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英文名稱(chēng):Laboratory Animal and Comparative Medicine
主管單位:上海科學(xué)院
主辦單位:上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心
出版周期:雙月刊
出版地址:上海市
語(yǔ)
種:中文
開(kāi)
本:16開(kāi)
國(guó)際刊號(hào):1004-8448
國(guó)內(nèi)刊號(hào):31-1954/Q
郵發(fā)代號(hào):
發(fā)行范圍:國(guó)內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行
創(chuàng)刊時(shí)間:1981
期刊收錄:
CA 化學(xué)文摘(美)(2009)
核心期刊:
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聯(lián)系方式
1適配體及其優(yōu)點(diǎn)
適配體的概念在1990年由Tuerk等首次提出,來(lái)源于拉丁語(yǔ)“aptus”,即“匹配”的意思,指能結(jié)合蛋白或其他小分子物質(zhì)的單鏈或雙鏈寡核苷酸片段。研究表明,在一定環(huán)境下,單鏈DNA或RNA能與某些物質(zhì)形成多種熱力學(xué)穩(wěn)定的三維空間結(jié)構(gòu)而成為各種功能分子。在大多數(shù)情況下,溶液中的單鏈DNA或RNA的空間構(gòu)象是不確定的,當(dāng)有目標(biāo)分子存在時(shí),在合適的環(huán)境下寡聚單鏈會(huì)發(fā)生適應(yīng)性折疊,形成發(fā)夾(hairpin)、假結(jié)(pseudoknot)、凸環(huán)(bulge)、G-四分體(G-quartet)等特殊結(jié)構(gòu),通過(guò)氫鍵、疏水堆積作用、范德華力等與目標(biāo)分子緊密結(jié)合[1]。研究者們?cè)趩捂淒NA或RNA自身形成的空間結(jié)構(gòu)與目標(biāo)分子高效特異結(jié)合的基礎(chǔ)上,建立隨機(jī)寡核苷酸文庫(kù),將該庫(kù)中的核苷酸序列與目標(biāo)分子混合,用洗脫、過(guò)濾、親和色譜、磁性微球等方法篩選出與其特異性結(jié)合的核苷酸片段,再通過(guò)PCR進(jìn)行擴(kuò)增,經(jīng)多個(gè)循環(huán)分離得到親和力和特異性都最高的寡核苷酸結(jié)合序列[2]。篩選出的寡核苷酸片段被稱(chēng)為適配體,與適配體能進(jìn)行特異性結(jié)合的目標(biāo)分子稱(chēng)為配體(ligand)。
與傳統(tǒng)抗體相比,適配體具有以下優(yōu)點(diǎn)。①靶標(biāo)廣。適配體可以與小分子物質(zhì)如氨基酸、金屬離子、輔助因子FMN、核苷等結(jié)合,也可以是藥物、類(lèi)固醇、糖類(lèi)等,甚至是完整的細(xì)胞、病毒和細(xì)菌等結(jié)合,拓寬了其應(yīng)用范圍。②有高親和性和特異性。
核酸適配體只識(shí)別與其互補(bǔ)的分子空間結(jié)構(gòu),能夠分辨出靶分子結(jié)構(gòu)上的細(xì)微差別,比如相差一個(gè)甲基或一個(gè)羥基或D/L鏡像體之間的區(qū)別等。同時(shí)核酸適配體與靶分子結(jié)合的解離常數(shù)(kd)可以達(dá)到納摩爾甚至皮摩爾水平,具有比抗體或其他類(lèi)型配基更高的親和力和特異性,有的甚至高于天然配體[3],幾乎可以完全避免非特異性結(jié)合。如茶堿與其他黃嘌呤類(lèi)似物咖啡因、可可堿的結(jié)構(gòu)非常相似,常規(guī)的茶堿單抗與后兩者有交叉反應(yīng),而核酸適配體只特異結(jié)合茶堿,與其他兩種物質(zhì)無(wú)反應(yīng),且與茶堿的親和力比與咖啡因高10000倍。③可以大量、快速地在體外合成,篩選制備簡(jiǎn)單快速,結(jié)構(gòu)易改造與修飾。2001年Cox等[4]成功地建立了適配體自動(dòng)化篩選平臺(tái),篩選到了溶菌酶的適配體。篩選流程包括:通過(guò)鏈霉親和素(SA)與生物素的相互作用將生物素化的靶蛋白固定在磁珠上,隨后特異結(jié)合序列的分離,RT-PCR擴(kuò)增和轉(zhuǎn)錄都通過(guò)設(shè)定的程序自動(dòng)化完成,最后將篩選得到的序列克隆到載體中進(jìn)行測(cè)序鑒定。2002年又做了進(jìn)一步改進(jìn)[5],直接利用基因體外轉(zhuǎn)錄與翻譯的方法產(chǎn)生靶蛋白。④穩(wěn)定性?xún)?yōu)于抗體,利于儲(chǔ)存。核酸適配體在親和力和特異性方面可與抗體媲美,甚至優(yōu)于抗體,并且具有抗體所不具備的其他一些優(yōu)點(diǎn)[6]。⑤具有低免疫原性,能干擾靶蛋白質(zhì)之間的相互作用。核酸適配體不具有免疫原性,預(yù)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,即使應(yīng)用劑量高于治療劑量的1000倍[7],也不會(huì)引起免疫反應(yīng),沒(méi)有明顯的毒性和副作用。
