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世界防治結(jié)核病日

在廿世紀三十年代以前，結(jié)核病的治療采取以休息，增加營養(yǎng)，多吸收新鮮空氣等為主的衛(wèi)生營養(yǎng)療法，由于缺乏抗結(jié)核菌的有效藥物，結(jié)核病的治療受到了根本性的限制。病人病情得不到控制，結(jié)核病的死亡率是極高的，是所有疾病死亡率的首位。四十年代鏈霉素的發(fā)明，五十年代雷米封、六十年代利福平的發(fā)明、化學(xué)療法，逐漸成為治療結(jié)核病的主要方法，并且取得了前所未有的療效。所以，化療不僅對結(jié)核病的治療起著決定性的作用，并且對消滅結(jié)核病的傳染源起著極其重要的作用，成為控制和消滅結(jié)核病的重要手段。下面向大家介紹幾種抗結(jié)核菌化學(xué)療法的幾種主要藥物，供大家在預(yù)防、治療、宣傳、防治結(jié)核病中參考。

一、異煙肼（又稱雷米封）

異煙肼發(fā)明于1952年，異煙肼的發(fā)明使治療結(jié)核病起了根本性的變化。在這接近50年的使用歷史中，雖然有的病人所感染的結(jié)核菌已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性，但絕大多數(shù)醫(yī)生仍認為它是治療結(jié)核病的一個不可缺少的主藥。異煙肼的滅菌特性在于：它可以抑制結(jié)核菌菌壁分枝菌酸成份的合成，從而使結(jié)核桿菌喪失多種能力（耐酸染色，增殖力，疏水性）而死亡，異煙肼還能與結(jié)核菌菌體輔酶結(jié)合，起到干擾脫氧核糖核酸，和核糖核酸合成的作用，從而達到了殺滅結(jié)核菌的目的。而且對代謝活力強的結(jié)核菌作用更強。

病人在服用異煙肼以后，在胃腸道內(nèi)迅速被吸收進入血內(nèi)，通過血液循環(huán)廣泛分布于全身各組織體液中，在胸水、腹水、膽汁、腦脊液中都可以達到一定的濃度，起抑制細菌的作用。異煙肼還可以滲入結(jié)核病的干酪病灶中，所以，異煙肼不失為一種很好的抗癆藥物。

異煙肼的口服安全性很高，副作用很少。由于副作用致病人無法承受而必須停藥的病人是極少數(shù)的。主要的副作用有：

1、周圍神經(jīng)炎：主要表現(xiàn)在四肢乏力，反射遲鈍、麻木，手指、腳趾疼痛。主要發(fā)生在采用大劑量治療的病人，異煙肼在體內(nèi)代謝滅活慢的病人，營養(yǎng)不良的病人以及平時經(jīng)常喝酒的病人。維生素B6可以對抗異煙肼的這個副作用。但維生素B6的預(yù)防性應(yīng)用一般不提倡，對已經(jīng)出現(xiàn)某種副反應(yīng)時才可以應(yīng)用。在服用時間上必須與異煙肼的口服時間叉開。比如異煙肼我們要求在早晨與其他抗癆藥一起空腹服用，那么，維生素B6就在中午或晚上服用，這樣既可以治療和預(yù)防周圍神經(jīng)炎的發(fā)生，又可以使異煙肼充分發(fā)揮療效。

2、肝功能損害，我們知道藥物與食物一樣，進入人體以后要代謝吸收和排泄。異煙肼是在胃腸道內(nèi)被吸收的，通過血液分布到全身各組織器官中，最后在肝臟內(nèi)經(jīng)乙?；蟊粶缁?，通過腎臟在尿中排出體外。所以，對肝功能有損害的病人，老年人，經(jīng)常喝酒酒精慢性中毒的人，可以出現(xiàn)肝功能異常，損傷肝細胞而出現(xiàn)黃疸，如果黃疸日漸加深，經(jīng)確認是雷米封所致，必須停藥進行保肝治療。

3、極少數(shù)病人服用異煙肼以后，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一些副反應(yīng)。如：過度興奮、失眠、頭痛甚至出現(xiàn)幻覺，如果過去有癲癇或精神病的病人可以促使舊病復(fù)發(fā)。另外個別病人服用后還可以出現(xiàn)，如男性乳房發(fā)育，本來有糖尿病的病人病情可能加重，有的還可以出現(xiàn)甲狀腺機能亢進等等。

異煙肼的用法介紹如下：以體重計算，成年人每公斤體重每日用量為4～8毫克。所以，一般每天300毫克，一次頓服可以與利福平一起空腹服用。病情嚴重的，如有結(jié)核性腦膜炎，急性血型播散性結(jié)核可以加重劑量。兒童的劑量為每公斤體重每日用量為10～20毫克，但每天的劑量不超過300毫克，最好在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下服用。因為雷米封可能還屬于處方藥。異煙肼在市面上各西藥店均可以買到，它的規(guī)格有兩種：每片100毫克100片裝和50毫克100片裝的。請一定要看準標簽，計算好服用劑量和片。

