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七夕表白創(chuàng)意范文第1篇

【關鍵詞】 腎腫瘤 Np63 原癌基因蛋白質cmdm2 免疫組織化學

［ABSTRACT］ Objective To explore the expressions of Np63 and MDM2 proteins in renal cell carcinoma (RCC) and their relationship with the tumor invasion and metastasis. Methods Using immunohistochemical method， Np63 and MDM2 in 76 RCC， and 14 normal renal tissues were detected. Results The expressions of Np63 and MDM2 in RCC and in normal renal tissue showed significantly different between them (F=28.34，22.57;q=6.471-12.529;P0.05)， but related to clinical staging (F=24.59，10.82;q=4.694-11.971；P

［KEY WORDS］ Kidney neoplasms; Np63; Protooncogene proteins cmdm2; Immunohistochemistry

腎細胞癌是人類泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，且發(fā)病率呈增高趨勢。分子生物學研究表明，其能預測腫瘤的生物學行為，為腫瘤的診斷和治療及術后檢測提供新的依據。本研究旨在通過免疫組織化學方法觀察Np63和MDM2蛋白在腎細胞癌中的表達情況及其意義，探討二者在腎細胞癌發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮的作用，從而為臨床早期判斷腎癌的生物學行為和尋求新的治療途徑提供參考資料?，F將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

實驗組76例標本均為我院2000～2006年間手術切除的腎細胞癌標本。其中男46例，女30例；年齡34～85歲，平均56.2歲。病理學分型為：透明細胞癌48例，嗜色細胞癌10例，嫌色細胞癌5例，未分類型及其他13例。ROBSON分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期29例，Ⅲ期14例，Ⅳ期17例。有淋巴結轉移31例，無淋巴結轉移45例。對照組14例腎組織均取自離腫瘤2 cm以上的正常腎組織。

1.2 方法

1.2.1 主要試劑及來源

小鼠抗人MDM單克隆抗體（Dako 公司），Np63鼠抗人單克隆抗體濃縮液(Santa Cruz公司)，SP免疫組化試劑盒（通用型），DAB顯色試劑盒，EDTA抗原修復緩沖液和檸檬酸抗原修復緩沖液（福建邁新公司）。

1.2.2 免疫組織化學染色

石蠟切片二甲苯脫蠟，梯度乙醇水化，0.01 mmol/L PBS沖洗5 min，共3次。根據每一種抗體的要求，對組織抗原進行相應的修復（其中P63為檸檬酸，pH 6.0修復，MDM2為EDTA，pH 8.0修復）。每張切片滴加體積分數為0.03的H2O2雙蒸水溶液，室溫下放置10 min，用PBS振洗5 min，共3次。滴加正常非免疫動物血清，室溫放置10min，甩去多余液體不洗。滴加適當稀釋的一抗（P63為1∶100，MDM2為1∶75），于濕盒內室溫下放置1 h，PBS振洗5 min，共3次。滴加生物素化二抗，置濕盒內室溫放置15 min，PBS振洗5 min，共3次。滴加鏈霉素抗生物素蛋白過氧化物酶溶液，置濕盒內室溫放置15 min，PBS振洗5 min，共3次。DAB顯色，鏡下觀察，自來水沖洗中止顯色。復染核，梯度乙醇脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片。陽性對照和陰性對照分別采用已知的陽性切片和PBS代替一抗，步驟與前相同。

1.2.3 結果判定

利用德國Simple PCI 圖像分析系統(tǒng)進行灰度測量，將免疫組化染色結果轉化為灰度值進行定量分析。每張切片以組織間質空白處入射光的值為定標，在200倍鏡下每張切片選取5個視野，分別測定間質灰度和腎癌灰度，取其平均值，作為Np63和MDM2蛋白表達測定值，測定值＝間質灰度值-癌組織灰度值。

1.2.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 11.0統(tǒng)計學分析軟件進行統(tǒng)計學處理。組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用SNK法，蛋白表達之間的相關分析采用Spearman法。

2 結 果

2.1 Np63、MDM2蛋白的表達

實驗組中Np63蛋白主要表達于腎癌細胞細胞核，呈棕黃色顆粒，MDM2主要表達于腎癌細胞細胞核；對照組中Np63和MDM2蛋白少量表達于近曲、遠曲腎小管上皮細胞細胞核。

