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抗腫瘤范文第1篇

(表1)中藥及其抗腫瘤作用 豬苓多糖等皆可誘生IFN（21）。TNF、INF是促進腫瘤壞死的有效物質(zhì)，其機制在于能夠抑制腫瘤血管生成。Lee等（22）用原代培養(yǎng)的牛主動脈內(nèi)皮細胞在Ⅰ型膠原蛋白三維培養(yǎng)基中生成的毛細管樣網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)為模型，觀察中藥蟾酥中的蟾毒配基Bufalin對血管生成的影響，繪圖像分析儀定量檢測5 nmol/L的Bufalin即可顯著抑制毛細管的生成，F(xiàn)CM分析可見血管內(nèi)皮細胞阻滯于G2/M期，血管內(nèi)皮細胞增殖受到明顯抑制。姜曉玲（23）通過比較實驗發(fā)現(xiàn)10μg/ml薏苡仁注射液對腫瘤血管生成的抑制作用非常顯著，其效果優(yōu)于0.1mg/ml維生素E（p

7調(diào)節(jié)相關基因表達

惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多因素、多階段的復雜過程，各種腫瘤相關基因異常表達的長期積累是癌變過程中的重要環(huán)節(jié)。因而，調(diào)節(jié)腫瘤相關基因表達成為治療惡性腫瘤的重要手段。實驗表明，許多經(jīng)臨床證實有效的抗癌中藥的作用機制之一就是能夠調(diào)節(jié)腫瘤相關基因的異常表達。ras癌基因位于真核生物的細胞核中，其編碼的p21ras蛋白，在結(jié)構(gòu)和功能上與G蛋白相似，與GTP結(jié)合后，參與細胞生長分化信號的傳導。ras基因發(fā)生點突變后可使細胞增殖信號持續(xù)增強，導致細胞無限增殖和癌變。p53是一個抑癌基因，正常的p53基因（即野生型p53基因）能夠抑制細胞增殖，防止發(fā)生癌變。p53突變后喪失了抑癌功能，而且突變的p53基因具有促進細胞惡性轉(zhuǎn)化的作用。楊傳標等（25）研究顯示，中藥連黛膠囊（黃連、清黛、吳茱萸等）治療胃腸腫瘤治療后患者血清中p21ras和突變型p53蛋白含量顯著下降，說明連黛膠囊具有調(diào)節(jié)胃腸腫瘤ras和突變型p53基因表達的作用。bcl-2基因有很強的抑制細胞凋亡作用，能抑制多種細胞的凋亡，有助于腫瘤生長。bax基因與bcl-2同族，在功能上二者相反，bax的表達可加速細胞凋亡進程。二者表達的比例程度決定細胞的生存或死亡。凌昌全等（26）發(fā)現(xiàn)人參皂甙能夠抑制白血病細胞株（6T-CEM）bcl-2基因的表達，降低bcl-2/bax比率，從而誘導6T-CEM的凋亡。另有報道（27~29），中藥對c-myc、c-fos、Rb等等其它相關基因的表達均有很好的調(diào)節(jié)作用。

8逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性

多藥耐藥性（multidrug resistance ,MDR）是由一種藥物誘發(fā)而同時對其它多種結(jié)構(gòu)和作用機制完全不同的抗癌藥物也產(chǎn)生的交叉耐藥性。MDR是腫瘤化療失敗的主要原因之一，臨床上許多新發(fā)腫瘤化療效果明顯，化療后復發(fā)者再次給予多種化療方案均效果甚差，其主要原因是腫瘤細胞因化療產(chǎn)生的多藥耐藥性。目前公認腫瘤細胞多藥耐藥性產(chǎn)生的主要原因是多藥耐藥基因編碼的P-糖蛋白（P-gp）的高度表達?？朔苏系K，抗腫瘤藥物的療效將有可能明顯提高。中醫(yī)藥抗腫瘤細胞多藥耐藥有很大優(yōu)勢，有關的研究已經(jīng)出現(xiàn)較好勢頭，如張慧珠等（30）采用MTT法從多種中藥單體或提取物篩選腫瘤細胞多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑，結(jié)果顯示，鉤藤總堿、藥根堿、靛玉紅對KBv200細胞耐藥具有逆轉(zhuǎn)作用，而姜黃素與長春新堿合用在KB及KBv200細胞均有增敏作用。復方三根制劑（藤梨根、虎杖根、水楊梅根等）對K562/ADR和K562/VCR兩株細胞的多藥耐藥性有逆轉(zhuǎn)作用，其逆轉(zhuǎn)機制是在轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)MDR1mRNA,從而降低多藥耐藥細胞P-gp的表達（31）。中藥莪術(shù)的有效成份欖香烯不但可以抑制BEL-7402細胞的生長，且對耐藥株BEL-7402/DOX仍有較強的殺傷作用。同時經(jīng)欖香烯乳劑長期作用，未能誘導出BEL-7402細胞的P-gp表達，說明已經(jīng)耐藥的腫瘤細胞對欖香烯仍然敏感，且不易使腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥性，特別適用于對化療藥物產(chǎn)生耐藥的惡性腫瘤治療（32）。這些均顯示了中醫(yī)藥在逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐藥方面的優(yōu)勢。現(xiàn)代醫(yī)學研究的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑在體外實驗中被證實，多數(shù)為鈣拮抗劑，因其毒副作用大，靶點單一，半衰期短等問題，難以推廣于臨床，更增加了研究和應用中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐藥的必要性。

9其它抗腫瘤機制

中藥防治惡性腫瘤的作用機理十分復雜，在抑制端粒酶活性，抗代謝，抗浸潤轉(zhuǎn)移等方面也均有報道。如陳澤雄等（33）研究表明，由莪術(shù)、半枝蓮、柴胡等組成的復方在藥物濃度為10%時對結(jié)腸癌細胞端粒酶活性的抑制能力為50%。貫眾（34）和土貝母（35）水提物均可明顯降低線粒體代謝活性，抑制肝癌細胞的生長。川芎嗪、苦參堿能明顯抑制腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞的粘附，抑制粘附分子的表達，減輕內(nèi)皮細胞的通透性，從而減少腫瘤轉(zhuǎn)移（36）。