2適配體的研究現(xiàn)狀
2.1治療藥物的選擇
理論上,適配體可以被用于治療任何由有害基因的表達(dá)而引起的疾病,如病毒感染、癌增長(zhǎng)和炎性疾病等。核酸適配體作為治療藥物的研究始于20世紀(jì)90年代,首先被證明具有治療功能的適配體是抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子適配體,也是適配體治療藥物中最成功的一例,后來(lái)被EyetechPharmaceuticals公司和Pfizer公司共同開(kāi)發(fā)為一種治療濕性老年性黃斑變性藥物,已經(jīng)通過(guò)第三階段臨床試驗(yàn)[8]。
此后,適配體作為治療藥物在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛推進(jìn),并深入到各個(gè)領(lǐng)域,如心血管疾病治療、腫瘤的顯像和治療、流感病毒的檢測(cè)和治療藥物等各個(gè)方面。近年來(lái),核酸適配體類(lèi)抗病毒藥物的篩選研究進(jìn)行得尤其迅速,如通過(guò)篩選抑制A20蛋白適配體來(lái)抑制牛痘病毒的復(fù)制[9],丙型肝炎病毒RNA復(fù)制子的適配體的篩選[10]及抗HIV藥物篩選等。其中,對(duì)抗HIV適配體類(lèi)藥物的研究最多,如Kissel等[11]通過(guò)抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶制備的適配體、Hannoush等[12]通過(guò)抑制HIV-1核糖核酸酶H制備的適配體及Katahira等[13]通過(guò)抑制HIV-1Tat蛋白介導(dǎo)的反式激活制備的核酸適配體等。
2.2小分子物質(zhì)檢測(cè)
人們?cè)O(shè)計(jì)出各種新型的生物傳感器來(lái)檢測(cè)金屬離子、藥物、核酸、蛋白質(zhì)和細(xì)胞等小分子物質(zhì),并通過(guò)熒光染料、熒光共軛高聚物、納米粒子、電化學(xué)活性探針等材料以及核酸的級(jí)數(shù)擴(kuò)增特性、核酶的催化活性及鏡像適配體的手性識(shí)別特性等多種形式增加檢測(cè)靈敏度?;谶m配體的檢測(cè)技術(shù)也令人振奮,如熒光染料TOTO常溫下直接與適配體混合即完成“標(biāo)記”而用于靶分子檢測(cè)[14],基于適配體的生物傳感器可達(dá)到“無(wú)試劑、可再生、超敏感”的靶分子檢測(cè)新要求[15]。McCauley等[16]以核酸適配體制成生物芯片,能同時(shí)、定量、特異地檢出3種混于血清和細(xì)胞提取物中的腫瘤相關(guān)蛋白(次黃嘌呤單磷酸脫氫酶Ⅱ、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和堿性成纖維生長(zhǎng)因子),顯示出良好的特異性和應(yīng)用前景。
目前已開(kāi)發(fā)了基于適配體的比色、熒光及電化學(xué)等方法,用于各種疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的檢測(cè)。Wang等[17]利用硅納米顆粒與金電極技術(shù)結(jié)合,將適配體應(yīng)用到電化學(xué)生物傳感器上,采用競(jìng)爭(zhēng)模式對(duì)凝血酶蛋白進(jìn)行了定量檢測(cè),檢測(cè)限可達(dá)1.0×10-12mol/L。2006年我國(guó)徒永華等[18]利用凝血酶的2條核酸適配體與凝血酶的高親和力構(gòu)建了三明治結(jié)構(gòu),利用磁性納米顆粒的磁性分離技術(shù),設(shè)計(jì)并制作了一種新型的熒光納米生物傳感器,用其檢測(cè)凝血酶,具有很高的特異性和靈敏度。由于目標(biāo)分子在適配體上精確的結(jié)合位點(diǎn)與構(gòu)象變化通常并不十分清楚,直接導(dǎo)致合適標(biāo)記核酸適配體存在一定的難度。因此,適配體的無(wú)標(biāo)記型檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn),尤其在生物檢測(cè)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域具有非常重要的意義。