14例正常腎組織中Np63蛋白表達測定值為17.67±6.86，MDM2蛋白表達的測定值為14.15±5.24。腎癌組織與正常腎組織中Np63、MDM2蛋白的表達差異有顯著意義（F=28.34、22.57，q=6.471～12.529，P0.05）；不同臨床分期腎癌組織中Np63、MDM2蛋白的表達差異有顯著性（F=24.59、10.82，q=4.694～11.971，P

轉貼于

2.2 Np63、MDM2之間的關系

Np63和MDM2蛋白的表達存在著顯著相關性（rs=0.513，P

3 討 論

Np63（缺乏酸性N端反式激活區(qū)的截短型p63）是p63基因的一類亞型，對p63的研究表明，p63的結構是p53家族中最為復雜的，p63基因在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中的作用因其結構不同而不同。它能夠參與DNA 結合位點的競爭或直接與p53 或TA p53（酸性N端反式激活區(qū)的全長型p63）結合而滅活p53 或TA p53的功能，從而阻止p53 基因和TA 亞型所誘導的細胞周期抑制和發(fā)生凋亡[1]。PATTURAJAN等[2]研究表明，Np63的過表達介導了β鏈蛋白的磷酸化水平降低，后者又反過來誘導鏈蛋白核積聚和活化了β鏈蛋白信號傳導途徑。正因為Np63異構體是β鏈蛋白信號途徑的正向調節(jié)因子，才使得NP63異構體具有致癌的特性。本文結果顯示，腎細胞癌Np63的表達明顯高于對照組，推測Np63表現出來的是癌基因的功能，可能具有啟動特定突變體腫瘤發(fā)生的生物特性，并為癌細胞的存活提供有利條件。Np63的表達隨ROBSON分期增高而增加，有淋巴結轉移者Np63的表達要高于無淋巴結轉移者。提示Np63在腎細胞癌的形成、進展及轉移過程中發(fā)揮一定的調控作用。本文結果還顯示，在不同病理類型的腎癌組織中Np63的表達差異無顯著性，考慮其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中所起的作用可能是一樣的。

已有研究結果表明，MDM2與一些腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關[3]。MDM2基因最初是由CAHILLYSNYDER等[4]在自發(fā)腫瘤鼠Balb/c3T3成纖維細胞系中鑒定出來的。MDM2體內最重要的作用是抑制野生型p53（wtp53）基因的激活轉錄功能和抗腫瘤活性。其主要通過與p53形成復合物或加速p53的分解，而高水平的MDM2基因產物本身也可以使p53的功能失活，抑制p53的功能，對p53起負調節(jié)的作用[5，6]。本文結果顯示，腎細胞癌MDM2的表達要明顯高于正常對照組，推測MDM2表達過強可封閉p53介導的反式激活作用，使p53功能喪失，導致基因的不穩(wěn)定及細胞增生，從而表現出癌基因蛋白的作用，參與腫瘤形成。MDM2的表達隨ROBSON臨床分期增高而增加，有淋巴結轉移者MDM2表達要高于無淋巴結轉移者，提示MDM2參與腎細胞癌的侵襲和轉移。

總之，Np63和MDM2都與p53存在密切的聯(lián)系。而兩者在對p53的作用上機制不同，但作用結果是一致的，兩者在腎細胞癌的發(fā)生和發(fā)展中應該是起協(xié)同作用的。

參考文獻

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七夕表白創(chuàng)意范文第2篇

[關鍵詞] 胎膜早破；白細胞介素-6；細胞黏附因子-1；絨毛膜羊膜炎

[中圖分類號] R714.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2013）02（a）-0057-03

胎膜早破（premature rupture of membranes，PROM）的發(fā)生率占分娩總數的10.0%～12.4%[1]，近年來發(fā)病率有上升趨勢，易引起早產、臍帶脫垂、難產及母嬰感染等并發(fā)癥，如處理不當可危及母嬰安全，而將近80%的PROM發(fā)生于足月妊娠[2]。羊膜腔感染的早期，絕大多數孕婦無臨床癥狀，而越來越多的資料證實羊膜腔感染與PROM密切相關[3]，因此如何在產前早期快速檢測出亞臨床感染的PROM孕婦，并給予及時治療，已成為降低圍生期孕婦發(fā)病率和死亡率的關鍵。本研究旨在探討孕婦血清白細胞介素-6（IL-6）、細胞黏附因子-1（IACM-1）水平對PROM臨床感染的監(jiān)測價值，從而為臨床治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年6月在我院產科住院妊娠滿28～37周分娩的PROM孕婦80例為觀察組，平均年齡（28.98±3.36）歲。根據胎膜破裂的時間，再分為足月PROM組（發(fā)生在孕37周前）與未足月PROM組（發(fā)生在孕37周及37周后），其中足月PROM組49例，平均年齡（28.98±3.20）歲，未足月PROM組31例，平均年齡（28.97±3.65）歲。選取同期住院未臨產、因骨盆狹窄和（或）社會因素而行選擇性剖宮產的正常孕婦40例為對照組，平均年齡（28.68±3.43）歲，兩組均為單胎初產。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 孕婦血清標本的采集 所有孕婦取血時均無宮縮，取肘靜脈血5 mL分離血清，-40℃冰箱中保存待測。