10結(jié)語

綜上所述，中藥抗腫瘤的作用機制是復雜的，不管是單味中藥還是復方制劑，都含有多種成份，因此其作用不是單一的，它們可能具有多方面的作用，如人參具有誘導腫瘤細胞分化、調(diào)節(jié)腫瘤基因表達、增強免疫等多重作用。如何從多層次、多學科對中藥抗腫瘤的作用機制進行具體、客觀、定性定量的研究，以進一步揭示其奧秘，尚待中醫(yī)藥科學工作者的不斷努力。相信，以數(shù)千年中醫(yī)藥理論和實踐經(jīng)驗為基礎，結(jié)合現(xiàn)代藥物理論和生物技術(shù)，中藥的抗腫瘤作用機制研究和臨床應用將會有更大的進展。

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抗腫瘤范文第2篇

p53是迄今發(fā)現(xiàn)的與腫瘤發(fā)生、 發(fā)展關系最為密切的抑癌基因， 正常的p53蛋白通過誘導細胞周期阻滯和細胞凋亡等途徑對細胞增殖發(fā)揮負調(diào)控作用， 而在腫瘤細胞中異常表達的p53， 尤其是突變型p53蛋白可以誘導機體產(chǎn)生細胞和體液免疫反應， 導致對腫瘤細胞的免疫耐受或排斥。本文中對p53的功能、 p53在抗腫瘤等免疫反應中的作用， 及其在腫瘤治療中的應用做一綜述。

【關鍵詞】 p53; 抑癌基因; 腫瘤免疫

p53是迄今被發(fā)現(xiàn)的與腫瘤發(fā)生、 發(fā)展關系最為密切的抑癌基因， p53基因的突變見于人類50%以上的腫瘤［1］。正常的p53蛋白通過誘導細胞周期阻滯和細胞凋亡等途徑對細胞增殖發(fā)揮負調(diào)控作用， 并促進細胞分化， 同時p53對于維持遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性發(fā)揮極其重要的作用。由于點突變、 基因片段缺失和p53蛋白失活等導致的p53功能缺陷， 可以通過多種分子機制引起細胞過度增殖和遺傳物質(zhì)的改變， 以及逃避機體對癌變細胞的免疫監(jiān)控作用， 最終導致腫瘤的發(fā)生［2］。同時， 在腫瘤細胞中異常表達的p53， 尤其是突變型p53蛋白可以誘導機體產(chǎn)生細胞和體液免疫反應［3］。因此， 通過檢測p53基因結(jié)構(gòu)和功能的改變， 以及體內(nèi)p53特異性T細胞的活化和抗體產(chǎn)生， 可以為腫瘤的早期診斷提供依據(jù)， 而p53抗原肽或野生型p53的應用， 將有助于激發(fā)抗腫瘤免疫反應和糾正腫瘤細胞的惡性表型， 從而為腫瘤的免疫治療帶來新的希望。

1 p53基因及其生物學功能概述

人類p53基因定位于染色體17p13.1， 全長16 000～20 000 bp， 由11個外顯子和10個內(nèi)含子組成， 編碼由393個氨基酸殘基組成、 相對分子質(zhì)量（Mr）為53 000的蛋白。野生型p53蛋白是一種定位于細胞核中的轉(zhuǎn)錄因子， 其活性形式為四聚體， 自N端起依次為轉(zhuǎn)錄活化區(qū)、 DNA結(jié)合區(qū)、 四聚體化區(qū)和C端調(diào)節(jié)區(qū)。p53活性受到磷酸化、 乙?；日{(diào)節(jié)， 第15位和37位絲氨酸的磷酸化， 以及第373和382位賴氨酸的乙?；伎梢燥@著提高p53蛋白的轉(zhuǎn)錄激活能力［4］。另外， 癌基因產(chǎn)物Mdm2與p53結(jié)合后， 能夠誘導后者發(fā)生p53發(fā)生泛素化降解， 也成為細胞內(nèi)p53功能調(diào)節(jié)的重要方式［5］。當細胞面臨DNA損傷、 紡錘絲斷裂、 癌基因異常激活、 缺氧， 細胞內(nèi)dNTP不足等不利因素時， 在上游信號分子的作用下， p53表達上調(diào)， 或細胞原有的p53通過磷酸化而活化， 使p53的胞質(zhì)含量、 穩(wěn)定性及轉(zhuǎn)錄活性均顯著增加［2， 5］。

活化的p53蛋白通過調(diào)控其靶基因的表達以及下游信號傳遞， 引起多種生物學效應， 主要包括: （1）細胞周期阻滯。p53活化后， 可以啟動細胞周期負調(diào)控相關基因p21waf 1/cip 1， 1433σ和cyclin G等的轉(zhuǎn)錄表達。以p21waf 1/ cip 1為例， 該蛋白可以通過抑制細胞周期素/細胞周期素依賴性激酶復合體的活化， 使細胞周期停滯于G1期。（2）DNA損傷修復。細胞周期的停滯使損傷的DNA分子有機會得以修復。在電離輻射的誘導下， p53 蛋白通過與gadd 45基因內(nèi)含子中一段序列結(jié)合， 上調(diào)該基因的表達， 而gadd 45 通過激活cdc 2 基因促進基因組DNA 修復。（3）細胞凋亡。在特定情況下， 如DNA嚴重損傷或修復失敗時， 活化的p53作為轉(zhuǎn)錄因子， 可以直接啟動細胞凋亡相關基因bax、 gml、 p2xm、 killer/dr 5和pag 608等的表達， 促進細胞凋亡［6， 7］。

p53對于維持細胞、 組織乃至生物個體的功能和代謝具有至關重要的作用。除了維持細胞基因組的穩(wěn)定性、 防止癌變外， p53對于糖代謝、 能量的產(chǎn)生， 以及細胞老化等生理過程都具有重要的調(diào)節(jié)作用［8， 9］。