2.3基因調(diào)控領(lǐng)域
適配體可通過(guò)與靶位點(diǎn)結(jié)合而影響生物體的遺傳功能,適配體可以直接在轉(zhuǎn)錄和翻譯兩個(gè)水平上對(duì)基因表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行調(diào)控。適配體通過(guò)對(duì)構(gòu)成表達(dá)體系中的各類(lèi)因子的作用,抑制或激活調(diào)控蛋白的活性來(lái)影響mRNA或蛋白質(zhì)的表達(dá)量?;?qū)⑦m配體作為調(diào)控元件插入到表達(dá)體系中,通過(guò)適配體與靶分子結(jié)合時(shí)的變構(gòu)效應(yīng),影響蛋白質(zhì)最終表達(dá),從而對(duì)蛋白質(zhì)的功能進(jìn)行調(diào)控。LXRs是肝中膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)的一種重要因子,它通過(guò)干預(yù)機(jī)體內(nèi)眾多膽固醇調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)量來(lái)調(diào)節(jié)血液中膽固醇代謝。Surugiu-warnmark等[19]通過(guò)體外篩選技術(shù)篩選到一種LXRs受體抑制劑,該適配體能有效地降低LXR-α和LXR-β受體濃度,通過(guò)控制脂肪酸的合成和高密度脂蛋白的組裝來(lái)調(diào)節(jié)膽固醇的合成。該適配體是一種潛在的治療動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病藥物。Charlton等[20]利用適配體結(jié)合中性粒細(xì)胞中彈性蛋白酶從而阻止其催化反應(yīng),其作用超過(guò)了此蛋白酶的天然抑制因子。而可識(shí)別凝血因子Ⅸa的RNA適配體在臨床中已可替代肝素,并可通過(guò)適配體的互補(bǔ)序列來(lái)調(diào)控抗凝效果[21]。最近人們開(kāi)發(fā)出一些與腫瘤、艾滋病、肝炎相關(guān)蛋白質(zhì)的適配體,可直接用于干擾疾病的發(fā)展過(guò)程[22]。原核生物中發(fā)現(xiàn)的Riboswitch更是適配體參與基因表達(dá)調(diào)控的一大里程碑,該發(fā)現(xiàn)提示不需要蛋白質(zhì)因子的參與,RNA與代謝產(chǎn)物結(jié)合即可調(diào)控自身的轉(zhuǎn)錄和/或翻譯。根據(jù)這一原理,人工構(gòu)建的Ribos-witch能夠?qū)崿F(xiàn)目的基因的可調(diào)控表達(dá)[23],利用Ri-boswitch特性有可能開(kāi)發(fā)出新型抗生素。
3適配體在動(dòng)物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用前景
3.1動(dòng)物疫病治療中的應(yīng)用
適配體在治療動(dòng)物疫病方面的研究還處在起始階段,近年來(lái)在病毒性疾病、細(xì)菌性疾病和寄生蟲(chóng)病治療方面都有了初步探索結(jié)果。病毒性疾病方面,Cheng等[24]利用SELEX技術(shù)篩選出與H5N1亞型流感病毒HA1蛋白結(jié)合的DNA適配體,對(duì)H5N1亞型流感病毒具有抑制活性;Jang等[25]在體外篩選出抑制人嚴(yán)重急性呼吸綜合征病毒(SARS)NT-Pase/解旋酶的RNA適配體,通過(guò)抑制該病毒雙鏈DNA的解旋來(lái)抑制病毒復(fù)制。King等[26]以純化的朊病毒蛋白質(zhì)作為靶物質(zhì),篩選到了適配體97,試驗(yàn)證明該適配體在腦組織勻漿中能特異性地識(shí)別和結(jié)合朊病毒蛋白質(zhì)。細(xì)菌性疾病方面,江麗等[27]篩選到了與葡萄球菌腸毒素B(ESB)特異、高親和力結(jié)合的單鏈DNA(ssDNA)適配體,為金黃色葡萄球菌感染的診治奠定了基礎(chǔ);潘勤等[28]篩選出了針對(duì)傷寒桿菌IBV型纖毛操縱子的適配體,該適配體能顯著抑制傷寒桿菌侵入THP-1細(xì)胞。這些研究成果使得開(kāi)發(fā)新型預(yù)防和控制動(dòng)物傳染病感染的藥物成為可能。
