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抗腫瘤藥范文第1篇

【主題詞】抗腫瘤藥物用藥分析費(fèi)用

【中圖分類號(hào)】R73 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484(2010)08-0-01

抗腫瘤藥物在腫瘤綜合治療中占據(jù)著主導(dǎo)地位。合理利用藥物資源,指導(dǎo)臨床規(guī)范用藥,為患者選擇安全有效經(jīng)濟(jì)的治療藥物,是臨床藥劑師的職責(zé)?，F(xiàn)對(duì)該院2007年～2008年抗腫瘤藥物應(yīng)用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以期為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

本文資料來(lái)源于陽(yáng)城縣腫瘤醫(yī)院2007年1月至2008年12月抗腫瘤藥物的藥品名稱、數(shù)量、劑型、規(guī)格、銷售金額的實(shí)際使用量。

1.2 方法

將抗腫瘤藥物按6大類,即代謝類、抗生素類、激素類、天然類、中藥制劑類、其他類進(jìn)行數(shù)量及金額排序、計(jì)算構(gòu)成比。由于臨床多為聯(lián)合用藥,同一藥物不同用藥方案及療程不同,難以用限定日劑量和用藥頻度排序原理進(jìn)行統(tǒng)計(jì),采用金額排序法進(jìn)行回顧性分析[1]。

2 結(jié)果

共銷售抗腫瘤藥物6大類36個(gè)品種,藥費(fèi)金額360萬(wàn)元,占總藥費(fèi)的36.8%?？鼓[瘤藥物以注射劑為主,其金額占83.0%。與鐘錦堂[2]比較,用藥金額比例相差不大;但與郝志英[3]比較,用藥金額比例相差懸殊很大。

中藥制劑類藥物以苦參注射液為主,用藥金額達(dá)32.2%;其次是康艾注射液,用藥金額達(dá)12.0%;參芪扶正注射液的金額占9.3%?？股仡愃幬镆员砣岜刃菫橹?用藥金額達(dá)3.3%;其次是多柔比星和吡柔比星;絲裂霉素雖然用藥金額比例不大,但用藥數(shù)量卻不小,達(dá)1230支。代謝類藥物以5-FU為主,用藥金額為2.1%;還有吉西他濱和亞葉酸鈣。天然類藥物以紫杉醇為代表,用藥金額達(dá)6%;長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春瑞濱用量都較少。烷化劑和激素類藥物近年來(lái)用量較小。口服藥物多為門診病人用藥;以貞芪扶正膠囊最多,用藥金額占2.3%;平消片和5-FU位居二、三。

口服劑應(yīng)用前五位藥品名稱見(jiàn)表1;注射劑應(yīng)用前十位藥品名稱見(jiàn)表2。

3 討論

住院疾病譜決定了用藥的范圍,該院住院病人以食管癌、胃賁門癌、宮頸癌為主。過(guò)去抗癌藥作為一種輔治療手段和晚期病人的姑息性治療,近年來(lái)的綜合治療增加了抗腫瘤藥物的用量。如近2年來(lái)上消化道腫瘤手術(shù)后的預(yù)防性治療多以化療為主,術(shù)后化療病人明顯增加。

中藥抗癌制劑既有抗腫瘤作用,又有扶正止痛等效果,在臨床治療中占據(jù)了重要地位。如復(fù)方苦參注射液不僅對(duì)腫瘤有直接殺傷作用,還可誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化和促進(jìn)調(diào)節(jié),對(duì)B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的免疫功能有增強(qiáng)作用,并有止痛、止血、升白等作用[4];因此,無(wú)論是在使用的數(shù)量上還是在金額上都占第一位?？蛋⑸湟菏切滦偷募扔忻庖哒{(diào)節(jié)作用又有抗腫瘤作用的新藥[5],在數(shù)量和金額上均占據(jù)第二。參芪扶正注射液則為第三。貞芪扶正膠囊作為院外姑息性治療口服藥用量最大,其次是平消片。含鉑類抗癌制劑因其抗腫瘤范圍廣,被認(rèn)為是治療腫瘤的主藥,大多數(shù)一線化療方案均有含鉑藥物。用藥主要是卡鉑、順鉑、奧沙利鉑。激素類藥物近年來(lái)已很少應(yīng)用。

在臨床用藥上,住院醫(yī)師既要考慮療效,還要看病人對(duì)藥費(fèi)的承受能力,因此,像環(huán)磷酰胺和絲裂霉素這些價(jià)格低的藥物用量就大。一些晚期腫瘤失去根治機(jī)會(huì)的病人,則應(yīng)用貞芪扶正膠囊和平消片等作為安慰治療。

在基層腫瘤?？漆t(yī)院,臨床醫(yī)師以臨床療效肯定,又經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的抗癌藥為主;對(duì)于一些新藥,或是臨床Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)藥物,療效還不能完全確定的根本不用;這也因條件限制,有些臨床試驗(yàn)的指標(biāo)無(wú)法觀察所致。更有某些腫瘤病例太少,也使一些新藥的應(yīng)用受到限制。近年來(lái)一些分子靶向治療新藥的應(yīng)用擴(kuò)大了抗腫瘤藥物的范圍,如西妥昔單抗是首個(gè)經(jīng)證實(shí)和化療聯(lián)合能延長(zhǎng)所有組織學(xué)亞型非小細(xì)胞肺癌患者生存期的靶向藥物[6],因此臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)需要積極應(yīng)用新藥,擴(kuò)大用藥范圍,提高臨床療效。

參考文獻(xiàn)

