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論文關(guān)鍵詞:中藥敷臍療法,痰濁瘀阻型,高脂血癥
高脂血癥(hyperlipidemia,HLD)是人體內(nèi)脂質(zhì)代謝失常,血漿中一種或多種脂質(zhì)成分異常增高的一種病癥,該病對身體的損害是隱匿、進行性和全身性的。調(diào)脂治療可延緩動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展,減少高?;颊咝哪X血管事件的發(fā)生。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提倡綜合治療,通過改變生活方式如低脂飲食、運動鍛煉、戒煙等早期干預(yù),根據(jù)控制情況在此基礎(chǔ)上選擇藥物治療療法。中醫(yī)學(xué)無HLD的病名,從病癥角度歸入“眩暈”、“頭痛”、“心悸”等范疇。認(rèn)為與飲食不節(jié),久坐少動,年老體衰等有關(guān),痰瘀為本病的基本病理基礎(chǔ),從痰瘀論治,應(yīng)用祛痰化瘀法取得了良好的療效。
1臨床資料與方法
1.1一般資料 選取2009年3月~2010年2月我院門診及住院治療的80例HLD患者,均符合衛(wèi)生部《中藥新藥治療HLD的臨床研究指導(dǎo)原則》(2005年)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除腎病綜合征、糖尿病、急慢性肝膽病所致HLD及腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者。①膽固醇(TC)>5.72mmol/L;②甘油三酯(TG)≥1.70mmol/L;③低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.64mmol/L;④高密度脂蛋白單固醇(HDL-C)≤1.04mmol/L。中醫(yī)主癥頭重如裹、肢麻沉重、心前區(qū)刺痛、胸悶。按照知情同意的原則,隨機分為觀察組40例和對照組40例。其中男43例,女37例,年齡36~79歲,平均(43.7±12.3)歲。兩組患者一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 對照組:保持正常的日常活動,參照HLD膳食控制方案限制量飲食治療,重點限制甜食、食用油、蛋、肉類的攝入量,3月一療程。觀察組:在對照組飲食控制治療的基礎(chǔ)上,加用中藥敷臍療法,藥物組方:何首烏(制)、生山楂、生大黃、澤瀉、丹參、冰片,制成藥粉,按藥5份,食醋3份藥學(xué)論文,凡士林3份劑量比例調(diào)配成藥丸并壓成餅備用。酒精消毒神闕穴周圍,放上藥餅用臍貼固定,每次貼敷12h,一周3次,3月一療程。
1.3實驗室檢測和中醫(yī)證候判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制:實驗室各項檢查恢復(fù)正常;臨床癥狀體征消失,證候積分減少≥90%;顯效:TC下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-C上升≥10.26mmol/L;(TC-HDL-C)/HDL-C下降≥20%;臨床癥狀體征明顯改善,證候積分減少≥70%<90%;有效:TC下降≥10%<20%,TG下降≥20%<40%,HDL-C上升≥0.104mmol/L<0.26mmol/L;(TC-HDL-C)/HDL-C下降≥10%<20%;臨床癥狀體征好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%<70%。無效:實驗室檢測未達以上標(biāo)準(zhǔn),臨床癥狀體征無明改善或加重,證侯積分減少<30%論文的格式。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0進行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1 兩組患者臨床療效比較 80例HLD患者中,應(yīng)用中藥敷臍療法的觀察組總有效率80.0%明顯高于飲食控制的對照組57.5%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.71,P<0.05)。
表1兩組患者臨床療效比較(例,%)
組別
n
臨床控制
顯效
有效
無效
總有效
觀察組
40
17
9
6
8
80.0a
治療組
40
8
4
11
作者:亓云鵬 柴逸峰 范國榮 宋云龍 陸峰 單位:第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院藥物分析學(xué)教研室
實驗教學(xué)無疑是理論課教學(xué)的有力補充,通過實驗教學(xué)可以將相關(guān)的理論知識具體化,同時使學(xué)生學(xué)會分析儀器的基本操作和問題解決方法;但是,部分學(xué)生在實驗課上習(xí)慣照方抓藥、不假思索,導(dǎo)致他們感覺深奧的理論知識與具體的分析儀器之間尚存在不小的距離,有54.8%的學(xué)生認(rèn)為實驗教學(xué)與理論內(nèi)容脫節(jié),33.3%的學(xué)生則反映對儀器感覺陌生,僅14.4%的學(xué)生認(rèn)為示教實驗?zāi)苓_到預(yù)期效果。其他反饋我們在調(diào)查中還請學(xué)生各抒己見,談?wù)勊麄儗W(xué)習(xí)本課程的體會。大部分學(xué)生都暢所欲言,有的認(rèn)為理論課知識太抽象,而面對儀器又感覺太難,有的希望了解所學(xué)知識在具體應(yīng)用中的方法與思路,有的同學(xué)建議儀器構(gòu)造與使用方法最好在實驗課上講,有的學(xué)生希望老師提供儀器的說明書。上述反饋說明學(xué)生希望能綜合掌握理論知識與分析實驗技術(shù)的要求,也為我們進一步改進教學(xué)效果提供了很好的思路。
