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blair（1997年）統(tǒng)計(jì)美國近年來每10萬人中死于癌癥的患者，1994年為200．9人／10萬，而1970年則為189.6人／10萬。1994年的死亡率反高于1970年，說明20年來有關(guān)癌癥的治療未取得突破性進(jìn)展。在癌癥的防治工作中，結(jié)論是預(yù)防勝于治療［1］。

根據(jù)美國國家癌癥研究所（NCI）腎癌專題會議總結(jié)（1997年），腎癌的發(fā)病率（1975～1990年）增高了54％，僅在1996年，即診斷了近30000例新的腎癌。同年，有12000例患者死于本病。吸煙是重要的危險(xiǎn)因素。高血壓、高蛋白飲食、服用利尿劑及抗高血壓藥物也有一定的影響。將近一半的腎癌患者首次來院就診時(shí)即已屬晚期，約40％的患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，未接受治療者3年存活率低于5％，預(yù)后不良［2，3］。

腫瘤抑制基因（VHL）及Wilm腫瘤抑制基因（WT1）被認(rèn)為與腎癌的發(fā)病有關(guān)。WT1可調(diào)整原癌基因bcl-2與c-myc［4］。染色體基因分析，發(fā)現(xiàn)在腎癌中第3號染色體短臂處存在VHL基因。在腎臟透明細(xì)胞癌中，VHL突變及雜合子缺失的百分率很高，在染色體3P13處發(fā)現(xiàn)DNA順序缺失者高達(dá)97％，而VHL突變者為50％～60％。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)VHL基因可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），腎癌的血運(yùn)非常豐富，VEGF表達(dá)很高，抑制VHL可能減少腎癌的血管形成［3-6］。1996年克隆出FHIT基因（forfragilehistidineriad），該基因位于染色體3P-14、2，與酵母中的基因順序類似，幾乎所有的肺癌與食道癌、85％的腎癌、76％的宮頸癌、40％的結(jié)腸癌、30％的前列腺癌均有FHIT基因的缺失，故認(rèn)為是一種新的抑癌基因。

腎癌中的染色體端粒酶活性亦有所增強(qiáng)，提示該酶在腎癌的發(fā)病中起到一定的作用，亦可作為腎癌的標(biāo)記物。

腎細(xì)胞癌對放療與化療均不敏感，這給晚期腎癌的治療帶來一定的困難，腎癌細(xì)胞具有多藥耐藥基因（MDR-1），細(xì)胞內(nèi)的P170蛋白能將進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)的化療物質(zhì)泵出細(xì)胞外，故一般化療的效果＜10％。而免疫治療有一定的療效，IL-2現(xiàn)認(rèn)為是治療轉(zhuǎn)移腎癌的標(biāo)準(zhǔn)制劑，IL-2為T細(xì)胞的生長因子，對癌細(xì)胞并無直接的抗腫瘤細(xì)胞毒性作用，但可擴(kuò)大T細(xì)胞數(shù)量，刺激活化了的T細(xì)胞增長，增強(qiáng)患者的免疫反應(yīng)［2，3］。