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抗腫瘤藥范文第2篇

1 山西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 山西省太原市 030001 2 山西晉城煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院藥劑科 山西省晉城市 048006

【摘　要】腫瘤是人類常見(jiàn)的多發(fā)疾病，對(duì)于惡性腫瘤通常采用住院化療的方法進(jìn)行系統(tǒng)醫(yī)治?？鼓[瘤化療藥物均具有選擇性差、不良反應(yīng)強(qiáng)、用藥不合理會(huì)造成多器官損害的特點(diǎn)。就目前而言，在不合理用藥醫(yī)囑中常出現(xiàn)溶媒選擇不合理、溶媒劑量配置不合理、藥物劑量配置不合理、給藥順序不合理、給藥時(shí)間控制不合理等問(wèn)題，因此，本文以具體實(shí)例為分析對(duì)象，總結(jié)常見(jiàn)的抗腫瘤藥物靜脈配置不合理用藥醫(yī)囑問(wèn)題，并提出合理配置方案，望有助于醫(yī)護(hù)人員規(guī)范藥物使用及注射行為。

關(guān)鍵詞 抗腫瘤藥物；靜脈配置；用藥；PIVAS

抗腫瘤藥物靜脈注射是腫瘤疾病治療的主要方法之一，因此，各大腫瘤醫(yī)院都建立有靜脈用藥調(diào)配中心（PIVAS）。靜脈用藥調(diào)配中心為合理配置和使用藥物進(jìn)行統(tǒng)一管理，提高了患者用藥的合理性，但是，PIVAS 配置的抗腫瘤靜脈輸液醫(yī)囑中仍存在一些不可以醫(yī)囑問(wèn)題，所以客觀的總結(jié)不合理案例，完善用藥記錄，合理使用藥物和不良反應(yīng)防治是保證抗腫瘤靜脈用藥安全、有效的保障。

1 常見(jiàn)不合理用藥醫(yī)囑現(xiàn)象

1.1 溶媒選擇不合理現(xiàn)象

針對(duì)住院患者腫瘤病情，主治藥物的正確性對(duì)于病情的治療具有關(guān)鍵性的作用，而對(duì)于主要與溶媒的配伍相容性、藥物之間的理化性和藥物的代謝特征沒(méi)有準(zhǔn)確掌握是不合理用藥醫(yī)囑的主要問(wèn)題。譬如：奧沙利鉑（Oxaliplatin for Injection） 是輔助治療原發(fā)性腫瘤完全切除的主要藥劑，在其使用說(shuō)明中明確規(guī)定不要與堿性制劑使用，一些醫(yī)生習(xí)慣性的采用氯化鈉注射液進(jìn)行配伍，而導(dǎo)致患者在患者出現(xiàn)手腳麻痛，有蟻?zhàn)吒鞋F(xiàn)象。因此，在奧沙利鉑配伍溶媒的選擇上應(yīng)選擇5% 的葡萄糖為注射液。

1.2 溶媒劑量配置不合理現(xiàn)象

如果溶媒劑量與藥物之間的配伍劑量和濃度不合適會(huì)達(dá)不到最佳治療的效果。而在臨床中，溶媒劑在量的配置上不合理現(xiàn)象比較常見(jiàn)。譬如：依托泊苷（EtoposideInjection）是細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，因?yàn)槠渥饔糜贒NA 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，而依托泊苷與DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ作用具有可逆性，如果依托泊苷濃度過(guò)高與嚴(yán)重的骨髓抑制不良反應(yīng)。所以依托泊苷濃度需要低于0.25g/L。

1.3 藥物劑量配置不合理現(xiàn)象

藥物的劑量配比對(duì)于發(fā)揮藥效具有非常重要的作用，反之會(huì)達(dá)不到療效甚至?xí)霈F(xiàn)刺激性和副作用。藥物劑量配比不合理用藥醫(yī)囑的現(xiàn)象非常常見(jiàn)，譬如：某女性患者白血病復(fù)發(fā)，采用阿糖胞苷（Cytarabine for Injection）進(jìn)行靜脈注射，該患者身高1 米58，體型偏瘦，醫(yī)囑為2000mg/ 次，一天三次。這是該藥物大劑量范圍內(nèi)注射，鑒于患者身材與體型顯然劑量過(guò)重。阿糖胞苷具有較強(qiáng)的副作用，如果用量過(guò)大會(huì)導(dǎo)致用戶肺部水腫、呼吸衰竭，因此，需要根據(jù)用戶實(shí)際情況選擇中劑量進(jìn)行注射。

1.4 給藥順序不合理現(xiàn)象

按照正確的給藥順序進(jìn)行藥物注射對(duì)于腫瘤患者的治療是非常必要的，因?yàn)榭鼓[瘤藥物多為刺激性藥物，正確的給藥順序能夠有效降低藥物對(duì)人體的刺激性和副作用。譬如：紫衫醇（paclitaxel）與表柔比星（Epirubicin）配合治療植物性腫瘤，紫衫醇具有破壞腫瘤細(xì)胞有絲分裂期（M期）和DNA合成后期（G2 期）的正常分裂，如果先用紫衫醇會(huì)殺滅M 與G2 期的細(xì)胞，在用藥后DNA 合成期（S 期）還會(huì)有腫瘤細(xì)胞分裂出來(lái)。因此，先用表柔比星增加紫衫醇的抗破壞力。