在開課之初,學(xué)生對本課程抱有較高的興趣和熱情。隨著內(nèi)容的深入,有些學(xué)生可能感覺越來越難而降低了學(xué)習(xí)積極性。為此,教師應(yīng)從多學(xué)科的背景知識中,擇取合適的切入點,然后自然地引出對理論知識和儀器技術(shù)的介紹。我們在教學(xué)實踐中,就從日常生活現(xiàn)象、科學(xué)發(fā)展史等內(nèi)容中尋找切入點。比如,在介紹質(zhì)譜法一章時,我們首先提問“同學(xué)們是怎樣吃核桃的”,學(xué)生回答“用錘子砸開”,我們再問“砸開后發(fā)生什么現(xiàn)象”,學(xué)生很快回答“核桃裂成了碎片”?;谶@樣一個日常生活中的常見例子,我們再引出質(zhì)譜法的原理:分子(核桃)在外力(錘子)作用下裂成分子碎片,再由分子碎片(核桃碎片)獲得質(zhì)譜圖,進而反推出分子結(jié)構(gòu),而在介紹質(zhì)譜儀的構(gòu)造時又可以將“錘子”、“砸”等與“離子源”、“離子化”等術(shù)語相呼應(yīng)。通過設(shè)計生動有趣的切入點來介紹相對枯燥抽象的理論知識和儀器構(gòu)造,更易于學(xué)生理解和掌握。采取多種教學(xué)方式,促進教與學(xué)的互動鑒于儀器分析理論課內(nèi)容比較枯燥,學(xué)生在課堂上難以建立對分析儀器的感性認(rèn)識。因此,教師在教學(xué)過程中更應(yīng)注重教學(xué)方式的多樣化,以及促進教、學(xué)雙方的互動。為此,教師在把經(jīng)典內(nèi)容講深、講透的基礎(chǔ)上,還可通過介紹實際工作案例、分析儀器進展等內(nèi)容,開拓學(xué)生的視野,提升他們的興趣。同時,可采用課堂討論、學(xué)生上講臺、文獻報告、分析儀器使用心得交流等多種方式開展學(xué)習(xí)和討論,鼓勵學(xué)生在課前、課后來實驗室旁觀研究生使用分析儀器的情況,甚至嘗試新的教學(xué)形式,形成教與學(xué)的良好、有效互動。在理論和實驗教學(xué)中注意知識點的呼應(yīng)儀器分析課的特點之一就是知識點比較分散,這也是學(xué)生感覺本課程內(nèi)容不易梳理、掌握的主要原因。因此,教師在進行教學(xué)設(shè)計時,應(yīng)注意在理論教學(xué)和實驗教學(xué)中對重要的知識點有所呼應(yīng),即在理論教學(xué)中加強對實際應(yīng)用的介紹,在實驗教學(xué)中則突出理論知識的指導(dǎo)作用。例如,在理論課上,學(xué)生學(xué)習(xí)色譜基本理論可能會感覺比較枯燥、空洞,對此,教師可在實驗課上提問,“大家看到的這個色譜峰為什么類似正態(tài)曲線?基于色譜基本理論,請大家分析一下3μm與5μm填料的色譜柱哪個分離效果好”。幫助學(xué)生回憶、理解理論課上學(xué)習(xí)的有關(guān)內(nèi)容,同時也在理論、實驗課中將重要內(nèi)容反復(fù)強化、提高教學(xué)效果。
提高理論知識與實際工作的結(jié)合度為解決學(xué)生“不知道這些儀器分析技術(shù)在實際工作中如何應(yīng)用”的困惑,培養(yǎng)學(xué)生綜合運用知識的能力,提升學(xué)生藥物分析的綜合素養(yǎng),我們在近年的儀器分析教學(xué)實踐中,開展了一系列教改活動[4,5]。理論課上開展基于《中國藥典》的儀器分析實驗設(shè)計,即指定一種《中國藥典》收載的藥物,請學(xué)生根據(jù)《中國藥典》規(guī)定的儀器分析方法進行實驗設(shè)計,并進行報告。通過這個過程,學(xué)生可以了解和熟悉儀器分析如何在藥物分析實際工作中發(fā)揮作用。大部分學(xué)生對此顯示了較高的興趣,54.8%的學(xué)生認(rèn)為該教改活動理論聯(lián)系實際,增加對理論課和藥典的了解;在實驗課上,我們以一種中藥材為對象,組織學(xué)生開展了由柱色譜分離純化-活性成分薄層色譜鑒識-高效液相色譜測定有效成分含量-氣相色譜檢測有機溶劑殘留量組成的模塊化色譜分析設(shè)計性實驗。通過這個過程,學(xué)生可以熟悉和掌握上述主要的色譜分析技術(shù),消除對分析儀器的陌生感,同時也對中藥分析的一般流程有所了解。對此,大部分學(xué)生也能積極參與,并認(rèn)為增加對理論課知識的了解(38.1%)。但是,學(xué)生基于有限課時內(nèi)的學(xué)習(xí),對于實際工作的認(rèn)識不可能非常準(zhǔn)確到位,因此部分學(xué)生反映上述教改活動難度較大,說明有的學(xué)生在完成該類任務(wù)時尚存在困難。因此,如何將儀器分析經(jīng)典理論與實際應(yīng)用有效融合,提高學(xué)生的接受度,也是我們需要繼續(xù)深入思考的問題。儀器分析領(lǐng)域發(fā)展迅速,內(nèi)容豐富,學(xué)好這門課程,將為學(xué)生后續(xù)課程的學(xué)習(xí)乃至今后的實際工作打下重要基礎(chǔ)。通過這次問卷調(diào)查,我們進一步明確了學(xué)生在學(xué)習(xí)儀器分析中存在的障礙和訴求,也為今后進一步改進教學(xué)效果提供了思路.
