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動物藥學論文

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動物藥學論文

動物藥學論文范文第1篇

1.資料來源 20__年1月~6月正式出版發(fā)行的三類(基礎醫(yī)學類、藥學類、綜合類)醫(yī)學核心期刊[1],共51種期刊1617篇研究論文。2.分析內容 分別統(tǒng)計51種核心期刊中刊載動物實驗論文期刊所占比例;統(tǒng)計刊載動物實驗期刊中論著、實驗研究、研究論文欄目中動物實驗論文數(shù)及所占比例;所統(tǒng)計論文中使用各種實驗動物的分布情況;統(tǒng)計論文書寫中反映的獲得資助情況,根據(jù)論文中腳注,按國家級資助、省部級資助、軍隊資助、高等院校資助、未注資助分類統(tǒng)計;分析論文中寫明使用動物級別及動物來源論文數(shù)及比例。

二、結果

1.三類核心期刊中動物實驗期刊數(shù)及其中動物實驗論文數(shù) 由表1可見該三類期刊中動物實驗研究論文較多?;A醫(yī)學類占期刊總數(shù)85,醫(yī)藥類、綜合類分別占85、72,平均80。該類期刊中動物實驗論文數(shù)占論文總數(shù):基礎醫(yī)學為50、醫(yī)藥28、綜合類35,平均39。

2.論文中各種實驗動物分布 從表2可知我國實驗動物研究使用了大鼠、小鼠、兔、豚鼠等10余種,其中大鼠使用分布最高,小鼠次之,兔、豚鼠、犬使用也較常見。

3.論文書寫中獲得資助情況 各類研究占比例最高的是未注明資助的項目,為53.1,其次為國家級資助項目、省部級資助項目、軍隊、高等院校資助項目(見表3)。

4.論文中寫明動物級別次數(shù)及比例、動物來源數(shù)及比例 1617篇論文中629次使用動物,多數(shù)能寫明動物種類、體重、性別、數(shù)量,有366次寫明了動物來源(約58),僅有38次(約6)寫明了動物級別[2],其中普通動物(一級動物)7次,清潔級(二級動物)17次,無特殊病原體動物(三級動物)16次,無菌級(四級)0次。

三、討論

21世紀是一個充滿創(chuàng)新的信息時代,作為信息傳播媒介的科技期刊更是一種多功能的復合型信息傳播工具,是直接地、系統(tǒng)地傳播科技知識和創(chuàng)新成果的載體。實驗動物是醫(yī)學研究的基礎和支撐條件,也是衡量一個國家生命科學技術發(fā)展水平的重要標志。十幾年來我國醫(yī)學實驗動物事業(yè)在法規(guī)的制定、科學管理、專業(yè)建設、科研水平、動物質量等方面都有了很大的發(fā)展和提高,但仍存在著差距?;A醫(yī)學、藥學、綜合醫(yī)學是醫(yī)學中使用實驗動物較多的學科,通過20__年發(fā)行的在各專業(yè)享有較高聲譽的核心期刊中相關信息的分析,注意到以下幾方面的問題:

1.正確認識實驗動物科技工作的重要性 從我們的分析中可見,基礎醫(yī)學、藥學、綜合性醫(yī)學期刊中涉及實驗動物的期刊數(shù)、論文數(shù)和比例都很高,平均為80、39??梢娮鳛橹匾幕A學科之一的實驗動物學起著舉足輕重的作用。下個世紀,人與自然、人與健康的諸多問題在某種程度上,要靠生命科學研究來解決。在世紀之交的當今世界,要在生命科學研究領域中做出具有國際先進水平的科技成果,就要充分認識實驗動物工作對科研工作的重要性,加強實驗動物工作,使實驗動物科學水平更好地適應生命科學發(fā)展的需要。

2.因地制宜發(fā)展實驗動物工作 從論文分析中可見,目前我國動物試驗用量最大的是大鼠、小鼠、兔、豚鼠等動物,一些動物用量很小。因此我國既要有較具規(guī)模的大型實驗動物中心,而一般的實驗動物中心要根據(jù)實際需要,不搞小而全、低水平重復,要確保飼養(yǎng)設施、飼養(yǎng)動物都達到醫(yī)學實驗動物的要求。

