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摘要：隨著基因科學(xué)的發(fā)展，蛋白質(zhì)組在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用越來越廣泛。本文介紹了蛋白質(zhì)組在心血管疾病中的應(yīng)用。

關(guān)鍵字：蛋白質(zhì)組心血管應(yīng)用

心血管疾病是疾病蛋白質(zhì)組研究的重要領(lǐng)域，當(dāng)前，研究者已從基因水平向蛋白質(zhì)水平深化，這是醫(yī)學(xué)研究發(fā)展的必然趨勢。因蛋白質(zhì)組學(xué)的廣泛應(yīng)用和潛在價(jià)值，其被稱為跨越基因組與臨床應(yīng)用之間鴻溝的橋梁。1.概述

蛋白質(zhì)是心臟功能的重要體現(xiàn)，蛋白質(zhì)參與心肌細(xì)胞的各種功能和調(diào)節(jié)，無論心臟處于正常還是急、慢性疾病狀態(tài)。因此，其在心血管疾病中的作用也愈來愈受到人們的關(guān)注。在心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中，蛋白質(zhì)組的變化表現(xiàn)在多方面，如蛋白質(zhì)在病變前后在數(shù)量上的增多、減少或不變，在密度上的增多、減少或不變，在氨基酸組成或順序上的變化等。尋找差異性蛋白質(zhì)成為近幾年來各國研究者關(guān)注的焦點(diǎn)，這有助于闡明發(fā)病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)新的蛋白質(zhì)。其逐漸發(fā)展成為一門新興學(xué)科—差異蛋白質(zhì)組學(xué)。

蛋白質(zhì)組的變化主要是由于蛋白質(zhì)在疾病狀態(tài)中的降解、合成、重修飾等因素造成的。如在心力衰竭模型中的熱休克蛋白豐度增加，在心肌頓抑時(shí)肌鈣蛋白減少等。正常心肌細(xì)胞可以分離出1176-1288個(gè)蛋白點(diǎn)。有研究者采用2-DE技術(shù)和計(jì)算機(jī)輔助的圖像分析方法，對(duì)用去甲腎上腺素處理的應(yīng)激心肌細(xì)胞與正常心肌細(xì)胞的蛋白質(zhì)組進(jìn)行分離和比較，發(fā)現(xiàn)有11種蛋白質(zhì)在去甲腎上腺素誘導(dǎo)后發(fā)生明顯的變化，包括質(zhì)和量的變化，其中有一種只是在應(yīng)激后才表達(dá)。

2.常用的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫

1982年，Celischuan創(chuàng)建立了第一個(gè)人類2DPAGE數(shù)據(jù)庫(biobasc.dk/cgi-bin-celis)，如今已包含三千多條蛋白質(zhì)目錄，可以方便地鏈接到midline(www.ncbi,nlm.nih.gov/pubmed)、SwissProt(expasy.hcuge.ch/sprot/sprottop.html)、PDB(www,embl-heidelberg.de/pdb)等網(wǎng)站。因此，一旦一種蛋白質(zhì)得到鑒定，就可以方便地從數(shù)據(jù)庫中獲取全部信息。其他重要的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫有:expase.hcuge.ch/sport/sport-top.html、www.harefield.nthames.nhs.uk/nhli/protein、userpage.chemie.fu-berlins.de/pleiss/dhzb.html。目前，心肌蛋白質(zhì)組2-DE數(shù)據(jù)庫和人類心臟蛋白質(zhì)聯(lián)合二維電泳數(shù)據(jù)庫(www.expasy.ch/chid/zd-index.html)已經(jīng)建立，目前已鑒定出幾百種心臟蛋白質(zhì)。另外還有一些就某一專業(yè)方向而建立的數(shù)據(jù)庫，如心力衰竭相關(guān)基因和蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫:。借助于相關(guān)的電子數(shù)據(jù)庫，研究者可以更方便地從事其領(lǐng)域的研究。論文網(wǎng)在線

3.蛋白質(zhì)組技術(shù)在心血管疾病研究中的其他應(yīng)用

運(yùn)用蛋白質(zhì)組技術(shù)不僅有助于鑒定與疾病相關(guān)的生物標(biāo)記分子，闡明心血管疾病的發(fā)病機(jī)制，還可以通過分析2-DE圖像，比較蛋白點(diǎn)的變化，檢測藥物對(duì)心血管疾病的作用和療效，以利于臨床用藥和新藥物的研制、開發(fā)。如有研究者通過建立新西蘭家兔高血脂導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化模型，用2-DE技術(shù)檢測其蛋白質(zhì)組的變化，分析比較得到的2-DE圖像，觀察辛伐他汀對(duì)各蛋白點(diǎn)的回調(diào)作用，得出結(jié)論:其能明顯改善肝臟對(duì)脂肪的代謝功能，但未能有效修復(fù)高血脂引起的動(dòng)脈血管壁損傷。

隨著蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，越來越多的研究者將蛋白質(zhì)組學(xué)運(yùn)用到心血管疾病的研究中，對(duì)心血管疾病的分子機(jī)制給予獨(dú)特的解釋。與此同時(shí)，各種心血管疾病相關(guān)模型和蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫也隨之出現(xiàn)，這將大大方便更多的蛋白質(zhì)組的研究。將干細(xì)胞定向誘導(dǎo)分化為心肌細(xì)胞治療心血管疾病是一種新興的、有效的治療手段。在誘導(dǎo)干細(xì)胞向心肌細(xì)胞定向分化機(jī)制的研究中，蛋白質(zhì)組技術(shù)亦必將發(fā)揮重要作用。

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