此外,在寄生蟲(chóng)病的防治方面,也有人進(jìn)行了初步研究。非洲布氏錐蟲(chóng)是人與家畜易感的致命的寄生蟲(chóng)病的病原,目前所使用的藥物毒副作用大,且存在耐藥現(xiàn)象。Homann等[29]構(gòu)建了85個(gè)核苷酸的RNA序列文庫(kù),得到了3個(gè)家族的抗布氏錐蟲(chóng)適配體。其中,適配體2-16能折疊形成假結(jié)發(fā)夾結(jié)構(gòu)并能夠與血流階段的布氏錐蟲(chóng)結(jié)合,親和力達(dá)到6·0×10-5mol/L。這不僅對(duì)寄生蟲(chóng)病的治療方法進(jìn)行了探索,還為適配體用于活組織或其他復(fù)合物表面成分的鑒定及定位提供了依據(jù)。
3.2動(dòng)物產(chǎn)品檢驗(yàn)中的應(yīng)用
[關(guān)鍵詞]動(dòng)物醫(yī)學(xué);免疫學(xué);教學(xué)改革
免疫學(xué)是生命科學(xué)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的前沿學(xué)科,近幾十年來(lái)發(fā)展迅猛,生物技術(shù)及新的實(shí)驗(yàn)技術(shù)方法的快速發(fā)展更是促進(jìn)了免疫學(xué)基本理論新成果的不斷涌現(xiàn)和免疫學(xué)的蓬勃發(fā)展,越來(lái)越多的疾病被認(rèn)為與免疫有關(guān)并引起人們的廣泛關(guān)注,免疫學(xué)的學(xué)習(xí)和研究也日益受到動(dòng)物醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)學(xué)生的重視。作為高等農(nóng)業(yè)院校生命科學(xué)重要基礎(chǔ)課之一的動(dòng)物醫(yī)學(xué)類(lèi)免疫學(xué),具有內(nèi)容豐富、抽象復(fù)雜,涉及面廣,發(fā)展迅速的特點(diǎn)。本著如何讓學(xué)生更好地理解、掌握免疫學(xué)知識(shí)以適應(yīng)將來(lái)的臨床和科研工作的宗旨,筆者在動(dòng)物醫(yī)學(xué)類(lèi)免疫學(xué)教學(xué)中進(jìn)行了一些改革,多種教學(xué)方法統(tǒng)合運(yùn)用,極大地調(diào)動(dòng)了學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情和興趣,提高了課程的教學(xué)水平,使學(xué)生更形象的理解知識(shí),并學(xué)以致用。
一、精心設(shè)計(jì)、更新教學(xué)內(nèi)容,提高教學(xué)效果
動(dòng)物醫(yī)學(xué)類(lèi)免疫學(xué)系統(tǒng)性比較強(qiáng),各個(gè)知識(shí)點(diǎn)比較抽象、深?yuàn)W、難理解,在一定程度上造成了學(xué)生學(xué)習(xí)這門(mén)課程的困難。因此,要求教師在授課前精心設(shè)計(jì)教學(xué)內(nèi)容,以學(xué)生相對(duì)容易接受的教學(xué)形式將各個(gè)章節(jié)的內(nèi)容進(jìn)行重組串聯(lián)。教學(xué)內(nèi)容的改革是教學(xué)改革的中心,免疫學(xué)知識(shí)點(diǎn)多,且學(xué)科發(fā)展迅速。特別是進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái),隨著科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展,給醫(yī)學(xué)免疫學(xué)領(lǐng)域帶了日新月異的變革,造成了現(xiàn)有的教科書(shū)很難跟得上其發(fā)展。以免疫學(xué)為例,免疫應(yīng)答及其分子機(jī)理始終是免疫學(xué)研究的前沿性課題,近30年來(lái)對(duì)先天性免疫細(xì)胞和T、B淋巴細(xì)胞的抗原受體、抗原加工和遞呈、免疫識(shí)別、免疫細(xì)胞活化以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行了深入研究,迄今已發(fā)現(xiàn)和命名的淋巴細(xì)胞CD抗原分子超過(guò)了200余種,對(duì)其在機(jī)體免疫應(yīng)答中的作用與作用機(jī)制正在深入研究。我們采取多媒體手段,將最新的研究?jī)?nèi)容和更新的科研創(chuàng)新點(diǎn)加入課堂講述中,進(jìn)一步豐富了課堂內(nèi)容,保證免疫學(xué)教學(xué)內(nèi)容的更新、與時(shí)俱進(jìn)。