1.5 給藥時(shí)間控制不合理現(xiàn)象

藥物注射時(shí)間根據(jù)不同藥物的溶解、降解等物理及化學(xué)變化不同，在時(shí)間控制上不同。如果藥物容易溶解和降解則需要快速注射，如果藥物相對(duì)穩(wěn)定，刺激性強(qiáng)則需要緩慢注射。然而在藥物注射時(shí)間控制上很多大夫沒(méi)有進(jìn)行醫(yī)囑。譬如：多西他賽（Docetaxel）是治療乳腺腫瘤和卵巢腫瘤的主要藥物，其具有較高的溶解性，并具有一定的刺激性，因此，在與氯化鈉注射液進(jìn)行配伍注射時(shí)，濃度要保持在0.74mg/ml 以內(nèi)，注射時(shí)間要控制在1 小時(shí)。然而在在該藥點(diǎn)滴注射中，醫(yī)護(hù)人員對(duì)時(shí)間控制并沒(méi)有嚴(yán)格的要求。

2 住院患者抗腫瘤藥物靜脈合理配置

2.1 調(diào)劑、配伍環(huán)節(jié)合理配置

靜脈用藥調(diào)配中心（PIVAS）在腫瘤患者用藥的一關(guān)鍵環(huán)節(jié)就是醫(yī)囑審核。PIVAS 中心的藥劑師要謹(jǐn)慎審核每一次出藥，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行配伍。常用抗腫瘤藥物靜脈注射審核內(nèi)容如表1 所示。

2.2 給藥方式、順序、時(shí)間合理安排

醫(yī)護(hù)人員在對(duì)患者進(jìn)行給藥時(shí)，要嚴(yán)格按照藥劑師所明確的用法進(jìn)行給藥，并能夠注意使用時(shí)間間隔、順序、滴注時(shí)間和其他注意事項(xiàng)。如：間隔24 小時(shí)使用甲氨蝶呤可增加甲氨蝶呤的抗癌活性。依托泊苷與順鉑用藥時(shí)，應(yīng)先使用依托泊苷再使用順鉑，如果順序相反，會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制。根據(jù)臨床試驗(yàn)研究，正常細(xì)胞的生長(zhǎng)高峰在下午16:00，而腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)高峰在上午10:00 和晚上22:00-23:00。因此，在患者在進(jìn)行化療的時(shí)間為上午和晚上最佳。

2.3 不良反應(yīng)防治

抗腫瘤藥物雖然具有化療抑制腫瘤擴(kuò)大的作用，但是其刺激性和毒性副作用較大，患者在治療過(guò)程中，往往會(huì)因抗腫瘤藥物引發(fā)其他的病狀。由于每一位患者的病狀和體質(zhì)不同，在使用抗腫瘤藥物中，藥物的作用和用量會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生不同的效果。譬如：表柔比星具有刺激心機(jī)和肝臟的副作用，因此，在使用表柔比星出現(xiàn)不良后，可口服維生素C、E。再如紫衫醇過(guò)敏會(huì)導(dǎo)致患者嘔吐或者是體液潴留，可在進(jìn)行注射紫衫醇前預(yù)服地塞米松或肌注苯海拉明或靜注西咪替丁。

3 結(jié)語(yǔ)

在對(duì)住院患者抗腫瘤藥物靜脈配置不合理用藥醫(yī)囑臨床干預(yù)中，首先要明確藥劑師的責(zé)任，藥劑師要嚴(yán)格審核經(jīng)手的藥物，并與醫(yī)生和護(hù)士進(jìn)行及時(shí)溝通，了解患者的真實(shí)情況，防止不合理醫(yī)囑給藥。其次，加強(qiáng)全體醫(yī)護(hù)人員合理用藥、正確操作的意識(shí)，不按照自己意識(shí)進(jìn)行工作，要嚴(yán)格按照藥物使用說(shuō)明和實(shí)際情況進(jìn)行藥物配伍，按照正確施藥方法進(jìn)行操作，減少人為失誤。

（通訊作者：程景民）

參考文獻(xiàn)

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抗腫瘤藥范文第3篇

【關(guān)鍵詞】舒尼替尼；甲狀腺功能減退；促甲狀腺素；轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌；胃腸間質(zhì)瘤

【中國(guó)分類號(hào)】R979.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1044-5511（2011）10-0181-02

舒尼替尼是一種口服的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1、-2、-3（VEGFR-1、-2、-3）、血小板生長(zhǎng)因子受體-β（PDGFR-β）、干細(xì)胞因子受體（KIT）、FMS樣酪氨酸激酶-3（FLT3）和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞衍生的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體（RET）等的酪氨酸激酶活性，從而特異性的阻斷這些信號(hào)傳導(dǎo)通路達(dá)到抗腫瘤的效應(yīng)[4]。目前已被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌及格列衛(wèi)治療失敗或不能耐受的GIST[5]，而其在非小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、黑色素瘤、乳腺癌等腫瘤中的應(yīng)用也處于研究中[6]。舒尼替尼不良反應(yīng)輕微，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括疲乏（可達(dá)50%），腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、便秘、高血壓、手足綜合征等。嚴(yán)重的不反應(yīng)包括溶血反應(yīng)、肺栓塞、高血壓、急性肝衰竭等，其別需要注意的是舒尼替尼可能誘導(dǎo)甲狀腺功能減退。為了更好的研究舒尼替尼對(duì)甲狀腺功能的影響，本文收集了2008.5-2010.12在本院服用舒尼替尼治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌和格列衛(wèi)治療失敗的GIST的患者，檢測(cè)這些患者在治療過(guò)程中的甲狀腺功能變化，并對(duì)這些結(jié)果進(jìn)行討論。