rIL-2

iL-2于1992年被FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于治療晚期腎癌，Rosenberg（1985）首先采用大劑量的IL-2治療腎癌，通過對255例患者的臨床總結(jié)，大劑量的IL-2可使部分患者的腫瘤全部緩解（CR）或部分緩解（腫瘤縮小50％，PR）［2，7］。總緩解率約為15％～20％，全部緩解者平均生存時(shí)間為40個(gè)月，部分緩解者為24個(gè)月。＞75％的CR患者可維持無瘤期3年以上，少數(shù)甚至超過5年。Rosenberg采用的IL-2劑量為720000IU／kg，靜脈推注，每8小時(shí)一次，每周5次。副作用大，初期治療的患者，半數(shù)以上需要使用升壓藥維持血壓，7％的患者行氣管內(nèi)插管進(jìn)行輔助呼吸，少數(shù)患者需要行透析治療，死亡率近4％。患者表現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)、嘔吐、腹瀉，伴有心、肺、肝及腎功能不全。一般腎功能不全為腎前性氮質(zhì)血癥，其主要的病理生理機(jī)制為毛細(xì)血管滲透性增加，血漿外滲，致使血容量下降、器官間質(zhì)水腫、低血壓、水潴留及少尿，稱之為毛細(xì)血管漏征候群（capillaryleaksyndrome），停藥后副作用可于短期內(nèi)恢復(fù)［2］。最近5年采用大劑量IL-2治療的患者，則無一例死于IL-2治療［7］。這種治療方案不僅副作用大，而且藥物價(jià)格也非常昂貴，恐難在國內(nèi)推廣使用。但就晚期轉(zhuǎn)移腎癌而言，IL-2雖不能治愈腫瘤，但可抑制其生物進(jìn)程，甚至可使腫瘤暫時(shí)消退，應(yīng)該是腎癌治療上的重大進(jìn)步。Mankaff等［8］報(bào)道1例經(jīng)大劑量IL-2治療后的PR患者，采用FDG（18F-Flurodeoxyglucose）-PET掃描觀察，發(fā)現(xiàn)腫瘤不能攝取FDG，提示腫瘤細(xì)胞已經(jīng)死亡，手術(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn)一個(gè)巨大壞死性腫物，病理檢查不到活的癌細(xì)胞?；颊咭呀?jīng)觀察30個(gè)月無腫瘤復(fù)發(fā)，并已經(jīng)恢復(fù)全日工作。PR患者雖然腫瘤尚存在，也能取得類似CR的效果。

雖然大劑量IL-2治療腎癌已10余年，但總的緩解率未能進(jìn)一步提高，副作用也較明顯，故應(yīng)進(jìn)一步尋求更好的治療方案。

yang等［9］曾對260患者使用3種不同劑量的IL-2及不同的應(yīng)用方法以觀察其療效：（1）大劑量靜脈推注組，720000IU／kg每8小時(shí)一次。（2）小劑量靜脈推注組，72000IU／kg每8小時(shí)一次。（3）皮下注射組，120000IU／日，每周5次。

結(jié)果：大劑量組緩解率為20％（3％CR，17％PR）；小劑量組為15％（7％CR，8％PR）。大劑量組的緩解時(shí)間長于小劑量組，但毒性反應(yīng)顯著，52％的患者表現(xiàn)低血壓，需注射血管收縮劑。而小劑量組發(fā)生低血壓者為3％。就緩解率、緩解時(shí)間及總的存活率而論，大劑量組IL-2靜脈推注優(yōu)于小劑量組，但緩解率小劑量靜脈推注組亦可取得較好的效果，故認(rèn)為也是治療轉(zhuǎn)移腎癌的有效方法。皮下注射組的毒性與緩解率與小劑量靜注組類似，由于皮下注射的用量低、毒性小及可在家中注射，現(xiàn)已逐漸為大家采用。

INF-α

1983年即已開始應(yīng)用干擾素INF-α治療轉(zhuǎn)移腎癌。根據(jù)900余例的臨床總結(jié)，緩解率為18.4％，緩解期為6～10個(gè)月，但很少有CR者。一般每日10～20MU／m2，癥狀輕、體積小的腫瘤反應(yīng)較好。在鼠的腫瘤模型中，INF-α可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞MHC的表達(dá)，使腫瘤抗原能呈送給T細(xì)胞，激活T細(xì)胞。INF-α也可降低腫瘤中的bFGF表達(dá)，減少腫瘤中的新生血管形成。近來更認(rèn)為INF-α可通過轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄信號（STATs）影響細(xì)胞的增殖［10］。

iL-2與INF-α合用治療晚期腎癌，緩解率近20％，約5％的患者表現(xiàn)CR，療效稍優(yōu)于大劑量IL-2或與之相等。

iNF-α加CRA（Cis-retinoicacid）

采用3～9MU／日INF-α2a加每日1mg／kgCRA，43例患者中13例緩解（30％），3例為CR，10例PR，平均緩解時(shí)間22個(gè)月。提示二者合用有附加效應(yīng)，可能比單用INF-α更好［3］