2 p53與機體免疫反應

p53與機體免疫系統(tǒng)的功能和免疫反應關系密切， 表現(xiàn)在: 一方面p53， 尤其是突變型p53可以作為腫瘤相關抗原激發(fā)機體免疫反應; 另一方面， p53作為轉(zhuǎn)錄因子， 可以直接啟動免疫細胞中一些基因的表達， 從而對這些細胞的增殖和功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

2．1 p53蛋白的免疫原性 在正常細胞中， 由于Mdm2結(jié)合引發(fā)的高效泛素化降解作用， p53蛋白的含量非常低， 而且主要分布于細胞核中。盡管在T淋巴細胞發(fā)育的陰性選擇過程中， 胸腺中表達的p53蛋白可以介導p53反應性CD8+ T細胞的克隆刪除， 但由于p53表達和暴露有限， 加之p53蛋白通常并不呈現(xiàn)在一些實質(zhì)組織細胞表面， 因此這種刪除是不徹底的。在腫瘤細胞中， 由于野生型或者突變型p53的過量表達， 尤其是在細胞質(zhì)中濃度的增加， 使少量壞死腫瘤細胞釋放的p53能夠被抗原提呈細胞攝取、 加工并提呈給T細胞， 使p53特異性T細胞活化， 激發(fā)機體抗腫瘤免疫反應。研究顯示， 來源于野生型和突變型p53蛋白的特定肽段均可以誘導正?；蚝闪鲂∈篌w內(nèi)MHC II限制的CD4+ T細胞活化， 而包含突變氨基酸殘基的肽段通常顯示出更強的誘導T細胞活化的能力。在腫瘤發(fā)生、 發(fā)展的不同階段， 活化的p53特異性CD4+ T細胞可以分泌IL2、 IFNγ等Th1類細胞因子， 進一步激發(fā)抗腫瘤免疫反應， 也可能產(chǎn)生IL4、 IL5、 IL10等Th2類細胞因子， 介導免疫耐受， 從而產(chǎn)生完全不同的效應。但只有在少數(shù)情況下， 這類針對p53的免疫反應可以有效地抑制腫瘤的生長， 甚至導致腫瘤徹底消失［10］。

除了激發(fā)細胞免疫， 野生型和突變型p53蛋白也能夠誘導機體產(chǎn)生自身抗體。Schlichtholz等［11］在30%的乳腺癌患者體內(nèi)檢測到了p53抗體， 而在結(jié)腸癌患者中這個比例約為26%。這些抗體主要針對包含p53突變位點的抗原肽段。同時， 盡管p53抗體的產(chǎn)生在乳腺癌和一些消化系腫瘤中似乎與晚期腫瘤以及患者低存活期相關， 但在大多數(shù)腫瘤中， 它與腫瘤大小、 分期并沒有相關性。

2．2 p53的兩類抗原表位 在野生型或者突變型p53蛋白中， 存在兩類抗原表位: 一類為優(yōu)勢表位（dominant epitope）， 它們在T細胞發(fā)育的陰性選擇階段或者成熟的外周免疫器官中充分暴露， 被加工提呈后引起相應T細胞克隆刪除或者活性抑制， 使機體對這類抗原產(chǎn)生免疫耐受。另一類為隱蔽表位（cryptic epitope）， 含有這類表位的肽段由于在發(fā)育中的胸腺和正常外周組織中不被充分暴露、 不能被抗原提呈細胞加工， 或者在與結(jié)合相同MHC分子的優(yōu)勢表位的競爭中處于劣勢等原因， 不能有效地被提呈給相應的T細胞克隆， 因而不能誘導中樞或者外周免疫耐受。在特定生理狀況下或特定組織（如腫瘤）中， 當這類抗原表位大量存在或者被有效地加工提呈時， 就可能誘發(fā)針對這種抗原的免疫反應。在p53蛋白中， 這些能夠誘導機體免疫反應的隱蔽抗原表位主要位于N端或C端結(jié)構(gòu)域， 而較少存在于處在一級結(jié)構(gòu)中心區(qū)域的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域［10， 11］。例如， 在腫瘤患者體內(nèi)， 含有第1～50位氨基酸序列（AA150）的肽段可以有效地誘導T細胞活化， 但它們活化后的效應與腫瘤的發(fā)展階段關系密切， 通常臨床Ⅰ期和Ⅱ期的患者較之Ⅲ期患者更傾向于產(chǎn)生Th2類細胞因子。相比之下， AA331370誘導T細胞活化后產(chǎn)生的細胞因子與腫瘤分期關系不大。在很多腫瘤細胞中， 由于突變導致p53蛋白在細胞質(zhì)中大量聚積， 使突變的p53蛋白被蛋白酶體降解， 或者釋放后被抗原提呈細胞攝取、 加工， 分別通過MHCⅠ和MHCⅡ限制的途徑活化CD8+和CD4+ T細胞， 誘導針對相應抗原的免疫反應。然而有證據(jù)表明， 在野生型和突變型p53蛋白中， 能夠誘導T細胞活化并產(chǎn)生Th1類細胞因子的抗原表位遠遠少于能夠使活化T細胞分泌Th2類細胞因子的表位， 因此所有抗原表位作用的總效應通常是誘導機體產(chǎn)生針對p53的免疫耐受。