1.2.2 胎膜標本的采集 胎盤娩出后取離胎膜破口5 cm以上的胎膜組織2 cm×3 cm×0.5 cm，10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，室溫保存待病理學檢測。

1.2.3 檢測方法 IL-6、IACM-1試劑盒由北京邦定公司提供，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測。按試劑盒的說明書配制試劑和緩沖液，擬合標準曲線，測定并換算出樣本中出IL-6、IACM-1水平的含量。

1.3 診斷標準

1.3.1 PROM診斷標準 ①孕婦自覺有大量液體自陰道流出，陰道窺器見液體自宮頸流出或后穹隆較多積液中見胎脂樣物質；②陰道液pH > 7；③陰道液涂片烘干后鏡檢可見羊齒植物狀結晶；④羊膜鏡直視胎兒先露部分，看不到前羊膜囊[4]。

1.3.2 胎盤絨毛膜羊膜炎病理診斷標準 絨毛膜及羊膜組織中中性粒細胞浸潤每高倍視野5～10個為輕度；11～30個為中度；>30個為重度[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 18.0對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 觀察組各亞組與對照組血清IL- 6、IACM-1比較

本研究結果提示，觀察組孕婦血清IL-6、IACM-1濃度高于對照組，未足月PROM組血清IL-6、IACM-1濃度高于足月PROM組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P < 0.01）。見表1。

2.2 觀察組內不同絨毛膜羊膜炎組IL-6、IACM-1比較

將觀察組按絨毛膜羊膜炎病理程度分為PROM未感染組、PROM輕度感染組和PROM中度感染組，比較各組母血IL-6、IACM-1水平。其中，PROM中度感染組母血IL-6、IACM-1水平高于PROM未感染組及PROM輕度感染組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P < 0.01）；觀察組內PROM未感染組與觀察組內PROM胎膜絨毛膜羊膜炎輕度感染組母血IL-6、IACM-1水平差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

3 討論

PROM是妊娠中晚期常見的產科并發(fā)癥，其中母體生殖道感染及其引起的宮內感染是其發(fā)生的主要原因。有研究指出一旦胎膜破裂超過24 h，胎兒可能受到陰道菌群的上行感染導致羊膜、臍帶以及胎盤炎癥，胎兒可能吸入被感染的羊水發(fā)生全身感染導致死胎、早產或新生兒敗血癥[6]。PROM與感染關系密切且與新生兒的發(fā)病率與死亡率有關，我國新生兒敗血癥的死亡率高達12.0%～20.5%，所以密切監(jiān)測及預防PROM患者宮內感染是降低新生兒感染率的一項重要措施。

目前用于監(jiān)測PROM是否存在感染常用的臨床指標包括：母體體溫、心率、白細胞計數、C反應蛋白（CRP）、陰道分泌物味臭、膿性等指標，這些指標出現晚且多數孕婦呈現亞臨床表現癥狀不典型，給早期診斷帶來許多困難。絨毛膜羊膜炎的臨床征象常出現在宮內感染的晚期且組織學上有絨毛膜羊膜炎的患者中僅有25%出現臨床征象[7]，所以尋找有效的預測感染監(jiān)測指標是目前亟待解決的關鍵問題，有研究認為，CRP對預測PROM并發(fā)新生兒感染有一定的特異性和敏感性，對絨毛膜羊膜炎的預測價值高[8]，但也有研究指出新生兒感染與CRP、白細胞及中性粒細胞值無明顯相關性[9]。

