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1資料與方法

1．1一般資料

選取本院2010年6月～2014年9月收治的220例患有初治原發(fā)性卵巢腫瘤的患者作為研究對(duì)象，并跟蹤隨訪其臨床資料，患者年齡分布為32～66歲，平均（59．5±13．3）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：

（1）無高血壓、糖尿病、急慢性疾病及肝、腎疾病等；

（2）無血栓以及出血性疾病；

（3）近3周內(nèi)未患感染性疾??；

（4）近期未使用影響凝血及止血作用的藥物。病例組成：卵巢囊性腫瘤29例，盆腔膿腫133例，子宮內(nèi)膜異位癥19例，惡性腫瘤39例；按照FIGO進(jìn)行分期：Ⅰ期有45例，Ⅱ期16例，Ⅲ期127例，Ⅳ期32例；依據(jù)組織學(xué)進(jìn)行分級(jí)：高分化（G1）32例，中分化（G2）75例，低分化（G3）113例。

1．2生化指標(biāo)測(cè)定

1．2．1纖維蛋白原水平的檢測(cè)方法

應(yīng)用Clauss凝固的原理，凝血酶在高濃度存在時(shí)，待測(cè)的稀釋血漿凝固時(shí)間則與纖維蛋白原（FIB）的水平成反比。所有患者在清晨進(jìn)行空腹靜脈采血，并將患者血液加入含構(gòu)椽酸鈉的釆血管中，慢慢顛倒使之混勾，離心15min并收集上層黃色血漿。避免發(fā)生溶血。樣本的保存時(shí)間不應(yīng)超過8h。然后將FIB的凝血酶中按照說明書加入適量的蒸餾水并輕搖使之溶解，每瓶FIB按照血漿的實(shí)際量加入1．0mL蒸餾水，然后靜置3min后輕搖使之溶解。使用SysmexcA7000全自動(dòng)型血凝分析儀，按照儀器所提供的參數(shù)進(jìn)行操作。測(cè)定活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、D－二聚體（D－D）、FIB水平。

1．2．2血清中CA125的檢測(cè)方法

血清中糖類抗原125（CA125）的含量測(cè)定：采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（ECLIA）檢測(cè)，試劑盒均由羅氏公司生產(chǎn)提供，使用的儀器型號(hào)為E170的電化學(xué)發(fā)光儀（德國(guó)羅氏），進(jìn)行測(cè)定時(shí)所有操作均按照試劑盒及儀器的說明書完成。

1．2．3血清HE4的檢測(cè)方法

用酶聯(lián)免疫吸附吸附（ELISA）法測(cè)定患者血清中HE4的濃度，檢測(cè)試劑盒由瑞典康乃格公司生產(chǎn)提供。

1．2．4結(jié)果判讀以上所有檢測(cè)結(jié)果均以中位數(shù)表示

依據(jù)《診斷學(xué)（第6版）》，F(xiàn)IB的正常參考范圍為2～4g／L。血清中HE4和CA125的正常參考值分別為0～150pM／L和0～35U／mL，其中標(biāo)志物比正常值高則定為陽(yáng)性；將兩者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，任一標(biāo)志物比正常范圍上限則定為陽(yáng)性。

1．3治療方法

所有患者均采取腫瘤細(xì)胞滅減術(shù)，其中對(duì)子宮全部、大網(wǎng)膜、雙附件、腹主動(dòng)脈旁的淋巴結(jié)以及盆腹腔中的腫瘤病灶切除并實(shí)施取樣、切除，并對(duì)腹腔內(nèi)沖洗液或腹水的細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)檢查。術(shù)后依據(jù)“國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2000”標(biāo)準(zhǔn)對(duì)FIGOⅠ～Ⅳ期患者及透明細(xì)胞癌患者于術(shù)后加用鉑類藥物。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS22．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均以（珚x±s）表示，并進(jìn)行t檢驗(yàn)或方差分析，P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1纖維蛋白原與臨床病理因素的關(guān)系

220例患者的纖維蛋白原濃度平均值為（4．40±1．46）g／L，該數(shù)值與手術(shù)病理分期及年齡分布有較大的相關(guān)性（P＜0．05）。但組織學(xué)分級(jí)和病理類型間的纖維蛋白原濃度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2．2比較不同病種的各生化指標(biāo)

分別對(duì)各組纖維蛋白原、血小板、CA125、HE4及D－D在卵巢囊性腫瘤、盆腔膿腫、子宮內(nèi)膜異位癥及惡性腫瘤中的表達(dá)量進(jìn)行比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；其中CA125和HE4在卵巢惡性腫瘤的均值最高；血小板和D－D在盆腔膿腫的均值最高。

