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【關(guān)鍵詞】癌癥；生物技術(shù)；放射治療；免疫療法

由于抗生素的發(fā)明使得人類(lèi)對(duì)感染性疾病能得到有效的控制，人類(lèi)的壽命因而也大大延長(zhǎng)，然而隨著生命的延長(zhǎng)，使得癌癥與心血管疾病躍升為20世紀(jì)末的主要死亡原因。由此可見(jiàn)，對(duì)癌癥的肆虐我們不可輕視。本文以近代重組基因工程技術(shù)及人類(lèi)基因組譯碼為藥物發(fā)展界碑，逐一介紹癌癥藥物的演進(jìn)，旨在為生物科技研發(fā)提供參考依據(jù)。

120世紀(jì)對(duì)癌癥的傳統(tǒng)療法

20世紀(jì)的癌癥治療主要還是以外科手術(shù)、放射線(xiàn)治療及化學(xué)治療為主，但嚴(yán)重的副作用使得病患畏于就醫(yī)，而致病情延誤，間接的造成治療效果不彰，疾病無(wú)法有效根治等情形。

1.1外科手術(shù)（Surgery）

利用手術(shù)將固性腫瘤摘除（Lumpectomy）,而腫瘤的摘除須于癌癥的早期，癌細(xì)胞尚未轉(zhuǎn)移時(shí)進(jìn)行，但大多數(shù)的癌癥未于早期發(fā)現(xiàn)，如胰腺癌、肝癌、肺癌、食道癌等，而且某些部位的癌癥手術(shù)非常困難，如頭頸癌及腦癌等；手術(shù)切除通常無(wú)法完全清除癌細(xì)胞，術(shù)后的復(fù)發(fā)可能性及導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移可能性也極高。

1.2放射線(xiàn)治療（Radiotherapy）

利用放射線(xiàn)同位素如60Co，以體外照射的方式，對(duì)癌癥細(xì)胞的基因造成破壞，使細(xì)胞死亡，但是放射線(xiàn)同時(shí)也會(huì)對(duì)正常的細(xì)胞造成傷害，目前以研發(fā)利用單株抗體結(jié)合放射線(xiàn)同位素或癌癥化學(xué)藥物，有如導(dǎo)彈的功能，直接攻擊癌細(xì)胞，避免正常細(xì)胞遭受傷害，同時(shí)減少藥物副作用。

1.3化學(xué)治療(Chemotherapy)

化學(xué)療法如同放射線(xiàn)療法，大多數(shù)的化學(xué)藥物是針對(duì)癌細(xì)胞快速生長(zhǎng)的特點(diǎn)所施予的，但是對(duì)某些正常細(xì)胞如毛囊細(xì)胞或骨髓細(xì)胞等，生長(zhǎng)快速的細(xì)胞仍會(huì)大幅度造成傷害，而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損、掉發(fā)及嘔吐等可能?chē)?yán)重危及生命的副作用。一般使用的化學(xué)治療藥物有抑制核苷酸生成的抗代謝藥物（如5-Fluorouracil、Methotrexate等）、干擾基因復(fù)制的烷基化劑（如Cyclophosphamide、Chlorambucil、Mechlorethamine等）、干擾酵素作用的抗生素類(lèi)藥物（如Dactinomycin、Doxorubicin等）、抑制有絲分裂的藥物（如Paclitaxel、Vincristine等）、類(lèi)固醇或荷爾蒙拮抗劑（用以治療對(duì)荷爾蒙敏感的腫瘤，如Predmospne、Tamoxifan等）［1］。

220世紀(jì)末的抗癌藥物

20世紀(jì)末，因?yàn)榛蛑亟M技術(shù)于1973年的發(fā)明，造成基因工程蛋白質(zhì)藥物的蓬勃發(fā)展，蛋白質(zhì)癌癥藥物的發(fā)展也隨新技術(shù)的開(kāi)發(fā)而進(jìn)入了新的時(shí)代；其中成功研發(fā)上市的藥物有細(xì)胞激素類(lèi)藥物（Cytokine）、治療用擬人單株抗體（Humanizedmonoclonalantiboby）等。