IL-6屬于由單核細胞、內皮細胞、巨噬細胞等產生的炎癥細胞因子，參與機體炎性反應和創(chuàng)傷愈合。正常妊娠婦女由于宮內蛻膜和絨毛組織富含單核細胞成為其羊水及血中IL-6的重要來源。病理情況下如羊膜腔感染發(fā)生時除蛻膜和絨毛以外大量的炎癥細胞將產生更多的IL-6[10]。本研究結果提示，觀察組孕婦血清IL-6濃度高于對照組，觀察組未足月PROM組孕婦血清IL-6濃度高于觀察組足月PROM組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。將觀察組按絨毛膜羊膜炎病理程度分為PROM未感染組、PROM輕度感染組和PROM中度感染組，比較各組母血IL-6、IACM-1水平。其中，PROM中度感染組母血IL-6、水平高于PROM未感染組及PROM輕度感染組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）；觀察組內PROM未感染組與觀察組內PROM胎膜絨毛膜羊膜炎輕度感染組母血IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），說明IL-6升高是羊膜腔感染的標志，IL-6的升高出現臨床癥狀之前并且隨破膜時間延長病原體入侵機會增加感染加重其含量也會逐漸增加[11]。

IACM-1是細胞黏附分子家族的重要成員，跨膜表達于血管內皮細胞。ICAM-1調節(jié)細胞與細胞間以及細胞和基質間的黏附作用，參與細胞信號傳導、免疫炎性反應等一系列生理和病理過程[12]。Winkler等[13]研究發(fā)現早產孕婦子宮下段血管內皮細胞ICAM-1表達明顯增加。炎性反應改變組織、血管和胎盤絨毛血管屏障的通透性，與感染相關的ICAM-1很快進入母體血流，其血清含量明顯增加[14]。本研究結果提示，觀察組孕婦血清IACM-1濃度高于對照組，觀察組未足月PROM亞組血清IACM-1濃度高于觀察組足月PROM亞組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P < 0.01）。PROM中度感染組母血IACM-1水平高于PROM未感染組及PROM輕度感染組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P < 0.01）；觀察組內PROM未感染組與觀察組內PROM胎膜絨毛膜羊膜炎輕度感染組母血IACM-1水平差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。ICAM-1的升高出現臨床癥狀之前，提示ICAM-1參與PROM和絨毛膜羊膜炎的發(fā)病機制。有研究證實宮內感染時，羊水中IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量均增加，羊水中ICAM-1水平與羊水培養(yǎng)陽性結果呈正相關[15]?？焖?、準確診斷亞臨床狀態(tài)羊膜絨毛膜炎所致的PROM是產科界亟待解決的事情，IL-6、ICAM-1因子測定使其成為可能，臨床醫(yī)生可根據IL-6、ICAM-1水平指導抗生素治療，以避免盲目使用抗生素給母兒帶來的副作用。同時對孕齡較小的早產PROM合并羊膜腔感染孕婦還可動態(tài)監(jiān)測IL-6、ICAM-1水平觀察治療效果，若經有效抗感染治療后絨毛膜羊膜炎被控制，組織得以再生和修復，IL-6、ICAM-1的產生也相應減少。

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七夕表白創(chuàng)意范文第3篇

關鍵詞：肝細胞癌；HMGB1 ；免疫組織化學 ；計算機圖像分析

高遷移率族蛋白B1（high-mobility group box-B1，HMGB1）是高度保守的非組蛋白DNA結合蛋白，哺乳動物中HMGB1具有99%的同源性質，HMGB1作為一種核蛋白，在DNA結構、基因轉錄、重組、細胞存活等方面發(fā)揮重要的調控作用[1，2]。最新研究發(fā)現HMGB1與原發(fā)性肝細胞癌有關，由于其在原發(fā)性肝細胞癌中的表達特異性升高而引起研究者[3-5]的注意。因此，我們采用免疫組織化學及計算機圖像分析技術方法分析HMGB1蛋白在原發(fā)性肝細胞癌中的表達及與其臨床病理因素的關系，為進一步探討HMGB1與原發(fā)性肝細胞癌的發(fā)生、發(fā)展，浸潤、轉移的關系，尋找新的生物學標記物及治療靶點奠定基礎。

材料與方法

一、一般資料

材料：標本來自2008年1月-2011年3月昆明市第一人民醫(yī)院肝膽外科的原發(fā)性肝癌患者，以距癌灶邊緣5cm為分界分別留取肝癌癌灶組織，非癌組織各30例。其中男24 例，女6 例，年齡36-75 歲，平均年齡59.6±10.5 歲。瘤體＜5 cm 16例，瘤體≥5 cm 14例，所有標本均經病理組織學證實為原發(fā)性肝細胞肝癌。