二、緊跟學(xué)科前沿,開(kāi)拓學(xué)生視野,調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣
及時(shí)準(zhǔn)確地向?qū)W生講述、傳遞動(dòng)物醫(yī)學(xué)類(lèi)免疫學(xué)的新理論和新發(fā)現(xiàn),保持免疫學(xué)教材的與時(shí)俱進(jìn),也是課程教學(xué)的重要組成部分。免疫學(xué)的知識(shí)點(diǎn)多,且發(fā)展迅速,教材的更新遠(yuǎn)落后于學(xué)科的發(fā)展,因此針對(duì)免疫學(xué)的重要章節(jié),我們采取對(duì)最近幾年發(fā)表的高水平SCI期刊文章進(jìn)行歸納總結(jié)的方式,向?qū)W生講解最新的研究進(jìn)展,促進(jìn)學(xué)生對(duì)知識(shí)點(diǎn)的縱向深入的理解掌握。如講述天然免疫系統(tǒng)時(shí),介紹近年來(lái)重要的熱點(diǎn)領(lǐng)域———天然免疫的識(shí)別機(jī)制,介紹今年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的其他類(lèi)的一些同樣發(fā)揮重要作用的模式識(shí)別受體,包括識(shí)別胞內(nèi)細(xì)菌等感染的NLR和細(xì)胞內(nèi)的病毒RNA識(shí)別受體RIG-1和MDA5,讓學(xué)生意識(shí)到這些不同的天然免疫受體之間存在著交叉或者互補(bǔ)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。如講述T細(xì)胞和細(xì)胞因子時(shí),介紹最近發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)不同于Th1、Th2和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的CD4+T細(xì)胞亞群。向?qū)W生傳授了這一類(lèi)T細(xì)胞亞群的發(fā)現(xiàn),完善了T細(xì)胞分化的途徑,豐富了以往的Th1、Th2、Th3、Treg的T細(xì)胞亞群的種類(lèi),增進(jìn)了學(xué)生對(duì)T淋巴細(xì)胞以及特異性免疫應(yīng)答的進(jìn)一步了解。及時(shí)跟蹤免疫學(xué)的最新研究進(jìn)展和研究熱點(diǎn),對(duì)教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行及時(shí)的更新和補(bǔ)充,在很大程度上激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情和注意力,從而大大提高了學(xué)生對(duì)免疫學(xué)課程的興趣。
三、強(qiáng)化動(dòng)物醫(yī)學(xué)類(lèi)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)課教學(xué),注重實(shí)踐及科研能力的培養(yǎng)
免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)課所有的課前準(zhǔn)備工作往往由學(xué)院的教輔人員提前做好預(yù)實(shí)驗(yàn),同時(shí)協(xié)助準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)所需要的各種試劑和實(shí)驗(yàn)材料。在實(shí)驗(yàn)課堂上,教師指導(dǎo)學(xué)生按照實(shí)驗(yàn)步驟完成實(shí)驗(yàn),并通過(guò)觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果上交實(shí)驗(yàn)報(bào)告。學(xué)生缺乏對(duì)整個(gè)實(shí)驗(yàn)流程的了解也就造成了主觀上的被動(dòng),造成學(xué)生上實(shí)驗(yàn)課的積極性不高,不能從根本上提高學(xué)生的動(dòng)手能力。在免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,我們采取讓學(xué)生加入實(shí)驗(yàn)的試劑配置和實(shí)驗(yàn)材料的準(zhǔn)備工作中,在很大程度上增強(qiáng)了學(xué)生動(dòng)手能力,同時(shí)提高了學(xué)生分析和解決問(wèn)題的能力。