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【關(guān)鍵詞】 影響因素; 預(yù)測(cè)因素; 術(shù)后; 血清白蛋白; 胃腸手術(shù)
有研究表明胃腸外科急危重患者輸注外源性人血白蛋白可以提高其血清白蛋白水平,改善腸道功能,加快疾病的恢復(fù)[1];燒傷患者血清前白蛋白和白蛋白降低程度與燒傷程度呈正相關(guān)[2],也有報(bào)道顯示,術(shù)后血清白蛋白濃度是預(yù)測(cè)外科患者預(yù)后的優(yōu)于其他術(shù)前危險(xiǎn)因素的指標(biāo)[3]。許多數(shù)據(jù)提示術(shù)后血清白蛋白的低水平有使臨床預(yù)后變差的傾向[4-13]。有資料顯示某些外科患者的術(shù)后低白蛋白水平預(yù)示著更高的死亡率[14]。筆者的研究率先描述了胃腸大中手術(shù)后患者的血清白蛋白水平顯著下降的現(xiàn)象,并首次分析出術(shù)后血清白蛋白濃度的影響及預(yù)測(cè)因素。目前較需要此類(lèi)的數(shù)據(jù),它有助于預(yù)測(cè)和預(yù)防術(shù)后低血清白蛋白濃度,從而帶來(lái)更好地臨床結(jié)果。在此項(xiàng)研究中,筆者前瞻性地觀(guān)察可能影響胃腸大中術(shù)后患者血清白蛋白濃度的臨床因素,觀(guān)察患者術(shù)后的血清白蛋白濃度。筆者通過(guò)相關(guān)和回歸分析的方法找出了術(shù)后血清白蛋白濃度的影響和預(yù)測(cè)因素,并建立了預(yù)測(cè)術(shù)后血清白蛋白濃度的方程。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇近5年本院普外科連續(xù)159例接受胃腸大中手術(shù)的患者進(jìn)入研究。入選標(biāo)準(zhǔn):18~80歲,性別不限;接受胃腸大中手術(shù)(包括胃癌根治性手術(shù),結(jié)直腸癌根治性手術(shù),聯(lián)合臟器切除術(shù))。排除標(biāo)準(zhǔn):手術(shù)通過(guò)腹腔鏡完成;術(shù)前有補(bǔ)充外源性白蛋白;術(shù)前輸血漿或全血;術(shù)前有腎??;術(shù)前或手術(shù)當(dāng)天大量使用利尿劑或處于明顯脫水狀態(tài)。患者一般資料:159例患者中,男87例(54.7%),女72例(42.3%)。年齡30~80歲,平均(53.70±13.61)歲;其中37例(23.3%)伴有基礎(chǔ)疾病,包括8例糖尿病,7例消化性潰瘍,14例高血壓及8例乙型肝炎。手術(shù)類(lèi)型:97例(61.0%)結(jié)直腸癌根治手術(shù),53例(33.3%)胃癌根治手術(shù),9例(5.7%)聯(lián)合臟器切除手術(shù)。術(shù)前體重指數(shù)(21.38±3.66)kg/m2,術(shù)前血紅蛋白(122.04±21.23)g/L,術(shù)前血清白蛋白(41.96±4.65)g/L,
術(shù)前血清總蛋白(70.82±6.62)g/L,術(shù)前血清前白蛋白(228.21±83.71)mg/L。
1.2 方法 每個(gè)研究對(duì)象在術(shù)后6~12 h抽取靜脈血樣本通過(guò)生化檢測(cè)儀檢測(cè)血清白蛋白濃度。
1.3 觀(guān)察指標(biāo) 記錄年齡、性別、伴隨疾病、術(shù)前體重指數(shù)(BMI)、術(shù)前血紅蛋白濃度、白蛋白濃度、總蛋白濃度、前白蛋白濃度、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中凈入液體量比體重,術(shù)中凈失血漿量比體重,共11個(gè)臨床因素。術(shù)中凈入液體量比體重=(術(shù)中液體總?cè)肓?可見(jiàn)的液體出量)/體重;術(shù)中凈失血漿量比體重=(術(shù)中失血量-術(shù)中輸血漿及全血總量)/體重。年齡作為連續(xù)變量,手術(shù)操作由同一組外科醫(yī)生完成。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,計(jì)量資料以(x±s)表示,使用秩相關(guān)、線(xiàn)性相關(guān)、方差分析、和t檢驗(yàn)分析術(shù)后血清白蛋白濃度與各臨床因素之間的相關(guān)性;使用多元線(xiàn)性回歸分析找出術(shù)后血清白蛋白濃度與臨床因素之間的回歸方程;以P
2 結(jié)果
2.1 一般情況 手術(shù)時(shí)間(237.26±88.17)min,術(shù)中凈失血量每公斤體重(2.84±3.01)mL/kg,術(shù)中凈增液體量每公斤體重(47.46±19.90)mL/kg,術(shù)后血清白蛋白濃度(22.62±4.59)g/L(術(shù)后血清白蛋白濃度在手術(shù)后6~12 h檢測(cè))。
2.2 血清白蛋白濃度變化 術(shù)后血清白蛋白濃度(22.62±4.59)g/L明顯低于術(shù)前(41.96±4.65)g/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.3 術(shù)后血清白蛋白濃度與臨床因素之間的相關(guān)情況 術(shù)后血清白蛋白濃度在男性中為(23.21±4.55)g/L,女性為(21.90±4.57)g/L,不同性別之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.075);在有基礎(chǔ)病患者為(22.62±3.46)g/L,無(wú)基礎(chǔ)病患者為(22.61±4.90)g/L,兩者之間差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.994)。
正態(tài)性檢測(cè)顯示除了術(shù)前血紅蛋白濃度符合正態(tài)分布外,故使用線(xiàn)性相關(guān)分析其與術(shù)后白蛋白濃度的相關(guān)性;剩余8個(gè)臨床因素均不符合正態(tài)分布,故使用秩相關(guān)分析其與術(shù)后白蛋白濃度的相關(guān)性。結(jié)果提示術(shù)后血清白蛋白濃度(22.62±4.59)g/L與術(shù)前血紅蛋白濃度(P
2.4 多元線(xiàn)性回歸模型 選取上述與術(shù)后血清白蛋白濃度有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)的6個(gè)臨床因素進(jìn)行多元線(xiàn)性回歸分析。其中,術(shù)前血紅蛋白濃度(g/L),術(shù)中凈入液體量比體重(mL/kg)和術(shù)中凈失血漿量比體重(mL/kg)經(jīng)過(guò)逐步篩選后入選,分別設(shè)為X1,X2,X3。其余因素在回歸篩選中被排除,得到一個(gè)截距21.243。設(shè)立術(shù)后血清白蛋白濃度(g/L)為因變量“Y”,得到一個(gè)回歸方程:Y=0.052X1-0.081X2-0.411X3+21.243。
回歸方程里的所有系數(shù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多重共線(xiàn)性檢驗(yàn)顯示容忍度均大于0.1,方差膨脹因子均不大于5,所以該回歸模型中的變量之間的多重共線(xiàn)性并不嚴(yán)重,驗(yàn)證了該回歸方程的有效性。見(jiàn)表2。
3 討論