二、鏈霉素

鏈霉素發(fā)明于1944年。它的抗結(jié)核桿菌的特效作用，開創(chuàng)了結(jié)核病治療的新紀元。從此，結(jié)核桿菌肆虐人類生命幾千年的歷史得以有了遏制的希望。

鏈霉素是一種從灰鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取的抗菌素。屬于氨基糖甙堿性化合物，它與結(jié)核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質(zhì)結(jié)合，起到了干擾結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成的作用，從而殺滅或者抑制結(jié)核桿菌生長的作用。由于鏈霉素肌肉注射的疼痛反應(yīng)比較小，適宜臨床使用，只要應(yīng)用對象選擇得當，劑量又比較合適，大部分病人可以長期注射（一般2個月左右）。所以，應(yīng)用數(shù)十年來它仍是抗結(jié)核治療中的主要用藥。

鏈霉素在肌肉注射以后，血液吸收高峰濃度可以在半小時到二小時中出現(xiàn)，有效的抑制細菌生長的濃度可以維持12個小時，年齡較大的患者可能時間更長些。鏈霉素的排泄主要由腎臟進行。注射鏈霉素后它容易滲入胸腔、腹腔內(nèi)，也可以通過胎盤進入胎兒的羊水中，并且藥濃度也較高，正因為在羊水中濃度較高，所以不能用于孕婦。又由于不能通過（或少量通過）血腦屏障，所以，不能用于治療結(jié)核性腦膜炎。

鏈霉素的副作用，有的副反應(yīng)還較嚴重，現(xiàn)介紹如下：

1、鏈霉素容易損害聽覺神經(jīng)，可以引起眩暈，運動時失去協(xié)調(diào)（我們稱共濟失調(diào)）；可以引起耳鳴，聽力下降，嚴重時出現(xiàn)耳聾。上面提到不能用于孕婦的主要原因就在于它可以影響胎兒的聽覺神經(jīng)，以后產(chǎn)生聽覺障礙。因為，由于醫(yī)療單位不夠認真負責(zé)，或者由于不懂藥理知識亂用鏈霉素，引起所謂“先天性”耳聾，在過去由于人為的原因造成兒童聽力障礙殘疾的教訓(xùn)也是較多的。

2、產(chǎn)生鏈霉素過敏反應(yīng)的人很少，但還是有的。輕的出現(xiàn)發(fā)熱、藥物性皮疹，嚴重的會發(fā)生剝脫性皮炎（是一種全身性的嚴重的皮膚?。?，甚至過敏性休克。所以，有鏈霉素和其他藥物過敏史者不用或慎用。

3、前面已介紹過鏈霉素屬氨基糖甙類抗菌素（其他如慶大霉素、小諾霉素、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等等均屬此類抗菌素）對腎臟的毒性較多，腎功能有損害的病人應(yīng)該少用和不用，即使一定要用，必需經(jīng)常查驗?zāi)I功能和尿常規(guī)，老年人因藥物血濃度維持時間比年輕者長，所以，應(yīng)用鏈霉素要減量和謹慎使用，并進行嚴密觀察。

4、有的病人可以出現(xiàn)口唇周圍和面部的麻木感。輕者不須停藥，重者必需在專門醫(yī)師的指導(dǎo)下減量或停藥。

總之，鏈霉素的副反應(yīng)，少數(shù)病人反應(yīng)嚴重，所以，鏈霉素的使用必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下應(yīng)用，千萬不要亂用和過量使用。

鏈霉素的用法如下，用于肌肉注射，目前認為成人1天750毫克一次注射即可以達到治療目的，過去的500毫克每天2次肌肉注射，它的療效與一次肌肉注射是完全相同的。所以說，一次750毫克肌肉注射劑量少了250毫克一天，因劑量減少而副反應(yīng)也減少了。對個別病情嚴重的患者劑量可以增加甚至加倍，但持續(xù)應(yīng)用時間不能過長，一般不宜超過1周，而且必須在嚴密觀察下應(yīng)用。老年人劑量適當減少，兒童每公斤體重每天25毫克左右，也必須嚴密觀察，一有副反應(yīng)的苗頭應(yīng)該及時采取措施?，F(xiàn)在我們使用的是硫酸鏈霉素，過去曾有雙氫鏈霉素，因為較多病人出現(xiàn)永久性的失聰（耳聾），所以現(xiàn)在又氫鏈霉素已被國家醫(yī)藥管理局淘汰，不再生產(chǎn)和使用。