與此同時(shí),在符合實(shí)驗(yàn)室安全的前提下,免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室還鼓勵(lì)學(xué)生通過(guò)查閱大量的實(shí)驗(yàn)進(jìn)展,進(jìn)行探索性實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),部分同學(xué)在探索性實(shí)驗(yàn)的前期研究結(jié)果基礎(chǔ)上,獲得了大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目資助。這些措施的實(shí)行大大激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情,提高了對(duì)課程學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和創(chuàng)新性,使得學(xué)生具備了一定的科研設(shè)計(jì)能力,獲得了一定的科研訓(xùn)練,有利于學(xué)生進(jìn)一步的科研深造。
四、增強(qiáng)與其他專(zhuān)業(yè)課間的聯(lián)系,提高學(xué)生創(chuàng)新思維
在教學(xué)過(guò)程中將學(xué)生已學(xué)的其他專(zhuān)業(yè)課程和免疫學(xué)緊密聯(lián)系,讓學(xué)生在學(xué)習(xí)的過(guò)程中逐步培養(yǎng)其邏輯思維能力,做到融會(huì)貫通。以獸醫(yī)微生物學(xué)與免疫學(xué)為例,由于疫苗的廣泛應(yīng)用和新型藥物的發(fā)展,一些以前嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病已經(jīng)被消滅或者發(fā)病率大大降低;與此同時(shí),新的病原微生物如非典型性肺炎、手足口病、甲型H1N1流感和H7N9禽流感等不斷出現(xiàn),很多公共衛(wèi)生事件都與免疫學(xué)有密切的聯(lián)系。這就要求教師在教學(xué)過(guò)程中及時(shí)根據(jù)變化調(diào)整、更新授課內(nèi)容,及時(shí)將新穎性和實(shí)效性的最新研究?jī)?nèi)容放入課程中,使學(xué)生所學(xué)的理論知識(shí)與臨床實(shí)踐緊密結(jié)合。2013年,H7N9禽流感疫情嚴(yán)重,本教研室針對(duì)疫情的發(fā)展,從免疫學(xué)的角度進(jìn)行專(zhuān)題講述,從流感病毒的歷史、流行現(xiàn)狀、臨床癥狀和預(yù)防原則等多個(gè)方面進(jìn)行了介紹,向?qū)W生傳遞了流感病毒是可防、可控和可治的,在很大程度上避免了學(xué)生產(chǎn)生恐慌心理。
五、改革考核方式,注重學(xué)生實(shí)踐能力的培養(yǎng)
考試是為了對(duì)學(xué)生所學(xué)知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行全面梳理,融會(huì)貫通,評(píng)定學(xué)生掌握知識(shí)的有效手段,也是檢驗(yàn)教學(xué)水平和了解教學(xué)情況的重要途徑。在對(duì)教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)方式進(jìn)行探索改革的基礎(chǔ)上,我們制定了綜合的考核評(píng)價(jià)體系,將課程考核的改革與免疫學(xué)的知識(shí)、平日的課程考核、期末考試和實(shí)驗(yàn)技能的考核結(jié)合起來(lái),考核形式上采取筆試、開(kāi)卷、閉卷、課堂提問(wèn)和實(shí)驗(yàn)操作技能等多樣的考核方式。開(kāi)卷考試的方式在一定程度上相對(duì)客觀的體現(xiàn)了學(xué)生對(duì)免疫學(xué)知識(shí)的實(shí)際掌握情況和綜合運(yùn)用所學(xué)知識(shí)的能力,促進(jìn)了學(xué)生潛能的發(fā)揮。課堂提問(wèn)問(wèn)題的方式活躍了課堂氣氛,在一定程度上促進(jìn)了學(xué)生能夠做到提前預(yù)習(xí),提高了學(xué)生學(xué)習(xí)的自主性。實(shí)驗(yàn)操作技能的方式督促了學(xué)生學(xué)習(xí),對(duì)培養(yǎng)學(xué)生實(shí)踐動(dòng)手能力起到了積極的推動(dòng)作用,也提高了學(xué)生的創(chuàng)新能力。