本研究第一次描述了胃腸大中手術(shù)后6~12 h患者的血清白蛋白水平顯著下降的現(xiàn)象(從平均41.96 g/L到22.62 g/L)。并率先研究出胃腸術(shù)后血清白蛋白濃度的影響因素與預(yù)后因素。本研究結(jié)果為臨床工作提供許多有用的信息。
血清白蛋白濃度在術(shù)后有顯著下降,其原因可能為:(1)術(shù)中大量輸液引起血液稀釋性低蛋白血癥;(2)手術(shù)應(yīng)激后肝臟合成白蛋白的能力減弱;(3)應(yīng)激狀態(tài)下能量消耗增加,白蛋白分解增加以代償性供能;(4)在麻醉和手術(shù)應(yīng)激下,全身毛細(xì)血管內(nèi)皮通透性增加,而白蛋白分子量小,許多白蛋白分子因而從血管內(nèi)滲漏至血管外;(5)白蛋白隨著術(shù)中失血而丟失。其中,術(shù)中大量補(bǔ)液的稀釋作用以及白蛋白分子毛細(xì)血管外滲漏被認(rèn)為是術(shù)后低白蛋白血癥發(fā)生的主要原因[15-17]。Berg等[18]的研究表明輸入膠體液與白蛋白血管外丟失有關(guān),有學(xué)者用同位素I125標(biāo)記白蛋白分子觀(guān)察應(yīng)激狀態(tài)下白蛋白的分解和分布動(dòng)力學(xué),發(fā)現(xiàn)在應(yīng)激狀態(tài)下,白蛋白從血管內(nèi)到血管外的分布明顯增加,白蛋白的分解也加速[19]。這些數(shù)據(jù)是支持筆者上述所考慮的原因,但是仍需要專(zhuān)門(mén)的、設(shè)計(jì)良好的試驗(yàn)來(lái)證明上述考慮的原因與術(shù)后白蛋白濃度的關(guān)系。其他可能的影響因素也需要研究清楚,為臨床工作提供更多有用的信息。因而筆者設(shè)計(jì)了本研究。
結(jié)果顯示年齡、性別、伴隨疾病、術(shù)前BMI以及術(shù)前血清總蛋白濃度并不是術(shù)后白蛋白濃度的影響因素。線(xiàn)性相關(guān)和秩相關(guān)分析顯示術(shù)前血紅蛋白、前白蛋白以及白蛋白水平與術(shù)后血清白蛋白水平呈正相關(guān),而術(shù)中凈入液體量比體重、手術(shù)時(shí)間以及術(shù)中凈失血漿量比體重與術(shù)后血清白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)。也就是說(shuō)上述6個(gè)因素是術(shù)后血漿白蛋白水平的影響因素。術(shù)前血紅蛋白濃度越低、前白蛋白濃度越低或白蛋白濃度越低,術(shù)后白蛋白水平就越低;手術(shù)時(shí)間越長(zhǎng),術(shù)后白蛋白水平越低;術(shù)中凈入液體量比體重越多或術(shù)中凈失血漿量比體重越多,術(shù)后白蛋白水平越低。由于接受胃腸大中手術(shù)的患者需要較好的肝功能條件,因而本研究的對(duì)象的肝功能均在Child A 或B,所以在本研究中肝功能并沒(méi)有作為影響因素來(lái)分析。另外本研究中患者的術(shù)前血清白蛋白水平較高,可能會(huì)影響其對(duì)術(shù)后血清白蛋白的預(yù)測(cè)功能。
結(jié)果顯示術(shù)前血紅蛋白水平(X1,g/L)、術(shù)中凈入液量比體重(X2,mL/kg)以及術(shù)中凈失血漿量比體重(X3,mL/kg)是術(shù)后血清白蛋白水平(術(shù)后6~12 h,Y,g/L)的預(yù)測(cè)因素,其回歸方程為Y=0.052X1-0.081X2-0.411X3+21.243。通過(guò)此方程筆者可以在手術(shù)結(jié)束時(shí)預(yù)測(cè)或估計(jì)術(shù)后血漿白蛋白的濃度。
這些結(jié)果為臨床工作提供許多有用的信息。為預(yù)防術(shù)后血漿白蛋白水平太低,筆者可以通過(guò)控制術(shù)中補(bǔ)液量(已有數(shù)據(jù)證明控制術(shù)中補(bǔ)液量帶來(lái)更好的臨床預(yù)后[20])和術(shù)中失血;術(shù)前明顯的貧血應(yīng)該糾正,否則術(shù)后血清白蛋白濃度會(huì)很低;縮短手術(shù)時(shí)間、提高術(shù)前白蛋白和前白蛋白水平也能防止術(shù)后血漿白蛋白水平變得太低。
總之,術(shù)前血紅蛋白、前白蛋白和白蛋白濃度,術(shù)中凈入液量比體重,術(shù)中凈失血漿量比體重以及手術(shù)時(shí)間是術(shù)后血漿白蛋白水平的影響因素。適當(dāng)控制這些因素有利于調(diào)節(jié)術(shù)后白蛋白水平。術(shù)后血漿白蛋白水平能夠通過(guò)術(shù)前血紅蛋白水平、術(shù)中凈入液量比體重以及術(shù)中凈失血漿量比體重來(lái)預(yù)測(cè)。
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河源市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東河源 517000
[摘要] 目的 對(duì)糖化血清白蛋白采用酶法進(jìn)行測(cè)定的臨床檢驗(yàn)進(jìn)行分析。方法 對(duì)該院收治的糖尿病患者臨床采用酶法測(cè)定糖化血清白蛋白結(jié)果進(jìn)行分析,并對(duì)患者的糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2 h血糖進(jìn)行檢驗(yàn),將糖化血清蛋白檢驗(yàn)結(jié)果與患者其它血糖檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析。 結(jié)果 在治療后期GA指標(biāo)明顯減低,HbA1c指標(biāo)明顯降低,F(xiàn)PG指標(biāo)明顯低于入院時(shí),2hPG指標(biāo)明顯低于入院時(shí),P<0.05;患者的糖化血清白蛋白與糖化血紅蛋白之間的相關(guān)性良好(r=0.541),糖化血清白蛋白與空腹血糖和餐后2 h血糖指標(biāo)之間呈正相關(guān)。結(jié)論 糖化血清白蛋白能夠有效反映患者血糖控制水平的變化,采用酶法對(duì)糖化血清白蛋白進(jìn)行檢測(cè),對(duì)于監(jiān)測(cè)患者血糖控制情況具有重要價(jià)值。
[
關(guān)鍵詞 ] 酶法;糖化血清白蛋白;臨床檢驗(yàn)
[中圖分類(lèi)號(hào)] R446.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742(2014)08(c)-0186-02
[作者簡(jiǎn)介] 丘燕麗(1979.12-),女,廣東河源人,本科,主管檢驗(yàn)師,研究方向:生化檢驗(yàn)。