[關(guān)鍵詞]克白靈;白血病化療副反應(yīng);后續(xù)治療
白血病是一種死亡率較高的血液病,盡管研究采用化療及骨髓干細胞移植等方法,挽救了部分患者的生命,但生存率仍不近人意。近年來,我們在57例白血病系統(tǒng)化療后,無條件做骨髓干細胞移植的患者中,采用本中心研制的克白靈治療取得滿意療效,現(xiàn)就資料完整的31例報告如下。
1資料與方法
1.1臨床資料自2000年以來,凡在本中心就診的最遠在2周內(nèi)接受過系統(tǒng)化療的白血病患者,均納入本治療組觀察對象,共57例,男39例,女18例,年齡4歲~51歲,平均年齡28.46歲。臨床表現(xiàn)發(fā)熱(38℃以上)31例,食欲不振28例,消瘦36例,實驗檢查白血球減少40例,增高17例,骨髓象活躍的11例,抑制的46例,患者隨訪6個月,資料完整的病例31例,男18例,女13例。對照組隨機選用2年前在某血液病醫(yī)院進行系統(tǒng)住院化療并作一般支持治療的病例30例,病歷情況,年齡、性別及臨床表現(xiàn)與治療組差異無顯著性,有可比性。
1.2方法
1.2.1方法兩組均在系統(tǒng)化療后2周以內(nèi)開始進行治療觀察,治療組即加服中藥克白靈根據(jù)高熱型和常溫或低溫型分別服用克白靈1號和2號,2次/d,15粒/d,2個月為1個療程,一般服用2個療程,最多5個療程,對照組則繼續(xù)常規(guī)化療對癥服藥并支持治療。
1.2.2藥物及處方克白靈為本中心自制中藥水泛丸劑。
1.2.31號為清熱解毒滋陰抗癌,處方以犀角地黃湯白虎湯加玉竹,生別甲、生山藥等組成。
1.2.42號為溫?zé)峤舛狙a陽抗癌,以犀角地黃湯白虎湯加人參須、山臾肉、妙山藥、炒別甲等。
1.2.5療效考核治療組對照組均每月記錄登記癥狀變化,實驗室檢查骨髓象和血象變化;療效考核分有效與無效兩部分,凡癥狀好轉(zhuǎn)或消失,血象恢復(fù)正?;蚪咏#撬柘蠡菊U?,同時隨訪半年后患者健康存活,無復(fù)發(fā)者為有效。凡經(jīng)3個療程后患者癥狀無好轉(zhuǎn)或無變化,血象、骨髓象恢復(fù)不理想,6個月隨訪,復(fù)發(fā)或死亡者為無效。
2結(jié)果
治療組:有效29例,為93.55%,無效2例,6.45%;對照組:有效22例,為73.33%,無效8例,26.67%(P<0.05)。
3討論
白血病的治療,一直是困繞醫(yī)學(xué)界的一大難題,雖然骨髓干細胞移植是一條有效途徑,但能接受其治療者畢竟是極少數(shù),多數(shù)患者只有化療,但化療的患者生存率仍不樂觀,筆者為解決這一難題,多年傾心研究,在祖?zhèn)髦伟┑幕A(chǔ)上研制成中藥克白靈,用于白血病化療后的后續(xù)治療,能緩解消除化療后的副反應(yīng),增加持續(xù)抗癌效果,提高患者的免疫能力,從而使患者的生存率提高,臨床療效達93.55%,無效率降至6.45%,較化療及支持治療高出20個百分點??税嘴`藥物為純中藥制劑,在傳統(tǒng)的犀角地黃湯、白虎湯基礎(chǔ)上加減融進補陽扶正清熱滋陰解毒等藥,能達到解癌毒之功,促進造血功能的恢復(fù),同時提高機體的免疫力,起到持續(xù)抗癌的效果。臨床觀察程序簡單,但足以說明克白靈的治療效果較為理想,可供同仁們參考,同時該藥價格低廉,無副作用,患者均能接受,不失為治療白血病的理想用藥。
4典型病例
郭某某,男,38歲,山西省永濟市蒲州鎮(zhèn)西文學(xué)村農(nóng)民,曾于1990年6月18日西安市某權(quán)威醫(yī)院確診為急性單核細胞白血病,并作化療之后,11月15日接受克白靈治療,治前檢查,患者體溫38.8℃,全身衰竭,消瘦無力,臥床不起,淋巴結(jié)腫大,持續(xù)便血,不思飲食,神情淡漠,面色恍白,高熱不退,化驗檢查,白細胞1200,血紅蛋白3g,血小板3.7×104,用克白靈1號治療加以支持療法,1個療程后(2個月),體溫降至36.5℃,血象:白細胞5000,血紅蛋白13.8g,血小板1.8×104,能下床活動,持續(xù)服用克白寧治療8個月,1年內(nèi)每月隨訪,以后每年復(fù)查隨訪,15a無復(fù)發(fā),至今存活。李某某,男,48歲,山西省太原鐵路局職工,2000年3月8日在北京總醫(yī)院確診為急性白血病M6,并在該院化療5次后,同年9月20日接受克白靈治療,當(dāng)時查體溫36℃,周身無力,面色寡白,食欲不振,化驗血象,白血球2800,血紅蛋白5.5g,血小板4.5萬。用克白靈2號治療2個療程,食欲正常,體力恢復(fù),體溫36.5℃,白血球增至5600,血紅蛋白14.6g,血小板15萬,骨髓象正常,隨訪5a無復(fù)發(fā),至今存活。任某某,女,12歲,永濟市于鄉(xiāng)火車站家屬,2004年2月20日西安某某醫(yī)院確診為急性白血病M4接受化療6次后,2005年8月9日轉(zhuǎn)本中心以克白靈1號并合用2號治療,交替使用,當(dāng)時體溫波動,有時39℃,在時36℃,精神差,消瘦無力,白細胞3000,HB7g,血小板7萬,2個療程后,體力恢復(fù),能活動,能進食,白細胞增至6500,血紅蛋白11.4g,血小板14萬,維持4個療程,無反復(fù)。連續(xù)3個月/次血象,骨髓象復(fù)查均正常,隨訪至今,能堅持在校學(xué)習(xí)。