三、利福平

利福平發(fā)明于1965年，利福平的發(fā)現(xiàn)使結(jié)核病的治療又發(fā)生了一次更大的飛躍，有的專家對利福平的抗結(jié)核作用評價非常高，認為現(xiàn)在抗癆治療已進入利福平時代，并認為過去要手術(shù)治療的結(jié)核病，有了利福平完全可以不需手術(shù)而把病情控制下來。我們在實際工作中，已證明利福平是一種很好的抗癆藥。

利福平的滅菌特性為：它與結(jié)核菌的菌體核糖核酸聚合酶結(jié)合后，干擾脫氧核糖核酸及蛋白質(zhì)的合成，從而達到了滅菌的目的。而且對耐藥的各種結(jié)核菌的變異菌株，不管細菌的代謝能力的強弱，或者結(jié)核菌在細胞內(nèi)或細胞外，都有抑滅菌活力?？诜院笙到y(tǒng)迅速吸收進入血液，并達到很高的血清濃度，同時分布到全身各器官組織內(nèi)和結(jié)核病灶內(nèi)。利福平經(jīng)體內(nèi)代謝以后，主要經(jīng)過腸道排出體外，少部分約10%左右通過腎臟從尿內(nèi)排出體外。

另外，利福平還對好多種細菌有抗菌作用，所以，利福平不僅可以治療結(jié)核病還可以在其他疾病中起抗菌消炎作用。

利福平在使用的近四世界秘書網(wǎng)版權(quán)所有,十年的歷史中，出現(xiàn)副作用并不多，副反應(yīng)主要是使肝臟轉(zhuǎn)氨酶的升高，但大部分有反應(yīng)的病人是屬于一過性的，比方說有的人生活環(huán)境發(fā)生了變化，生活上不習(xí)慣，但過一時期也就習(xí)慣了，利福平在使用中也有一個適應(yīng)的過程。但是，有的病人，如肝炎病人，肝功能因為某種疾病而異常的病人，可能會出現(xiàn)黃疸。如果轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，可以在嚴密觀察下繼續(xù)使用，并加服保肝藥物。如果轉(zhuǎn)氨酶繼續(xù)升高，并出現(xiàn)黃疸繼續(xù)加深，在這樣的情況下必須在?科醫(yī)生的指導(dǎo)下停藥。

利福平的副反應(yīng)還可以有：

1、好似感冒樣的癥狀出現(xiàn)如頭痛、發(fā)熱、怕冷、全身酸痛。

2、皮膚奇癢，還可以有似皮膚病的皮疹、發(fā)紅。

3、還可以出現(xiàn)消化系統(tǒng)的癥狀，如不想飲食、惡心、嘔吐甚至腹痛腹瀉。

4、有的病人還可以有呼吸困難的現(xiàn)象。

5、到醫(yī)院檢查還可以發(fā)現(xiàn)血小板減少、貧血、白血球減少，視力下降以及腎臟功能的下降。

所以，在此告訴讀者，利福平必須在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用，在服用期間如出現(xiàn)自以為不正常的情況，應(yīng)該找醫(yī)生訴說并鑒別是不是利福平的副反應(yīng)，以及早采取相應(yīng)的積極措施。另外，在應(yīng)用過程中即使無什么不適，在最初應(yīng)用階段也應(yīng)該定時進行肝功能的檢測，一般半月檢測一次。再需要提醒的是膽道阻塞的病人禁用，必須指出利福平因有致畸胎作用，所以孕婦也禁用。

現(xiàn)將利福平的用法介紹如下：成年人以每公斤體重10毫克計算，所以成人一般每天450毫克（3粒），如果體重超過55公斤，那么每天600毫克（4粒）早晨一次空腹服用，服用2小時后再進早餐，服藥最好用溫開水，忌用豆?jié){、牛奶、麥乳精等等，否則利福平的治療效果會下降，有的病人因空腹服用，有副反應(yīng)，那么，也可以在餐后2小時左右，或臨床睡前距晚餐2小時以后服用。兒童的用量以每日每公斤體重10～20毫克計算。

最后告知讀者：因為利福平最終通過腸道和尿道排泄。所以，在服用利福平以后，大便、尿甚至出的汗，顏色會是紅的，不用害怕，是正常的。

四、利福定

利福定是為我國1976年合成的一種半合成利福霉素類抗生素。實驗室中表示有稍強于利福平的殺滅和抑制結(jié)核菌的作用，療效在動物實驗中優(yōu)于利福平。對肝臟的毒性和對血液的毒性比利福平小，在孕婦中應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)有致畸胎作用。但它與利福平有交叉耐藥性，也就是說該結(jié)核菌有耐利福平的特性，用利福定同樣耐藥。所以，它主要用于有肝臟損害和副作用較重的，不能用利福平治療的病人，以及孕婦。應(yīng)用劑量為利福平的三分之一，但必須在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用，也需定時查驗肝功能。