在糖尿病患者的臨床治療中,血糖控制是控制糖尿病患者病情的重要手段,有效穩(wěn)定的血糖控制對(duì)于改善患者糖尿病癥狀,減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要作用,而在糖尿病血糖控制中,糖化血紅蛋白(HbA1c)是血糖檢測(cè)指標(biāo)中的基本標(biāo)準(zhǔn),糖化血清白蛋白(GA)作為反映患者血糖變化的另一指標(biāo)[1],對(duì)其與HbA1c之間的相關(guān)性進(jìn)行分析,對(duì)于GA檢測(cè)在糖尿病患者血糖控制中的應(yīng)用具有重要價(jià)值。該研究主要對(duì)該院2012年1月—2013年12月間收治的糖尿病患者110例,采用酶法對(duì)GA進(jìn)行測(cè)定的結(jié)果與糖尿病患者的血糖其他檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行了相關(guān)性分析,取得了不錯(cuò)的結(jié)果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取自2012年1月—2013年12月間該院收治的糖尿病患者共110例,其中男56例,女54例,年齡為33~79歲,平均為(55.8±9.5)歲,體質(zhì)量指數(shù)為22~27 kg/m2,平均為(24.2±3.6) kg/m2,在入院時(shí)其舒張壓為70~88 mmHg,平均為(79.2±9.1)mmHg,收縮壓為110~143 mmHg,平均為(130.4±17.9)mmHg。所有患者在入院后均經(jīng)相關(guān)檢查符合2型糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),確診為2型糖尿病,且均接受相同的血糖控制治療和臨床護(hù)理。
1.2 方法
空腹取患者的肘靜脈血液送實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢查,采用氧化酶法對(duì)空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2hPG)進(jìn)行測(cè)定,測(cè)定所用的檢測(cè)儀器為日本日立公司生產(chǎn)的7600型自動(dòng)生化分析儀,采用酶法對(duì)GA進(jìn)行測(cè)定,測(cè)定所用的檢測(cè)儀器為日本日立公司生產(chǎn)的7180型全自動(dòng)生化分析儀。具體的應(yīng)用是將患者的血清樣本與BCP發(fā)生作用生成相應(yīng)青紫色結(jié)合體,然后對(duì)其吸光度進(jìn)行測(cè)定,得出相應(yīng)白蛋白濃度,接著用特異性蛋白酶將GA水解成糖化氨基酸,然后用特異性酮胺氧化酶生成相應(yīng)過(guò)氧化氫,再用過(guò)氧化氫酶來(lái)指示測(cè)定系統(tǒng)生成色素,通過(guò)對(duì)色素A值進(jìn)行計(jì)算得到GA的含量。并采用HPLC法對(duì)HbA1c進(jìn)行測(cè)定,測(cè)定所用檢測(cè)儀器為BIO-RAD型全自動(dòng)HbA1c分析儀[2]。
1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)
對(duì)患者動(dòng)態(tài)GA指標(biāo)、HbA1c指標(biāo)以及FPG和2hFPG指標(biāo)進(jìn)行觀(guān)察比較,各項(xiàng)指標(biāo)均以數(shù)值降低為病情好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。
1.4 統(tǒng)計(jì)方法
對(duì)檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具spss13.0進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì),數(shù)據(jù)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示,并對(duì)其進(jìn)行t檢驗(yàn);對(duì)于數(shù)據(jù)間的相關(guān)分析則采用線(xiàn)性相關(guān)進(jìn)行檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
患者的血糖檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)動(dòng)態(tài)變化如表1所示,從結(jié)果中可以看出,患者在住院治療后GA指標(biāo)明顯減低,HbA1c指標(biāo)明顯降低,F(xiàn)PG指標(biāo)明顯低于入院時(shí),2hPG指標(biāo)明顯低于入院時(shí),P<0.05。
在相關(guān)性分析上,該組患者的GA與HbA1c之間的相關(guān)性顯示良好,呈線(xiàn)性相關(guān)關(guān)系,P<0.05(r=0.541),與FPG和2hPG之間呈正相關(guān)關(guān)系,P<0.05,見(jiàn)表2。
3 討論
穩(wěn)定有效的血糖控制是糖尿病患者臨床治療的理想狀態(tài),對(duì)于改善患者預(yù)后,預(yù)防各類(lèi)并發(fā)癥的發(fā)生,提高糖尿病臨床治療效果具有重要價(jià)值,而血糖控制水平則是通過(guò)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果來(lái)反映。目前臨床中血糖監(jiān)測(cè)主要有HbA1c檢測(cè)、靜脈血糖檢測(cè)、指尖快速血糖檢測(cè)等[3],其中靜脈血糖和指尖快速血糖檢測(cè)等方法只能對(duì)患者在某一時(shí)間的血糖水平進(jìn)行反映,其結(jié)果容易受患者飲食、情緒等影響[4],不能夠直接反映臨床治療的效果,因而有必要對(duì)患者的血糖水平進(jìn)行長(zhǎng)期監(jiān)測(cè),以保證能夠?qū)颊叩呐R床治療效果進(jìn)行監(jiān)測(cè),以便根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)治療方法進(jìn)行調(diào)整,有效提高糖尿病患者的臨床治療效果。在臨床中,HbA1c指標(biāo)檢測(cè)一直是反映患者長(zhǎng)期血糖水平的重要指標(biāo),但HbA1c指標(biāo)檢測(cè)受一定時(shí)間的限制,對(duì)近期患者血糖水平變化的反映不明顯,因而有必要對(duì)GA指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。
該研究主要對(duì)酶法測(cè)定GA指標(biāo)與HbA1c指標(biāo)和其他血糖指標(biāo)之間的關(guān)系進(jìn)行了分析,從結(jié)果來(lái)看,該組糖尿病患者的血糖指標(biāo)較入院時(shí)均發(fā)生了明顯變化,GA指標(biāo)、FPG指標(biāo)、2hPG指標(biāo)以及HbA1c指標(biāo)均明顯低于入院時(shí),這說(shuō)明說(shuō)明對(duì)患者的GA、HbA1c、PFG以及2hPG進(jìn)行檢測(cè)能夠有效反映糖尿病臨床治療效果。在臨床上對(duì)患者的空腹血糖和餐后2 h血糖進(jìn)行檢測(cè)是常見(jiàn)的檢測(cè)糖尿病臨床治療效果的方法,對(duì)于指示患者在空腹?fàn)顟B(tài)下的血糖水平和餐后水平具有重要價(jià)值,對(duì)患者糖尿病監(jiān)控具有重要價(jià)值。而對(duì)糖化血紅蛋白進(jìn)行檢測(cè)是臨床中常用的臨床治療指標(biāo)評(píng)價(jià)的工具,通過(guò)對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)能夠反映糖尿病患者在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的血糖水平變化,對(duì)于糖尿病長(zhǎng)期病情控制具有重要價(jià)值。由此可看出,在目前缺少對(duì)短期糖尿病患者血糖變化的檢測(cè)指標(biāo),而對(duì)GA指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)的意義也在于此。