二、方法

1.免疫組織化學法

兔抗人HMGB1多克隆抗體及S-P免疫組化試劑盒分別購自美國PTG公司，北京中杉金橋生物技術有限公司。肝癌及癌旁組織免疫組化以經典的S-P法進行（HMGB1工作濃度1：100，每片滴加HMGB1一抗，4℃冰箱過夜）DAB顯色，以PBS液代替一抗作為陰性對照，以已證實HMGB1染色陽性的肝癌標本作陽性對照。

2.計算機圖像分析 應用HPIAS—1000 高清晰度病理圖文分析系統(tǒng)對免疫組化結果進行定量分析。（詳細操作步驟參照HPIAS—1000型圖像分析儀使用手冊。）

3. 結果判斷：

（1）免疫組化 細胞核和/或細胞漿出現棕黃色或棕褐色染色顆粒為陽性細胞。每張切片在高倍鏡下（X200）隨機觀察5個視野，計數200個細胞/視野，陽性細胞數＜15%為表達陰性（-），陽性細胞數15%-50%為表達弱陽性（+），陽性細胞數51%-75%為表達中等強度陽性（++），陽性細胞數＞75%為表達強陽性（+++），其中陽性細胞數大于50%為過表達。

（2）計算機圖像分析 每組標本均在400×放大倍數下按照無偏采樣原則取5個視野，每個視野均按照無偏采樣原則取5個細胞進行測定。根據陽性單位（PU）結果來判斷免疫組化染色強度的差異。PU值用均值+標準差（）表示。

4 統(tǒng)計學分析

應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析處理。多樣本和兩樣本半定量積分的陽性表達比較均采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，蛋白表達強度差異PU值（）進行單因素方差分析后行LSD-t檢驗。（檢驗水準ɑ=0.05，P＜0.05具有統(tǒng)計學意義。）

三 結果

1.免疫組化染色 癌旁組織中HMGB1蛋白表達較低，表現為少數胞核和（或）胞漿微弱著色。HMGB1蛋白在肝癌組織中呈過表達，陽性顆粒主要位于細胞核中，細胞漿也有微弱著色（圖1～4）。肝細胞癌組織中HMGB1陽性表達率為80%，與癌旁組織30%相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。肝細胞癌組織Ⅰ、Ⅱ-Ⅲ、Ⅳ級中HMGB1蛋白陽性表達率逐漸增加，分別為62.5%、83%、90%，（均P＜0.05）。隨著肝細胞癌淋巴結的轉移，HMGB1蛋白的陽性表達率增加，分別為76.2%、89%，包膜不完整腫瘤的HMGB1陽性率（81.8%）高于包膜完整者（78.9%），其差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而HMGB1蛋白與肝細胞癌患者年齡、性別及腫瘤大小無關（均P＞0.05）。計算機圖像分析結果與免疫組化結果一致（詳見表1～2）。