動物藥學論文范文第2篇

目前,就大多數(shù)中醫(yī)院校課程設置安排的情況來看,《臨床中藥學》理論課多設在大一第二學期或大二第一學期,這個階段的學生中醫(yī)基礎及中醫(yī)診斷知識薄弱,尚無臨床實踐,而臨床實習往往安排在最后一年,兩者之間間距長達三四年,臨床實踐機會不夠,導致學生學習中藥多死記硬背,對中藥的性能理解不夠深入,缺乏對藥物功用的理解和應用意識。因此,中醫(yī)類或中藥類學生在畢業(yè)后也普遍存在著中藥學相關理論知識和實踐相脫節(jié)的現(xiàn)象。中醫(yī)專業(yè)類學生因缺乏實踐機會,導致了動手操作能力、中醫(yī)辯證思維能力、對疾病綜合處理能力、理法方藥運用能力等臨床能力不強,并且對于中藥的采集、炮制、中藥飲片辨識等實踐相關內容及方法知識欠缺;中藥專業(yè)類學生因缺乏實踐機會,導致了對中藥理論開拓研發(fā)能力不足,科研課題的動手操作能力不強等問題。目前,實踐教學模式的研究正在成為中藥學教學改革研究的熱點領域之一。全國各中醫(yī)藥院校也對此進行了大量的實踐教學改革研究,主要集中在飲片觀摩、上山采藥或開展中藥房實習、門診見習等實踐環(huán)節(jié)教學活動。這些都從不同側面體現(xiàn)了對學生的臨床實踐能力的培養(yǎng),但對中藥學相關科研、職業(yè)技能訓練的環(huán)節(jié)和方法,尚未做明確而具體的開展和實施。針對上述現(xiàn)狀和存在的問題,在《臨床中藥學》的實踐教學過程中非常有必要進行改革。教高[2007]1號文件規(guī)定,要“大力加強實驗、實踐教學改革,重點建設500個左右實驗教學示范中心,推進高校實驗教學內容、方法、手段、隊伍、管理及實驗教學模式的改革與創(chuàng)新。”

二、實踐教學的改革目標和措施

《臨床中藥學》課程涉及知識面廣,內容龐大,根據(jù)專業(yè)理論以“必需、夠用”為原則,淡化《臨床中藥學》課程中一些非重點藥物的講授,集中課時用于《臨床中藥學》實踐環(huán)節(jié)的教學。目前國際先進高等教育著重于對學生分析問題、解決問題能力的培養(yǎng),側重于實踐技能訓練。因此,我們實踐教學的目標就是要著重關注科研和職業(yè)兩大技能的實踐培訓,并根據(jù)醫(yī)藥類專業(yè)的不同,靈活選用各種合適的實踐教學模式,各有側重,從而強化學生各種科研創(chuàng)新和職業(yè)實訓實踐能力。

1.科研技能?!杜R床中藥學》作為中醫(yī)專業(yè)基礎課,其教學內容主要體現(xiàn)以中藥基礎理論、基本知識技能為主體的特征,要求學生牢固掌握臨床中藥學藥性和藥效,以發(fā)揚中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢??紤]到中醫(yī)藥專業(yè)類的學生后期會學到藥理學、中藥藥理學等藥效相關課程,為避免重復性實驗,因此在科研技能實踐環(huán)節(jié)中我們主要強調中藥藥性理論。中藥藥性即中藥性能,是中醫(yī)藥理論對中藥作用(主要是功效)性質和特征的高度概括,也是在中醫(yī)藥理論指導下認識和使用中藥,并用以闡明其藥效機理的理論依據(jù)。中藥藥性實驗研究,是對臨床中藥學總論部分的補充,是整個實踐教學的基礎,對中醫(yī)學類專業(yè)學生在臨床實踐中有較高的指導性,有助于學生在未來從事臨床工作時更好、更準確地處方用藥,提高行醫(yī)的能力,同時對中藥學類專業(yè)學生后期開展藥效實驗或進一步科研深造也打下良好的基礎。具體實踐實施中,我們采用啟發(fā)式、引導式等實踐教學方法,因材施教,增設緊貼學生相關專業(yè)要求的操作簡便、效果顯著的經典中藥藥性實驗,制定中藥性能理論實驗講義,同時也增加部分探索性實驗,在教師指導下,由學生自行選擇規(guī)模較小,周期較短、難度適中的題目或結合教師科研課題,由學生獨立完成,增強學生發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力,培養(yǎng)學生初步形成良好的科研意識和科研習慣。最后通過研究報告、實驗設計標書或者畢業(yè)論文的撰寫來評估學生綜合運用藥性理論的實踐教學效果。以大學生實踐科研創(chuàng)新訓練計劃項目等系列大學生科技創(chuàng)新活動為載體,作為主要指導老師,我們已經指導數(shù)名本科生獲得省級和國家級大學生創(chuàng)新科研項目,主要圍繞藥性理論的五方面展開:①四性,如選用寒熱兩性不同的中藥附子、干姜和知母、石膏分別觀察對發(fā)熱動物解熱或導致動物體溫升高等作用。②五味,如觀察辛味中藥紫蘇與紫蘇芳香揮發(fā)油在辛味“能散能行”(刺激汗腺分泌、擴張皮膚毛細血管、抗菌、擴張血管、改善血循環(huán)等)的區(qū)別。③歸經,如選用示蹤劑,經尾靜脈注入動物體內,不同時間取動物器官組織,測定各器官組織的放射性強度,將其換算成示蹤劑含量,即可反映藥物在體內的定位分布及特點,間接提示其作用于機體內敏感的靶器官,驗證其歸經部位。④升降浮沉,如觀察黃芩生用、酒制、炭用等不同炮制方法對升降浮沉的影響。⑤毒性,如選用附子、細辛等有毒中藥灌胃實驗動物,觀察其毒副作用。