參考文獻:
目前世界范圍的細菌耐藥性是近幾年醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中研究的熱點問題。流感嗜血桿菌(Haemophilusinfluenzae,Hi)是小兒呼吸道感染的常見致病菌,對臨床常用抗生素的耐藥性呈上升趨勢,引起了醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)注。繼β內(nèi)酰胺酶陰性耐氨芐西林Hi(BLNAR)發(fā)現(xiàn)之后,世界各地又陸續(xù)報道了多重耐藥菌株的出現(xiàn)。本文就流感嗜血桿菌的耐藥現(xiàn)狀及其對常用抗生素的耐藥機制作一綜述。
1流感嗜血桿菌的一般情況
Hi分型研究的常用方法有生物型、血清型和莢膜型等多種,其中莢膜型/血清型對Hi致病性研究和菌苗研制意義重大。根據(jù)該菌細胞壁外莢膜多糖的有無,可將Hi分為有莢膜的可分型和無莢膜的不可分型兩類,前者再可根據(jù)其莢膜多糖抗原的不同,分為a、b、c、d、e、f六個血清型。
研究表明不同年代、不同地區(qū)Hi血清型存在較大地區(qū)差異。用直接原位聚合酶鏈反應(yīng)(ISPCR)雜交法,20世紀(jì)50~60年代Hib的檢出率是14.3%,80年代至2002年Hib的檢出率是20.5%[1]。陳民鈞等[2]用Hib型抗原乳膠凝集試驗對北京、上海和廣州地區(qū)的菌株進行研究,發(fā)現(xiàn)三個地區(qū)Hib分別占1.8%、32.3%和6.5%。之后報道北京2000年Hib檢出率是13.7%[3],上海2003年是19%[4]。華春珍等[5]對247株Hi血清分型研究中不可分型菌株占61.9%,可分型菌株占38.1%,其中可分型菌株中以d型為主,構(gòu)成比達90.4%,b型僅1.1%。
在國外,孟加拉國化膿性腦膜炎由Hi引起的占35%,這其中有97.1%為Hib感染[6]。意大利學(xué)者報道了1997~1998年分離的Hi菌株中b型占91.2%,f型占0.9%,不可分型占7.9%[7],1998~1999年分離的Hi菌株均為Hib,2000~2001年在對7例病人標(biāo)本進行追蹤檢測,其中有5株為e型[8]。波蘭學(xué)者從感染的下呼吸道分泌物中分離的Hi菌株中b型占40.3%,e型占38.9%,f型占16.7%,d型占4.1%[9]。
Hi作為流感時繼發(fā)感染的常見細菌,在我國尤其是兒童呼吸系統(tǒng)感染中占重要地位。不同型的菌株引起的疾病種類和感染宿主年齡不盡相同,其中b型致病力最強,對兒童常常危及生命。Hib可引起嚴(yán)重感染,但近些年來由于Hib疫苗的推廣使用,Hib感染率逐漸下降,而其它型及無莢膜型Hi感染日益增多。在美國,非b型菌株發(fā)病率有上升趨勢,在成人慢性阻塞性肺疾?。–OPD)患者及中耳炎患兒中的檢出率越來越高[10]。莢膜作為本菌的主要毒力因子,是產(chǎn)生致病性的主要原因。有莢膜株常引起肺炎、敗血癥等侵襲性感染,而無莢膜株是引起兒童中耳炎和呼吸道感染的重要病原并且也可引起侵襲性感染,這與正常人呼吸道寄居者中絕大多數(shù)是無莢膜型相關(guān)聯(lián)。
2流感嗜血桿菌對抗生素的耐藥現(xiàn)狀
2.1Hi對β內(nèi)酰胺類的耐藥性
2.1.1青霉素類
以氨芐西林為代表,氨芐西林在70年代作為治療該菌感染的首選藥,自1972年在歐洲首次發(fā)現(xiàn)Hi對氨芐西林耐藥后,世界各地相繼報道了其耐藥性,呈現(xiàn)出明顯的地區(qū)差別。我國國內(nèi)各地報道不一,在4.8%~40.2%之間[11],如Hi對氨芐西林耐藥率北京地區(qū)為14.3%[12],上海為13.6%[4],杭州為14.2%[5]。SENTRY抗生素檢測項目研究中氨芐西林耐藥率亞太地區(qū)是16.2%,美國是31.5%,加拿大是27.0%,拉丁美洲是12.5%,歐洲是11.8%[13]。Tarnargo等[14]對古巴1990~2002年938株Hi的耐藥性研究顯示Hi對氨芐西林的耐藥呈上升趨勢,為40.7%~54.8%。
2.1.2頭孢菌素類及其它β內(nèi)酰胺類
北京俞桑潔等[12]對2000~2004年臨床分離的521株Hi耐藥性監(jiān)測結(jié)果顯示:該菌對阿莫西林/克拉維酸、頭孢曲松和頭孢呋辛非常敏感,對頭孢克洛不敏感率由2%增加到14.3%;上海張泓等[4]對2000~2002年分離的Hi藥敏檢測顯示:該菌對頭孢唑林、頭孢克洛和頭孢噻肟的耐藥率分別為16.1%、7.7%和4.0%;杭州華春珍等[5]對233株Hi藥敏試驗顯示:該菌對頭孢克洛、頭孢噻肟、頭孢曲松、亞胺培南的敏感率分別高達98.7%、99.6%、99.6%、99.6%,所有菌株均對阿莫西林/克拉維酸敏感。
2.2Hi對大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、喹諾酮類等抗生素的耐藥性