中呈陽性表達 ×100

中呈陽性表達 ×400

2． 計算機圖像分析結果

表1 HMGB1與肝細胞癌及癌旁組織的關系

表2 HMGB1與原發(fā)性肝細胞性肝癌臨床病理因素的關系

組別

例數

陽性單位（PU） （） P值

性別

男

25

13.67 ± 0.35

0.517

女

5

11.11 ± 1.08

年齡/歲

＜50

6

9.83 ± 0.96

0.180

≥50

24

14.30 ±0.10

腫瘤大小/cm

＜5

16

12.17 ± 0.43

0.432

≥5

14

14.47 ± 1.23

腫瘤包膜

完整

19

11.13 ± 0.59

0.041

不完整

11

16.89 ± 8.80

Edmondson分級

Ⅰ級（高分化）

8

6.57 ± 0.45

0.041

Ⅱ-Ⅲ級（中分化）

12

12.51 ± 0.18

0.001

Ⅳ級（低分化）

10

18.95 ± 1.12

0.034

淋巴結轉移

無

21

10.99 ± 0.01

0.014

有

9

18.48 ± 1.23

四 討論

高遷移率蛋白B1（high-mobility group box-B1，HMGB1）基因于1973年首先由Sanders等[6，7] 在小牛胸腺中發(fā)現，人HMGB1定位于13q12帶，編碼含215個氨基酸的單鏈多肽，HMGB1由3個功能區(qū)組成：兩個含正電荷區(qū)域（A盒和B盒）和一個呈負電荷的羧基端。HMGB1作為一種重要的晚期炎性介質，與膿毒癥、神經軸突生長、免疫性疾病、惡性腫瘤、缺血再灌注損傷等疾病相關。而HMGB1在腫瘤中的作用為現今研究的熱點，作為一種潛在的多功能“晚期”炎性介質，HMGB1被壞死腫瘤細胞釋放道微環(huán)境中，而細胞外的HMGB1可導致慢性炎癥/修復性反應，可導致腫瘤細胞的存活、進展及轉移[8]。

迄今為止，研究發(fā)現[9，10]多種腫瘤組織和患者血清中均有HMGB1的高表達（如結直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤、頭頸部鱗癌、膀胱癌、宮頸癌），且其配體RAGE在不同的腫瘤細胞中也有表達。給予HMGB1或RAGE抑制劑，可以明顯抑制腫瘤細胞增殖[13]。HMGB1并與腫瘤分期、浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤大小及預后明顯相關[3，9]。而HMGB1在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機制目前有以下兩種說法[12，13]：①HMGB1的過表達可致腫瘤表型基因的表達異常，而引起腫瘤；②HMGB1 的過表達可使獲得腫瘤表型的細胞免于凋亡，繼續(xù)生長，導致腫瘤。原發(fā)部位腫瘤細胞分泌HMGB1到達區(qū)域淋巴結，通過減少巨噬細胞數量削弱淋巴組織的抗轉移潛能。HMGB1通過與其配體RAGE 結合， 激活了細胞內JNK 、NF-κB p65、和p42/ p44 、Rac1/Cdc42等，進而激活MAPK s， PI3K/Akt， Rho GTP酶，Jak/STAT， and Src family kinases（沉降紅細胞家族激酶）等[14-16]信號傳導通路，引起明膠酶A ( MM P-2) 和明膠酶B( MMP-9) 的激活，引起纖維蛋白溶酶等系統(tǒng)激活， 使細胞外基質降解， 抑制腫瘤細胞的凋亡，促進腫瘤細胞浸潤、轉移。

迄今為止，關于HMGB1與肝癌相關研究的報道少見。Sakuraoka Y[4，17]等檢測結果顯示肝癌細胞株HepG2中有RAGE mRNA及其蛋白的表達，說明HMGB1能刺激人肝癌細胞株HepG2的生長、增殖。Cheng等[3，18]研究發(fā)現， 肝細胞癌患者HMGB1的血清水平比慢性肝炎及肝硬化患者明顯升高， 血清HMGB1的表達與肝癌的TNM分期、病理學分級及淋巴結轉移密切相關，由此可見血清HMGB1與肝細胞癌的發(fā)生、發(fā)展有關。而HMGB1在原發(fā)性肝細胞癌組織中的發(fā)生、發(fā)展有著怎樣的作用，及HMGBI與肝細胞癌臨床病理特征的具體關系正是我們研究的目的。

本研究使用免疫組化及計算機圖像分析結果顯示，HMGB1蛋白在肝癌組織中呈過表達，其檢測結果與馮華國[16]的研究一致，提示HMGB1在原發(fā)性肝細胞癌的發(fā)病過程中起著關鍵性的作用。隨著肝細胞癌Edmondson病理學分級增加，HMGB1蛋白陽性表達增加，有淋巴結轉移肝癌患者比無轉移者HMGB1表達增加，腫瘤包膜不完整比包膜完整者HMGB1表達增加。筆者認為HMGB1在不同病理階段其在機體含量不同，對腫瘤細胞的促增殖作用不同。而HMGB1蛋白表達與肝細胞癌患者年齡、性別及腫瘤大小無相關。

本研究首次揭示了HMGB1蛋白表達與人肝細胞癌組織Edmondson病理學分級、包膜完整、淋巴結轉移密切相關。提示HMGB1在原發(fā)性肝細胞癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉移中可能發(fā)揮了重要作用。HMGB1可能是原發(fā)性肝細胞癌的一種新的潛在的腫瘤特異性標志物。為肝細胞癌分子靶向治療提供了依據。