2.職業(yè)技能。今年6月國務院印發(fā)《關于加快發(fā)展現(xiàn)代職業(yè)教育的決定》,提出以促進就業(yè)為導向,引導普通本科學校轉型發(fā)展為應用技術型高等學校,加快培養(yǎng)技術技能人才?,F(xiàn)代職業(yè)教育改革的核心在于注重培養(yǎng)實踐能力的同時,兼顧知識、能力和素質的協(xié)調發(fā)展,培養(yǎng)全面發(fā)展的復合型人才,提高學生的就業(yè)競爭力和發(fā)展?jié)摿Αm憫獓姨栒?,我們按社會對中醫(yī)藥類技術崗位的要求,采用虛擬和現(xiàn)實相結合的方法,成功建立以培養(yǎng)職業(yè)技能為目的的實踐教學模式。首先,考慮到真實工作環(huán)境的局限性,我們采用現(xiàn)代創(chuàng)新教育技術的方法和手段,結合《臨床中藥學》課程的特點,建立生動形象的多元化模擬實踐教學環(huán)境———互動式模擬中藥房,并配合計算機軟件應用,讓學生身臨其境,就像在真實的工作環(huán)境下參與相關工作,真正體會到所學專業(yè)知識在實際工作中的作用,可以大大激發(fā)學生的專業(yè)興趣,并為學生走上社會和工作崗位做好充分的準備。互動式模擬中藥房就是仿真中藥房架構空間布置,將中醫(yī)師用藥處方和中藥師調配等一系列過程融為一體,既節(jié)省教學時間,又降低教學成本。利用互動式模擬中藥房交互特性,首先在CNK“I中國典型病例大全數(shù)據(jù)庫”搜集典型病例,把一些真實的典型問題展現(xiàn)在學生面前,“患者”提出所患疾病的不適,“中醫(yī)師”推薦正確的中藥,“中藥師”鑒別、炮制等調配和制備中藥。對中醫(yī)學類專業(yè)學生來說,互動式模擬中藥房是培養(yǎng)臨床應用能力和自主學習能力的好辦法,能夠讓學生對所示病案進行分析、確立治法、選擇用藥,使學生提前進入中醫(yī)師角色,加深理解選擇用藥的技能,體會到中藥運用的規(guī)律性和靈活性。對中藥學類專業(yè)學生來說,利用互動式模擬中藥房交互特性,熟悉如何審方,如何規(guī)范拉斗、如何抓藥、稱量和倒藥等,對中藥的動植物形態(tài)、中藥飲片的形狀、中藥炮制的具體操作方法、注意事項及中藥湯劑的制備方法、特殊中藥的煎服方法等有基本的認識了解,讓學生能更好記住中藥的性能、功效及主治。

為使臨床中藥學的實踐教學模式不僅僅拘泥于模擬實踐環(huán)境,真實環(huán)境下的社會實踐和畢業(yè)實習兩個階段對鍛煉學生的職業(yè)技能必不可少。社會實踐階段,主要利用課余時間去藥用植物園辨認中藥,熟悉中藥的形狀和功效,或利用寒暑假時間,組織學生到野外開展中藥資源分布調查,辨認采集動植藥物并制作成標本或建立宣傳中醫(yī)中藥的社會服務實踐平臺,向社會大眾介紹中藥相關的知識,弘揚中藥文化,將知識運用于實踐,并在實踐中收獲課堂上所沒有的知識。畢業(yè)實習階段主要指加強與醫(yī)藥企業(yè)的聯(lián)系,開展產學研合作教育,建立校外大學生教育實踐基地,有目的有計劃地安排學生深入到實習基地,使學生在真實的環(huán)境下,獲得第一手感性知識,真正體會到所學專業(yè)知識在實際工作中的作用,以進一步提高學生實際工作的能力。最終,通過資源調查研究論文、研究調查報告或者畢業(yè)論文的撰寫來評估學生職業(yè)技能培訓的實踐教學效果。

動物藥學論文范文第3篇

[論文摘要]蒙醫(yī)藥學有著悠久的歷史,是蒙古族人民長期與疾病斗爭的經驗總結。蒙古族人民在同各種疾病作斗爭的慢長實踐以及同其他民族醫(yī)藥學的相互交流和結合的過程中逐步形成了完整、獨特的醫(yī)療和理論體系。它具有完整的理論體系、傳統(tǒng)的炮制技術和以獨特的療效,它和漢醫(yī)、藏醫(yī)、壯醫(yī)、維醫(yī)、回醫(yī)一樣是祖國民族醫(yī)藥學寶庫中的一顆絢麗的明珠。

蒙藥來源于天然礦物、植物、動物。蒙醫(yī)用藥的特點是口服、外用等方法。蒙藥應用以生藥為主,其目的是為了原藥的氣、味、質和效能等。但對部分有毒性、氣和腥味的藥物必須進行必要的炮制后,才能應用,如草烏、寒水石、野豬糞、萬年灰等必須采取有效的炮制方法。