在相關(guān)性的分析上,GA指標(biāo)與HbA1c指標(biāo)之間具有良好相關(guān)性,與FPG指標(biāo)以及2hPG指標(biāo)之間同樣具有良好相關(guān)性,這說(shuō)明GA指標(biāo)檢測(cè)與糖尿病患者其它血糖指標(biāo)檢測(cè)之間的相關(guān)性較高,能夠作為患者反映血糖水平檢測(cè)指標(biāo)之一。GA測(cè)定是從總糖化血漿蛋白質(zhì)測(cè)定基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)的,具體的檢測(cè)方法是采用酶法進(jìn)行檢測(cè),在自動(dòng)生化分析儀上對(duì)GA進(jìn)行定量檢測(cè),具體是用糖化白蛋白和血清白蛋白進(jìn)行比較得出的百分比,從而能夠有效規(guī)避血清白蛋白對(duì)血糖檢測(cè)結(jié)果的影響,更為準(zhǔn)確地反映患者血糖水平變化。且GA檢測(cè)能夠?qū)颊咴诮?~3周內(nèi)的血糖水平變化進(jìn)行反映,有效彌補(bǔ)了HbA1c指標(biāo)檢測(cè)在近期檢測(cè)結(jié)果上的不理想。在該研究中,GA檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)與患者其他血糖檢測(cè)指標(biāo)之間均具有較強(qiáng)的相關(guān)性,這說(shuō)明GA是反映糖尿病患者臨床一段時(shí)期內(nèi)血糖水平高低的有效指標(biāo)。有研究表明不同程度的HbA1c指標(biāo)患者,在與GA指標(biāo)的相關(guān)性上不同[5],對(duì)于2型糖尿病患者而言,大部分患者的HbA1c指標(biāo)均在7.5%之上,只有少部分患者的HbA1c指標(biāo)在6.5%以下[6],這說(shuō)明患者在入院時(shí)的血糖水平控制情況不佳。而在與GA指標(biāo)相關(guān)性的分析上,有研究對(duì)HbA1c在7.5%、HbA1c在6.5%~7.5%之間以及6.5%以下與GA之間的相關(guān)性進(jìn)行了分析,結(jié)果證明HbA1c在6.5%以上的部分均與GA指標(biāo)相關(guān)性良好,而對(duì)于HbA1c在6.5%以下的患者,其GA檢測(cè)結(jié)果與HbA1c指標(biāo)之間的相關(guān)性不明顯[7],這可能與觀(guān)測(cè)時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān),這說(shuō)明在對(duì)糖尿病患者血糖水平進(jìn)行控制過(guò)程中需要對(duì)HbA1c指標(biāo)和GA指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè),將遠(yuǎn)期監(jiān)測(cè)和近期監(jiān)測(cè)結(jié)合起來(lái),這樣才能對(duì)患者的血糖水平進(jìn)行較為全面的測(cè)定,也才能夠保證檢測(cè)結(jié)果與患者真實(shí)的血糖水平更為接近,這樣醫(yī)生根據(jù)檢測(cè)結(jié)果所指定的臨床治療方案也能夠有效,間接提高了糖尿病患者的臨床治療效果。
在臨床檢測(cè)方法上,目前對(duì)GA的檢測(cè)主要是采用酶法進(jìn)行檢測(cè),其檢測(cè)過(guò)程中可以在自動(dòng)分析儀中完成,操作方便,數(shù)據(jù)獲得較為容易,但由于目前還沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和正常參考值[8],使得GA檢測(cè)在臨床中的推廣應(yīng)用受到一定影響,因而在臨床上應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)GA檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的研究,以使GA檢測(cè)能夠盡快運(yùn)用到臨床疾病控制當(dāng)中,促進(jìn)臨床效果的提高。
綜上所述,酶法測(cè)定的GA檢測(cè)結(jié)果與HbA1c之間的相關(guān)性良好,能夠?qū)颊叨唐趦?nèi)血糖水平變化進(jìn)行反映,對(duì)患者臨床診斷和治療具有重要價(jià)值,值得在臨川檢驗(yàn)中進(jìn)行推廣。
[
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【摘要】 目的: 應(yīng)用光譜技術(shù)研究曲克蘆丁(troxerutin, TRO)與牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA) 間結(jié)合作用機(jī)制。方法: 通過(guò)熒光光譜法確定曲克蘆丁對(duì)BSA的熒光猝滅機(jī)制。依據(jù)熱力學(xué)參數(shù)討論兩者之間的主要作用力類(lèi)型。利用同步熒光光譜考察曲克蘆丁對(duì)BSA構(gòu)象的影響。結(jié)果: 曲克蘆丁對(duì)BSA的熒光猝滅機(jī)制為靜態(tài)猝滅;反應(yīng)的熱力學(xué)參數(shù)ΔH=-77.06 KJ/mol,ΔS=-152.20 J/(mol·K)。結(jié)論: 曲克蘆丁與BSA之間的主要作用力是范德華力;曲克蘆丁的加入使BSA構(gòu)象發(fā)生了變化。
【關(guān)鍵詞】 牛血清白蛋白; 曲克蘆丁; 熒光猝滅; 同步熒光光譜
[Abstract] Objective: Applied spectroscopy to study the interaction mechanism of troxerutin and bovine serum albumin(BSA).Methods: Fluorescence spectroscopy method was used to determine the fluorescence quenching mechanism of BSA caused by troxerutin.According to the thermodynamic parameters the major force types between troxerutin and BSA was discussd.The effect of troxerutin on bovine serum albumin was also studied by synchronous fluorescence spectrometry.Results: The quenching mechanism of troxerutin to bovine serum albumin was static quenching.The thermodynamic parameters of the reaction was ΔH=-77.06 KJ/mol,ΔS=-152.20 J/(mol·K).Conclusion: The main binding force between troxerutin and BSA was Van derWaals interaction.Troxerutin binding on the bovine serum albumin could change the serum protein conformation.