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七夕表白創(chuàng)意范文第4篇

20xx七夕節(jié)時間20xx七夕是20xx年8月28日，農歷的七月初七。

七夕，原名為乞巧節(jié)。七夕乞巧，這個節(jié)日起源于漢代，東晉葛洪的《西京雜記》有“漢彩女常以七月七日穿七孔針于開襟樓，人俱習之”的記載，這便是我們于古代文獻中所見到的最早的關于乞巧的記載。

后來的唐宋詩詞中，婦女乞巧也被屢屢提及，唐朝王建有詩說“闌珊星斗綴珠光，七夕宮娥乞巧忙”。據《開元天寶遺事》載：唐太宗與妃子每逢七夕在清宮夜宴，宮女們各自乞巧，這一習俗在民間也經久不衰，代代延續(xù)。

有趣的七夕情人節(jié)創(chuàng)意禮物1、楓木情書，美洲天然楓木，高精度激光雕刻技術，精致仿紅木包裝盒，可以自由設計文字版面哦!是不是還記得第一次寫情書的時候?是否還記得那個特別容易臉紅的青澀愛情時代?為你最愛的她，寫下最唯美的情書吧!超適合表白哦。

2、定制刻字純銀飾品，可以是項鏈，手鏈或者戒指，純銀飾品采用國庫925純銀材質，都是純手工精心打造。定制純銀刻字飾品采用德國細微拋光技術，令佩戴更舒適。

3、照片書畫冊，將以前堆放在電腦硬盤角落里的照片釋放出來，從相識，到相知、到相愛，排列成一本照片書畫冊，還可以加上自己想說的話，不僅可以做為情人節(jié)禮物，更具有深刻的意義哦。

4、個性成對對照片抱枕，將你們的甜蜜照片印制在抱枕上，讓美好的回憶時刻伴隨，更能體現你的用心，還可以讓那美麗的、可愛的，精彩的瞬間做成照片抱枕裝扮你的小窩。

5、情侶恤衫，定制獨一無二的個性恤，在這個七夕情人節(jié)，將你們的甜蜜愛情宣言出來吧。非常適合約會、寫真拍照、新婚蜜月、戶外出游哦。

6、個性對杯，可以定制的變色杯，把手是心形的，很有創(chuàng)意哦。最好是定制甜蜜照片的，當倒入熱水后，你和你最愛的她的照片慢慢浮現，會不會感到很幸福呢?而且杯子的寓意是：愛你一輩子!

7、陽光罐，白天默默的將陽關吸收進杯子里面，夜晚靜靜的發(fā)光。無論多漆黑的夜晚也不會害怕。非常適合怕黑的女生喲!

8、法國主題絲巾，不論哪一種氣質，都美好如斯，一如真絲的輕柔典雅。絲代表思念，送老婆女朋友，更能表達心意。

9、刻字梳子，化妝鏡，鏡里境外都是你，悲傷的你，喜悅的你，哭泣的你，生氣的你，每一個都是我的最愛。用刻有祝福的梳子，梳掉你的每一絲煩惱。

10、個性證書，獎牌，在這個七夕情人節(jié)，把職高的榮譽送給你，為你頒發(fā)最佳女友證獎牌，平凡的生活也需要小浪漫來維系的，一個小小感動，都會促進你們之間的感情哦!

七夕情人節(jié)習俗投針驗巧

這是七夕穿針乞巧風俗的變體，源于穿針，又不同于穿針，是明清兩代的盛行的七夕節(jié)俗。明劉侗、于奕正的《帝京景物略》說：“七月七日之午丟巧針。婦女曝盎水日中，頃之，水膜生面，繡針投之則浮，看水底針影。有成云物花頭鳥獸影者，有成鞋及剪刀水茄影者，謂乞得巧;其影粗如錘、細如絲、直如軸蠟，此拙征矣。”《直隸志書》也說，良鄉(xiāng)縣(今北京西南)“七月七日，婦女乞巧，投針于水，借日影以驗工拙，至夜仍乞巧于織女”請于敏中《日下舊聞考》引《宛署雜記》說：“燕都女子七月七日以碗水暴日下，各自投小針浮之水面，徐視水底日影?；蛏⑷缁?，動如云，細如線，粗租如錐，因以卜女之巧。”