蒙藥的傳統(tǒng)炮制工藝大體上分為水飛,砂燙、清炒、火鍛、制炭、奶制等六種。蒙醫(yī)在藥物的炮制過程中常常喜歡用羊、牛、馬奶和奶油等特產來解除某些藥物的毒性或改變某些藥物的性質。例如:寒水石的炮制就有寒制、熱制、烈制、溫制、灰制、泡制等六種方法。根據(jù)病情的需要而采納不同的炮制方法,如;治療熱癥時采取寒制法,治療寒癥時才用熱制法。另外,蒙醫(yī)常用訶子湯來解除某些毒性藥物的毒,比如:草烏等毒性的藥物常用訶子湯煮的炮制方法。某些需要曾強滋補的藥物,如;玉竹、黃精、白岌等常用牛奶、肉湯等營養(yǎng)進行炮制。用現(xiàn)代科一學方法來分折這些富有民族特色的炮制工藝也是很有道理的。

動物藥學論文范文第4篇

稟承神農氏的精神

問起邱盛雄博士如何走上中醫(yī)藥的發(fā)明之路時,他說他心目中最重要的發(fā)明家是神農氏?!吧褶r以赭鞭鞭百草,盡知其平毒寒溫之性,臭味所主,以播百谷,故天下號神農也?!鄙褶r氏是公元前25世紀的傳奇人物,被尊稱為炎帝,烈山氏,神表等。傳說神農氏創(chuàng)造耕種器具,教授五谷(稻、黍、稷、麥、菽)種植,是中華民族農業(yè)始祖。他擁有廣博的草本知識,曾親嘗百草滋味,以辨別各種草藥的藥性與毒性,奠定了中醫(yī)藥學的基礎,對中醫(yī)藥學的發(fā)展作出了極大貢獻,可謂中醫(yī)藥學的始祖。《神農本草經》被認為是中醫(yī)最早的一部完整藥典,記載了多達365種中草藥,由于其數(shù)據(jù)詳盡,歷代《本草》甚至明代李時珍的《本草綱目》皆以其為宗。

邱盛雄博士一向稟承神農氏的精神,并遵從本師釋迦牟尼佛的開示,將醫(yī)理與佛理結合,在藥學里鉆研數(shù)十年不改其志,終至有所突破,創(chuàng)新,從而發(fā)明出治癌藥物及一系列保健機能飲料,在瑞士日內瓦國際發(fā)明展上共獲得5枚金牌、2枚銀牌,1枚銅牌及大會特別獎:以“如如光保健餅干”和“風速變草本植物飲品”在中國發(fā)明協(xié)會第十六屆全國發(fā)明展覽會上贏得2項金牌及大會特別獎。他的發(fā)明產品的原料都是植物,產品經國家認證的檢驗機構化驗,不舍防腐劑,含有的營養(yǎng)素非常齊全,包括維生素E及B群、礦物質、膽堿,肌醇、異黃酮,生物素,蛋白質以及多種左旋氨基酸等等,萃取出的營養(yǎng)素全系天然,無添加劑。此外,其各項發(fā)明產品經抗氧化儀器測試,證實具有排除自由基之功用。

小專利有朋商機

2009年4月底,邱盛雄博士與合作伙伴蔡孟勛博士應中國發(fā)明協(xié)會的邀請,參加了中國發(fā)明協(xié)會舉辦的第三屆中國發(fā)明家論壇。在論壇上,他們提交了兩篇論文,一是《中藥治療卵巢癌的效果》,此篇論文已被新加坡某雜志采用,于2009年6月發(fā)表,二是《“零非零1號”針對糖尿病的效果》,該論文的論點,已經“財團法人生物技術開發(fā)中心中草藥計劃”做動物測試試驗。

除了正式公開的發(fā)明之外,邱盛雄博士尚有11種用于治療重癥的發(fā)明產品,已通過臺灣省某大學實驗室的交叉測試證明其效果。邱盛雄博士的各項發(fā)明產品能通過各種現(xiàn)代科學儀器的測試,再一次證明了中草藥能調理進而治愈現(xiàn)時各類疾病。邱盛雄博士始終堅信,中醫(yī)藥學能流傳至今,必定有其實用價值及廣泛意義。他說,多年來不但中國人亟欲突破中國古代醫(yī)藥典籍所載,歐美各國在這方面也相繼投入了相當?shù)娜肆εc財力,希望能有所突破,這也更證實了中醫(yī)藥學廣闊的發(fā)展前景。

在第三屆中國發(fā)明家論壇上,邱盛雄博士與合作伙伴蔡孟勛博士提交的論文受到了廣泛的關注。中國發(fā)明協(xié)會的一位領導對其作了詳細了解,并評價說:“小發(fā)明有大商機。”邱盛雄博士說:“中醫(yī)藥學是中華民族智慧的結晶,若經國際認證并將之向國際上推廣,將不僅是華人之光,更是世界人民之福?!?/p>