2．3 p53與免疫調(diào)節(jié) p53除了作為抗原誘導機體免疫反應之外， 還可能通過激活免疫系統(tǒng)相關基因的表達直接參與免疫調(diào)節(jié)。在p53基因缺陷小鼠中， 免疫系統(tǒng)的發(fā)育和老化過程均顯著加快， 并引起記憶性T細胞過度積累［12］。在細胞凋亡過程中， 凋亡細胞釋放大量自身抗原， 但這些抗原很少誘發(fā)自身免疫反應。研究表明， 一種可能的機制是p53作為轉(zhuǎn)錄因子直接上調(diào)主要抗原提呈細胞樹突狀細胞中CD200的表達， 而后者可以顯著抑制T細胞活化和免疫反應［13］。另一項研究顯示， p53的表達對于抑制腸道黏膜固有層T細胞的增殖， 以及維持其對抗原的免疫耐受狀態(tài)具有重要意義［14］。巨噬細胞遷移抑制因子（MIF）通過抑制p53在細胞中的積累和活化維持巨噬細胞的存活和功能， 因而在機體天然免疫中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用［15］。

3 p53與腫瘤免疫和基因治療

3.1 基于p53免疫原性的腫瘤治療 盡管p53蛋白誘導的細胞和體液免疫通常導致機體對腫瘤細胞的免疫耐受， 但由于不同抗原肽引起的免疫反應不同， 因此那些能夠特異地活化Th1細胞的肽段仍然有可能被用來誘導抗腫瘤免疫反應。例如p53蛋白第261～269位氨基酸肽段已經(jīng)被用來制備腫瘤疫苗［10， 16］。p53基因修飾樹突狀細胞疫苗在免疫荷瘤小鼠后， 可以有效地激發(fā)針對腫瘤細胞的CTL反應。目前， 如何通過篩選和修飾獲得與MHC分子具有高親和力的肽段， 以及通過封閉T細胞表面抑制性受體（如CTLA4）和調(diào)節(jié)性T細胞的功能增強T細胞免疫反應， 克服免疫耐受狀態(tài)， 是這類疫苗在腫瘤治療中成功應用的關鍵［16］。

3.2 基于p53蛋白功能的腫瘤治療 由于p53能夠有效地抑制細胞增殖和促進細胞凋亡， 而且人類近半數(shù)的腫瘤都與p53突變和失活有關， 因此在腫瘤細胞中恢復表達野生型p53蛋白將有助于逆轉(zhuǎn)腫瘤的惡性表型， 抑制腫瘤生長。目前這一策略已被廣泛應用于非小細胞肺癌、 白血病、 膠質(zhì)母細胞瘤、 卵巢、 結(jié)腸和腎臟等部位腫瘤的治療［17］。另外， p53的應用還可以顯著增強腫瘤對化療、 放療等傳統(tǒng)治療方法的敏感性， 增加治療的效率［18］。近年來， 通過腺病毒等載體介導p53基因轉(zhuǎn)移并表達于腫瘤細胞， 已經(jīng)形成了多種臨床治療方案， 在美國、 日本和歐洲等國家和地區(qū)， 以及包括頭頸部腫瘤、 肺癌、 肝癌、 乳腺癌、 腦瘤等多種腫瘤的治療中得到成功應用， 并且在一些晚期腫瘤的治療中顯示出獨特優(yōu)勢［19］。值得一提的是， 2003年我國率先批準了國家一類新藥重組腺病毒p53注射液進入市場， 成為世界上第一個基因治療產(chǎn)品， 為許多晚期腫瘤患者帶來了新的希望［20］。

盡管p53蛋白主要通過其對細胞增殖的負調(diào)控作用發(fā)揮抗腫瘤作用， 但p53的免疫原性也是p53應用于腫瘤治療的重要原因。以p53重組腺病毒為例， 這類制劑對一些與p53突變和功能失活無關的腫瘤同樣具有顯著的治療作用， 提示p53蛋白本身甚至腺病毒本身的免疫原性在其中發(fā)揮了重要作用［19］?？傊?， p53在腫瘤治療中的成功應用將有賴于人們對p53功能及其在機體抗腫瘤免疫反應中作用的深入認識。

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抗腫瘤范文第3篇

臨床上，許多腫瘤患者及其家屬對中醫(yī)藥抗腫瘤的治療效果表示懷疑，認為中醫(yī)療法只適合治療緩癥、輕癥，而對急癥、重癥則毫無辦法。因此，他們常常拒絕使用中醫(yī)療法。其實這種觀念是完全錯誤的。國家中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學科主任、全軍中醫(yī)藥學會副會長、福州總醫(yī)院腫瘤科主任歐陽學農(nóng)教授認為，中醫(yī)藥在抗腫瘤方面具有其他療法無法比擬的優(yōu)勢。中醫(yī)療法不僅能有效防止癌細胞的轉(zhuǎn)移和復發(fā)，提高患者的免疫功能，還能彌補手術(shù)、化療、生物治療等療法給人體帶來的副作用，并能發(fā)揮較好的療效，讓患者能夠“帶瘤生存”，從而提高其生活質(zhì)量，延長其生存期。

 

中醫(yī)療法治療腫瘤的優(yōu)勢

歐陽學農(nóng)教授表示，目前臨床上對中醫(yī)藥抗腫瘤機制的研究，正在從細胞水平向分子水平、基因水平發(fā)展，并由單一成分向聯(lián)合應用進行縱深的研究。在中醫(yī)理論的指導下，應用中醫(yī)療法治療腫瘤，將成為未來幾年國內(nèi)外學者的研究熱點。

 