北京地區(qū)Hi對四環(huán)素、磺胺甲基異口惡唑甲氧芐啶、氯霉素的敏感性分別在55%~79%、22.9%~46.1%、82.4%~93.3%[12];上海地區(qū)Hi對環(huán)丙沙星、復(fù)方新諾明、氯霉素和阿奇霉素的耐藥率分別為0.9%、59.6%、5.9%和0.8%[4];杭州地區(qū)Hi對利福平、克拉霉素和氯霉素的敏感率分別為98.7%、91.0%、90.6%,對氧氟沙星敏感,對甲氧芐啶磺胺甲基異口惡唑的耐藥率最高達45.9%[5]。
在國外,SENTRY抗生素檢測項目[13]研究顯示,Hi對氯霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明耐藥率美國分別為0.4%、0.7%、14.6%;拉丁美洲分別為1.7%、1.5%、30.8%;歐洲分別為1.6%、2.6%、17.8%;亞太地區(qū)分別為2.6%、2.6%、13.9%。在古巴Hi對常用抗生素的耐藥率較高,1999~2002年期間耐藥呈上升趨勢,對氯霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明耐藥率分別為40.1%~51.6%、23%~45.2%、45.4%~58.1%[14]。
3流感嗜血桿菌的耐藥機制
Hi對抗生素的耐藥機制可分6個方面:第一類為產(chǎn)酶機制即菌株產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶;第二類為不產(chǎn)酶機制,由青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)改變和外膜蛋白(OMP)通透性下降引起的耐藥;第三類為氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶的產(chǎn)生和外膜滲透性的降低;第四類為獲得外源性DNA編碼產(chǎn)生四環(huán)素耐藥或產(chǎn)生具有白保護作用的蛋白質(zhì);第五類為二氫還原酶的產(chǎn)生;第六類為編碼DNA解旋酶和拓撲異構(gòu)酶IV上的A亞單位的gyrA和parC基因的變異。
3.1Hi對氨芐西林的耐藥機制
Hi對氨芐西林耐藥的主要機制是菌株產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶,PBPs改變和OMP通透性下降引起的耐藥較為少見[15]。
3.1.1Hi的產(chǎn)酶耐藥機制
Hi產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶主要是由質(zhì)粒介導(dǎo)的TEM1型酶,其次為ROB1型酶。對于編碼TEM1酶的耐藥基因主要位于質(zhì)粒pBR322上或轉(zhuǎn)座子A上,而編碼ROB1酶的耐藥基因位于4.4kb的pROB質(zhì)粒上。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)Hi耐氨芐西林的機制,尤其是b型菌株,90%產(chǎn)生TEM1酶,只有8%產(chǎn)生ROB1酶,沒有同時產(chǎn)生兩種酶的菌株存在。在近幾年的研究中,對頭孢克洛耐藥的產(chǎn)酶菌株中ROB1占66.7%,TEM1占33.3%,并且研究中ROB1型Hi對頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢克肟和亞胺培南的敏感性與TEM相似[16]。雖然ROB1底物構(gòu)象與TEM1非常類似,但其pH值為8.1使它具有能夠更快速地水解氨芐西林和更慢地水解頭孢噻啶類抗生素,而且更易被鄰氯西林抑制的特點。
3.1.2Hi的不產(chǎn)酶耐藥機制
β內(nèi)酰胺酶陰性的耐藥菌株(βlactamasenegativeandampicillinresistance,BLNAR)在1980年首次被報道,其耐藥機制主要是由于菌株細胞壁上一種或多種青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變,引起青霉素結(jié)合蛋白與靶位親和力的降低,其次是由于外膜蛋白改變導(dǎo)致耐藥[17]。PBPs的本質(zhì)是細菌細胞膜的膜蛋白,通過短鏈的羧基或氨基疏水性末端連接于細菌細胞膜的表面,含量約占細胞膜干重的1%,相對分子質(zhì)量一般在(20~120)×103。PBPs作為參與細菌細胞壁肽聚糖生物合成的酶,有催化肽聚糖聚合(轉(zhuǎn)糖基作用)和交聯(lián)(轉(zhuǎn)肽作用)的活性及在肽聚糖生物合成的末端反應(yīng)、形態(tài)維持和糖肽結(jié)構(gòu)調(diào)整等方面具有重要功能,因此它的結(jié)構(gòu)功能是細菌保持正常形態(tài)及功能的必需條件。1981年第一次報道了氨芐西林敏感的Hi的PBPs,根據(jù)相對分子質(zhì)量的大小,可將PBPs分為兩類:一類是低分子質(zhì)量的PBPs,具有轉(zhuǎn)肽酶和(或)水解酶活性;另一類是高分子質(zhì)量的PBPs,在某些細菌具有轉(zhuǎn)糖基酶活性。