從基因層面研究癌癥病理

卵巢癌,一個沉默的殺手,多數(shù)的患者在發(fā)現(xiàn)時都已接近后期,目前尚未出現(xiàn)任何有效的早期診斷方法。若能夠從正常組織中找到早期癌癥的辨識基因,就能讓卵巢癌的研究更加的深入。

邱盛雄博士和他的合作者分析了13個良性腫瘤,22個侵入性腫瘤以及16個正常的卵巢,并以genes-cDNA array紀錄卵巢癌相關的9600個基因的表現(xiàn)。這些又可以再細分成兩群early-stage包含13個良性腫瘤及7個staged I癌癥腫瘤:late-stage則包含所有staged III的癌癥腫瘤。

結果,他們在early―stage找到433個up-regulated基因及60個down-regulated基因,在late―stage則找到395個up-regulated基因及101個down―regulated基因。這些基因在腫瘤/癌癥中其功能都會產生變異,如細胞生長,細胞周期控制,分化、訊號傳遞,細胞凋亡,離子運輸及細胞形態(tài)改變等。他們最感興趣的,是這些首次出現(xiàn)的抑制核受體蛋白,在癌癥初期及晚期之間,這些基因的表現(xiàn)量應具有很大的差異性。他們找到了90個表現(xiàn)極高的基因,以及165個在late-stage相關的抑制基因。癌癥末期與癌癥初期明顯的不同,在于細胞生長、細胞沾黏,激素活性,細胞形態(tài)以及細胞與細胞之間的信號傳遞。他們最感興趣的是,這些酵素對應的合成碟啶也是首次出現(xiàn)在最近的研究中,借著Real time RT-PCR可以找到GCHI,KRT18,H3F3A和MYBL2這些基因在所有的癌癥組織中都有很明顯的表現(xiàn);而MDFI,ARP3BETA、COLl6AI和MLN這些基因則在早期癌癥組織中被辨識出可能會發(fā)展成末期癌癥。因此,本試驗結合邱盛雄博士所發(fā)明的抗癌中草藥精華液配方,可篩選出可抑制上述癌癥基因的方法。

最后,他們得出結論:微數(shù)組提供的數(shù)據(jù)對于癌癥基因表現(xiàn)之比較是非常具有價值的,且可對于卵巢癌每個不同分期進行更深入的診斷及病理研究。

邱盛雄博士的發(fā)明項目簡介

邱盛雄博士依據(jù)個別需求應用不同處方,以數(shù)十種草本植物混合,經高溫萃取而研制出系列保健飲料。

(1)“零非零1號”:針對手術后腸子沾粘及糖尿病。

(2)“零非零2號”:加強免疫力,預防感冒,心悸,荷爾蒙分泌不足以及用于手術后調理及促進兒童發(fā)育等。

(3)“花抗輻”抗幅射。

(4)“體香露”外用噴液:防治蚊蟲咬傷,腫痛、皮膚癢,青春痘。

(5)“海草”,用于痛風。

(6)“生化36”:強化造血功能,增加骨質密度,改善骨質疏松癥。

(7)“目犍連筍”:蒸騰腦細胞活化,提高記憶力,預防帕金森氏癥。

(8)“一定要”:提升免疫力,抗病毒。

(9)“陽化溶”:消化體脂排出體外,達到自然健康減肥的效果。

(10)“如如光”:活化視神經,明目。

(11)“風速變”:改善過敏體質,預防上呼吸道感染。

1994年,在瑞士日內瓦第22屆國際發(fā)明展覽會上,“零非零1號”獲金獎,“體香露”獲銀獎,“零非零2號”獲銅獎。

1999年,在瑞士日內瓦第27眉國際發(fā)咀展覽會上,“海草赴”獲銀獎,“花抗輻”獲銀獎。經菲律賓黎剎騎士協(xié)會Knights ofRizal授封騎士司令勛章。

2000年,在瑞士日內瓦第28屆國際發(fā)明展覽會上,“生化36”獲金獎,“目犍連筍”獲金獎。此外,還獲大會另頒個人特別獎。

2001年,在瑞士日內瓦第29屆國際發(fā)明展覽會上,“一定要”獲金獎,“陽化溶”獲金獎。

2005年,參加在中國浙江省杭州市舉辦的“2005國際骨質疏松大會中國骨骼與關節(jié)健康十年行動研討會”,并于會中《中藥方劑BIO36》。

2006年,被評為“臺灣第一屆杰出企業(yè)發(fā)明家”。參加中國發(fā)明協(xié)會主辦的第十六屆全國發(fā)明展覽會,傳喜生化科技公司研發(fā)的產品“如如光保健餅干”和“風速變健康草本植物飲品”獲得2項金牌及大會特別獎。

