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【摘要】本文報(bào)道了干擾素應(yīng)用中出現(xiàn)的一些不良反應(yīng)，旨在提醒臨床醫(yī)生在使用時(shí)加以注意，保證用藥安全。

【關(guān)鍵詞】干擾素；不良反應(yīng)；抗病毒

干擾素具有抗病毒、抗腫瘤、抑制細(xì)胞增殖以及提高細(xì)胞免疫功能等作用，作為病毒性疾病及腫瘤有效生物體藥物，已被廣泛應(yīng)用于治療病毒性疾病。但某些患者在應(yīng)用過程中，除了常見的不良反應(yīng)：發(fā)熱畏寒、肌肉疼痛、頭痛、疲乏、納差、惡心外，還可能出現(xiàn)一些少見的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)予以足夠的重視。

1血糖增高［1］

患者,男,因慢性乙型病毒性肝炎入院。既往無糖尿病、腎病、心臟病、甲狀腺病、精神病史及藥物和食物過敏史，其父親有糖尿病史。入院時(shí)，空腹血糖4.6mmol/L，餐后血糖7.2mmol/L，B超：肝臟彌漫性損傷。予以α干擾素（利分能）300萬u肌注，每日1次，1個(gè)月后改為隔日1次，治療到第6個(gè)月末時(shí)出現(xiàn)口渴、消瘦，查空腹血糖：16.8mmol/L，肝功能正常。停用干擾素，予普通胰島素10u、6u和8u每日三餐前皮下注射。1周后空腹血糖：6.7mmol/L，餐后血糖：7.8mmol/L，但胰島素不能減量，否則出現(xiàn)血糖異常。患者無其他用藥史，故考慮可能是因干擾素引起血糖升高。

2急性再生障礙性貧血［2］

患者，男，61歲，乏力、胸悶1年余，加重7天入院，1年前因乏力胸悶曾住某院，當(dāng)時(shí)不發(fā)熱，心肺無異常，懷疑為骨髓纖維化。經(jīng)用干擾素（商品名：賽若金）、羥基脲、力抗栓等治療18天出院，出院時(shí)血紅蛋白91g/L，紅細(xì)胞3.51×1012/L，白細(xì)胞18.0×109/L,中性粒細(xì)胞0.71，血小板585×109/L。出院后單用干擾素治療，每次300萬u，im,qd,共2個(gè)月，其后隔日1次共1個(gè)月，然后隔2～3天1次共7個(gè)月，7天前最后1次注射干擾素，因胸悶、心慌來院。體檢：體溫36.5℃，脈搏92次/min，精神差，胸部和四肢可見散在出血點(diǎn)，鞏膜無黃染，面色蒼白，骨髓穿刺檢查，骨髓增生極度低下，粒、紅兩系缺如，淋巴細(xì)胞0.8，漿細(xì)胞0.12，網(wǎng)狀細(xì)胞0.，全片未見巨核細(xì)胞，血小板少見，骨髓小粒內(nèi)網(wǎng)狀細(xì)胞和漿細(xì)胞居多，診斷為重型再生障礙性貧血Ⅰ型（sAA-Ⅰ)，經(jīng)反復(fù)輸注壓積紅細(xì)胞、血小板，給予環(huán)孢素A、激素、康力龍、GM-CSF、丙種球蛋白、抗生素及對(duì)癥治療20余天自動(dòng)出院，出院時(shí)血紅蛋白58g/L，白細(xì)胞0.6×109/L，血小板25×109/L。

3過敏性紫癜［3］

患者，男，20歲，間斷性乏力、納差、肝區(qū)不適4年，加重月余。入院診斷為慢性乙型肝炎。應(yīng)用α-2b干擾素治療，每日300萬u，每日1次肌注，連用2周后改為隔日1次。另配合用肝泰樂、維生素類、復(fù)方丹參治療。初用干擾素時(shí)有發(fā)熱、肌肉酸痛、頭痛，經(jīng)對(duì)癥治療后類感冒樣癥狀減輕。用藥期間多次復(fù)查血白細(xì)胞及血小板均正常，干擾素用到第11個(gè)月時(shí)患者雙踝關(guān)節(jié)周圍出現(xiàn)紫紅色的皮疹，大小不一，壓之不退色，局部瘙癢，立即查白細(xì)胞為5.6×109/L，血小板11×1012/L，出凝血時(shí)間正常，嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)為0.66×109/L。未停干擾素加用抗過敏藥治療2天皮疹不減輕，再次復(fù)查血常規(guī)、血細(xì)胞6.0×109/L、血小板14×1012/L，出凝血時(shí)間正常，嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)為0.99×109/L，診斷為干擾素而致過敏性紫癜，隨即停用，靜脈點(diǎn)滴葡萄糖酸鈣、止血敏，口服撲爾敏后皮疹逐漸消退，10天后紫癜完全吸收。