注：基礎(chǔ)TSH水平：患者開(kāi)始口服舒尼替尼前檢測(cè)的TSH值。TSH*:患者治療過(guò)程中檢測(cè)到TSH最高值。

1 資料與方法

本文收集了25例2008.5-2010.12在本院服用舒尼替尼治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌或格列衛(wèi)治療失敗的胃腸間質(zhì)瘤（GIST）患者（12例男性和13例女性，年齡范圍：35-72歲，轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者11例和格列衛(wèi)治療失敗的GIST患者14例），檢測(cè)這些患者的甲功全套，包括：促甲狀腺素（TSH）游離三碘甲狀腺原氨酸(free T3，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free T4，F(xiàn)T4)、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb）、甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，TG）。舒尼替尼推薦劑量為50mg/日，每日1次，連續(xù)口服4周，休息2周，6周為1個(gè)周期。隨訪時(shí)間為2.5-24.5月（中位時(shí)間為15.3月）。這些患者既往無(wú)甲狀腺疾病史，無(wú)使用影響甲狀腺功能的藥物及其他治療史。

2 結(jié)果

期間1例患者在服藥開(kāi)始12周內(nèi)死亡，3例患者為治療不滿12周停藥。在21例可接受評(píng)估的患者中，本研究根據(jù)甲狀腺功能將其分為3組（Table.1）：第1組患者為TSH水平升高，發(fā)生甲狀腺功能減退，共10例（編號(hào)從A1-10）,第2組患者的TSH在正常水平的上限，未檢測(cè)到TSH的激增和FT4的降低，共5例（編號(hào)從B1-5）。第3組則為在整個(gè)隨訪期間TSH在正常范圍，甲狀腺機(jī)能正常的患者，共6例（編號(hào)從C1-6）。本研究顯示：在服用舒尼替尼后，有47.6%（10/21例患者）的患者發(fā)生了甲狀腺功能減退，如果包括第2組患者，則比例上升為71.4%（15/21例患者）。同時(shí)我們還觀察到：有61.9%（13/21例患者）的患者出現(xiàn)了甲減的亞臨床癥狀和（或）體征，主要表現(xiàn)為疲乏、嗜睡、記憶力減退、畏寒、厭食等。其中4例患者接受了L-甲狀腺素鈉（L-T4）治療，3例患者上述癥狀大部分獲得了改善。

本研究還顯示：在大部分患者中，我們觀察到了TSH的波動(dòng)，主要表現(xiàn)為：在服藥的第4周末，患者的TSH高于其正常水平，但休息2周后，TSH又恢復(fù)到正常。我們還觀察到：在患者服藥的第4周末，后一周期的TSH水平較前一周期有所升高。在部分患者中，TSH變化較為劇烈，可達(dá)正常水平的4-6倍。

同時(shí)，我們還檢測(cè)了患者血清中FT4、FT3、TPOAb、TGAb、TG水平的變化，可以看出：患者的FT4處于正常范圍之內(nèi)(0.94-1.25ng/dl)，但部分患者的FT3低于正常水平的下限（1.79-2.45pg/ml）, 而TPOAb、TGAb、TG則變化不明顯。

3 討論

從本組病例我們觀察到：舒尼替尼引起47.6%的患者發(fā)生了甲狀腺功能減退，如果包括TSH上升到正常水平上限的患者，則該比例上升到71.4%。同時(shí)，有61.9%的患者出現(xiàn)了甲減的亞臨床癥狀和（或）體征，未出現(xiàn)甲減的典型臨床型表現(xiàn)。我們還觀察到：在口服舒尼替尼期間及休息期間，TSH出現(xiàn)了上升及下降的波動(dòng)；同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)：在口服舒尼替尼期間，后一周期的TSH水平較前一周期有所上升。Rini等[7]的文獻(xiàn)報(bào)道顯示，甲狀腺功能減退常發(fā)生在第2周期后，大多數(shù)為I/II級(jí)，III/IV級(jí)少見(jiàn)，患者可表現(xiàn)出疲乏為主的亞臨床表現(xiàn)，通過(guò)補(bǔ)充L-T4大部分癥狀可改善，這些都與我們?cè)诒窘M病例中觀察到的相似。

關(guān)于舒尼替尼引起甲狀腺功能減退的機(jī)理，目前有多種說(shuō)法。Desai J等[8]的文獻(xiàn)報(bào)道顯示：這可能與舒尼替尼對(duì)甲狀腺的直接損傷有關(guān)，但是尚未有試驗(yàn)室的數(shù)據(jù)或生物學(xué)上的變化支持該觀點(diǎn)。而Deborah Mannavola等則通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行甲狀腺攝碘131試驗(yàn)及彩色多普勒提出：這可能與甲狀腺碘攝取障礙有關(guān), 而與舒尼替尼對(duì)甲狀腺細(xì)胞的直接毒性及引發(fā)甲狀腺自生免疫性病變無(wú)關(guān)。

當(dāng)患者停止口服舒尼替尼后，我們還觀察到大部分患者的TSH在大概2月后恢復(fù)到正常水平，提示舒尼替尼引起甲狀腺功能減退的時(shí)間比較短暫，這與Faivre S等觀察到舒尼替尼引起毒副反應(yīng)具有時(shí)間及劑量依賴性相關(guān)也比較相符[9-10]。

同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)：血清T3可降低，主要可能為本組患者患有嚴(yán)重腫瘤，伴發(fā)糖尿病及高血壓等疾病慢性消耗引起。