動物藥學論文范文第5篇

[關鍵詞] 多成分藥物代謝;學術思想;中醫(yī)臨床藥學;應用分析

科學詮釋的基礎在于哲學理念,哲學、文化等因素對中醫(yī)藥學術研究方面的影響在一定程度上是至關重要的[1-2]。在《中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展“十二五”規(guī)劃》中,國家明確提出:通過知識創(chuàng)新不斷豐富和發(fā)展中醫(yī)藥理論體系[3]。在《2013年度國家自然科學基金項目指南》中,針對中醫(yī)藥研究,提倡將學術思想的創(chuàng)新作為第一要素,注意引進醫(yī)學科學前沿領域以及其他現(xiàn)代科學的理論與技術并提倡多學科交融[4]。因此,學術思想創(chuàng)新是中醫(yī)臨床藥學等學科進一步發(fā)展提高的有效途徑。目前看來,多成分藥物代謝是發(fā)展較快的科研方向,從廣義的多成分藥物概念出發(fā),中藥可被視為多成分藥物的一種,中藥代謝也自然可被歸為多成分藥物代謝之中[5]。但作為中醫(yī)臨床工具的中藥,其獨特的醫(yī)學理論及臨床實踐決定了多成分藥物代謝面對中醫(yī)臨床藥學時需縝密分析,擇需而用、據(jù)理而施。同時,雖多成分藥物代謝SCI收錄期刊論文在不斷增加,但仍以實驗論文為主,且多發(fā)表在藥物及化學分析類期刊中[6],而有關多成分藥物代謝的理論研究較少,學術思想創(chuàng)新和理論探索更難見,且未見多成分藥物代謝學術思想及相關理論與中醫(yī)臨床藥學相關的研究。

本課題組按照中藥多成分同時顯效并代謝的特點,結合中藥在中醫(yī)臨床使用的實情,探索多成分藥物代謝學術思想與中醫(yī)臨床藥學體系結合應用,嘗試闡述中醫(yī)藥的科學性。

1多成分藥物代謝學術思想

多成分藥物代謝可以界定為,以多成分中各成分間的轉運蛋白及藥物代謝酶相互影響作為核心,以多成分同時測定為原則,以多成分環(huán)境影響的代謝變化為重點的研究方向。

其學術思想體現(xiàn)為以多成分整體開展,既關注其中單一成分代謝動態(tài),又關注各成分間相互影響的化學過程研究體系。多成分藥物代謝是在藥物代謝學(drug metabolism)[7]基礎上發(fā)展而來,其與藥代動力學(pharmacokinetics)注重藥物的動力學特征(藥物在體內含量隨時間變化規(guī)律),以及藥效學(pharmacodynamics)注重藥物的效應特征(藥物作用及作用機制)有明顯不同的科學界定。

多成分藥物代謝主要研究在多成分共存環(huán)境下,各種成分的代謝動態(tài)過程及不斷變化的多成分組成特點??蓪⒎幥暗闹兴幊煞謴碗s配伍,延伸到體內代謝轉化過程的動態(tài)配伍中。本課題組在科研實踐中,采用化學成分指紋圖譜技術全程檢測多成分代謝過程,分別對多成分在腸代謝、肝代謝及腎代謝的總體多成分組成進行了對比,發(fā)現(xiàn)了成分組成的差異[8]。

單一成分藥物代謝與多成分藥物代謝是密切相關的研究,單一成分的代謝化學過程和代謝酶機制是多成分藥物代謝的基礎。多成分藥物代謝擴展和深化了酶介導的各單一成分間關系,并在多成分同時測定原則下,總結了不同階段代謝后的多成分組合配伍關系,本課題組對白芍藥材中的多成分代謝研究過程從整體上定性說明了不同代謝階段會產生代謝后總成分比例變化,不能只關注常見的單一成分[9]。

多成分藥物代謝學術思想對藥物代謝學中的代謝性藥物相互作用進行了實驗探索和理論總結,形成了“時序橫向并發(fā)、因果縱向關聯(lián)”的,由序貫代謝(sequential metabolism)、并發(fā)代謝(concurrent metabolism)和多重代謝(multiple metabolism)3項基本內容組成的學術思想體系,并在此學術思想指導下,開發(fā)了以“消化循環(huán)雙重灌流、血漿成分富集制備”為核心的關鍵技術;運用“動態(tài)跟蹤、全程連續(xù)”的多成分即時分析監(jiān)測手段構建研究方法。該學術思想指導的研究方法課題連續(xù)被國家自然科學基金立項資助,正在執(zhí)行中。

2中醫(yī)臨床藥學中的多成分藥物代謝問題是一項重要內容

中藥作為中醫(yī)臨床治療疾病的主要武器,其多成分同時作用是已被公認的科學事實,但中藥內含成分從口服進入機體,到發(fā)揮療效經歷的吸收、代謝、分布及排泄的各過程中,多種成分間的相互作用問題卻研究甚少,已經成為闡述中藥成分發(fā)揮臨床藥效的短板問題,亟需有適當?shù)难芯糠椒ê蛯W術思想對此開展系統(tǒng)研究。