[Key words] bovine serum albumin; troxerutin; fluorescence quenching;synchronous fluorescence spectroscopy
曲克蘆丁(troxerutin,TRO)系蘆丁經(jīng)羥乙基化制成的半成品黃酮化合物。具有抑制紅細(xì)胞和血小板凝結(jié),防止血栓形成的作用;同時(shí)能增加血中氧的含量,改善微循環(huán),促進(jìn)新生血管形成以增進(jìn)側(cè)支循環(huán)的開(kāi)放[1]。結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。血清白蛋白是血漿中含量最豐富的載體蛋白,它能和許多內(nèi)源性物質(zhì)廣泛結(jié)合。各種藥物進(jìn)入人體一般都要通過(guò)血漿的貯存和運(yùn)輸,而后才能到達(dá)受體部位并發(fā)生藥理作用。
研究藥物與血清白蛋白的相互作用具有重要的理論意義[2]。蛋白質(zhì)的功能與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān),研究中藥有效成分對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的影響,不僅能為確定中草藥有效成分及作用強(qiáng)度提供一定信息,而且對(duì)全面闡明小分子化合物與蛋白質(zhì)的結(jié)合機(jī)制也有重要意義,同時(shí)也有利于了解中藥的作用機(jī)制。本文研究了TRO與牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)的作用機(jī)制以及溫度對(duì)結(jié)合常數(shù)的影響。分析了TRO與BSA的結(jié)合模式,從分子水平認(rèn)識(shí)該反應(yīng)的作用機(jī)制。
圖1 曲克蘆丁的結(jié)構(gòu)
Fig 1 The structure of troxerutin
1 材料與方法
1.1 儀器和試劑
TU1901PC型分光光度計(jì)(北京普析通用儀器有限公司),LS50B型熒光分光光度計(jì)(美國(guó)PerkinElmer公司),PHS25型PH計(jì)(上海雷磁儀器廠(chǎng));TRO(中國(guó)藥品生物制品檢定所),牛血清白蛋白(Sigma公司);三羥甲基氨基甲烷(Tris)、鹽酸、氯化鈉等試劑均為分析純;實(shí)驗(yàn)用水為二次蒸餾水。
1.2 溶液配制
用0.9%NaCl配成pH=7.4的TrisHCl緩沖液來(lái)配制濃度為1.0×10-3 mol/L的TRO儲(chǔ)備液備用;以TrisHCl緩沖溶液(pH=7.4,含0.1 mol/L NaCl 以維持溶液的離子強(qiáng)度)為溶劑配制1.0×10-4 mol/L 的BSA儲(chǔ)備液備用。
1.3 實(shí)驗(yàn)方法
熒光光譜的測(cè)定:取3 ml 1.0×10-6 mol/L的BSA溶液于1 cm的石英比色皿中,用微量注射器逐次加入濃度為1.626×10-3 mol/L的TRO溶液進(jìn)行滴定,加樣體積由實(shí)驗(yàn)點(diǎn)濃度計(jì)算確定(滴定劑累加體積小于100 μl)。以278 nm為激發(fā)波長(zhǎng),繪制300~500 nm波長(zhǎng)范圍的熒光光譜;同步熒光光譜實(shí)驗(yàn)中同時(shí)掃描激發(fā)和發(fā)射單色器,固定激發(fā)和發(fā)射波長(zhǎng)差分別為60 nm和20 nm,其他同熒光光譜測(cè)量。
紫外吸收光譜的測(cè)定:移取10 ml 1×10-4 mol/ L 的曲克蘆丁溶液于10 ml比色管中,加入pH=7.4 的TrisHCl緩沖溶液定容至刻度,以TrisHCl 緩沖溶液做參比,測(cè)定紫外吸收光譜。
2 結(jié) 果
2.1 紫外光譜的研究
由BSA,TRO及TROBSA(1∶1)復(fù)合體系的紫外吸收光譜(圖2)可以看出,TROBSA復(fù)合體系的吸收光譜與單獨(dú)TRO,BSA的吸收光譜相比,發(fā)生了明顯的減色效應(yīng)。吸收光譜的變化表明TRO和BSA之間的相互作用是在基態(tài)分子中發(fā)生的。
2.2 TRO對(duì)BSA的熒光猝滅研究
蛋白質(zhì)能夠發(fā)出熒光是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)中存在三種芳香族氨基酸:色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸。由于這些氨基酸結(jié)構(gòu)不同,其熒光強(qiáng)度之比為100∶9∶0.5,因此大多數(shù)情況下可以認(rèn)為蛋白質(zhì)所顯示的熒光主要由色氨酸殘基貢獻(xiàn)[3]。而當(dāng)激發(fā)波長(zhǎng)為278 nm時(shí),TRO在300~500 nm范圍內(nèi)幾乎無(wú)熒光。固定BSA的量,不斷增加TRO濃度時(shí),BSA內(nèi)源熒光強(qiáng)度有規(guī)律地降低,不同溫度時(shí)的熒光猝滅曲線(xiàn)如圖3,4所示。
C(BSA)=1.0×10-6 mol/L;λ=278 nm;pH=7.4;C(TRO)(AF):0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5×10-6 mol/L
圖3 25℃時(shí)TRO對(duì)BSA的熒光猝滅光譜
Fig 3 Effect of TRO on fluorescence spectrum
of BSA at 25℃
C(BSA)=1.0×10-6 mol/L;λ=278 nm;pH=7.4;C(TRO)(AF):0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5×10-6 mol/L
圖4 37℃時(shí)TRO對(duì)BSA的熒光猝滅光譜
Fig 4 Effect of TRO on fluorescence spectrum
of BSA at 37℃
熒光猝滅通??煞譃閯?dòng)態(tài)猝滅和靜態(tài)猝滅。一般情況下,可依據(jù)不同溫度下的結(jié)果區(qū)別是動(dòng)態(tài)還是靜態(tài)猝滅。對(duì)于動(dòng)態(tài)猝滅,隨著溫度的升高,將增加離子有效碰撞的數(shù)目,加劇電子的轉(zhuǎn)移,使熒光物質(zhì)的猝滅常數(shù)隨溫度升高而增大;若是靜態(tài)猝滅則溫度升高將降低復(fù)合物的穩(wěn)定性,使猝滅常數(shù)減小。為了進(jìn)一步闡明其熒光猝滅機(jī)制,分別作出25 ℃和37 ℃時(shí)BSA猝滅的熒光光譜,根據(jù)SternVolmer方程[4]
F0F=1+Kqτ0[Q ]=1+KSV[Q ]
式中F0和F分別為加入猝滅物質(zhì)前后所測(cè)得的熒光強(qiáng)度值,τ0為沒(méi)有猝滅物質(zhì)存在時(shí)熒光分子的平均壽命。Kq為雙分子碰撞猝滅常數(shù),[Q ]為猝滅物質(zhì)的濃度, KSV為SternVolmer猝滅常數(shù),且有KSV=Kqτ0。繪制F0/F-1對(duì)[Q ]關(guān)系圖,見(jiàn)圖5。
圖5 25℃和 37℃時(shí)BSA 的SternVolmer圖
Fig 5 SternVolumer curve of BSA with TRO at
25℃ and 37℃
從圖5可以看出,曲線(xiàn)呈良好的線(xiàn)性關(guān)系,且隨著溫度的升高BSA猝滅曲線(xiàn)的斜率降低,可判斷藥物與BSA之間形成了復(fù)合物,猝滅過(guò)程為靜態(tài)猝滅。
2.3 結(jié)合位點(diǎn)和結(jié)合常數(shù)的確定