2.1免疫療法（Immunotherapy）

癌癥的免疫療法主要是利用細(xì)胞激素（蛋白質(zhì)藥物），刺激人體免疫系統(tǒng)，對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行一定程度的攻擊，目前上市的細(xì)胞激素主要有兩類(lèi)：干擾素（Interferon,INF）及介白素（Interleukin,IL），大多為20世紀(jì)80年代所研發(fā)的產(chǎn)品。目前尚在研發(fā)中的產(chǎn)品有：細(xì)胞毒殺淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)因子（CytotoxicLymphocyteMaturationFactor,CLMF）、GM-CSF、G-CSF、IL-3、IL-12等細(xì)胞激素（其中GM-CSF、G-CSF為癌癥病患接受化療或放療對(duì)造血細(xì)胞所造成傷害的輔助治療劑）。

2.2單株抗體（Monclonalantiboby）

單株抗體是可與腫瘤細(xì)胞的特殊抗原（Tumorspecificantigen）形成非常具特異性的結(jié)合，目前有些公司推出以腫瘤化學(xué)藥物結(jié)合放射線(xiàn)同位素（如131I或99Yt）的方式，將藥物帶到癌細(xì)胞內(nèi)而造成癌細(xì)胞的傷害，并減少正常細(xì)胞的傷害。此類(lèi)藥物是為單株抗體當(dāng)作藥物使用的良好典范［2］。另一種治療癌癥的單株抗體藥物Rituxan,以治療低程度或微囊非何杰金氏淋巴癌，Rituxan是結(jié)合B細(xì)胞淋巴腫瘤細(xì)胞的表面抗原CD20的單株抗體，籍以降低腫瘤數(shù)量。

2.3研發(fā)中的其他藥物

2.3.1抗血管生成（Anti-giogenesis）

藥物目前唯一具有抑制血管生成的藥物［3］，原先此藥物是設(shè)計(jì)來(lái)抗?jié)兊?，但之后發(fā)現(xiàn)另一新作用為抑制胃癌惡化。目前此類(lèi)抗血管生成藥物大多處于臨床試驗(yàn)階段，一般認(rèn)為此類(lèi)藥物必須與化學(xué)療法和放射療法并用，來(lái)控制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，但不作為治療癌癥的第一線(xiàn)用藥。

2.3.2微脂粒(liposome)

技術(shù)微脂粒技術(shù)可作為癌癥藥物新劑型，降低癌癥用藥的副作用，由于微脂粒具有親水性及疏水性雙重性質(zhì)，可將不溶于水的藥物或毒性較高的藥物包裹在微脂粒的內(nèi)部，直接注射到腫瘤患部，這類(lèi)藥物目前有治療卵巢癌的多柔比星脂質(zhì)體Doxil。紫杉醇的微脂粒包裹劑型，目前也在積極研發(fā)中［4］。

321世紀(jì)最具有潛力的治療癌癥新技術(shù)

21世紀(jì)的疾病治療將是以基因?yàn)橹鬏S的治療方式，尤其是以基因?yàn)橹鞯难芯款I(lǐng)域上預(yù)期將會(huì)有跳躍式的進(jìn)展。現(xiàn)將基因治療的應(yīng)用趨勢(shì)歸納如下。

3.1導(dǎo)入正?；蚧蛑委?/p>

可分為兩類(lèi)：傳統(tǒng)的“基因補(bǔ)償”與“基因置換”?；蜓a(bǔ)償是利用正?；虻墓δ苎a(bǔ)償變異基因的不正常功能，例如p53蛋白質(zhì)變異時(shí)會(huì)造成細(xì)胞的繁殖失去控制，假若將正常的p53基因置入細(xì)胞中，將可補(bǔ)償p53蛋白質(zhì)的功能［5］?；蛑脫Q則是設(shè)法將突變基因從細(xì)胞核中剔除的方法，以便維持細(xì)胞中原有的基因調(diào)控功能。此項(xiàng)技術(shù)目前已有多家生技公司正在研發(fā)。有科學(xué)家指出基因置換法的技術(shù)層次太高，且風(fēng)險(xiǎn)太大。目前的基因治療，大多還是以基因補(bǔ)償為主。

3.2反義核苷酸鏈（Antisenseoligonuclleotide）

利用人工合成短的核苷酸鏈與有害基因轉(zhuǎn)譯的mRNA相互結(jié)合，以干擾有害蛋白質(zhì)的合成；此方法目前所遭遇的問(wèn)題是反義核苷酸鏈的專(zhuān)一問(wèn)題及反義核苷酸鏈的生產(chǎn)必須大規(guī)模制造，所以有劑量高、成本高的商業(yè)營(yíng)運(yùn)問(wèn)題。