同時,中醫(yī)臨床過程中,很多患者都有先期接受化學藥物治療的歷史,化學藥物的藥酶誘導、抑制等作用對后期中醫(yī)臨床過程中的中藥療效產生極大影響,這種化藥成分影響中藥成分代謝的問題也是中醫(yī)臨床藥學面臨的重要課題。另外,中藥成分進入機體后,不同成分經過不同代謝后產生的代謝產物間的相互作用,也是值得進一步研究的內容[10]。

因此中醫(yī)臨床藥學中的中藥代謝問題應著眼于多成分代謝的即時、并行研究,以臨床口服中藥的“多成分整體動態(tài)代謝”和“單成分相互代謝影響”切入,借鑒現(xiàn)代醫(yī)學臨床藥學相關的藥物代謝性相互作用知識與技術開展工作,將中醫(yī)臨床藥學中的中藥成分代謝問題作為重要的研究領域開展系統(tǒng)性研究工作,從而推進中醫(yī)臨床藥學的進一步發(fā)展。

3多成分藥物代謝學術思想在中醫(yī)臨床藥學中的應用分析

3.1中醫(yī)整體觀的學術思想需要多成分藥物代謝整體思想的協(xié)調 中醫(yī)整體觀認為人是統(tǒng)一的整體,構成人體的各組成部分,在物質代謝上是相互聯(lián)系的,在形態(tài)結構上是不可分割的,在生理功能上是協(xié)調一致的,在病理變化上是互為影響的。中醫(yī)認為人是精、氣、神的統(tǒng)一的三位一體的整體[11],并從升降沉浮、四氣五味、性味歸經等角度利用中藥治療疾?。晃麽t(yī)認為人是細胞、組織、系統(tǒng)的層次性整體,并從分子層面的受體、酶、蛋白等靶點機制尋找治療疾病的化學分子。

因此,從采用藥物治療疾病角度審視,當多成分藥物將多成分代謝性相互作用作為整體考慮時,更接近于中醫(yī)學的整體理念,并也將分子機制層面的研究方法帶入到了中醫(yī)整體認知的涵蓋層面。

3.2中醫(yī)臨床藥學中實際用藥方式符合多成分藥物代謝思想 中醫(yī)臨床藥學在中藥學的基礎上,更加專注于中藥臨床作用效果及反饋。在臨床中藥應用中,多依據(jù)“君臣佐使”和“七情合和”的原則對中藥進行配伍組方來使用,很少用單味藥來治療某一疾病,即便是單味藥單獨使用,一味藥中包含的成分可以達到幾十甚至幾百種,其中的有效成分就是一個復雜的多成分組合,是依靠多種成分共同作用產生的療效作用[12-13]。

另外,中藥產生療效作用的成分可能是中藥原藥材中并不存在的物質,這些真正有效的成分可能是在某些過程中,通過藥物中各種成分相互作用產生的,也可能是藥物進人體后,經過體內一些代謝過程產生的[14],所以基于中藥在臨床的使用特點以及本身多成分的特性,提出多成分藥物代謝思想是符合實際的、科學的。

3.3中醫(yī)臨床藥學中代謝的單成分研究積累已豐富,但亟需提升多成分整體研究 化學成分作為藥效物質基礎是對中藥療效機制闡述的根本[15-16],每種單一的化學成分是在中醫(yī)宏觀整體觀念指導下,遣方用藥時,產生療效的微觀作用單元。

單一化學成分結構認知,已經在中藥化學、天然藥物化學等方面科研工作者的艱辛努力下,得到了充分揭示。這些單一化學成分的代謝知識,逐步在醫(yī)學、化學、藥理及藥劑等方面科研工作者的不斷探索中,不斷地豐富積累。但單一化學成分全程代謝,亟需以代謝全程的時序流程順序(例如消化道腔內代謝、消化道細胞壁代謝和肝內代謝)和空間位點差異(例如腸代謝、肝代謝和腎代謝),進行全程式銜接的內含因果序列代謝分析。進而將這些單一成分作為整體,并關注它們之間的代謝性相互作用的整體表達結果研究更待深入;例如多成分間“代謝-代謝影響”研究,亟需從各成分的代謝過程分析相互間的代謝影響(藥酶抑制成分與藥酶底物成分的同時服用影響);例如多成分間“代謝-轉運影響”研究,亟需從成分的代謝及轉運過程分析相互間的影響(腸細胞P-gp誘導成分與CYP450酶及P-gp共同底物成分的同時服用影響)[17-18]。