五、利福噴丁

利福噴丁的抗菌范圍基本與利福平相似。比利福平強2～10倍。具有高效，長效，低毒性的特點，空腹服用后血藥濃度比較持久。體內(nèi)主要分布在心臟、肝臟、腎臟中較多，在骨骼中和腦中濃度也較高，它主要通過糞便排泄。它每周只用一次，早晨空腹服用600毫克（相當于利福平的每天600毫克），對病情較重的病人，也可以每周服用2次。

注意：如果該病人對利福平或利福定有過敏中毒的歷史，那么該病人如果使用得福噴丁同樣會過敏或中毒，所以禁用。

該藥有類似利福平一樣的副作用，所以，應(yīng)用前需遵守醫(yī)生的囑咐，并詳細閱讀說明書以后服用。

六、乙胺丁醇

乙胺丁醇是一種化學(xué)合成的白色、溶解于水，而且耐熱的晶體。1961年，乙胺丁醇因有抑制人型和牛型結(jié)核桿菌的作用而被發(fā)現(xiàn)，因為，它影響結(jié)核桿菌菌體核糖核酸的合成而具有殺抑作用?？诜院?，由胃腸道吸收，大約在2～4小時可以達到最高的血濃度。經(jīng)吸收代謝后主要通過腎臟從尿和通過腸道由糞便排出體外。醫(yī)生們把乙胺丁醇主要用于對鏈霉素和對氨水楊酸鈉有反應(yīng)或禁忌的病人。

乙胺丁醇的主要副作用有：

1、視覺神經(jīng)炎。主要在應(yīng)用劑量較大的病人中出現(xiàn)，可以有視物模糊，視物時出現(xiàn)中心盲點，視野（視物范圍）縮小等。

2、胃腸道不適，食欲減退，肝功能出現(xiàn)異常，有的還可以有過敏性皮炎及肌肉酸痛和關(guān)節(jié)疼痛。

3、有時會影響腎臟功能，對于孕婦、嬰幼兒及有癲癇的病人要謹慎使用，用前最好作有關(guān)檢查，用時要嚴密觀察副反應(yīng)的出現(xiàn)，對于嚴重的副反應(yīng)，應(yīng)該在醫(yī)師的指導(dǎo)下及時停藥。

用法及用量：成年人每日每公斤體重15毫克計算，成年人大約250毫克一粒的服用三粒就可以了?？梢耘c需早晨空腹一次頓服的藥同時頓服，也可以一天的量分三次服用。總之，需要在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。

七、吡嗪酰胺

吡嗪酰胺是一種人工化學(xué)合成藥物，病人服用以后，被人體的白血球中的含結(jié)核菌的巨噬細胞吸收，并轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而對人型的結(jié)核桿菌起殺菌作用。因此，它具有在細胞內(nèi)的殺菌作用。這是與其他抗結(jié)核藥物所不同的地方。吡嗪酰胺的殺菌原理是通過結(jié)核桿菌菌體內(nèi)酶的脫酰胺作用，而起殺菌作用。最終轉(zhuǎn)化成吡嗪酸，通過腎臟由尿排出體外。在此指出，該藥與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。

吡嗪酰胺的主要副反應(yīng)有：

1、主要對肝臟的毒性作用，它的發(fā)生率大約4%～5%，也有的報道達10%以上。出現(xiàn)中毒性肝炎和黃疸。

2、關(guān)節(jié)炎，與乙胺丁醇一樣，它有提高血液中尿酸的含量，進而出現(xiàn)肌肉酸痛和關(guān)節(jié)痛，我們稱為痛風(fēng)。

3、有的病人還可以出現(xiàn)皮膚病，藥物性過敏性皮炎，少數(shù)病人皮膚出現(xiàn)似太陽暴曬以后的紅斑樣的損害。

使用時密切注意副反應(yīng)，必須定時查驗肝功能，并在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用。

吡嗪酰胺的用法及用量：成年人每日3次，每次2片（每片250毫克）通常使用習(xí)慣可以先用一片一次，每日3次，2～3天以后如無特殊不適增加到每日3次每次2片。

向讀者介紹上述幾種主要世界秘書網(wǎng)版權(quán)所有,的抗結(jié)核藥物，我們在抗結(jié)核的治療中，被首選的一線藥物是異煙肼、利福平、鏈霉素、吡嗪酰胺和乙胺丁醇五種。它們殺菌效果好且迅速，我們把它們稱為一線藥物，也就是首選藥物。其他二線藥物如對氨基水楊酸、氨硫脲、乙硫異煙胺、丙硫異煙胺、卷曲霉素、卡那霉素等等，在此不作一一介紹了，我們在首選藥物治療或者再次重復(fù)治療失敗的情況下，可以選擇二線藥物給予再次治療。