藥物分子和蛋白質(zhì)分子間的相互作用一般采用位點(diǎn)結(jié)合模型來(lái)描述,設(shè)蛋白質(zhì)分子(P)上對(duì)藥物分子(Q)有N個(gè)等同獨(dú)立的結(jié)合部位。蛋白質(zhì)總濃度為[Pt],藥物總濃度為[Qt],蛋白質(zhì)和藥物的游離濃度分別為[P]和[Q],生成物為QnP,其濃度為[QnP],則與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物當(dāng)量數(shù)為n[QnP],設(shè)結(jié)合常數(shù)為K,依據(jù)Scatchard方程[5]可知,確定猝滅機(jī)制后,再將所測(cè)得的各個(gè)熒光光譜,按349 nm處的相對(duì)熒光強(qiáng)度F0/F對(duì)C(TRO)F0/(F0-F)作線(xiàn)性擬合,得到弱堿性條件下TRO與BSA形成復(fù)合物的結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)和相應(yīng)的直線(xiàn)相關(guān)系數(shù),見(jiàn)表1。結(jié)果表明,TRO與BSA作用時(shí)只有1個(gè)結(jié)合點(diǎn)。表1 BSA和TRO的結(jié)合常數(shù)及方程的相關(guān)系數(shù)
2.4 TRO與BSA作用力的確定
藥物與生物大分子的作用力包括氫鍵、范德華力、靜電引力、疏水作用力等。藥物不同,與蛋白質(zhì)作用類(lèi)型也不相同。根據(jù)熱力學(xué)參數(shù)與作用力間的關(guān)系,可以確定其作用力類(lèi)型。熱力學(xué)參數(shù)與主要作用力間的相互關(guān)系如下[6]:ΔH=0,ΔS>0,為疏水作用力;ΔH0,為靜電作用力;ΔH
lnK2K1=ΔH(1T1-1T2)R
ΔG=ΔH-TΔS=-RTlnK
可求得25 ℃時(shí)TRO與BSA反應(yīng)的熱力學(xué)參數(shù)ΔH=-77.06 KJ/mol,ΔS=-152.20 J/(mol·K),ΔG=-31.70 KJ/mol。所以可認(rèn)為T(mén)RO與BSA之間的作用力主要為范德華力。
2.5 TRO對(duì)BSA構(gòu)象的影響
同步熒光光譜經(jīng)常被用來(lái)研究藥物分子對(duì)蛋白質(zhì)構(gòu)象的影響。當(dāng)同步掃描波長(zhǎng)差Δλ為60 nm時(shí),BSA的同步熒光主要是色氨酸殘基發(fā)射的熒光,Δλ為20 nm時(shí)只表現(xiàn)出酪氨酸殘基的熒光。而色氨酸的最大熒光發(fā)射波長(zhǎng)與其所處的介質(zhì)環(huán)境有關(guān)。因?yàn)榘被釟埢淖畲蟀l(fā)射波長(zhǎng)與其所處環(huán)境的疏水性有關(guān),所以由發(fā)射波長(zhǎng)的改變可判斷蛋白質(zhì)構(gòu)象的變化。
BSA的空間結(jié)構(gòu)由3個(gè)結(jié)構(gòu)域組成,每個(gè)結(jié)構(gòu)域由2個(gè)亞結(jié)構(gòu)以槽口相對(duì)的方式形成圓筒狀結(jié)構(gòu),幾乎所有疏水性氨基酸殘基都包埋在圓筒內(nèi)部構(gòu)成疏水腔[5]。固定BSA濃度,逐漸增大TRO的濃度,記錄Δλ=60 nm和Δλ=20 nm時(shí)的同步熒光光譜圖,發(fā)現(xiàn)最大發(fā)射波長(zhǎng)略有移動(dòng)(圖6)。表明TRO的加入導(dǎo)致了BSA構(gòu)象的改變,色氨酸殘基所處環(huán)境的疏水性降低,BSA 內(nèi)部的疏水結(jié)構(gòu)有所瓦解, 肽鏈的伸展程度增加[7 ]。
C(BSA)=1.0×10-6 mol/L; pH=7.4
a:Δλ=20 nm; C(TRO)(A-E):0,1,2,3,4,×10-6 mol/L
b:Δλ=60 nm; C(TRO)(A-E):0,1,2,3,4×10-6 mol/L
圖6 BSA的同步熒光光譜
Fig 6 Synchronous fluorescence spectrum of BSA
3 討 論
TRO對(duì)BSA產(chǎn)生熒光猝滅,且猝滅過(guò)程是由于形成化合物而引起的靜態(tài)猝滅。因?yàn)閯?dòng)態(tài)猝滅是由分子的擴(kuò)散碰撞導(dǎo)致的,隨著溫度的升高,分子的擴(kuò)散速度加快,熒光猝滅會(huì)更嚴(yán)重,猝滅常數(shù)應(yīng)更大。而靜態(tài)猝滅溫度升高將降低復(fù)合物的穩(wěn)定性,使猝滅常數(shù)減小。另外,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,生物大分子的熒光壽命約為10-8 s[8],各類(lèi)猝滅劑對(duì)生物大分子的最大擴(kuò)散碰撞猝滅速率常數(shù)為2.0×1010 L·(mol·s)-1,根據(jù)實(shí)驗(yàn)所得KSV值及SternVolmer方程,可以計(jì)算TRO對(duì)BSA的熒光猝滅速率常數(shù)Kq遠(yuǎn)大于各類(lèi)猝滅劑對(duì)生物大分子的最大擴(kuò)散碰撞猝滅速率常數(shù)。由此進(jìn)一步證明,TRO對(duì)BSA的猝滅是由于形成了配合物而引起的靜態(tài)猝滅。
通過(guò)TRO與BSA熒光光譜的研究發(fā)現(xiàn),不存在藥物時(shí)的BSA熒光強(qiáng)度比存在藥物時(shí)的BSA熒光強(qiáng)度強(qiáng),表明BSA內(nèi)色氨酸殘基與TRO之間存 在能量轉(zhuǎn)移。
通過(guò)對(duì)TRO與BSA熒光光譜測(cè)定,發(fā)現(xiàn)BSA的內(nèi)源熒光有規(guī)律地降低且略有紅移現(xiàn)象。有研究[9] 認(rèn)為色氨酸的最大熒光發(fā)射峰位對(duì)環(huán)境很敏感, 在疏水環(huán)境中其最大峰位約為332 nm,完全顯露于水相中時(shí)約為352 nm,部分顯露于水相中時(shí)則約為342 nm,由此可以認(rèn)為T(mén)RO 與BSA 結(jié)合后, 使BSA 的螺旋結(jié)構(gòu)逐漸舒展開(kāi)來(lái), 從而使色氨酸殘基逐漸從白蛋白的疏水環(huán)境中顯露出來(lái)而進(jìn)入水相中, 導(dǎo)致BSA分子的空間構(gòu)象發(fā)生了變化。
參考文獻(xiàn)
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【P鍵詞】 白蛋白; 心力衰竭; 心室重構(gòu); 腦鈉肽; 射血分?jǐn)?shù)
doi:10.14033/ki.cfmr.2017.9.007 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805(2017)09-0014-02
【Abstract】 Objective:To investigate whether serum albumin level can be the same as the level of brain natriuretic peptide(BNP) as a biochemical indicator of the severity of heart failure and to analyze its correlation with left ventricular remodeling in chronic heart failure.Method:The clinical data of 266 patients with chronic heart failure were analyzed retrospectively,40 cases of health person were selected as the control group.The relationship between serum albumin,BNP and left ventricular mass index(LVMI) was analyzed.Result:Compared with the control group,serum albumin level in group Ⅱ,Ⅲ and Ⅳ was significantly lower,and decreased with the severity of heart failure,the differences above were statistically significant(P