通過(guò)本研究，我們希望了解：舒尼替尼引起甲狀腺功能減退在年齡、性別、腫瘤類別、腫瘤分期中有無(wú)差異，但到隨訪結(jié)束，我們都未能發(fā)現(xiàn)明顯的差異。

舒尼替尼在2006年1月被FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌及格列衛(wèi)治療失敗或不能耐受的GIST，其應(yīng)用時(shí)間雖短，但在以后的抗腫瘤治療中的應(yīng)用會(huì)越來(lái)越廣泛，這舊需要我們充分了解和掌握其毒副反應(yīng)，制定合理的藥物監(jiān)護(hù)計(jì)劃。從本研究我們了解到，在患者接受舒尼替尼治療期間，我們應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者甲狀腺功能狀況：在口服療程結(jié)束時(shí)常規(guī)進(jìn)行甲狀腺功能測(cè)試（TFT），如發(fā)現(xiàn)TSH水平降低，可予以觀察、減量、停藥或補(bǔ)充L-T4等處理。同時(shí)，如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)疲乏、嗜睡、記憶力減退、畏寒、水腫等疑似甲狀腺功能減退的癥狀和（或）體征時(shí)，應(yīng)立即進(jìn)行甲狀腺功能測(cè)試，以便及時(shí)而正確處理相關(guān)不良反應(yīng)，指導(dǎo)今后的臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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抗腫瘤藥范文第4篇

關(guān)鍵詞 抗腫瘤藥物 不良反應(yīng) 腫瘤細(xì)胞

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.02.010

腫瘤治療中尚缺乏特異性治療藥物，治療中往往在對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生一定的傷害，進(jìn)而產(chǎn)生在合格藥品正常使用情況下患者出現(xiàn)與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，抗腫瘤藥物不良反應(yīng)因其種類繁多，不同種類藥物藥理不同，對(duì)患者體內(nèi)器官和系統(tǒng)的影響各異，而呈現(xiàn)出差異性。對(duì)常見(jiàn)抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)的詳細(xì)了解和掌握，有利于針對(duì)腫瘤患者的個(gè)體情況而搞定適宜的治療方案，提高療效的同時(shí)使不良反應(yīng)降低。為深入了解抗腫瘤藥物使用安全性，對(duì)2009年6月～2011年5月各科上報(bào)的抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告實(shí)施了回顧分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

收集匯總2009年6月～2011年5月各科上報(bào)的110例抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告，采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS10.0對(duì)其中涉及的患者情況、不良反應(yīng)用藥種類及嚴(yán)重程度、給藥途徑、累及器官等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

結(jié) 果

一般結(jié)果：本組110例抗腫瘤不良反應(yīng)報(bào)告中涉及男57例，女53例，年齡15～81歲。性別差異不大，各年齡段中，以年齡60歲以上的老年患者不良反應(yīng)較多見(jiàn)，見(jiàn)表1。

產(chǎn)生不良反應(yīng)的藥物種類及構(gòu)成比：110例不良反應(yīng)報(bào)告中涉及7大類抗腫瘤藥物，其中聯(lián)合用藥59例(53.64%)，單一用藥51例(46.36%)，抗腫瘤植物藥、抗代謝藥及抗腫瘤抗生素引發(fā)的不良反應(yīng)較多，見(jiàn)表2。

不良反應(yīng)累及器官和系統(tǒng)：110例不良反應(yīng)報(bào)告主要集中在消化系統(tǒng)(63.41%)、神經(jīng)系統(tǒng)(13.82%)和皮膚及皮下組織(7.32%)，較隱蔽的器質(zhì)性病變發(fā)現(xiàn)較少，見(jiàn)表3。

討 論

抗腫瘤藥物研究發(fā)展近年來(lái)取得了較快發(fā)展，但目前尚無(wú)特異性治療藥物，主要依靠化療以及藥物治療，但大多數(shù)藥物在殺傷或抑制患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞時(shí)，也會(huì)將機(jī)體內(nèi)部分器官、正常組織損害，甚至產(chǎn)生毒性作用，而導(dǎo)致不良反應(yīng)在臨床治療中出現(xiàn)頻繁，由于藥物種類繁多，不同種類的藥理不同，對(duì)患者體內(nèi)器官和系統(tǒng)的影響各異，而使不良反應(yīng)呈現(xiàn)出差異性。對(duì)常見(jiàn)抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)的詳細(xì)了解和掌握，有利于針對(duì)腫瘤患者的個(gè)體情況而制定適宜的治療方案，提高療效和藥物使用安全性的同時(shí)將不良反應(yīng)降低。

由于腫瘤細(xì)胞在不同增殖期內(nèi)對(duì)抗腫瘤藥物呈現(xiàn)不同的敏感性，因此，臨床中將不同作用周期抗腫瘤藥物的聯(lián)合使用，以達(dá)到提高化療療效的狀況比較普遍，本研究中110例不良反應(yīng)報(bào)告中聯(lián)合用藥59例(53.64%)；單一用藥51例(46.36%)，也說(shuō)明了此點(diǎn)。但藥物相互作用也會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，國(guó)外相關(guān)報(bào)道顯示[1]，藥物不良反應(yīng)中約22%是由多種藥物相互作用產(chǎn)生，藥物品種越多，不良反應(yīng)發(fā)生的幾率越高，因此，應(yīng)盡量減少聯(lián)合用藥的種類和數(shù)量，在聯(lián)合化療時(shí)應(yīng)選擇無(wú)交叉耐藥和毒性重復(fù)的藥物[2]，在增加療效的同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生。另外使用中應(yīng)對(duì)患者用藥后實(shí)施密切觀察，必要時(shí)將藥物治療方案調(diào)整，以確保用藥安全[3]。