中醫(yī)認為，腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個正虛邪實的過程，正氣內(nèi)虛是腫瘤發(fā)生發(fā)展的根本原因。因此，治療腫瘤應根據(jù)患者的全身特點進行綜合考慮，而不應只將治療的重點局限于病灶本身。在臨床上，中醫(yī)可根據(jù)患者的具體情況對其進行靈活多變的有針對性的治療，在提高人體機能、減輕放化療的副作用、增強骨髓功能、提高食欲、增加體力、改善睡眠、促進手術(shù)康復、增加放化療效果等方面均具有十分顯著的作用。國外的多項研究證實，中藥能有效地抑制腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，從而可對乳腺癌、腸癌、前列腺癌、肺癌、胃癌及骨肉瘤等癌細胞的黏附和遷移起到明顯的抑制作用。另外，尚未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶的早中期腫瘤患者，使用中藥進行治療可有效地控制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和擴散，從而增加手術(shù)、介入等治療手段的成功率。而對于已經(jīng)發(fā)展為全身性病變的晚期腫瘤患者來說，使用中藥進行治療可起到增效減毒的作用，不僅能提高放化療的療效，減輕患者在放化療過程中出現(xiàn)的消化道反應及免疫、造血系統(tǒng)損害，還能明顯提高患者的生存質(zhì)量，延長其生存時間。

 

中醫(yī)抗腫瘤還包括針灸、推拿按摩、氣功等諸多方法。這些方法均可在一定程度上促進腫瘤患者的康復，維持其機體內(nèi)環(huán)境的平衡，控制或抑制癌細胞的浸潤，減輕放化療過程中的副反應。臨床實踐證實，使用艾灸療法對患者的足三里穴、內(nèi)關穴及中脘穴進行艾灸能顯著地減輕化療所致的惡心嘔吐癥狀。使用天麻、首烏、女貞子、旱蓮草、當歸、熟地、丹參、蒺藜、白芍、白芷等中藥為腫瘤患者進行治療，可有效地預防或減輕放化療后的脫發(fā)癥狀。推拿按摩及針刺也可有效地減輕放化療的毒副作用，緩解患者在放化療后的疲勞感及癌性疼痛。

 

使用中藥配合主流療法治療腫瘤具有增效減毒的作用

歐陽學農(nóng)教授指出，使用中藥配合化療、放療、手術(shù)、生物治療、熱療等5種主流的抗腫瘤療法可起到增效減毒的作用，能最大限度地發(fā)揮主流療法的療效，同時減輕其毒副作用。

 

研究證實，中藥對化學藥物具有增敏的作用。使用具有固本、扶正、祛邪等功效的中藥與化療配合，不僅可以提高化療的療效，降低不良反應的發(fā)生率，還有助于提高患者的免疫力，改善其血液指標，進而緩解其在治療過程中出現(xiàn)的各種不適癥狀，提高其生存的質(zhì)量。

 

在應用中藥配合放療時，臨床上常用活血化瘀法、益氣培本法、養(yǎng)陰扶正法、化痰散結(jié)法來提高放療的療效，減輕其毒副反應。例如，應用玄參、麥冬、生地黃、浙貝母、牡丹皮、玉竹、天花粉、甘草等中藥配合放療對鼻咽癌患者進行治療的臨床療效明顯優(yōu)于單純對其進行放療，且患者的淋巴結(jié)縮小明顯，放療后殘留灶的消退時間也明顯縮短，毒副作用也較輕。

 

在腫瘤手術(shù)前后使用中藥對腫瘤患者進行治療，不僅能提高手術(shù)的療效，加快其身體的康復，還能預防和降低術(shù)后復發(fā)及遠端轉(zhuǎn)移的風險。比如，伴有氣血兩虛者，可選用八珍湯加黃芪、大棗、首烏、砂仁等補氣養(yǎng)血和胃之品進行治療；伴有痰瘀互結(jié)者，可選用二陳湯加桃仁、川紅花、當歸、赤芍等活血化瘀之品進行治療；伴有氣陰兩虛者，可選用生脈散加黃芪、地黃、白芍、天門冬等益氣養(yǎng)陰之品進行治療。

 

中醫(yī)藥療法與生物療法對患者均具有調(diào)節(jié)免疫功能、增強抵抗力、誘導宿主反應、促進腫瘤細胞分化、增強患者對放化療的耐受性等作用。在臨床上，將二者結(jié)合運用，不僅能提高治療的效果，還能提高患者的生存質(zhì)量。隨著“帶瘤生存、重視生活質(zhì)量”等腫瘤治療理念的深入，中醫(yī)藥療法越來越廣泛地應用于晚期腫瘤患者的生物治療中。

 

應用中醫(yī)藥療法與熱療相配合時，以熱療為“君”，推進“陽”的運動，促進“陽化氣”的過程，抑制“陰成形”的過程，蒸解寒凝，直取腫瘤，同時以具有抗癌功效的中藥為“臣”，在發(fā)揮中藥抗癌作用的基礎上，增加熱療的敏感性。此外，熱療還能加快中藥的反應速度，而中藥又能提高熱療的效果。因此，中醫(yī)藥療法與熱療相輔相成，在改善惡性腫瘤患者免疫力及生活質(zhì)量等方面具有療效疊加的作用。

 

用中草藥抗癌也須防“毒”

中草藥并非完全沒有毒副作用。目前臨床上使用的許多抗癌中藥都有一定的毒副作用，若使用不當，可引起全身中毒反應、臟器功能損害、藥物性過敏反應及身體不適等癥狀。目前，臨床上常用的抗癌中藥有斑蝥、全蝎、水蛭、蜣螂、蜈蚣、蟾蜍、巴豆、硇砂等。這類藥物大多效強功捷，若用之得當，則可立起沉疴，若用之失當，則可引起中毒。另外，本身具有毒性成分的中藥還有番木鱉、漢防己、烏頭、莪術(shù)等，其主要毒性成分是生物堿，可對人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生先興奮后抑制的作用。

 

除了中藥本身具有毒性以外，辨證用藥不準、配伍失誤、炮制不當、誤食誤用、藥品質(zhì)量不高也是引發(fā)上述毒副反應的重要原因。此外，即使本身毒性不大的一些常用藥物，如果大劑量或超療程長期服用，亦可使患者出現(xiàn)過敏、中毒等情況。