4膽汁淤積［4］

患者，男，44歲，因間斷乏力1年，加重1周，以“慢性乙肝炎”收入院。查體：鞏膜無黃染，胸部可見3枚蜘蛛痣，肝掌陽性，肝區(qū)叩擊痛。B超：膽囊炎。給α-2b干擾素300萬u，每日1次，肌注?；颊咦栽V應(yīng)用干擾素7天后出現(xiàn)皮膚瘙癢明顯，大便顏色灰白，查體可見鞏膜明顯黃染，胸腹部皮膚可見搔痕，有條索樣出血點(diǎn)，未見皮疹。給予停用干擾素，加用熊去氧膽酸片、膽維他、茵梔黃、甘利欣。

此患者乏力、惡心等自覺癥狀輕，而以明顯皮膚瘙癢、大便灰白等膽汁淤積表現(xiàn)為主，肝功能檢查血膽紅素、堿性磷酸酶、C-轉(zhuǎn)肽酶明顯升高，凝血酶原活動(dòng)度、膽堿酯酶活力無明顯下降，綜合考慮符合膽汁淤積臨床表現(xiàn)。

5過敏性休克［5］

患者，女，17歲，因左胸部出現(xiàn)簇狀水皰伴疼痛2天，來我院就診。體檢：各系統(tǒng)檢查無異常，皮膚科檢查，左胸部至左腋下8cm×4cm、4cm×3cm兩片潮紅斑，紅斑上布滿大小不等的水皰，診斷為左胸部帶狀皰疹，經(jīng)給予阿昔洛韋片0.2g，po,每日5次，布洛芬0.3g,po,bid，維生素B1注射液100mg，維生素B12注射液500μg,im,治療3天后，效果欠佳，第4天加用干擾素（商品名：利分能）300萬u，im,5min后，患者出現(xiàn)胸悶、心悸、呼吸困難、面色蒼白、大汗淋漓、四肢發(fā)冷、脈搏細(xì)弱，血壓90/53mmHg，脈搏120次/min，呼吸率32次/min，診斷為過敏性休克，立即吸氧并給予腎上腺素1mg,im,地塞米松10mg,iv,同時(shí)進(jìn)行其他抗休克治療，10min后患者呼吸急促和心悸漸好轉(zhuǎn)，血壓漸升，20min后，癥狀消失。

6干擾素致尋常性銀屑?。?］

患者，男，38歲，因全身出現(xiàn)紅丘疹、脫屑伴瘙癢1個(gè)月來就診?；颊咴?個(gè)月前因發(fā)現(xiàn)患有丙型病毒性肝炎應(yīng)用派羅欣（聚乙二醇干擾素IFNα-2a注射液）180μg，每周1次，上臂外側(cè)皮下注射?；颊咴谧⑸涞?、2、3針后感針刺處瘙癢，搔抓后針眼處出現(xiàn)一米粒大小紅丘疹，逐漸擴(kuò)大，表面有白色脫屑。患者在注射4針后感全身皮膚瘙癢，30min后軀干、四肢出現(xiàn)多發(fā)性米粒大小紅丘疹，考慮為派羅欣過敏，遂停用此藥，并口服息斯敏，但紅丘疹仍不斷增多，以雙上臂外側(cè)針刺處及雙手、雙足明顯，手足部皮損融合形成彌漫性潮紅，表面有白色鱗屑?；颊甙l(fā)病前未使用其他藥物，未感冒、咽痛，否認(rèn)非婚性接觸史。既往無銀屑病病史。皮膚病理學(xué)檢查符合尋常性銀屑病。經(jīng)過靜滴強(qiáng)力寧注射液、口服葉酸、制銀靈及外用抗敏止癢霜治療，1個(gè)月后患者皮損全部消退。

7骨髓造血功能停滯、白細(xì)胞嚴(yán)重下降［7］

患者，男，30歲，因患慢性乙型肝炎，用重組人干擾素，α-1b500萬u肌內(nèi)注射，隔日1次，用干擾素前血常規(guī)正常。約5周后出現(xiàn)高熱，體溫最高達(dá)40℃，咽痛，吞咽困難，門診抗炎治療無好轉(zhuǎn)。住院后，經(jīng)查體、查血常規(guī)、骨髓象，符合“急性再生障礙性”骨髓改變。經(jīng)停用干擾素，抗感染，口服升白安、安雄片、氨肽素等治療，第三天后體溫恢復(fù)正常，2～3周后血常規(guī)也逐漸正常，骨髓增生明顯活躍，粒、紅、巨三系造血恢復(fù)良好，病情好轉(zhuǎn)出院

患者，女，患慢性乙肝用重組人干擾素α-2b肌注治療，每次300萬u，隔日1次，治療前血白細(xì)胞為正常低值，僅注射2支后，白細(xì)胞即下降至1.8×109/L左右，并伴全身酸痛、下肢無力，立即停用干擾素并注射生白能1支及口服鯊肝醇，1周后復(fù)查白細(xì)胞恢復(fù)到4×109/L以上，再次注射干擾素2支后，白細(xì)胞又下降至1.8×109/L左右，只好終止干擾素治療。

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