研究發(fā)現(xiàn)PBPs可分成1、2、3、4、5、6等,同時根據(jù)不同基因編碼的相對分子質(zhì)量情況,又將其分為多個亞種,如1a、1b、2a、2b等。HiOMP通透性下降所致的耐藥性并非是由于任何染色體的突變或是耐藥質(zhì)粒的獲得,往往是對抗菌藥物特異性較差,因此具有了多重耐藥性。Arbing等[18]用X線衍射晶體分析HiOMP的結(jié)構(gòu),認(rèn)為Hi對抗生素的耐藥性與特異性O(shè)MPP2的氨基酸序列的改變有關(guān)。此研究從電生理變化與抗生素敏感性關(guān)系角度出發(fā),通過了對離子通道選擇性,電壓門控及單離子通道傳導(dǎo)等指標(biāo)的檢測,來觀察OMP對MIC的影響,認(rèn)為其中單離子通道傳導(dǎo)性的降低直接影響了Hi對抗生素的敏感性。
3.2Hi對氯霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明、氟喹諾酮的耐藥機制
Hi對氯霉素的耐藥多見于氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶(CAT)的產(chǎn)生,而Jane等證實還與外膜滲透性的降低有關(guān)。對四環(huán)素的耐藥主要為獲得外源性DNA編碼產(chǎn)生四環(huán)素或產(chǎn)生具有白保護作用的蛋白質(zhì),也可能與前些年常用該藥有關(guān)。對復(fù)方新諾明的耐藥主要是由染色體介導(dǎo)的二氫葉酸還原酶的過量產(chǎn)生。Jone等[19]認(rèn)為染色體編碼的floh基因突變引起對甲氧芐啶的耐藥性,對磺胺類的耐藥性是由染色體編碼在SulA類似物中的基因突變,而Enne等[20]認(rèn)為,對磺胺類的耐藥機制有別于以前,在英國和肯尼亞Hi對磺胺類的耐藥主要是由于SU12基因介導(dǎo)和變型的flop基因介導(dǎo)。對氟喹諾酮的耐藥主要是編碼DNA解旋酶和拓撲異構(gòu)酶IV上的A亞單位的gyrA和parC基因的變異[21]。
3.3Hi多重耐藥產(chǎn)生的機制
目前,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)多重耐藥Hi的存在,這是臨床治療中最棘手的問題。不同的耐藥基因可以整合在同一轉(zhuǎn)座子或質(zhì)粒上進行傳播引起Hi多重耐藥,而β內(nèi)酰胺酶中由染色體介導(dǎo)的廣譜β內(nèi)酰胺酶也有可能引起多重耐藥。相關(guān)報道認(rèn)為可能是Hi的一種接合性質(zhì)??梢酝瑫r編碼產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶和乙酰轉(zhuǎn)移酶,從而決定了氨芐西林及氯霉素的雙重耐藥性。
4結(jié)束語
抗生素的廣泛應(yīng)用是細菌耐藥性形成和耐藥程度增加的重要原因,因此,合理慎用抗生素仍是減慢耐藥菌株快速增長的好方法。當(dāng)Hi逐步地被我們認(rèn)識的時候,深入了解其耐藥情況和耐藥機制對指導(dǎo)臨床用藥是非常有意義的。
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1.1教材的選編分析化學(xué)是一門綜合性的藥學(xué)專業(yè)必修課程,它涉及到綜合的化學(xué)學(xué)科知識,理論性強、內(nèi)容廣泛、學(xué)科交叉性強,同時它又是一門發(fā)展速度很快的學(xué)科。作為藥學(xué)生,分析化學(xué)課程對其尤其顯得重要。結(jié)合藥學(xué)類卓越工程師人才培養(yǎng)的需求,在教材建設(shè)上,精選內(nèi)容、突出藥學(xué)特色及儀器分析的不斷更新性和實踐性。如選擇了適合教學(xué)的《分析化學(xué)》和《分析化學(xué)實驗與指導(dǎo)》(雙語)普通高等教育‘十一五’國家級規(guī)劃教材,這兩本教材知識體系清楚,內(nèi)容深入淺出,極具藥學(xué)特色。同時,筆者為配合實踐教學(xué),制作了實驗雙語教學(xué)掛圖、錄制了實驗操作示范錄像,建成并不斷完善了教學(xué)活動中所需要的素材、手段與相關(guān)網(wǎng)絡(luò)資源。
1.2教學(xué)內(nèi)容的與時俱進分析化學(xué)課程的主要內(nèi)容是各種分析方法的基本理論、基本知識和基本技能。因此在教學(xué)內(nèi)容的構(gòu)建過程中,一方面既要強調(diào)學(xué)科整體基礎(chǔ)教學(xué),教好“傳統(tǒng)”知識。滴定分析、重量分析都是傳統(tǒng)方法,但其理論和實驗技能卻是做好分析工作的基礎(chǔ)。另一方面,隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和學(xué)科間的不斷交叉和融合,分析化學(xué)發(fā)展突飛猛進,新儀器、新技術(shù)、新方法不斷涌現(xiàn),分析化學(xué)課程又要應(yīng)盡量反映學(xué)科的發(fā)展前沿,不斷更新教學(xué)內(nèi)容,使學(xué)生了解當(dāng)代分析新技術(shù)發(fā)展的動向,經(jīng)常接觸到分析化學(xué)學(xué)科的前沿,知道現(xiàn)有的教學(xué)內(nèi)容和學(xué)科前沿的差距,以培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維當(dāng)調(diào)整教學(xué)內(nèi)容,增加一些分析化學(xué)最新的分析技術(shù),如超高效液相色譜,高效毛細管電泳以及各種色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)等,讓學(xué)生不僅掌握了基礎(chǔ)知識,而且獲得了學(xué)科最新的發(fā)展趨勢。