2．3兩兩比較各生化指標(biāo)

在各組間的差異纖維蛋白原在盆腔膿腫患者中均值最高4．48±1．43，表明纖維蛋白原在卵巢膿腫的表達(dá)有生理學(xué)意義，其次為卵巢惡性腫瘤3．58±1．25，子宮內(nèi)膜異位癥則無明顯升高，而卵巢囊性腫瘤患者均處于正常值的范圍。

2．4盆腔膿腫患者在治療前、后纖維蛋白原的比較

盆腔膿腫患者在手術(shù)48h后進(jìn)行纖維蛋白原的復(fù)查，手術(shù)前后平均值比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

3討論

Trousseau于1865年首次將腫瘤描述為血栓性疾病，并發(fā)現(xiàn)腫瘤患者血液多呈高凝、高黏的狀態(tài)。其主要原因包括可分為兩方面：

（1）惡性腫瘤細(xì)胞可表達(dá)并分泌促凝物質(zhì)，從而激活凝血系統(tǒng)，引起纖維蛋白裂解激活因子及凝血因子前體過表達(dá)。

（2）巨噬細(xì)胞受腫瘤相關(guān)的小分子刺激并分泌組織因子（TF），間接啟動(dòng)凝血途徑。目前認(rèn)為，纖維蛋白原可促進(jìn)癌細(xì)胞的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞分化。其可能機(jī)制如下：

（1）纖維蛋白原與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子－2相互作用進(jìn)而促進(jìn)新血管生成以利于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

（2）人體處于應(yīng)激條件或炎癥反應(yīng)下均可引起纖維蛋白原高表達(dá)，而腫瘤的發(fā)生及發(fā)展常伴有炎癥反應(yīng)，纖維蛋白原又能結(jié)合腫瘤細(xì)胞或炎性細(xì)胞，并促使單核細(xì)胞及粒細(xì)胞炎性相關(guān)作用從而加速炎癥的發(fā)生。

（3）纖維蛋白原及其降解物有助于黏附癌性細(xì)胞及相關(guān)的生長(zhǎng)因子，并發(fā)揮癌細(xì)胞與上皮細(xì)胞間的橋梁作用，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲能力。

（4）纖維蛋白原可穩(wěn)固血小板、腫瘤細(xì)胞共同形成的瘤栓，并保護(hù)其內(nèi)部的腫瘤細(xì)胞避免單核細(xì)胞、NK細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的攻擊，從而有效逃避宿主的免疫系統(tǒng)，利于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。本研究證實(shí)，通過患者術(shù)前纖維蛋白原的表達(dá)量可在一定程度上反應(yīng)卵巢腫瘤的惡性程度?？偹苤?，卵巢腫瘤相對(duì)于其他婦科的惡性腫瘤，具有早期臨床癥狀不明顯、易發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)，難鑒別等特點(diǎn)。因此，尋找一種有效、準(zhǔn)確、靈敏的早期診斷指標(biāo)具有重要意義。而纖維蛋白原檢測(cè)具有價(jià)格便宜、結(jié)果重現(xiàn)性好、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上多結(jié)合其他生化指標(biāo)進(jìn)行診斷鑒別。其通過增加血液的黏滯度，促進(jìn)紅細(xì)胞聚集，從而使紅細(xì)胞的形變能力減弱，并最綜導(dǎo)致患者血流量減少，氧運(yùn)輸?shù)哪芰p弱。但鑒于本次僅對(duì)患者術(shù)前的纖維蛋白原量進(jìn)行檢測(cè)，缺乏對(duì)處于治療中患者血漿中纖維蛋白原水平分析，因此，對(duì)于纖維蛋白原水平是否可反映治療效果仍有待進(jìn)一步深入研究。

4總結(jié)

綜上所述，纖維蛋白原水平高低與卵巢腫瘤的期別呈現(xiàn)一定的相關(guān)性，可作為卵巢腫瘤診斷鑒別指標(biāo)之一。通過對(duì)卵巢腫瘤患者血漿纖維蛋白原含量變化的監(jiān)測(cè)，有助于反映患者腫瘤轉(zhuǎn)移情況及對(duì)病情復(fù)發(fā)的早期診斷，進(jìn)而得出更為正確的診斷，從而為術(shù)后選取有效的治療方式提供參考依據(jù)。

作者：蘇曙光 郭經(jīng)鋒 黃炬輝 趙震 何璐 單位：廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院 南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院