種生求子

舊時習俗，在七夕前幾天，先在小木板上敷一層土，播下粟米的種子，讓它生出綠油油的嫩苗，再擺一些小茅屋、花木在上面，做成田舍人家小村落的模樣，稱為“殼板”，或將綠豆、小豆、小麥等浸于磁碗中，等它長出敷寸的芽，再以紅、藍絲繩扎成一束，稱為“種生”，又叫“五生盆”或“生花盆”。南方各地也稱為“泡巧”，將長出的豆芽稱為巧芽，甚至以巧芽取代針，拋在水面乞巧。還用蠟塑各種形象，如牛郎、織女故事中的人物，或禿鷹、鴛鴦、等動物之形，放在水上浮游，稱之為“水上浮”。又有蠟制的嬰兒玩偶，讓婦女買回家浮于水土，以為宜子之祥，稱為“化生”。

七夕表白創(chuàng)意范文第5篇

七夕送喜歡的人的禮物NO.1竹簡情書

竹簡書寫在我國有著非常悠久的歷史，可以說是經過了漫長的時間考驗流傳下來的，再這樣的載體上書寫你們愛情的密語，你們的愛情也會像這竹簡一樣，一直流傳下來。

NO.2鮮花

愛情里永遠少不了玫瑰花的身影，一朵是一心一意，11朵是一生一世，99朵是長長久久，趕緊選擇你們想要表達的話語吧，玫瑰花是最好的使者。

No.3情侶對戒

知道為什么婚禮上總是要相互帶上婚戒嗎，因為戒指象征了對彼此的承諾，想要對方感受到你愛他的決心和彼此的長久，去選擇一對情侶對戒吧，對彼此做出最鄭重的承諾。

NO.4照片抱枕

去選擇一張你們最滿意的合影吧，上面記錄著你們相愛且美好的回憶，將這張照片為圖片，制作一個你們的照片抱枕，這樣每次抱著這個抱枕，就像是你們小心翼翼呵護著你們的愛情。

NO.5情侶卡通公仔

這是每個女生都會喜歡的，也是每個情侶都會珍藏的創(chuàng)意禮物，如果你還沒有送給她，那么什么都不要再說，趕緊去準備一個吧，把你們二人的合照定制下來，即可成為永恒的紀念。

NO.6情侶打火機

打火機現在也出情侶款了，可以把你們的照片彩印在上面，這樣當TA點起火時，就能看見你們二人的溫馨，是不是很有愛喔。

七夕感人表白語1、用你的名字和我的姓氏成就這故事，從此以后無憂無愁，故事平淡但當中有你已經足夠!

2、我們的愛真的是沒有結局的嗎?我很怕……為什么你要對我這么好?我真的很想跟你結婚……可以嗎?

3、這世界上也許有很多人比你更適合我，但我知道只有你最愛我。不管怎樣，我要和你過完這輩子，下輩子，下下輩子。我要你要我!

4、神曾對我說當金魚閉上眼睛落下淚時我們將分離,為此我乞求一世,致死也不閉目落淚,以次來祝福我們一生一世的愛情。

5、什么叫浪漫，明知道她不愛你，還送她99朵玫瑰。什么叫浪費，明知道她愛你還送她99朵玫瑰。

6、如果愛你是錯，我不愿對;如果對就是等于離開你，我情愿錯一輩子。我知道你很忙，但是你一定要知道：你今天的任務是很重要的，因為你的任務是知道我在想念你。

7、我愛你，可是我不敢說，我怕說了我就會馬上死去，我不怕死，只是怕假如我真的死了，誰還會象我一樣愛你!

8、任何事我都想和你分享，因為除了你我再也找不到另一個與我相配的女人。

9、三十年后，如果世界上還有堅持這個詞，我希望它屬于我;三十年后，如果世界上還有感動這個詞，我希望它屬于你。

10、我答應不會讓任何人傷害你，包括我自己在內。相信我，我會給你幸福。

11、只要你愿意，當你失落失意的時候，最需要一個肩膊的時候，告訴我，我會立即出現。

12、佛說：跪求520xx年可以等到你愛的人。但我卻用了620xx年等你，還有一百年人們稱它為“百年好合”。

13、我顛覆了整個世界，只為了擺正你在我心里的位置，淡漠和華麗訴說這最后一個故事。電影總要結束，故事總會結局，可永遠沒什么能取代你在我心里的位置。

14、在你抑郁的時候，我就是你的開心果。在你憂傷的時候，我愿作你的忘憂樹!

15、我不會讓我的愛，再與我擦肩而過了!現在我要大聲的告訴你：真的愛你!