生物化療

atzpodien（1996年）報(bào)道采用皮下注射IL-2同時(shí)給予INF-α及5FU治療轉(zhuǎn)移腎癌，取得了較好的效果。由于皮下注射IL-2，毒性反應(yīng)大為減少。所有患者均可在家中進(jìn)行治療。從1988年10月至1993年6月，120例患者經(jīng)治療后，13例（11％）腫瘤完全緩解，32例（28％）部分緩解，總緩解率為39％。18例PR患者，腫瘤減少了90％，CR患者無瘤期為8～47個(gè)月，平均15個(gè)月；PR患者腫瘤減小2～31個(gè)月，平均11個(gè)月。5％的CR患者完成治療后長期無腫瘤復(fù)發(fā)，所用劑量為皮下注射IL-2（20MU／m2）、INF-α（6～9MU／m2）及靜脈推注5FU750mg／m2［11］。本組病例無中毒致死者。另一組報(bào)道緩解率則達(dá)47％。Gebrosky等［12］報(bào)告21例晚期腎癌，僅采用每日5FU200mg／m2靜注及INF-α-2b1×106IU皮下注射，結(jié)果9例（43％）緩解，CR4例（19％），PR5例（24％）。CR的平均存活時(shí)間為195周，PR患者184周。這組患者未使用IL-2，5FU的劑量亦較小，但治療時(shí)間長達(dá)6個(gè)月。上述資料說明晚期腎癌的治療緩解率已經(jīng)從原來的20％上升至40％左右。

過繼免疫治療

過繼免疫治療常將具有抗腫瘤性能的淋巴細(xì)胞在體外培養(yǎng)增殖以擴(kuò)大其細(xì)胞數(shù)后，與一些生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑再輸入患者體內(nèi)，以求提高腫瘤的緩解率并延長緩解的時(shí)間。

1.腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）：將切除的腫瘤組織制成懸浮液與IL-2行體外培養(yǎng)，經(jīng)一段時(shí)間后，腎癌細(xì)胞死亡，T淋巴細(xì)胞則繼續(xù)增長，最后TILs數(shù)可達(dá)2～3×1011，然后將增殖的TILs輸入患者體內(nèi)。TILs為已被腫瘤抗原激活的CTLs（cytotoxicTlymphocyte），對腫瘤靶細(xì)胞有特異性，輸入體內(nèi)后可返回腫瘤。LAK細(xì)胞則無這種功能。動物實(shí)驗(yàn)證明TILs比LAK細(xì)胞的抗腫瘤作用強(qiáng)50～100倍，美國加州大學(xué)（U-CLA）采用IL-2小劑量靜注，加用INF-α及TILs治療晚期腎癌，62例患者中5例CR（9.1％），14例PR（25.5％），無顯著毒性，現(xiàn)已列為該校治療晚期腎癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案［13］。

2.樹突狀細(xì)胞（DC）：樹突狀細(xì)胞是近來免疫學(xué)家及腫瘤研究工作者最為關(guān)注的課題之一。DC在體內(nèi)的含量甚少，不足人體血液細(xì)胞的1％，但具有強(qiáng)大的免疫激活作用，過去強(qiáng)調(diào)免疫反應(yīng)發(fā)生在抗原與T細(xì)胞之間，實(shí)際上僅抗原與T細(xì)胞尚不足以引起免疫反應(yīng)，DC才是引起免疫反應(yīng)的引發(fā)細(xì)胞（initia-tor），樹突狀細(xì)胞表面有很多細(xì)長（＞10μm）的細(xì)絲，本身能移動，故適于捕捉抗原，然后呈送給T細(xì)胞，DC獲取抗原后，即從不成熟的DC轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓腄C，形態(tài)發(fā)生很大的改變，同時(shí)捕捉抗原的功能減退，活化T細(xì)胞的功能則加強(qiáng)。DC的兩大主要功能即為捕捉抗原，然后遞呈給T細(xì)胞，激活T細(xì)胞。不論在體內(nèi)或體外，僅少數(shù)DC即可激發(fā)強(qiáng)烈的T細(xì)胞反應(yīng)。一個(gè)樹突狀細(xì)胞可激活100～3000個(gè)T細(xì)胞，所以DC作為抗原呈遞細(xì)胞，比巨噬細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞更為有效。DC表面的MHCⅠ及MHCⅡ組織相容性抗原比單核細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞高出10～100倍，同時(shí)也具備激活T細(xì)胞的第二信號共刺激蛋白B7.1／CD80及B7.2／CD86以及其它粘附分子，DC本身也可制造IL-12，INF-α等重要細(xì)胞因子［14，15］。此外DC尚可分泌DC所特有的趨化因子DC因子（DC-CKI），該因子對幼稚T細(xì)胞（NaiveT細(xì)胞）具有特別的吸引力［16］。DC的另一個(gè)特點(diǎn)為DC進(jìn)入血液后，最后回歸到二級淋巴器官，將抗原呈遞給停留于該處的多數(shù)幼稚T細(xì)胞，使幼稚T細(xì)胞被激活為對抗腫瘤的CTLs。Albert最近報(bào)告人的DC能有效地將來自凋亡細(xì)胞的抗原如腫瘤及移植物抗原呈送給CD8細(xì)胞使其成為CTL［17］。