 

對于抗癌藥物而言，絕對安全的藥物幾乎是不存在的。而中醫(yī)恰恰就是利用部分中藥的毒性、偏性來治療腫瘤的。但總的來說，中藥所引起的不良反應遠比人工合成類藥物所引起的不良反應輕微得多。

 

研究證實，人體本身就具有一定的排毒、解毒功能。此外，某些中藥所含有的糖類、維生素等物質(zhì)在進入人體后可轉(zhuǎn)化為葡萄糖、葡糖醛酸，具有幫助人體解毒的作用。而有些中藥所含有的蛋白質(zhì)、膠質(zhì)，可保護人的胃黏膜，阻礙有毒成分的吸收，還可以與生物堿等有毒成分結(jié)合，并將其排出體外，從而達到消除藥物毒性和減輕不良反應的目的。

 

中醫(yī)認為，邪毒結(jié)于體內(nèi)是腫瘤形成的根本。毒陷邪深，非攻不克，故中醫(yī)常用有毒之品，借其性峻力猛攻之，即中醫(yī)療法中常用的“以毒攻毒法”。因此，某些本身具有毒性的藥物，大多具有抗癌抑癌的功效，故在患者正氣尚未衰竭的情況下，可借其毒性來抑制腫瘤。然而，臨床上絕大多數(shù)腫瘤患者的正氣多已受損，因此不能一味猛烈攻伐，須慎重掌握用藥的劑量，并嚴格把握用藥的時機與方法，同時配合具有扶正功效的藥物對其進行調(diào)理，方能收到預期的效果。

抗腫瘤范文第4篇

[關鍵詞]腫瘤 分子靶向藥物　納米藥物　基因治療

[中圖分類號]R979.1 [文獻標識碼] A [文章編號]1009―6019―(2010]06―65―02

腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。它生長旺盛，常呈持續(xù)性生長。其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的一類疾病。腫瘤的發(fā)生發(fā)展與多種致病因素有關，如基因突變、疾病引發(fā)、環(huán)境污染、吸煙等不良生活習慣，都能誘發(fā)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。現(xiàn)在的治療多采用藥物治療加上化學療法等手段，控制進一步發(fā)展擴散。筆者就近些年抗腫瘤藥物的研究應用進行綜述一下。

1　分子靶向藥物

隨著對腫瘤細胞信號傳導途徑研究的不斷深入，人們逐漸認識到腫瘤組織內(nèi)可能存在一群具有類似干細胞功能的細胞，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、復發(fā)及轉(zhuǎn)移中起重要作用。分子靶向藥物針對腫瘤的特異性分子靶點設計，具有治療特異性強、效果顯著、基本不損傷正常組織的優(yōu)點。

1.1　單克隆抗體

1975年，koller和Milstein獲得單克隆抗體。為此，兩位發(fā)明者于1984年榮獲諾貝爾醫(yī)學獎。單克隆抗體與抗癌藥物或毒素結(jié)合起來，就成為威力強大的抗體“生物導彈”，把藥物運送至病害部位，從而使抗癌藥物發(fā)揮藥效。抗CD20的單抗，如利妥昔單抗(Rituximab，Mebthera，美羅華)是一種嵌合鼠／人的單克隆抗體，該抗體與縱貫細胞膜的CD20抗原特異性結(jié)合。與抗體結(jié)合后，CD20不被內(nèi)在化或從細胞膜上脫落。CD20不以游離抗原形式在血漿中循環(huán)，因此，也就不會與抗體競爭性結(jié)合。利妥昔單抗與B淋巴細胞上的CD20結(jié)合，并引發(fā)B細胞溶解的免疫反應。通過I和Ⅱ期臨床試驗，表明RT是安全有效的，被美國FDA批準用于復發(fā)性或頑固性淋巴瘤后，多中心Ⅲ期臨床試驗中包括166例復發(fā)的濾泡性淋巴瘤病人。病人每周以375mg／m2靜脈給藥一次，共4周，總有效率為48％，其中CR率6％。疾病復發(fā)時間為13個月，平均有效時間為11.8個月。另外，西妥昔單抗為人源化(IMC-C225，E225，Erbitur)人鼠嵌合性單抗，對EGFR有高度親和力。臨床試驗顯示，Cetuximab雖然不能延長患者的存活期，但可以減小某些患者體內(nèi)的腫瘤體積并減緩腫瘤的生長速度，同時也能有效治療頭頸鱗狀細胞癌和非小細胞肺癌(NSCLC)，但Cetuximab屬于人鼠嵌合抗體，反復用藥會產(chǎn)生人抗鼠抗體反應(HAMA)，具有局限性。還有抗HER一2的單抗，如曲妥珠單抗(赫賽汀)，在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗中僅有15％的反應率。

1.2　酪氨酸激酶抑制劑

酪氨酸激酶通常表達于上皮來源的實體瘤。吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。吉非替尼在實體性腫瘤中都有高水平的表達，與腫瘤的進展、患者低生存率及腫瘤細胞的耐藥性有關。研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)化療中加入吉非替尼并不比單純常規(guī)化療更能改善生存。吉非替尼I期單藥治療研究表明，對晚期頭頸部癌、晚期結(jié)直腸癌、晚期前列腺癌和晚期乳腺癌療效。厄羅替尼是HER-1／EGFR酪氨酸激酶抑制劑，王洪武研究發(fā)現(xiàn)在其中的2個亞組中，觀察到了明顯好的療效，即患者腫塊EGFR陽性亞組厄羅替尼有效率為11.6％，陰性亞組有效率為3.2％。厄羅替尼主要治療原發(fā)性肝癌，與吉西他濱聯(lián)合可用于治療晚期胰腺癌，但是能否代替吉西他濱單藥治療真正成為治療晚期胰腺癌的一線方案目前尚無定論。