目前臨床治療中仍然偏重于療效的追求，而對(duì)不良反應(yīng)為引起足夠的重視，不良反應(yīng)多由患者發(fā)現(xiàn)并反饋給醫(yī)護(hù)人員，本院110例不良反應(yīng)報(bào)告主要集中在癥狀明顯的消化系統(tǒng)(63.41%)、神經(jīng)系統(tǒng)(13.82%)和皮膚及皮下組織(7.32%)，隱蔽的器質(zhì)性病變發(fā)現(xiàn)較少也證實(shí)了此點(diǎn)。植物用藥不良反應(yīng)較多可能與其近年來(lái)在臨床廣泛使用，且不良反應(yīng)往往是較容易發(fā)現(xiàn)的顯性癥狀有關(guān)，也與中成藥的藥理、毒理方面作用機(jī)制不明確有關(guān)。老年患者多出現(xiàn)不良反應(yīng)則與其機(jī)體功能減退，藥物代謝能力下降有關(guān)。

綜上，抗腫瘤藥物種類和不良反應(yīng)繁雜，臨床應(yīng)用中要多加了解和掌握常見(jiàn)抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)狀況，在提高療效和藥物使用安全性的同時(shí)降低不良反應(yīng)的產(chǎn)生。

參考文獻(xiàn)

1 賈公孚,謝惠民.藥害臨床防治大全［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:12.

抗腫瘤藥范文第5篇

1給藥劑量

藥物不同劑量產(chǎn)生的藥理作用也不同。一般來(lái)說(shuō)，在一定范圍內(nèi)劑量越大，藥物濃度越高，作用越強(qiáng)。但有些藥物超出一定范圍以外，藥物作用不但不會(huì)繼續(xù)增強(qiáng)，反而毒性增大?？鼓[瘤藥物鉑類衍生物的腎毒性多呈劑量依賴性，小劑量單次使用腎毒性很小，大劑量或多次應(yīng)用的腎毒性加大。如順鉑腎毒性與劑量呈正比，單次劑量5Omg/m少導(dǎo)致急性腎功能衰竭，常規(guī)劑量(50-100mg/ m)時(shí)即可出現(xiàn)腎功能不全。隨著劑量增加，腎毒性相應(yīng)增加。卡氮芥150-200 mg/ m即有腎毒性，更大劑量還可產(chǎn)生肝毒性和肺纖維化。目前將化療藥物經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管灌注病變部位，取得了很好的治療效果，尤其在肝癌的姑息治療中，但藥物的劑量與肝纖維化的形成及加重有關(guān)，過(guò)大劑量化療藥物對(duì)肝細(xì)胞形成直接損害。肝細(xì)胞損傷是肝纖維化的重要啟動(dòng)因素，損傷或壞死細(xì)胞對(duì)周圍非實(shí)質(zhì)細(xì)胞不斷刺激導(dǎo)致體內(nèi)膠原纖維合成亢進(jìn)，而降解被抑制。另外，藥物的作用還促使各種細(xì)胞因子增加，促進(jìn)了膠原纖維的形成。在不明顯影響抗腫瘤作用的情況下，適當(dāng)減少化療藥物的用量可能不會(huì)影響預(yù)后，還能夠較好的保護(hù)肝臟功能，明顯的降低術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率。有研究表明部分傳統(tǒng)的化療藥物在小劑量、反復(fù)多次的給藥方式下，反映出很強(qiáng)的阻止血管生成作用，起到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，有學(xué)者就把這種小劑量、高頻率的給藥方式稱為小劑量化療(節(jié)律性化療)或者抗血管生成化療。這是因?yàn)榛熕幬锏淖饔脵C(jī)制是通過(guò)殺傷或抑制增殖中的腫瘤細(xì)胞DNA合成和干擾微血管的正常功能，對(duì)腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞均起到作用，內(nèi)皮細(xì)胞具有較高的修復(fù)能力，在較長(zhǎng)的化學(xué)藥物治療間隔期內(nèi)，內(nèi)皮細(xì)胞可獲得修復(fù)。而采用小劑量、高頻率的給藥，可以有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)、增殖，同時(shí)也可減輕化療藥物的骨髓抑制、肝腎功能損害等毒副作用。蔥環(huán)類抗腫瘤藥物多次給藥較單次給藥心臟毒性反應(yīng)發(fā)生率要低。因此在使用抗腫瘤藥物時(shí)不應(yīng)單純追求通過(guò)劑量來(lái)達(dá)到效果，而應(yīng)嚴(yán)格把握劑量盡可能達(dá)到既有治療效果，又能減小不良反應(yīng)發(fā)生。

2給藥途徑

抗腫瘤藥物最常見(jiàn)的給藥途徑有靜脈給藥、肌內(nèi)注射、口服。大多數(shù)化療藥物有極強(qiáng)的刺激性，長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注可導(dǎo)致靜脈炎。常用于治療乳腺癌治療的多柔比星、表柔比星、吡柔比星有很強(qiáng)的心臟毒性，靜脈推注會(huì)加重其毒性，通常以靜脈滴注給藥。為了提高腫瘤所在部位的藥物濃度，降低全身性藥物毒副反應(yīng)，抗腫瘤藥物注射劑還可采用一些特殊的給藥途徑，如腔內(nèi)給藥、鞘內(nèi)給藥等，臨床大都依據(jù)患者情況、腫瘤發(fā)生部位、化學(xué)藥物的理化性質(zhì)等因素來(lái)制定化療方案和給藥途徑。如治療胃癌常規(guī)化療藥物的常規(guī)給藥方法，極大限制了藥物的治療作用。應(yīng)用緩釋藥物系統(tǒng)以及采用腹腔灌注給藥的方法，不僅對(duì)腫瘤組織產(chǎn)生靶向作用，而且能夠控制藥物釋放的速率，縮短藥物到達(dá)腫瘤組織的時(shí)間，延長(zhǎng)藥物與腫瘤的作用時(shí)間，使藥物幾乎完全釋放，最大程度發(fā)揮對(duì)腫瘤的治療作用，達(dá)到最佳的治療效果。因此對(duì)給藥途徑的選擇也十分重要，選用不當(dāng)既達(dá)不到治療效果，甚至出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3聯(lián)合用藥