腫瘤細(xì)胞一般MHC表達(dá)下降，B7亦減少。故單純腫瘤抗原不足以激活T細(xì)胞，尚需借助抗原呈遞細(xì)胞才能獲得有效的免疫反應(yīng)，DC在這方面擔(dān)當(dāng)了重要的角色。

在體外，以GM-CSF及IL-4進(jìn)行DC培養(yǎng)時(shí)，可使DC大量擴(kuò)增。IL-4為DC的生長、分化所必須的細(xì)胞因子，GM-CSF只作為培養(yǎng)時(shí)的生存因子［16］。在體外擴(kuò)增時(shí)，可將腫瘤的特異抗原轉(zhuǎn)導(dǎo)給DC或?qū)⒖乖cDC融合后再輸入體內(nèi)［18］。DC也可在體內(nèi)進(jìn)行擴(kuò)增，F(xiàn)LT-3L（fetallivertyrosinekinaserecep-torligand）為一強(qiáng)大的造血細(xì)胞生長因子，給予FLT-3配體能增加DC的數(shù)目與活性，動物實(shí)驗(yàn)（lynch）每日注射人類重組FLT-3L后，鼠體內(nèi)的DC大量增加，40％的纖維肉瘤完全消失。其余的腫瘤生長亦顯著地被抑制。體內(nèi)擴(kuò)增比體外簡單易行，現(xiàn)正進(jìn)行臨床初步試驗(yàn)［19，20］。

最后，CTLs與腫瘤細(xì)胞相遇后，分泌穿孔素及顆粒酶B，激活細(xì)胞漿內(nèi)的半胱氨酸蛋白酶（cysteineprotease）或稱Caspase，能將細(xì)胞的骨架、DNA切斷，使癌細(xì)胞凋亡［21］。

抗血管形成

抗血管形成為治療腫瘤的一腫新概念，任何實(shí)體瘤的生長與轉(zhuǎn)移均有賴于新生的血管形成（angiogenesis），缺乏新的血管形成，腫瘤的生長很難超過1mm3，只有新的血管形成后，腫瘤才能迅速增長，F(xiàn)olkman1971年即已著手這方面的研究。

正常的血管內(nèi)皮僅約0.01％的細(xì)胞在增殖。正常血管內(nèi)皮細(xì)胞能分泌血管形成抑制物質(zhì)thrombospondin以保持血管于靜止?fàn)顟B(tài)。一旦癌基因活化，p53或VHL突變，則血管形成因子增多。腎癌中的血管形成因子主要有血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及bFGF。VEGF只作用在血管內(nèi)皮，對其它細(xì)胞則無促生長作用，故對新生血管的形成具有特異性。VEGF在促進(jìn)血管新生的同時(shí)可增強(qiáng)血管的滲透性，使癌細(xì)胞易出入血管，向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。新生血管的形成可視為血管形成物質(zhì)與血管形成抑制物質(zhì)平衡失調(diào)的結(jié)果。