2　納米藥物

納米藥物具有顆粒小、比表面積大、表面反應活性高、活性中心多、催化效率高、吸附能力強等特性，制成導向藥物，達到靶向輸藥至特定器官的目的。湯慶超在納米藥物應用于腫瘤研究發(fā)現(xiàn)，在鼠肝轉(zhuǎn)移模型(M5076網(wǎng)狀細胞肉瘤)中已經(jīng)證實將藥物負載于常規(guī)納米粒子后可增強抗腫瘤效果。阿霉素-PIHCA納米粒子具有良好的抗轉(zhuǎn)移效果，應用阿霉素-PIHCA納米粒組比游離阿霉素組轉(zhuǎn)移數(shù)大大減少。納米粒子成分提高化療效果的潛在機制，肝作為一個藥物貯器是阿霉素從健康肝組織中向惡性癌組織的傳遞作用。

3　基因治療

惡性腫瘤與多種因素有關，這些因素使原癌基因激活，研究者開始從基因角度治療癌癥。如抗血管生成治療，它以腫瘤新生血管為作用靶點，切斷腫瘤生長轉(zhuǎn)移所需要的“營養(yǎng)供應”，從而達到“餓死”腫瘤的目的。湯堅強等利用構(gòu)建反義組織因子cDNA轉(zhuǎn)染大腸癌LoVo細胞系，結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)染組的LoVo細胞，其基質(zhì)金屬蛋白7(MMP-7)在mRNA和蛋白質(zhì)水平表達均明顯下調(diào)，組織因子(tissue factor，TF)與MMP一7的表達具有相關性，因此大腸癌細胞可通過其胞膜蛋白TF直接或間接影響下游MMPs的表達。在人類50％的腫瘤中發(fā)現(xiàn)，p53基因有缺失和突變，可見與腫瘤關系十分密切，因而腺病毒介導的p53基因治療的研究非常廣泛。研究證實，p53基因不僅可以抑制原發(fā)性腫瘤的生長，而且還可以抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。腺病毒介導的p53基因曾被用于治療復發(fā)的頭頸部腫瘤。

抗腫瘤范文第5篇

【關鍵詞】腫瘤血管抑制因子綜述

近年來中藥或有效成分抑制腫瘤血管生成研究非?；钴S,也具有明顯的廣度和深度。

1中草藥研究動態(tài)

1.1去甲斑蝥素范躍祖等觀察了去甲斑蝥素(NCTD)對膽囊癌腫瘤血管生成的抑制作用及其機制NCTD可有效抑制、破壞膽囊癌腫瘤血管生成,進而抑制膽囊癌的增殖與生長。其機制可能與NCTD誘導血管內(nèi)皮細胞凋亡、直接破壞血管內(nèi)皮細胞、改變血管內(nèi)皮細胞PCNA/凋亡比、下調(diào)血管生成因子VEGF、Ang2和上調(diào)血管抑制因子TSP、TIMP2表達有關［1］。

1.2小檗堿小檗堿(berberine)為黃連(毛茛科植物)、黃柏等(蕓香科植物)植物的一種生物堿,作為抗菌藥已有悠久的歷史。初步研究表明它在體內(nèi)、體外對多種腫瘤細胞具有較強的抑制和殺傷作用［2］。婁金麗等研究小檗堿對bFGF活化人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)增殖、細胞周期及細胞凋亡的影響,探討其對腫瘤新生血管形成作用的機制。方法:MTT法檢測小檗堿對bFGF活化HUVEC的增殖作用;流式細胞儀檢測用藥后細胞周期的變化;激光共聚焦掃描顯微鏡下觀察藥物對細胞形態(tài)、細胞內(nèi)鈣的影響;流式細胞儀檢測小檗堿對細胞凋亡的作用。結(jié)果:小檗堿能明顯抑制bFGF活化的HUVEC增殖,且存在劑量依賴關系;使細胞在G0G1期的比例明顯增多;使細胞核濃縮、甚至裂解成碎塊,同時使細胞內(nèi)鈣增多;并誘導活化HUVEC發(fā)生細胞凋亡。結(jié)論:小檗堿可能通過將bFGF活化的HUVEC細胞周期阻滯在G0G1期,抑制活化HUVEC的增殖;誘導活化HUVEC細胞發(fā)生凋亡等機制,阻止新生血管形成,發(fā)揮其抗腫瘤作用［3］。

1.3白藜蘆醇白藜蘆醇是廣泛存在于葡萄、花生和多種藥用植物中的一種多酚類化合物，目前至少已經(jīng)在21個科，31個屬的72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇。早期研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇具有保護心血管，調(diào)節(jié)血脂、抗病原微生物、護肝等多種生物學作用。自從Jang等于1997年系統(tǒng)報道了白藜蘆醇的抗腫瘤作用后，迄今已發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能通過多種途徑抑制腫瘤細胞的起始，促進，發(fā)展三個階段，而且可以抑制腫瘤血管形成。1.對內(nèi)皮細胞的作用，能夠直接抑制血管內(nèi)皮細胞的增生，遷移及誘導其凋亡，從而抑制血管的生成。2.對血管生長因子及受體的調(diào)控，可以通過下調(diào)各種血管生成促進因子及受體的水平，近而抑制血管的形成。3.對基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的影響，白藜蘆醇能夠直接抑制MMP2的表達及活性，同時體外實驗發(fā)現(xiàn)白藜蘆直接抑制HUVEC細胞分泌MMP2溶解明膠的活性，從而抑制細胞的生長，管形的形成.4.抗凝作用，研究表明，白藜蘆醇可以通過抗凝作用阻止血管的生成。5.對黏附分子的影響，白藜蘆醇抑制腫瘤壞死因子（TNF）激活的人HUVEC和人單核細胞產(chǎn)生ICAM1及VCAM1，降低細胞之間的黏附能力。6.對環(huán)氧化酶的影響，白藜蘆醇使腫瘤組織環(huán)氧化酶2（COX2）MRNA的表達減少，從而抑制腫瘤的血管的形成。7.對INOS的影響，研究表明白藜蘆醇通過抑制巨噬細胞中脂多糖誘導的NFKB而減少胞質(zhì)蛋白穩(wěn)定的MRNA水平［4］。