1.3體現(xiàn)藥學(xué)特色藥學(xué)專業(yè)的分析化學(xué)課程既要強調(diào)分析化學(xué)本學(xué)科的基本內(nèi)涵,又要突出藥學(xué)專業(yè)的專業(yè)特點。在授課過程中,筆者注意將藥學(xué)學(xué)科的熱點問題滲透和融化到分析化學(xué)的教學(xué)中,使課程顯出蓬勃的活力和鮮明專業(yè)特色。在教材的內(nèi)容和選擇上,特意選取藥學(xué)專業(yè)學(xué)習(xí)和卓越工程師今后的科學(xué)研究及生產(chǎn)實踐中廣泛應(yīng)用的方法和技術(shù),合理刪減與藥學(xué)專業(yè)聯(lián)系較少的純化學(xué)理論及在藥學(xué)領(lǐng)域?qū)嶋H應(yīng)用較少的內(nèi)容。在教學(xué)過程中始終強調(diào)化學(xué)與藥學(xué)的緊密聯(lián)系,以培養(yǎng)卓越工程師為目的,重視理論和實際的結(jié)合,適時地引用一些應(yīng)用實例,使學(xué)生感到學(xué)有所用,從而激發(fā)他們的學(xué)習(xí)興趣,達到提高教學(xué)效果的目的。如講解色譜法的理論塔板數(shù)、分離度等概念時,聯(lián)系到藥典的“色譜系統(tǒng)適用性試驗”中對這些參數(shù)都有要求,讓其課后查閱藥典,了解其用途,學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情大為提高。實驗課內(nèi)容的選擇也同樣緊密結(jié)合藥學(xué)專業(yè)的需要,突出藥學(xué)專業(yè)中分析化學(xué)的特點??傊箤W(xué)生認(rèn)識到分析化學(xué)是藥學(xué)研究的基礎(chǔ)。
2基于藥學(xué)類的卓越工程師培養(yǎng)的分析化學(xué)教學(xué)方法的改革
2.1采用研究性教學(xué)。研究性教學(xué)(Research-orientedTeaching),是指在教師的指導(dǎo)下,學(xué)生從學(xué)習(xí)生活和社會生活中選擇并確定研究專題,用類似科學(xué)研究的方式,主動地獲取知識、應(yīng)用知識、解決問題的教學(xué)模式。在教學(xué)中,強調(diào)“教師的教”與“學(xué)生的學(xué)”兩主體的融合,在強調(diào)提高教師自身教學(xué)水平的同時,注重發(fā)揮學(xué)生在教學(xué)中的主體作用。①結(jié)合分析化學(xué)新方法、新技術(shù)更新性快等特點,開展學(xué)生綜述講座,讓學(xué)生自主檢索與課程相關(guān)的新技術(shù)、新方法,并整理成綜述性文章,作PPT報告會,師生共同討論,提高學(xué)生自主性學(xué)習(xí)能力及科研的基本能力的培養(yǎng)。②以研究性教學(xué)為指導(dǎo),強化實踐教學(xué)環(huán)節(jié),重點培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新意識。結(jié)合自身科研實驗條件,給出某一指定的科研命題,讓學(xué)生利用自己學(xué)過的分析化學(xué)相關(guān)知識,自行設(shè)計方案,通過實驗驗證。
2.2充分利用現(xiàn)代教育技術(shù)輔助教學(xué)適當(dāng)應(yīng)用多媒體教學(xué)設(shè)備與傳統(tǒng)的方式相結(jié)合進行理論課教學(xué),利用教學(xué)軟件和教學(xué)錄像帶配合理論和實驗教學(xué),使學(xué)生在有限的課堂時間內(nèi),獲得最大量的信息。利用多媒體教學(xué)圖文并茂的特點,通過圖形、文字、動畫等多種媒體信息,可使枯燥的理論變得形象和直觀,可以增強學(xué)生的感性認(rèn)識,幫助學(xué)生理解一些抽象問題,活躍課堂氣氛,激發(fā)學(xué)生的思維和學(xué)習(xí)興趣,使信息量更加豐富,提高教學(xué)。如在講到紅外光譜的振動形式的時候,我們就做了動畫來模擬幾種振動形式,學(xué)生們學(xué)得很形象,且容易記住。如講到幾種常見的色譜法時,用動畫形式描述吸附色譜、分配色譜、分子排阻色譜和離子交換色譜,簡單易懂。