在新生的血管內(nèi)皮中，存在VEGF的特異酪氨酸激酶受體（receptortyro-sinekinase，RTK）或稱FLT-1（fetallivertyrosinekinase）。FLT-1在正常的血管內(nèi)皮表達(dá)很低，而在腫瘤及腫瘤附近的血管則呈高表達(dá)，腫瘤中的FLT-1與VEGF的結(jié)合力比另一種VEGF受體KDR（kinasedomainregion）強(qiáng)100倍，故VEGF-FLT-1RTK系統(tǒng)對新生血管的形成，具有關(guān)鍵性的作用。采用VEGF的抗體幾乎可完全阻斷腫瘤及新生血管的生長，消滅一個(gè)血管內(nèi)皮細(xì)胞即可防止100個(gè)癌細(xì)胞生長［22，23］。

臨床上也發(fā)現(xiàn)腫瘤的微血管密度與癌轉(zhuǎn)移及患者的存活率相關(guān)。

癌細(xì)胞除分泌血管形成因子外，同時(shí)也制造其它抗血管形成物質(zhì)，有些非腫瘤組織也可制造抗血管形成物質(zhì)如INF-α，INF-誘導(dǎo)蛋白-10及CXC趨化因子等［3］。具有臨床意義的是O’Reilly等［24］于Lewis肺癌中發(fā)現(xiàn)的angio-statin。angiostatin為一種相對分子質(zhì)量38000蛋白，相當(dāng)于人類纖維蛋白酶原（plasminogen）中的一片段，對阻止血管形成具有強(qiáng)大的活性［24］。其后Gatley等［25］（1996）發(fā)現(xiàn)人類的各種前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3、DU-145及Ln-CaP等均能產(chǎn)生絲氨酸蛋白酶（serineprotease），它能將纖維蛋白酶原分解成angiostatin，并認(rèn)為人類的前列腺癌發(fā)展相對緩慢可能與此有關(guān)。O’Reilly等［26，27］又于鼠的血管內(nèi)皮瘤中分離出相對分子質(zhì)量20000的蛋白endostatin，endostatin的結(jié)構(gòu)類似膠原ⅩⅧ中的羧基端，兩者對鼠類腫瘤均有強(qiáng)大的血管形成抑制作用，占體重2％的腫瘤經(jīng)上述制劑治療后，縮小成體積1mm3的鏡下病灶，腫瘤縮小150倍，有些腫瘤則完全消失，鏡下也找不到癌細(xì)胞。停藥后11個(gè)月未見復(fù)發(fā)，肺部亦未見轉(zhuǎn)移，對照組則均發(fā)現(xiàn)有肺轉(zhuǎn)移。多次應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)耐藥，亦未見毒性反應(yīng)，現(xiàn)正進(jìn)行臨床觀察。

腫瘤新生血管的細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)亦有所改變。新生血管的細(xì)胞粘附子整合素（integrin）為αVβ3，與原有的血管細(xì)胞整合素不同。整合素不僅是細(xì)胞間的粘附蛋白，亦與細(xì)胞內(nèi)的骨架相聯(lián)合，并充當(dāng)細(xì)胞內(nèi)向外及細(xì)胞外向內(nèi)的信使，對細(xì)胞的功能具有重要影響。故認(rèn)為αVβ3也可作為治療腫瘤的靶標(biāo)，Arg-Gly-Asp（RGD）能選擇性地與αVβ3結(jié)合，故可將抗癌藥與RGD結(jié)合后運(yùn)送至新生的血管，也可直接用αVβ3的單克隆抗體治療腫瘤。Brooks等［28，29］報(bào)告采用αVβ3mAb可迅速引起新生的血管細(xì)胞凋亡，而對原有的正常血管則無影響，對人類腫瘤亦具有同樣效果。

單克隆抗體

腎細(xì)胞癌的特異性抗原G250已被確定并進(jìn)行克隆，現(xiàn)在進(jìn)行研究G250能否作為腎癌的特異性抗原制備腫瘤疫苗?？笹250的單克隆抗體（mAbG250）能與所有的腎透明細(xì)胞癌及大多數(shù)的非透明細(xì)胞癌結(jié)合，但與正常腎細(xì)胞則不發(fā)生反應(yīng)。用131I標(biāo)記的mAbG250可使腎癌成像，比傳統(tǒng)的成像技術(shù)更為敏感。90％以上的腫瘤，不論原發(fā)或肝、肺、骨及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌均能顯影成像。經(jīng)手術(shù)證實(shí)而未被CT及MRI發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移癌亦能被131ImAbG250顯像，所發(fā)現(xiàn)最小的腫瘤僅8mm。由于腫瘤攝取mAbG250量很高，故可考慮對腎癌以碘標(biāo)記的單克隆抗體進(jìn)行放射治療［30，31］。