3.4中醫(yī)臨床藥學中的多成分代謝性相互作用問題研究技術和手段可支撐其發(fā)展 化學成分跨膜轉運機制研究透徹清晰,相關蛋白表達與功能研究進展迅速,跨膜轉運控制及信號傳導機制研究作為科學前沿,為成分吸收與代謝不斷鋪平道路;單一化學成分的代謝分子過程和機制闡述日見清晰,相關代謝酶的表達與功能研究不斷深化;化學成分代謝的遺傳因素日漸彰顯,醫(yī)學治療中,針對藥物代謝酶的個體化遺傳差異逐漸明晰;化學成分代謝的病理學影響因素逐漸歸納條理,臨床前代謝與臨床代謝的銜接比較關系日臻完善;臨床代謝試驗研究的相關分析儀器及分析方法進步迅速,分析靈敏度,量化準確度、方法重現(xiàn)性等均有提高[18];臨床采樣的體外試驗用的組織活性維持、細胞培養(yǎng)技術、基因及蛋白序列結構分析結合多通道計算分析等技術手段提升迅速,高技術應用層出不窮;臨床藥學研究的動物在體試驗替代法發(fā)展快速,新的在體功能維持設備和方法不斷演進,實驗動物外科精細手術模型操作成功率大大提升[19];以中醫(yī)臨床療效為指導的實驗動物模型藥效與多成分代謝結合的“暴露-反應”研究也進入到多成分并行監(jiān)測層面[20]。

3.5多成分藥物代謝學術思想為中醫(yī)臨床藥學發(fā)展提供支撐的可行性 多成分藥物代謝學術思想,以藥物代謝學科穩(wěn)定的理論體系、成熟的研究方法和技術路線為依托,以成熟的單一化學成分代謝研究的新模型、新方法和新技術結合分子生物學、蛋白質組學及計算機科學等前沿探索成果為帶動,以化學成分代謝相互作用研究為指導,已經成為研究熱點和前沿,并在不斷補充完善,尤其是代謝性藥物相互作用已被藥品監(jiān)督管理部門所重視。

同時,根據(jù)中醫(yī)臨床藥學的實際情況,筆者的科研團隊就多成分藥物研究中的薄弱環(huán)節(jié)進行了系統(tǒng)性的切入分析,提出了相應的解決方案,例如針對中藥多口服給藥的現(xiàn)實,以序貫代謝和多重代謝方法開展多成分代謝研究,針對多成分研究中不同消化道和代謝部位的差異,對多成分的時序并發(fā)關聯(lián)性研究及多重代謝序列及因果量化關聯(lián)性研究方面,進行針對性優(yōu)化,完全按照臨床用藥后的生理路徑過程開展連續(xù)性探索工作。

4小結與展望

臨床藥學(clinical pharmacy)是藥學與臨床相結合,直接面向患者、以患者為中心,研究與實踐臨床藥物治療,提高藥物治療水平的綜合性應用學科。臨床藥學中最重要的內容是臨床藥代動力學和藥物代謝學(重點關注代謝性藥物相互作用),隨著藥物代謝學研究的深化,及對藥酶基因表達特征的規(guī)律認知,群體藥代動力學等相關方向也飛速發(fā)展,但這些都局限在對單一成分的代謝研究上,未深入到多成分藥物(例如中藥)代謝研究的代謝過程成分配伍變化層面。

中醫(yī)臨床藥學作為中醫(yī)藥學與臨床實踐相互溝通與交流的紐帶和橋梁,加強中醫(yī)臨床藥學的學科建設和科學研究具有重要現(xiàn)實意義和學術價值[21]。研究多成分的中藥代謝問題是中醫(yī)臨床藥學的重要內容,但其不能只采用單成分藥代動力學方法開展深入研究,需要進一步將成分間的相互影響下代謝過程充分考慮,形成符合中藥多成分臨床用藥特色的研究方法。

總之,多成分藥物代謝結合中醫(yī)臨床實際,對中藥治療疾病過程中動態(tài)的多成分代謝過程開展研究,在中醫(yī)臨床藥學領域有別于中醫(yī)臨床藥代動力學,并努力為中藥臨床療效的現(xiàn)代科學機制闡述提供可靠的證據(jù)。當然,“多成分藥物代謝”學術思想其本身仍待進一步完善提升,在繼續(xù)加強理論支撐和技術開發(fā)的同時,也需要醫(yī)藥同仁多提寶貴意見,但依然堅信此方向是研究面向科學大格局,需要方法學創(chuàng)新[22]的直接實踐。

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Analysis of multicomponent drug metabolism used in clinical pharmacy

research of traditional Chinese medicine

LIU Yang1, ZHAI Hua-qiang1*, ZHAO Bao-sheng1, WANG Jing-juan1, DENG Qiao-hong1,

WANG Guo-peng2, ZHANG Lei1, XIANG Jia-mei1

(1.Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100102, China;

2. Zhongcai Health(Beijing)Biological Technology Development Co., Ltd., Beijing 100055, China)

[Abstract] Multicomponent drug metabolism can be defined as a research area that, rather than pharmacokinetics and pharmacodynamics, is a concerted dynamic metabolic variation of one component in several other compounds circumstance with the interaction of transport protein and drug metabolizing enzymes, and the study of the dynamic course of multiple components must be simultaneously determined. By the use of multicomponent drug metabolism in the clinical pharmacy research of traditional Chinese medicine(TCM), it can become a useful tool with the integration of the overall dialectical method and the concrete molecular approach.

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