1.4姜黃姜黃主要活性成分是姜黃色素和揮發(fā)油,具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗腫瘤等多種作用。近年來,姜黃活性成分的抗腫瘤作用引起了廣泛關注。姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素是姜黃中的三種主要色素,混稱姜黃色素。李劍明等研究證明，3種姜黃色素單體能夠抑制內(nèi)皮細胞生長,表明抑制血管生成是其抗腫瘤的主要機制之一［5］。

1.5逆癌酮以往研究發(fā)現(xiàn)丹參酮具有抗腫瘤作用。逆癌酮是以丹參酮為主要成分的中藥制劑。作者以逆癌酮對A549細胞系和PLA801D細胞系惡性表型的逆轉(zhuǎn)作用研究結(jié)果表明,在體外狀態(tài)下,逆癌酮可下調(diào)腫瘤細胞VEGF、CD44V6的表達水平,上調(diào)PLA801D細胞的nm23H1的表達水平。提示逆癌酮有抗腫瘤血管生成效應［6］。

1.6海參實驗研究證實,海參的活性成分具有抗凝血、抗腫瘤、增加免疫力及抗病毒等作用。胡人杰等發(fā)現(xiàn)海參與可的松合用有極為明顯的抑瘤增效作用。肝素與可的松合用具有腫瘤血管生成抑制作用,而海參的化學結(jié)構(gòu)、生物活性與肝素有相似之處,故推測海參與可的松合用能抑制腫瘤血管生成［7］

1.7烏三顆粒烏三顆粒主要功效為益氣養(yǎng)陰、軟堅散結(jié)。石錦萍等進行了烏三顆粒對腫瘤新生血管形成干預的研究。作者采用免疫組化染色法、病理彩色圖像定量分析法,對小鼠S180肉瘤組織進行了MVD、VEGF、bFGF表達的檢測。結(jié)果顯示,烏三顆粒能明顯下調(diào)MVD、VEGF、bFGF的表達,表明烏三顆粒對腫瘤血管生成有明顯的干預作用,這可能是烏三顆?？鼓[瘤的重要機制之一［8］。

中國-1.8人參皂苷Rg3人參皂苷Rg3是中藥人參中的四環(huán)三萜皂苷,其分子式為C24H72O13。研究表明,人參皂苷Rg3體外對小鼠腹水肝癌細胞(MM1)、黑素瘤B16FE7細胞、人小細胞肺癌細胞(OC10)和人胰腺癌細胞(PSN1)的浸潤具有較強的抑制作用。人參皂苷Rg3對高轉(zhuǎn)移性小鼠黑素瘤B16FE7細胞肺轉(zhuǎn)移及Balb/C小鼠結(jié)腸癌細胞肺轉(zhuǎn)移具有抑制作用。其抗腫瘤轉(zhuǎn)移機制與其抑制腫瘤細胞浸潤、黏附和抗血管生成的活性有關［9］。中國

1.9大豆異黃酮選用人乳腺癌細胞株MCF7裸鼠異種移植,探討大豆異黃酮及其主要有效成分金雀黃素對人乳腺癌細胞裸鼠移植瘤生長及其血管生成的影響,通過觀測移植瘤的重量、出瘤時間、成瘤率,同時,應用免疫組化技術(shù)觀察MVD。結(jié)果顯示,腫瘤組織內(nèi)可見形態(tài)不規(guī)則,且無明顯管腔的新生血管,血管分布以腫瘤組織的邊緣處為多見,各組微血管計數(shù)金雀黃素組最少,出瘤時間及成瘤率各治療組都明顯減少,以金雀黃素組最為明顯,其次是高黃酮組和低黃酮組。根據(jù)實驗可以看出,大豆異黃酮的主要有效成分金雀黃素能減少腫瘤血管生成,從而抑制裸鼠移植瘤在體內(nèi)生長［10］。

1.10鯊魚軟骨提取物近10年來,不同的實驗室從不同的鯊魚軟骨中獲得了相對分子量大小不一、生物活性也有差異的鯊魚軟骨血管生成抑制因子(SCAIF)。它們都具有抑制血管生成的生物活性和對荷瘤小鼠的確切抑瘤效果。2000年和2001年,有學者從我國沿海鯨鯊軟骨中提取分離子兩種高度純化了的血管生成抑制因子SCAIF1和SCAIF80,它們對內(nèi)皮細胞的增殖與遷移具有顯著抑制活性。對雞胚尿囊膜血管生成也有明顯抑制作用,并且均呈劑量依賴關系［11］。

2結(jié)語

綜上所述，筆者認為:“血瘀”血管內(nèi)皮細胞損傷血管內(nèi)皮細胞增殖腫瘤血管生成，這其中存在著互為影響的內(nèi)在聯(lián)系。活血化瘀藥物通過修復血管內(nèi)皮細胞損傷,抑制其增殖,可能有效改善組織缺血缺氧的"血瘀"狀態(tài),而消除腫瘤新生血管生成的條件,在血管形成前期阻斷腫瘤病變進一步向惡性發(fā)展。加強活血化瘀與惡性腫瘤血管生成調(diào)節(jié)因子關系的研究,對明確不同類型的活血化瘀治療腫瘤的適應證,篩選更具針對性和有效性的抗腫瘤血管生成的活血化瘀方藥,探索活血化瘀治療惡性腫瘤的機制等都具有較大的意義和指導作用。

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