抗腫瘤化療中極為常用聯(lián)合兩種或兩種以上的化療藥物，其目的在于增加療效，降低毒性以及消除和延遲耐藥性的發(fā)生。聯(lián)合用藥有使用幾種不同藥物的序貫療法，也有同時(shí)采用幾種藥物的聯(lián)合療法，但并非所有的聯(lián)合用藥都比單種藥物治療為優(yōu)，如奧沙利鉑有著一定的血液毒性。單獨(dú)用藥時(shí)，可引起貧血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，中性粒細(xì)胞減少癥及血小板減少癥等血液學(xué)毒性呈顯著增加。對(duì)消化系統(tǒng)，可引起惡心、嘔葉、腹瀉。這些癥狀有時(shí)很嚴(yán)重。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，這些不良反應(yīng)顯著增加。因此聯(lián)合應(yīng)用化療藥物應(yīng)遵循以下原則:從抗腫瘤作用生化原理考慮，從藥物的敏感性考慮，從細(xì)胞周期增殖動(dòng)力學(xué)考慮，從藥動(dòng)力學(xué)關(guān)系上考慮，從藥物的毒性考慮。

3. 1多種化療藥物聯(lián)合應(yīng)用有報(bào)道多西他賽和順鉑聯(lián)合應(yīng)用，在減少順鉑用量的情況下，化療有效率及中位生存期均明顯優(yōu)于單用足量順鉑，其原因可能為:順鉑用量的減少也減輕了其不良反應(yīng)，患者更容易耐受化療，營(yíng)養(yǎng)狀況也更容易得到改善，從而使機(jī)體的免疫功能增強(qiáng)。另外，多西他賽可能有抑制腫瘤細(xì)胞清除順鉑2DNA復(fù)合物的作用，增強(qiáng)順鉑對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，對(duì)順鉑起到協(xié)同促進(jìn)作用。姚宇鋒等報(bào)道:多西他賽聯(lián)合洛鉑作為晚期乳腺癌的挽救化療，取得較好的效果。多西他賽為紫杉類藥物，通過(guò)促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，同時(shí)防止去多聚化過(guò)程而使微管穩(wěn)定，阻滯細(xì)胞于G2和M期，從而抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖。而洛鉑為鉑類衍生物，其作用主要通過(guò)阻止腫瘤DNA復(fù)制，阻止細(xì)胞分裂而起到作用。兩者聯(lián)用既起到較好協(xié)同抗腫瘤作用，還使鉑類衍生物特有的腎毒性，耳毒性及對(duì)造血系統(tǒng)的影響等不良反應(yīng)，明顯降低。

3. 2聯(lián)合用藥的順序兩種及以上抗腫瘤藥物聯(lián)用時(shí)，除增加療效外，有時(shí)藥物之間還可能產(chǎn)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。任海霞等網(wǎng)報(bào)道，順鉑與異環(huán)磷酞胺合用時(shí)，環(huán)磷酞胺的骨髓抑制、神經(jīng)毒性和腎毒性等不良反應(yīng)會(huì)大大加重，如果必須聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)先用異環(huán)磷酞胺再用順鉑。順鉑與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用，順鉑可使紫杉醇的排泄減慢，故應(yīng)先用紫杉醇再用順鉑。

4相關(guān)代謝酶

藥物代謝都是通過(guò)轉(zhuǎn)化為無(wú)活性物質(zhì)，也可能從原來(lái)沒(méi)有藥理活性的物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇x物，也可生成不同活性的代謝物或有毒物質(zhì)。這類過(guò)程均是由于肝微粒體混合功能氧化酶或非微粒體酶的作用?？鼓[瘤藥物也是通過(guò)代謝活化途徑，代謝解毒途徑來(lái)起到化療作用。

4. 1抗腫瘤藥物的代謝活化抗腫瘤前體藥物在體內(nèi)通過(guò)藥物代謝酶代謝為具有抗腫瘤藥理活性的代謝物。如細(xì)胞具有選擇性活性的口服抗腫瘤藥物，卡培他濱本身無(wú)細(xì)胞毒性，但可在腫瘤組織中通過(guò)腫瘤相關(guān)性血管因子胸腺磷酸化酶的作用轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的52氟脈嚓吮(52Fu)，具有能夠模擬持續(xù)輸注52Fu的抗腫瘤作用和潛在的腫瘤部位優(yōu)先活化的特點(diǎn)，使腫瘤組織中的52Fu濃度高于正常組織，一方而明顯提高了療效，另一方而最大程度降低了52Fu的不良反應(yīng)。環(huán)磷酞胺和異環(huán)磷酞胺也是進(jìn)入體內(nèi)被肝臟或腫瘤組織內(nèi)存在的過(guò)量的磷酞胺酶或磷酸酶水解，變成活化作用型的磷酞胺氮芥而起到抑制DNA的合成，也可干擾DNA的功能。