3.3利用自殺基因（Suicidegene）

首先將皰疹病毒的HSV-tK（Tymidinekinase）基因?qū)肽[瘤細(xì)胞內(nèi)，基因的表現(xiàn)酵素將對(duì)人體無(wú)毒的前驅(qū)藥物Ganciclovir轉(zhuǎn)換成有毒的藥物，籍以殺死癌細(xì)胞。

3.4主要組織兼容性復(fù)合全群抗原的基因療法（MHCantigentherapy）

Vical公司所研發(fā)中的產(chǎn)品Allovectin-7是利用HLA-B7基因（HistocompatibilityLocusantigen-7gene）以脂質(zhì)(Lipid)混合的基因傳遞技術(shù)，誘導(dǎo)人體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤特定勝肽的辨識(shí)，目前已進(jìn)行頭頸癌(Head&neckcancer)、黑色素瘤(Melanoma)的人體臨床試驗(yàn)。其中黑色素瘤已進(jìn)入第3期人體臨床試驗(yàn)。此項(xiàng)產(chǎn)品極有可能為美國(guó)FDA核準(zhǔn)的第1個(gè)基因治療產(chǎn)品。

3.5細(xì)胞激素基因治療

由于細(xì)胞激素的制備困難，價(jià)格昂貴，利用細(xì)胞激素的基因來(lái)取代以往的免疫療法，將漸漸成為主流。目前最常用的細(xì)胞激素基因?yàn)镮L-2基因，其他研發(fā)中的還有GM-CSF、IL-4、TNF-y等基因，這些基因可直接注射至患部，避免傳統(tǒng)免疫療法所造成的全身性副作用。

4基因疫苗

基因疫苗可以說(shuō)是傳統(tǒng)疫苗的新一代技術(shù)?；蛞呙绲脑O(shè)計(jì)是特別針對(duì)癌細(xì)胞的特殊抗原基因（Tumorcell_specificantigengene），如黑色素瘤的特殊gp75、gp100抗原，大腸直腸癌的CEA抗原(Carcinoembryonicantigen)，籍以轉(zhuǎn)譯成抗原勝肽，刺激人體對(duì)此抗原的專(zhuān)一性免疫反應(yīng)，基因疫苗的基因傳遞系統(tǒng)，在目前最常用得到為Vical所擁有的裸DNA傳遞(NakedDNAdelivery)技術(shù)，DNA以無(wú)封裝的方式打入肌肉細(xì)胞內(nèi)，刺激免疫系統(tǒng)中的樹(shù)狀細(xì)胞誘導(dǎo)免疫方式。

5討論

科學(xué)家對(duì)基因?qū)W的操作逐漸成熟，跨國(guó)際合作的人類(lèi)基因組計(jì)劃也即將完成，癌癥治療藥物的研發(fā)將以基因藥物為主流。雖然目前尚無(wú)此類(lèi)藥物成功上市，但是從NIH的統(tǒng)計(jì)資料來(lái)看，癌癥的基因治療將會(huì)領(lǐng)先其他遺傳性疾病的基因治療而首先推出上市。預(yù)期2010年時(shí)，所有癌癥將可利用新的基因技術(shù)，得到有效的控制及治療［6］，使人類(lèi)不再受到癌癥的威脅。

【參考文獻(xiàn)】

［1］ErnstE,Possibleinteractionsbetweensyntheticandherbalmedicinalproducts.Part:asystematicreviewoftheindirectevidence.Perfusion,2000，13（12）:4.

［2］DeCaterinaR,LiaoJK,LibbyP,FattyAcidModulationofEndothelialActivation,AmJClinNutr2000，71(1Suppl):213S.

［3］蔣淑媛，陳建勛.淺談心血管疾病的基因治療［J］.中化藥訊,2008，1（43）：15，20.

［4］呂淑彬.微脂粒：制藥產(chǎn)業(yè)的未來(lái)［J］.中化藥訊，2008，1（42）：23.

［5］史愛(ài)珍.音樂(lè)及與護(hù)理［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)·護(hù)理學(xué)分冊(cè),2002,21(3):130.

［6］閆來(lái)榮，魏紅艷，張龔，等.癌癥患者家庭成員的心理健康狀況調(diào)查及相關(guān)因素分析［J］.中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2004，13（5）：514.