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本文作者:朱銀偉1孫永安2陳俊3肖朝勇4時(shí)建銓3張楚楚3江煒煒3張穎冬5徐俊3作者單位:1.蘇州大學(xué)附屬常熟醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2.北京大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科3.南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科4.南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院影像科5.南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科
進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)為一種累及多個(gè)腦區(qū)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,可導(dǎo)致帕金森綜合征,核上性眼肌麻痹,假性球麻痹和認(rèn)知功能障礙等臨床綜合征[1],病程早期難以與PD、MSA及FTD等疾病鑒別[2]。本研究搜集臨床診斷為PSP、PD、MSA及FTD患者資料進(jìn)行分析,探討mrpi對(duì)輔助PSP鑒別診斷的價(jià)值;并通過隨訪研究MRPI對(duì)預(yù)后的提示價(jià)值。
1對(duì)象與方法
1.1研究對(duì)象
收集2007年3月至2009年11月在南京腦科醫(yī)院就診并行MR檢查的8例患者資料,其中男6例,女2例,年齡分布為49~78歲。根據(jù)NINDS-SPSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],8例患者臨床全部診斷為擬診的PSP;收集臨床診斷為FTD患者(Mckhann診斷標(biāo)準(zhǔn)2001)[4]5例(男3例,女2例,年齡分布52~65歲),PD患者[5]10例(男8例,女2例,年齡分布64~77歲),MSA患者[6]6例(男5例,女1例,年齡分布43~66歲)。入組標(biāo)準(zhǔn):①被神經(jīng)??漆t(yī)師依據(jù)上述診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為PSP、PD、FTD和MSA;②年齡40~80歲;③無嚴(yán)重精神與行為障礙,能配合檢查與隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神疾病;②合并其他嚴(yán)重軀體疾。
1.2PSPRS評(píng)分
PSPRS量表包括6大項(xiàng)(病史、精神癥狀、延髓功能、眼球運(yùn)動(dòng)、肢體活動(dòng)和姿勢(shì)步態(tài)),28小項(xiàng),評(píng)定者為經(jīng)訓(xùn)練后熟練操作人員?;颊呤状尉驮\后采集病史:包括年齡、性別、發(fā)病年齡,并使用PSPRS量表對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分。
1.3MR檢查與分析
所有患者均在首次就診時(shí)行MR檢查,影像數(shù)據(jù)來自兩部分:門診患者使用GE公司SignaNV/I1.5T神經(jīng)優(yōu)化型磁共振機(jī)掃描:掃描三個(gè)截面:冠位、軸位和矢位,掃描序列:常規(guī)T1WI,T2WI(參數(shù):T1WI:TR=1953.2ms,TE=7.5ms,層厚=6mm,間隔=2mm,翻轉(zhuǎn)角15°,矩陣=256×256;T2WI:TR=3500ms,TE=102ms,層厚=6mm,間隔=2mm,翻轉(zhuǎn)角15°,矩陣=256×256)住院患者使用SimensVerio3.0T機(jī)器掃描:掃描3個(gè)截面:冠位、軸位和矢位,掃描序列:常規(guī)T1WI,T2WI(參數(shù):T1WI:TR=250.0ms,TE=2.7ms,層厚=6mm,間隔=2mm,翻轉(zhuǎn)角15°,F(xiàn)OV=220×220;T2WI:TR=3500ms,TE=102ms,層厚=6mm,間隔=2mm,翻轉(zhuǎn)角15°,F(xiàn)OV=220×220)。影像數(shù)據(jù)分析由影像專業(yè)人員執(zhí)行(GE機(jī)器基于AW4.3工作站,Simens機(jī)器基于Verio17.0工作站):中腦面積(M)和腦橋面積(P)測(cè)量在正中矢狀位T2WI[7](圖1);小腦中腳寬度(MCP)測(cè)量在矢狀位T1WI[8](圖1);小腦上腳寬度(SCP)測(cè)量在冠狀位T1WI[7](圖1)。MRPI計(jì)算按照公式(P/M)×(MCP/SCP)。
1.4隨訪
對(duì)所有患者進(jìn)行定期(每隔3~4個(gè)月)電話隨訪,記錄患者病情變化,隨訪時(shí)間為26個(gè)月,終點(diǎn)事件為患者死亡。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。PSP組與其他組MRPI值差異性分析使用t檢驗(yàn);PSP組MRPI值與PSPRS得分進(jìn)行直線相關(guān)分析;首次就診MRPI值到死亡終點(diǎn)事件的生存時(shí)間分析使用Kaplan-Meier法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2結(jié)果
2.1基本資料
(見表1)
2.2PSP組與其他組MRPI值比較
PSP組MR-PI平均值為(19.84±5.24),范圍為(14.49~28.29);FTD組MRPI平均值為(9.54±3.96),范圍為(6.68~16.08);PD組MRPI平均值為(7.84±2.07),范圍為(5.32~11.25);MSA組MRPI平均值為(9.52±2.85),范圍為(6.71~13.87);PSP組MRPI值明顯高于各組(圖2);PSP組數(shù)值與各組經(jīng)t檢驗(yàn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PD組P=0.0024;FTD組P=0.0032;MSA組P=0.0028,P值均小于0.05)。