2.3考核形式與評價體系的改革積極探索與研究性教學(xué)相適應(yīng)的教學(xué)評價。改變單一的以筆試為主要形式的學(xué)業(yè)評價方式,改變單純依據(jù)考試分?jǐn)?shù)的評價標(biāo)準(zhǔn),積極探索多樣化、多重標(biāo)準(zhǔn)的評價方式。充分發(fā)揮評價的判斷、反饋、改進、激勵和強化功能,以評價促進學(xué)生個性的全面發(fā)展。目前過于注重知識記憶和考試的評價、篩選功能,忽略了學(xué)生實際能力和綜合素質(zhì)的培養(yǎng)。將實行形成性評價和終結(jié)性評價相結(jié)合、課內(nèi)教學(xué)與課外自主學(xué)習(xí)相結(jié)合的全程評價。全面科學(xué)評價學(xué)生的學(xué)習(xí)狀況和綜合素質(zhì)能力。學(xué)生成績以考試成績、平時成績(由階段學(xué)習(xí)中布置的課題與調(diào)研報告)、實踐成績(seminar匯報與討論)綜合評定。目前筆者已實行考教分離,建立了分析化學(xué)試卷庫、試題庫??己说男问揭蚕鄳?yīng)變化,如采用機考的形式,依據(jù)已有的試卷庫和習(xí)題庫,隨時可讓學(xué)生參加小測驗和期中、期末考試。
3重視實踐教學(xué),注重能力培養(yǎng)分析
化學(xué)是一門實踐性非常強的學(xué)科,實驗教學(xué)尤為重要。為了培養(yǎng)學(xué)生良好的科學(xué)研究素質(zhì)和創(chuàng)新能力,必須對實踐教學(xué)做適當(dāng)改革和創(chuàng)新,以滿足培養(yǎng)卓越工程師的目標(biāo)要求。
3.1加強學(xué)生分析化學(xué)實驗基本技能的訓(xùn)練筆者把分析化學(xué)實驗中,涉及的操作都由本教研室教師親自做了示范操作并錄像,在學(xué)生開始做分析化學(xué)實驗室,都會讓他們觀看操作錄像,然后討論總結(jié)。并且在以后的實驗中,針對性的對相關(guān)操作再講解,糾正,加強學(xué)生的基本實驗技能操作。
3.2優(yōu)化實驗講義學(xué)生每次上實驗課,都會按照實驗課本來做實驗,因教材自身的特殊性,內(nèi)容較多。筆者精心為每個實驗內(nèi)容都做了實驗掛圖PPT,給出通俗易懂的實驗步驟及計算公式。
3.3實驗內(nèi)容的改革保留經(jīng)典,刪除重復(fù),更新內(nèi)容。如在化學(xué)分析實驗中,筆者刪除了一部分重復(fù)的滴定分析,如酸堿滴定中涉及重復(fù)實驗較多。針對卓越工程師班的自身特點,增加了設(shè)計實驗和綜合實驗。由教師根據(jù)學(xué)生們的所學(xué)的理論知識,給出適當(dāng)選擇性命題,讓學(xué)生自主設(shè)計方案,通過此方式,鍛煉學(xué)生查閱文獻、歸納總結(jié)的能力,并通過動手操作來驗證方案。在儀器分析實驗中,增加綜合性實驗和一些較先進的儀器設(shè)備的示教實驗。在綜合性實驗方面,筆者讓學(xué)生在有機化學(xué)實驗室合成的樣品,拿到儀器分析實驗室來作樣品的定性、定量及定結(jié)構(gòu)的分析,讓學(xué)生們掌握系統(tǒng)的實驗技術(shù)和方法。同時,增加了一些較先進的儀器設(shè)備的示教實驗,如GC-MS,LC-MS,CE,ICP等。
3.4開展開放性實驗和創(chuàng)新性實驗大學(xué)生實踐創(chuàng)新活動以學(xué)生為主體,教師指導(dǎo)發(fā)揮導(dǎo)航引路作用。學(xué)生通過學(xué)習(xí)專業(yè)知識拓寬知識面獲得啟迪,通過自學(xué)研討產(chǎn)生想法并發(fā)展為課題,再通過申報競爭獲得資助,在教師指導(dǎo)下將學(xué)到的儀器分析新技術(shù)和文獻檢索等基礎(chǔ)知識應(yīng)用到科研活動中。在學(xué)習(xí)中加強聯(lián)絡(luò)交流,也對項目要求的團隊精神有促進作用。
3.5加強企業(yè)實踐環(huán)節(jié)充分利用校外實習(xí)基地,強化理論知識與工業(yè)實際應(yīng)用的結(jié)合,這正是卓越工程師培養(yǎng)計劃的特點有意義所在。為配合“卓越工程師”項目工程實踐需要,教育部批準(zhǔn)本校與國藥集團醫(yī)工研究總院、石藥集團、先聲藥業(yè)3家共建“本科教學(xué)工程”大學(xué)生校外實踐教育基地。實踐模式采用三段制(累計1年),由1個月的工程見習(xí),3個月的企業(yè)實踐和6個月的畢業(yè)實習(xí)組成。通過這三個階段的實踐,讓學(xué)生對藥企的認(rèn)識從感性認(rèn)識上升到理性認(rèn)識,從書本知識到車間實踐,真正鍛煉了學(xué)生畢業(yè)后能擔(dān)負起工程師的綜合能力。
4建立多平臺的師生交流體系
藥學(xué)畢業(yè) 藥學(xué)實訓(xùn)總結(jié) 藥學(xué)科研論文 藥學(xué)畢業(yè)總結(jié) 藥學(xué)進展論文 藥學(xué)科技論文 藥學(xué)分析論文 藥學(xué)發(fā)展論文 藥學(xué)研究論文 藥學(xué)實習(xí)論文 紀(jì)律教育問題 新時代教育價值觀