞浸潤、纖維素沉著、關(guān)節(jié)軟骨破壞等。單核巨噬細(xì)胞分泌的炎性細(xì)胞因子直接介導(dǎo)炎癥損傷。許多研究結(jié)果顯示細(xì)胞因子可通過介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間的相互作用，可引起組織損傷酶的釋放而導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷。

IL-1是一種具有多種生物活性并能作用于體內(nèi)多種組織和器官的細(xì)胞因子。它在局部和全身炎癥及免疫反應(yīng)中起核心作用，能誘導(dǎo)其他炎癥細(xì)胞因子（如IL-6）、趨化因子、黏附分子、急性時(shí)相蛋白等的合成。IL-1是介導(dǎo)AA發(fā)病的重要細(xì)胞因子之一，可以產(chǎn)生對(duì)中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的趨化作用，吸引其進(jìn)入關(guān)節(jié)病變部位，從而引起一系列關(guān)節(jié)病變。

IL-6主要由T、B細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。在機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用，可協(xié)同IL-1的免疫調(diào)節(jié)作用。IL-1、IL-6在AA發(fā)病中是潛在的破壞骨樣細(xì)胞增長的刺激因子。它們作為重要的炎癥、免疫介導(dǎo)因子參與AA的病理過程。

本文利用模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，說明錦雞兒能明顯抑制佐劑性大鼠足腫脹，能降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)。表明錦雞兒煎劑對(duì)大鼠原發(fā)病變有明顯抑制作用，對(duì)繼發(fā)病變也有較好的治療作用。錦雞兒煎劑能降低炎癥區(qū)域內(nèi)炎性細(xì)胞因子的含量，因是其抗炎作用的機(jī)制之一。細(xì)胞因子及各種炎癥介質(zhì)不是單獨(dú)發(fā)揮作用的，而是呈網(wǎng)絡(luò)形式相互作用的，在這個(gè)網(wǎng)絡(luò)中錦雞兒如何發(fā)揮其抗炎作用，有待進(jìn)一步研究。

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