2.3PSP組MRPI值與PSPRS的相關(guān)分析
得分相關(guān)性分析PSP組PSPRS平均得分為(45.13±9.13),范圍為(27~57)(表3);PSP組MRPI值與PSPRS得分呈正相關(guān)(r=0.7946,經(jīng)t檢驗(yàn)P=0.017,P<0.05,圖3)。
2.4PSP組MRPI值與生存時(shí)間分析
以MRPI值中位數(shù)18.175為界將PSP組分為兩亞組,分別計(jì)算兩亞組生存率,應(yīng)用Kaplan-Meier法分析(圖4);至統(tǒng)計(jì)時(shí),MRPI>18.175組生存時(shí)間平均為(13.75±6.9)個(gè)月,MRPI<18.175組平均生存時(shí)間為(18.75±4.9)個(gè)月,受樣本量限制,組間Log-RankTest檢驗(yàn)未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn),但與小于18.175分組相比,MRPI>18.175組平均生存時(shí)間具有下降趨勢(shì),提示MRPI較高的患者預(yù)后可能越差。
3討論
PSP是一種以tau蛋白為病理基礎(chǔ)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,臨床癥狀復(fù)雜多樣,經(jīng)典類型稱為PSP-Richardson’s綜合征(PSP-RS),以帕金森疊加綜合征、核上性眼肌麻痹、姿勢(shì)不穩(wěn)(常伴有跌倒)為特征性臨床癥狀,早期與MSA[9]、PD難以區(qū)別。部分PSP患者臨床癥狀不典型,常以tau疾病單元中的另一疾病-FTD癥狀[10]起病。目前PSP尚缺乏特異性生物診斷標(biāo)志物,主要通過回顧病史或查及特異性體征完成臨床診斷。最近神經(jīng)影像學(xué)研究提示MRPI可以特異性區(qū)分PSP與PD,MSA,F(xiàn)TD等其他疾?。?],準(zhǔn)確性可達(dá)92.9%[11],優(yōu)于垂直眼動(dòng)緩慢(61.9%)和發(fā)病首年跌倒發(fā)作(73.8%)等基于臨床特征的診斷。MRPI通過計(jì)算橋腦面積/中腦面積(正中矢狀位)與小腦中腳寬度(矢狀位)/小腦上腳寬度(冠狀位)乘積,可以放大相關(guān)腦區(qū)萎縮程度,一些研究[7,11-12]提示其可準(zhǔn)確區(qū)分PSP與PD,在界值13.55以上更傾向于PSP診斷。本研究采用以上測(cè)量方法,因PSP特征性影像學(xué)表現(xiàn)“鳥嘴征”在正中矢狀位最明顯,故選擇該截面計(jì)算橋腦和中腦面積比率。既往國(guó)外研究中通過影像科醫(yī)師手動(dòng)計(jì)算面積,本研究采用像素法在同一分辨率和放大倍數(shù)水平下通過圖像中像素?cái)?shù)目計(jì)算該區(qū)域面積,與人工測(cè)量相比排除其所帶來的偏差,具有一定的改進(jìn)性。
本研究發(fā)現(xiàn)PSP組與其它組MRPI值存在顯著差異,提示MRPI值可用于鑒別診斷PSP,該結(jié)果與既往研究相似[7,11]。然而,本研究在比較與PD組和MSA組差異的同時(shí)還分析了PSP與另一易混疾病FTD的MRPI值差異,因?yàn)橐徊糠諴SP患者以FTD癥狀起病,早期難以鑒別。本研究通過比較MRPI值,發(fā)現(xiàn)FTD組顯著小于PSP組(P=0.0032),提示該檢查可能有助于早期鑒別這兩種疾病。此外,我們還將MRPI值與PSPRS評(píng)分行相關(guān)分析,研究其在PSP疾病預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值。1992年,Goble及其同事提出用PSPRS評(píng)分常規(guī)評(píng)估PSP患者,長(zhǎng)期隨訪研究發(fā)現(xiàn)[13],該評(píng)分對(duì)疾病的進(jìn)程預(yù)測(cè)較敏感,平均每年進(jìn)展率為11.3分;發(fā)病年齡與性別與疾病進(jìn)程都無關(guān);PSPRS評(píng)分越高,其就診后生存時(shí)間就越短。結(jié)合我們隨訪研究發(fā)現(xiàn):MRPI值高的患者PSPRS評(píng)分高,生存時(shí)間短,經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析也發(fā)現(xiàn)MRPI值與PSPRS得分呈正相關(guān)(r=0.7946,經(jīng)t檢驗(yàn)P=0.017,P<0.05),提示MRPI可能有助于預(yù)測(cè)患者預(yù)后。且我們?cè)诜治鲆訫RPI值中位數(shù)18.175為界的兩亞組生存時(shí)間時(shí)發(fā)現(xiàn)有數(shù)值大組生存時(shí)間短于數(shù)值小組的趨勢(shì),但由于樣本量小,其差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MRPI測(cè)量方法簡(jiǎn)便易行,直觀反映了PSP患者經(jīng)病理證實(shí)的小腦上腳和中腦的萎縮[14]。系列研究提示其在PSP早期診斷和鑒別中的價(jià)值,然而正常MRPI并不能排除PD、MSA、CBD等其他疾病,且該評(píng)分對(duì)治療藥物的選擇沒有提示價(jià)值,因此其目前在臨床實(shí)踐中特別對(duì)于治療來說指導(dǎo)價(jià)值有限,還需要進(jìn)一步大樣本臨床研究以揭示其對(duì)治療的指導(dǎo)作用[15]。
對(duì)比國(guó)外相似研究,本研究也存在局限性:首先,目前這些患者的PSP診斷還是臨床癥候?qū)W與PSPRS量表,并沒有得到病理證實(shí);其次,本研究的樣本量太小,隨訪分析沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相信隨著研究的進(jìn)一步深入和樣本量的增加,MRPI在PSP早期診斷及治療指導(dǎo)中的價(jià)值會(huì)被更進(jìn)一步發(fā)掘。