【Key words】 Albumin; Heart failure; Ventricular remodeling; Brain natriuretic peptide; Ejection fraction
First-author’s address:Binzhou Medical College,Binzhou 256600,China
慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各種心臟疾病的終末階段,具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率三個(gè)特點(diǎn)[1]。隨著我國(guó)人口趨于老齡化,因CHF導(dǎo)致的住院率和死亡率也在逐年增加,有研究發(fā)現(xiàn),心衰患者5年死亡率甚至比一些惡性腫瘤還要高,因而CHF的研究及診治顯得尤為重要,現(xiàn)在臨床上已經(jīng)出現(xiàn)了多種用于CHF的診斷及判斷預(yù)后的方法。許多研究證實(shí)神經(jīng)體液因素、炎性因子、年齡、肥胖、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)、體重指數(shù)、營(yíng)養(yǎng)不良等都是影響心力衰竭預(yù)后的危險(xiǎn)因素。近年來(lái)已證實(shí)左室重構(gòu)是CHF共同的病理生理基礎(chǔ)。在臨床上CHF患者常常合并低蛋白血癥,也是心衰患者死亡及長(zhǎng)期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[2],然而目前關(guān)于低蛋白血癥與左室重構(gòu)關(guān)系的臨床研究很少,本研究通過(guò)回顧性分析,觀(guān)察白蛋白水平與心衰左室重構(gòu)的關(guān)系,探討血清白蛋白是否可以作為評(píng)價(jià)慢性心衰患者左室重構(gòu)的指標(biāo),為心衰患者采取更加有針對(duì)性的防治措施提供理論依據(jù)。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集2013年10月-2016年7月在筆者所在醫(yī)院確診為慢性心力衰竭的患者266例為研究組,按1928年美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)制定的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為3組:心功能Ⅱ級(jí)組76例;心功能Ⅲ級(jí)組85例;心功能Ⅳ級(jí)組105例。另選取健康正常者40例作為對(duì)照組一起納入研究。所有對(duì)象年齡46~85歲,平均(62.75±12.85)歲,研究組平均病程(5.49±2.64)年,其中男214例(70.0%),女92例(30.0%)。各組年齡、性別、糖尿病史、吸煙史等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)
研究組為確診為慢性充血性心力衰竭且病程至少2年的患者。排除有嚴(yán)重肝腎疾病、發(fā)熱、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、膽道疾病、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良的患者、近期有重大手術(shù)及外傷的患者。
1.3 研究方法
收集所有慢性心衰患者和正常對(duì)照組的血清白蛋白、BNP,超測(cè)定左室舒張末內(nèi)徑、室間隔厚度、左室后壁厚度及射血分?jǐn)?shù),計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index,LVMI),進(jìn)行分析。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析和處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(x±s)表示,比較用t檢驗(yàn),相關(guān)性分析用直線(xiàn)回歸分析法計(jì)算相關(guān)系數(shù),P
2 結(jié)果
不同心功能組血清白蛋白水平均低于對(duì)照組,且血清白蛋白水平隨著心衰程度加重而下降,與CHF嚴(yán)重程度密切相關(guān),而B(niǎo)NP及LVMI隨著心衰嚴(yán)重程度加重而逐漸呈升高趨勢(shì),各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
血清白蛋白是血漿白蛋白主要組成部分,由肝臟合成,具有維持血漿滲透壓、結(jié)合和運(yùn)輸物質(zhì)、抗休克、抗氧化等生理功能,通常僅被認(rèn)為是反映營(yíng)養(yǎng)狀況或慢性疾病危重程度的指標(biāo)之一。有研究發(fā)現(xiàn),血清白蛋白含量與C反應(yīng)蛋白水平呈負(fù)相關(guān)[3]。Vincent等[4]提出低蛋白血癥與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān),能在很大程度上反映各種并發(fā)癥的狀態(tài),是影響疾病預(yù)后最重要的因素之一,且目前血清白蛋白檢測(cè)手段非常成熟,簡(jiǎn)便易行。Horwich等[5]報(bào)道,低白蛋白血癥是一個(gè)有效預(yù)測(cè)收縮性心力衰竭患者死亡的指標(biāo)。也有研究表明營(yíng)養(yǎng)不良、慢性消耗是心力衰竭不良預(yù)后有力的危險(xiǎn)因素[6]。近年來(lái),有研究表明低蛋白血癥可誘發(fā)并加重心室重構(gòu)從而加速心衰的進(jìn)展[7]。孫志軍等[8]研究發(fā)現(xiàn)血清白蛋白水平降低參與了CHF發(fā)生發(fā)展的病理生理過(guò)程,且CHF患者出現(xiàn)低蛋白血癥使心衰程度進(jìn)一步惡化。
本研究顯示血清白蛋白水平在CHF患者中有明顯降低,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
本研究所選擇的病例資料均來(lái)自筆者所在醫(yī)院心內(nèi)科住院的患者,資料比較完備,但可能存在一些選擇性偏倚,且病例資料有限,此項(xiàng)研究結(jié)果尚需大規(guī)模臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。
參考文獻(xiàn)
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[關(guān)鍵詞] 不穩(wěn)定性心絞痛;急性心肌梗死;糖化血清白蛋白;糖化血紅蛋白;空腹血糖
[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2012)10(a)-0049-03