4. 2代謝解毒途徑肝臟是藥物的主要清除器官，肝臟清除分成肝臟代謝和膽汁排泄兩種方式。肝臟富含藥物I相代謝和II代謝所需的各種酶，其中以細(xì)胞色素P450酶最為重要。細(xì)胞色素P450酶是由各種各樣的P450酶所組成的一個(gè)酶體系，根據(jù)其結(jié)構(gòu)不一及氨基酸的排序的相似性，可以分為不同幾個(gè)大類，每個(gè)大類又可以細(xì)分成幾個(gè)小類。在人體中最重要的藥物代謝酶有CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8,CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6, CYP2E1、CYP3 A4和CYP3 AS。P450酶存在有明顯的種屬差異，藥物在動(dòng)物和人體內(nèi)的代謝途徑和代謝產(chǎn)物是不同。多態(tài)性是P450酶的一個(gè)重要特征，是導(dǎo)致藥物反應(yīng)個(gè)體差異的一個(gè)重要原因。P450酶具有可誘導(dǎo)和可抑制性。即P450酶的量和活性會(huì)受到藥物(或其他外源物)的影響，可能會(huì)影響藥物本身的代謝，并可能會(huì)引起代謝性藥物相互作用。此外經(jīng)CYP3 A4代謝的抗腫瘤藥物還有替尼泊貳、環(huán)磷酞胺、異環(huán)磷酞胺、他莫昔芬等。烷化劑環(huán)磷酞胺(CAP)、異環(huán)磷酞胺(IFO)在人體內(nèi)主要通過(guò)CYP3 A4和CYP2 B6兩條途徑代謝，經(jīng)CYP3 A4代謝產(chǎn)生4主經(jīng)基活性代謝產(chǎn)物發(fā)揮抗腫瘤作用，而CYP2B6使其N位脫氯乙基化形成具有神經(jīng)毒性而無(wú)抗腫瘤活性的代謝物。CYP1A2參與抗癌藥他莫昔芬的代謝。CYPl A2具有多種單核普酸多態(tài)性(SNP) ,但是這變異體對(duì)酶活性的影響尚待進(jìn)一步研究。研究表明，男勝肝臟CYPl A2的活性比女性高。他莫昔芬是激素依賴的乳癌治療的主要藥物。除了CYPl A2外，CYP2A6,2B6,2D2E1及3 A4也參與他莫昔芬的代謝[00。其中CYP2C8催化紫杉醇的6班化。CYP2 C9參與替加氟、他莫昔芬、托瑞米芬、伊馬替尼、環(huán)磷酞胺、異環(huán)磷酞胺等的代謝。

5時(shí)辰藥理學(xué)

時(shí)辰藥理又稱時(shí)間藥理學(xué)，是研究藥物與人體生物周期性相互關(guān)系的一門學(xué)科。同一藥物同等劑量因給藥時(shí)間不同，作用也不一樣。應(yīng)根據(jù)機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的節(jié)律性等因素來(lái)制定最佳的給藥時(shí)間和劑量，真正做到按時(shí)給藥，合理用藥，以提高療效，減少不良反應(yīng)。周期調(diào)節(jié)的節(jié)律是抗腫瘤藥物時(shí)辰藥理學(xué)的關(guān)鍵所在。腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞有著不同的生物鐘，腫瘤細(xì)胞在0:00- 4:00時(shí)生長(zhǎng)旺盛，生物活性最強(qiáng)，藥物對(duì)其殺傷力最大，而對(duì)處于睡眠狀態(tài)的細(xì)胞幾乎沒(méi)作用。針對(duì)其特點(diǎn)在這個(gè)時(shí)間段用藥，既能殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)也避開(kāi)了對(duì)白天生長(zhǎng)較快的正常細(xì)胞的傷害，更好起到了化療作用。有資料顯示30余種抗腫瘤藥物在不同時(shí)間給藥，藥物療效以及藥物不良反應(yīng)都不同，有非常明顯統(tǒng)訓(xùn)一意義回。除細(xì)胞生長(zhǎng)時(shí)間外，患者不同時(shí)間段身體狀況都會(huì)對(duì)抗腫瘤藥物產(chǎn)生不一樣的效果。除烷化劑外，無(wú)論抗代謝類抗腫瘤藥，還是抗生素抗腫瘤藥或植物類抗腫瘤藥都有非常明顯的時(shí)辰效應(yīng)。如氟脈嘧啶、甲氨蝶吟、氟脫氧尿普、阿糖胞普、琉吟等，患者對(duì)上述藥物的在夜間或睡眠期有著較好的耐受性最佳。長(zhǎng)春瑞賓的血液毒性及臨床療效與其用藥時(shí)間有密切關(guān)系，以19:00毒性為最低，7:00毒性為最高多柔比星18:00給藥毒性最小，而腫瘤抑制、緩解率均比別的時(shí)間給予同劑量要高。對(duì)肺癌患者靜注依托泊普研究，血藥濃度在9:00時(shí)明顯要比21:00高其他有時(shí)辰藥理學(xué)用藥特點(diǎn)的有順鉑、卡鉑、草酸鉑、伊立替康、米托蔥醒、腫瘤壞死因子、干擾素等。順鉑在6:00給藥對(duì)胃腸道及腎毒性較其他時(shí)間小，療效較好，如腫瘤抑制率、完全緩解率和治愈率均比當(dāng)日內(nèi)其他時(shí)間點(diǎn)給同樣劑量時(shí)高。