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摘要銀杏葉提取物(ginkgobiobaextract，Egb761)，作為一種天然的自由基清除劑，具有抗氧化以及改善缺血心肌功能的作用。本文擬就Egb761在預(yù)防心肌血再灌注損傷中的作用及其可能機(jī)制作一綜述。

從銀杏葉中提取有藥用成分的化合物主要為黃酮類及銀杏內(nèi)脂等，簡(jiǎn)稱為銀杏葉提取物(ginkgobilobaextract，Egb761)具有獨(dú)特的抗自由基作用。在心血管領(lǐng)域中，銀杏葉制劑已被應(yīng)用于冠心病的臨床治療，對(duì)于預(yù)防心肌缺血再灌注損傷具有較顯著的作用[1]。

1Egb761的藥用有效成分

銀杏是一種具有多種藥理作用的中藥，含有黃酮類、萜類、酚類、氨基酸類等多種化學(xué)成分。Egb761是將銀杏的有效成分加以分離、富集后制成的一種標(biāo)準(zhǔn)制劑。其有效成分可分為兩大類：24％黃酮類和6％萜內(nèi)酯類。標(biāo)準(zhǔn)制劑Egb761中的黃酮類有效成分為24％的黃酮甙(flavonoidglycosides)，主要是山奈酚(kaempferol)和榭皮素(quercetin)的葡萄糖鼠李糖甙(glucorhamnosideesters)。萜內(nèi)酯化合物是銀杏這一物種所特有的成分，可再分為銀杏內(nèi)酯(ginkgolides)和白果內(nèi)酯(bilobalide)，前者可再分為A、B、C、J四種亞型。

2在預(yù)防缺血再灌注損傷中的地位

心肌缺血再灌注時(shí)可觸發(fā)許多突發(fā)的代謝、電生理、形態(tài)學(xué)以及功能性的改變[2]。在動(dòng)物及人體的研究中，應(yīng)用Egb761治療，均顯示出較好的心功能改善作用。Welt等[3]對(duì)成年大鼠心肌微血管在急性缺氧狀態(tài)下的電鏡超微結(jié)構(gòu)的變化以及Egb761的保護(hù)作用進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，用Egb761預(yù)處理后，內(nèi)皮細(xì)胞水腫、空泡化及毛細(xì)血管周圍碎片形成均明顯減少或消失。Egb761可降低缺氧相關(guān)的質(zhì)膜囊泡化(plasmalemmalvesiclc)的發(fā)生率，而線粒體嵴的密度無(wú)明顯減少。與對(duì)照組相比，退行性改變的范圍亦明顯減小。Tosaki等[4]應(yīng)用Egb761來(lái)改善缺血再灌注后的心肌收縮功能，認(rèn)為劑量為50mg/kg和100mg/kg的Egb761可明顯改善冠脈流量、左心室壓力(LVDP)、左室壓力變化率以及心輸出量。Shen等[5]的研究表明，Egb761顯著抑制血漿及心肌組織中脂質(zhì)過(guò)氧化物的產(chǎn)生，保持了機(jī)體總SOD、CuZnSOD的水平。缺血再灌注所導(dǎo)致組織中的t-PA(typeplasminogenactivator)和PAI-1(plasminogenactivatorinhibitor-1)增加明顯被Egb761所抑制。

Haramaki等[6]提出Egb761在具有抗氧化作用的同時(shí)，對(duì)于心臟再灌注誘導(dǎo)的心律失常亦有改善作用。在大鼠離體心臟缺血再灌注模型的研究中發(fā)現(xiàn)，Egb761可抑制再灌注過(guò)程中乳酸脫氫酶(LDH)峰值的出現(xiàn)。在缺血40分鐘、再灌注20分鐘后心肌抗壞血酸鹽的減少不明顯，同時(shí)抑制脫氫抗體壞血酸鹽的升高。因而有理由認(rèn)為Egb761對(duì)心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，是建立在Egb761抗氧化特性的基礎(chǔ)上。研究表明，Egb761所具有的結(jié)合自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，對(duì)缺血性左心室肥大的病理生理有改善作用，同時(shí)Egb761能顯著減少再灌注后室性心律紊亂的發(fā)生率[7,8]。國(guó)內(nèi)張煜等人的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，Egb761能抑制乳鼠心肌細(xì)胞外鈣的內(nèi)流，提示Egb761可能對(duì)于由鈣超載所致的心肌細(xì)胞損傷具有預(yù)防作用。同時(shí)，亦證實(shí)了Egb761對(duì)離體大鼠心臟缺血再灌注損傷具有良好的預(yù)防作用。Pietri等[1]的臨床研究亦提示，心肌缺血再灌注過(guò)程中自由基產(chǎn)生可延緩心肌功能及代謝的恢復(fù)。應(yīng)用Egb761可減少心肌肌球蛋白球的釋放，在臨床上可明顯改善患者的預(yù)后。

3Egb761預(yù)防心肌缺血再灌注損傷的可能機(jī)制

Egb761具有預(yù)防心肌缺血再灌注損傷的作用環(huán)節(jié)為：(1)在氧自由基生成的位點(diǎn)直接清除氧自由基[9～10]；(2)抑制促氧自由基生成的潛在催化劑，如活化金屬離子衍生物等；(3)Egb761中的黃酮類化合物對(duì)多種酶有抑制作用，其中包括環(huán)氧化酶、脂氧化酶、磷脂酶A，可提高底物的親和性、增加NADPH-細(xì)胞色素-P450還原酶和P450酶之間的電子傳遞效應(yīng)，從而減少超氧負(fù)離子的產(chǎn)生，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成，同時(shí)保持了機(jī)體超氧化物歧化酶的水平[11]；(4)Egb761中的白果內(nèi)酯對(duì)線粒體的呼吸酶的活性有保護(hù)作用，能在缺氧狀態(tài)下保持ATP含量，延遲體內(nèi)糖無(wú)氧氧化過(guò)程的啟動(dòng)[12]；(5)Egb761能顯著減輕缺血再灌過(guò)程中組織內(nèi)Na+、Ca2+的蓄積而K+、Mg2+的丟失[2]。

4展望

多年來(lái)的研究表明：Egb761是一種天然的自由基清除劑，可保護(hù)心肌免受自由基引起的損害，對(duì)患有頻繁性心絞痛的冠心病病人尤為適用。目前，其應(yīng)用范圍已從腦循環(huán)、外周血液循環(huán)障礙疾病擴(kuò)展到血管疾患的治療上。隨著臨床應(yīng)用的不斷開(kāi)展。Egb761在心血管疾病治療中的作用將會(huì)進(jìn)一步的評(píng)價(jià)。

參考文獻(xiàn)

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