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【摘要】目的觀察復方野葛根膠囊的急性毒性反應。方法復方野葛根膠囊以最大濃度及最大給藥體積的藥液灌胃給藥，對照組給予同體積蒸餾水，3次/d。連續(xù)觀察14d，記錄小鼠毒副反應情況。結果觀察14d后，給藥組與對照組比較，全部動物健存；對照組及給藥組小鼠體質量平均增長分別為40.56%、40.96%,無明顯差異（P>0.05），未見任何毒性反應。計算其最大給藥量為2322mg葛根素/kg體質量。結論復方野葛根膠囊毒性較小。

【關鍵詞】復方野葛根膠囊；野葛根；急性毒性；小鼠

復方野葛根膠囊系廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院研制的純中藥復方新制劑，其主要組分由野葛根Puerarialobata(wild)ohwi，丹參、姜黃等中藥組成，具有活血化淤作用［1］。臨床用于治療心腦血管病，具有顯著療效。為了確保臨床用藥的安全性和為該制劑的后續(xù)臨床研究提供實驗依據(jù)，本文對其進行了小鼠急性毒性實驗。現(xiàn)報道如下。

1材料

1.1藥物復方野葛根膠囊，每粒膠囊相當于生藥約0.6g，批號070426。每克中藥粉含葛根素的準確含量為60mg，每粒復方野葛膠囊的葛根素含量為18.56mg，由廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院提供。實驗時用1%羧甲基纖維素鈉（CMC）加水配制成混懸液供實驗用。

1.2動物昆明種小鼠，體質量18～22g，由廣西醫(yī)科大學實驗動物中心提供，合格證號：SCXK桂2003-0003。小鼠分性別飼養(yǎng)于空調實驗室內，室溫(22±2)℃，相對濕度(60±2)％，喂顆粒標準飼料，自由飲水和攝食。

2方法［2，3］

取昆明種小鼠40只，雌雄各半，隨機分為對照組和給藥組,每組20只。禁食24h不禁水。給藥組以復方野葛根膠囊最大濃度（19.35/ml），最大給藥體積（0.4ml/10g體重）的藥液給小鼠灌胃給藥，24h內給藥3次，對照組給予等體積蒸餾水。連續(xù)觀察14d，記錄動物體質量、外觀、食欲、行為活動、死亡等毒副反應情況。

3結果

在連續(xù)7d觀察中,小鼠全部健存,動物的外觀、食欲、行為活動、排泄等均未見異常，體質量增長平均百分率見表1。表1復方野葛根膠囊對實驗小鼠體質量的影響（略）

4討論

復方野葛根膠囊的主要組分野葛根來源于豆科植物野葛Puerarialobata(Wild)Ohwi的干燥根，為2005年版《中國藥典》收載的品種，其主要活性成分為異黃酮類化合物，如葛根素、大豆素、大豆苷等。具有松弛血管平滑肌，改善微循環(huán)，保護心腦缺血，抗腫瘤，降血脂和抗氧化等作用。

葛根總黃酮對小鼠的急性毒性實驗，灌胃LD50＝10.11g／kg，腹腔注射LD50＝5.97g／kg，分別相當于人體臨床用量的337及200倍，表明葛根總黃酮急性毒性較低，安全范圍大。葛根總黃酮對大鼠的長期毒性實驗，日劑量為2.50g／kg，連續(xù)90d，動物一般情況良好，除對雄性大鼠體質量及白細胞總數(shù)量稍有影響外，對血小板、血色素、肝腎功能及各主要臟器病理組織學均無明顯影響［4］。提示長期應用葛根總黃酮可能不產(chǎn)生蓄積性毒性。

葛根素的急性毒性實驗，小鼠灌胃葛根素2g／kg，3次/d，狗靜脈注射50mg／kg，3d，均未見毒性反應。小鼠尾靜脈注射葛根素的LD50為783mg／kg，以60kg成人計算得LD50的閾劑量為2838mg／次，靜脈注射。說明葛根素急性毒性低。葛根素的慢性毒性實驗，大鼠肌注50mg／（kg·d），共3個月，狗靜脈注射30mg／（kg·d），共4周，動物的體質量、血象、心電圖、肝腎功能及重要器官組織學檢查，未見異常［1］，提示葛根素慢性毒性低。

上述文獻資料表明，葛根中的主要活性成分葛根總黃酮和葛根素的毒性尤其是口服的毒性甚低。然而，目前也有一些文獻報道葛根素靜脈注射后引起過敏反應，皮疹，皮炎，丙氨酸轉氨酶升高［5］，水腫，發(fā)熱［6］甚至溶血反應［7］、急性腎衰［5］等。一般認為葛根素注射劑引起過敏反應的可能原因是葛根素可能一種半抗原或輸入到體內后形成一種新的異己抗原，與體內蛋白質結合成完全抗原或新抗原反復刺激機體免疫系統(tǒng)，使敏感個體產(chǎn)生相應抗體，當再有新抗原出現(xiàn)時，抗體就與新抗原形成抗原抗體復合物，激活補體參與反應引起過敏反應嚴重時導致溶血反應［7］，另外，中藥的成分比較復雜，制劑制備過程中雜質比較難以除盡，添加的助溶劑、穩(wěn)定劑等成為過敏原，輸入體內也可引起變態(tài)反應。

本實驗中復方野葛根膠囊以最大濃度和最大給藥體積給小鼠灌胃給藥，最大給藥量達2322mg葛根素/kg體質量，24h內給藥3次，連續(xù)觀察14d，小鼠全部存活，未出現(xiàn)明顯的急性毒性反應，提示復方野葛根膠囊口服給藥的毒性很小。

實驗結果初步為復方野葛根膠囊的后續(xù)研究提供了實驗依據(jù)，有關復方野葛根膠囊長期毒性及其它藥理學作用有待進一步研究和報道。超級秘書網(wǎng)：

【參考文獻】

［1］潘洪平.葛根總黃酮和葛根素的藥理作用和臨床應用研究進展［J］.廣西醫(yī)學,2003,25(10):1941.

［2］國家食品藥品監(jiān)督局.中藥、天然藥物急性毒性研究技術指導原則［S］.

［3］潘洪平,危華玲,陳英,等.復方銀杏葉片的急性毒性實驗研究［J］.時珍國醫(yī)國藥,2007,18(6):1325.

［4］王慶端，江金花，孫文欣，等．葛根總黃酮的急性及長期毒性實驗［J］.河南醫(yī)科大學學報,1999；34(2)：40.

［5］耿曉軍.葛根素注射液的不良反應［J］.中國藥事，2007，21（12）：1032.

［6］覃開羽，吳敏.葛根素的藥理作用及不良反應分析［J］.中國藥業(yè)，2007，16（3）：60.

［7］吳夢青,白硯霞.葛根素致溶血二例報告［J］.北京醫(yī)學，2005，27（11）：697