急性冠脈綜合征包括不穩(wěn)定性心絞痛(UA)和急性心肌梗死(AMI),常合并血糖升高,但高血糖是否與糖尿病有關(guān)還有待研究。另外,UA與AMI兩組患者血糖水平是否有差異,隨著血糖的升高,其他生化指標(biāo)如糖化血清白蛋白、糖化血紅蛋白的關(guān)系如何,值得關(guān)注?,F(xiàn)對(duì)我院270例急性冠脈綜合征患者的資料進(jìn)行回顧性分析。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2008年8月~2011年5月在航空總醫(yī)院心內(nèi)科住院診斷為AMI的患者139例,設(shè)為AMI組,其中,男101例,女38例;年齡41~82歲,平均(62.36±10.33)歲。AMI診斷符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。另隨機(jī)選取同期住院UA患者131例作為對(duì)照,設(shè)為UA組,其中,男98例,女35例。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙、家族史、糖尿病(DM)病史基本資料,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05),具有可比性(表1)。將270例患者分為糖尿病組(127例)和非糖尿病組(143例),2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.2 方法
1.2.1 FBG、2 h PBG、GHb的測(cè)定 研究對(duì)象空腹10 h后早晨7:30~8:00抽取空腹及餐后2 h外周靜脈血3 mL于生化管中送檢,采用Backman自動(dòng)生化分析儀測(cè)定FBG、2 h PBG。用血常規(guī)管免疫抑制比濁法測(cè)定GHb。
1.2.2 GA的測(cè)定 采用液態(tài)酶法測(cè)定(日本旭化成制藥株式會(huì)社Lucica GA-L試劑盒,Glamour2000自動(dòng)生化分析儀,精密度試驗(yàn)顯示批內(nèi)、批間的變異系數(shù)均小于3%)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
所有數(shù)據(jù)均輸入SPSS 11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較使用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P < 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 糖尿病組和非糖尿病組各生化指標(biāo)的比較
兩組FBG、2 h PBG及GA比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),GHb比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見(jiàn)表2。
2.2 急性心肌梗死組和不穩(wěn)定性心絞痛組生化指標(biāo)的比較
兩組FBG、2 h PBG及GA比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05),而GHb比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。見(jiàn)表3。
2.3 各項(xiàng)生化指標(biāo)的相關(guān)性分析
FBG、2 h PBG都與GA有相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)分別為0.373、0.327,而FBG、2 h PBG均與GHb無(wú)相關(guān)性。見(jiàn)表4。
3 討論
AMI由于突然發(fā)作嚴(yán)重的心肌缺血和梗死,可以刺激全身的應(yīng)激反應(yīng),應(yīng)激引起的高血糖(stress hyperglycaemia)是影響AMI預(yù)后的一個(gè)重要因素[2]。研究表明,一半以上的心肌梗死患者,血糖會(huì)升高[3]。即使急性冠脈綜合征患者既往無(wú)糖尿病史,其血糖的升高,可能是已經(jīng)存在的糖代謝紊亂的表現(xiàn)[4],并且在隨訪(fǎng)中,這種糖代謝紊亂持續(xù)存在,成為影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。急性冠脈綜合征的患者往往與高血糖相關(guān),本組資料從監(jiān)測(cè)血糖變化的各項(xiàng)生化指標(biāo)著手,對(duì)270例急性冠脈綜合征患者進(jìn)行研究,分為糖尿病組和非糖尿病組,結(jié)果兩組無(wú)論是FBG、2 h PBG還是GA比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而糖尿病組糖化血紅蛋白明顯高于非糖尿病組,提示急性冠脈綜合征患者急性期主要與應(yīng)激性高血糖相關(guān)。
糖尿病為冠心病的等危癥,其較非糖尿病患者更易發(fā)生急性冠脈綜合征。早在30余年前,F(xiàn)ramingham心臟研究就已證明糖尿病比非糖尿病患者的心血管事件(全因死亡、心血管死亡、心肌梗死)高2~4倍[6-7]。Dagenaise等[8]隨訪(fǎng)24年研究也指出,糖尿病合并冠心病患者比不合并冠心病的糖尿病患者死亡率更高,相對(duì)危險(xiǎn)為指數(shù)3.11。因此,監(jiān)測(cè)發(fā)病前血糖的變化就顯得尤為重要,GA和GHb是一種簡(jiǎn)單易行的血糖控制指標(biāo)[9]。當(dāng)血漿葡萄糖分子中的羰基能和白蛋白分子末端的自由氨基發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng),就可形成不穩(wěn)定的、可逆的醛亞胺,醛亞胺的分子結(jié)構(gòu)再經(jīng)過(guò)重排反應(yīng),最后生成高分子酮胺結(jié)構(gòu)。GA是這一酶促反應(yīng)相結(jié)合的產(chǎn)物。GA和GHb不同,不受血紅蛋白變異和紅細(xì)胞更新率的影響,因而能快速、靈敏、特異地評(píng)價(jià)和監(jiān)控血糖的變化[10-12]。GHb反映過(guò)去6~8周的血糖平均水平,而GA可有效反映患者在過(guò)去2~3周的血糖水平。目前已知,GA變化早于GHb。對(duì)于血糖變化不穩(wěn)定的患者,GA能夠及時(shí)監(jiān)測(cè)并反映血糖的變化。因此,在了解急性冠脈綜合征患者血糖短期水平變化時(shí)具有一定的優(yōu)勢(shì)。本文通過(guò)對(duì)270例AMI和UA患者的研究分析顯示,AMI和UA兩組患者相比,F(xiàn)BG、2 h PBG及GA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而GHb差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,另一方面,F(xiàn)BG、PBG都與GA有良好的相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為:0.373、0.327,均P < 0.05),而FBG、2 h PBG與GHb無(wú)相關(guān)性,提示GA較GHb更能及時(shí)反映ACS患者發(fā)病前短期的血糖變化,從而有效反映急性期應(yīng)激性高血糖的水平。
綜上所述,GA是反映在過(guò)去2~3周血糖的變化,這彌補(bǔ)了FBG、PBG、GHb測(cè)定的不足,從而對(duì)急性冠脈綜合征患者在急性期血糖的控制及監(jiān)測(cè)提供了可靠且便利的指標(biāo)。其與FBG、PBG較好的相關(guān)性,又可以及時(shí)反映血糖的變化趨勢(shì),這有利于高危人群的篩查,并能及時(shí)采取相應(yīng)措施控制血糖,改善預(yù)后,降低病死率。
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