IL-12

iL-12在動物實(shí)驗(yàn)中有較強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)，臨床上曾試用以治療晚期轉(zhuǎn)移腎癌，但曾引起兩例患者死亡，故試驗(yàn)一度中斷。IL-2與IL-12合用或IL-12＋I(xiàn)L-18可能比二者單獨(dú)應(yīng)用更為有效。IL-12亦具有抗腫瘤的新生血管形成效應(yīng)，并可加強(qiáng)INF-α的抗腫瘤效果，但臨床應(yīng)用腫瘤緩解率卻不甚明顯，現(xiàn)正進(jìn)一步觀察其療效［3，32］。

基因治療

腫瘤的基因治療尚處在早期發(fā)展階段，全世界的200余種臨床治療方案，至今無一種方案認(rèn)為是成功的。1990年世界上第一例腺苷脫氨酶（ADA）缺乏癥曾一度宣揚(yáng)為基因治療的成功范例，現(xiàn)仍需要繼續(xù)注射人造ADA，表明基因治療未取得成功。基因治療的主要障礙在于缺乏有效的基因載體，能將基因轉(zhuǎn)導(dǎo)給癌細(xì)胞［33］。Huang（1998年）曾試用類似乳糜的脂蛋白作為載體，可使基因的轉(zhuǎn)導(dǎo)成功率達(dá)到10％。而用脂質(zhì)體則只能達(dá)到0.5％［34］。Harrington（1997年）試制成功了約為正常人染色體1／5大小的人工染色體（HAC），將HAC轉(zhuǎn)導(dǎo)給鼠細(xì)胞，半年后仍保持功能穩(wěn)定，細(xì)胞繼續(xù)進(jìn)行有絲分裂。故現(xiàn)希望采用人類人工染色體的轉(zhuǎn)導(dǎo)以代替現(xiàn)有的基因治療或轉(zhuǎn)導(dǎo)第3號染色體治療腎癌［35］。

腫瘤的發(fā)病原因甚為復(fù)雜，根據(jù)Volgestein結(jié)腸癌的基因模型研究，癌基因的突變及多個(gè)抑癌基因的缺失，是癌瘤發(fā)生的主要特征，只作某單個(gè)基因的置換來治療腫瘤，難于取得成功。實(shí)驗(yàn)研究常采用野生型p53基因治療腫瘤，認(rèn)為p53誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是個(gè)體防止腫瘤發(fā)生的重要防御機(jī)制。

volgestein實(shí)驗(yàn)室于1997年建立了p53誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的分子模型。p53在缺氧、放射、紫外線照射及化療藥物的刺激下，可被激活。激活后的p53可轉(zhuǎn)錄14種基因，這些基因制造的蛋白可產(chǎn)生大量的活性氧因子（ROS），破壞線粒體的細(xì)胞膜，使細(xì)胞膜的膜電位及滲透性發(fā)生改變（PT），細(xì)胞膜上的孔、道增大（megapore），線粒體內(nèi)的細(xì)胞色素C及Ca2＋外流，最后活化細(xì)胞漿內(nèi)的半胱氨酸蛋白酶或稱Caspase及CAD（caspaseactivatedDNAse），而將DNA切斷使細(xì)胞凋亡［36，37］。轉(zhuǎn)染p53基因治療晚期肺癌曾有報(bào)道，但效果并不顯著，腫瘤的基因治療短期內(nèi)尚難取得突破。NCl在1997年聲稱，該所下世紀(jì)初的戰(zhàn)略目標(biāo)為基因診斷，基因診斷將為下一世紀(jì)的醫(yī)學(xué)發(fā)展鋪平道路，基因治療尚需作大量的基礎(chǔ)工作，估計(jì)10年后才能有所進(jìn)展［38］。