六、結(jié)語(yǔ)
通過(guò)對(duì)動(dòng)物醫(yī)學(xué)類(lèi)免疫學(xué)教材的及時(shí)更新,免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)課教學(xué)的改進(jìn),免疫學(xué)與其他專(zhuān)業(yè)課間的聯(lián)系的加強(qiáng)和考核方式的改革,使學(xué)生能更好、更快地吸收免疫學(xué)的知識(shí),更全面地緊跟學(xué)科前沿,開(kāi)拓了學(xué)生視野,調(diào)動(dòng)了學(xué)生學(xué)習(xí)興趣,促進(jìn)了學(xué)生與最新的免疫學(xué)信息和知識(shí)的接軌。改革動(dòng)物醫(yī)學(xué)類(lèi)免疫學(xué)教學(xué),使之適應(yīng)我國(guó)高等農(nóng)林院校的專(zhuān)業(yè)性教學(xué),使之適應(yīng)現(xiàn)代化畜牧養(yǎng)殖業(yè)的需求,對(duì)提高高等農(nóng)林院校的免疫學(xué)教學(xué)質(zhì)量,提高當(dāng)代大學(xué)生的實(shí)踐能力和創(chuàng)新思維都有重要的作用。
[參考文獻(xiàn)]
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關(guān)鍵詞 水生動(dòng)物免疫學(xué);水生動(dòng)物醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè);教學(xué)措施
中圖分類(lèi)號(hào) G642 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1007-5739(2017)08-0283-01
隨著水生動(dòng)物執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試制度的建立,我國(guó)開(kāi)始了新型水生動(dòng)物疫病防控體系的構(gòu)建。緊接著,經(jīng)教育部批準(zhǔn),上海海洋大學(xué)和大連海洋大學(xué)相繼開(kāi)設(shè)了水生動(dòng)物醫(yī)學(xué)本科專(zhuān)業(yè)。國(guó)內(nèi)其他水產(chǎn)高等院校內(nèi)部也開(kāi)始嘗試該專(zhuān)業(yè)建設(shè),但截至目前,僅有上述2所高等院校獲批開(kāi)設(shè)此專(zhuān)業(yè)。免疫學(xué)作為生命科學(xué)最活躍的學(xué)科之一,是醫(yī)學(xué)類(lèi)專(zhuān)業(yè)開(kāi)設(shè)的一門(mén)重要基礎(chǔ)課程,強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新能力和實(shí)踐能力的培養(yǎng)[1]。那么,與水生動(dòng)物醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)所對(duì)應(yīng)的水生動(dòng)物免疫學(xué)教學(xué)與傳統(tǒng)的水產(chǎn)養(yǎng)殖專(zhuān)業(yè)有何區(qū)別和變化,值得從事相關(guān)教研工作的教師不斷思考。筆者作為水生動(dòng)物醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)的專(zhuān)業(yè)課教師,現(xiàn)將關(guān)于水生動(dòng)物免疫學(xué)在水生動(dòng)物醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)中的教學(xué)措施總結(jié)如下。
1 以執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試為教學(xué)導(dǎo)向
2009年,農(nóng)業(yè)部在5個(gè)省、市、自治區(qū)進(jìn)行了執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試試點(diǎn)工作,并于2010年在全國(guó)范圍執(zhí)行。2011年,執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試增設(shè)水生動(dòng)物類(lèi)。我國(guó)的執(zhí)業(yè)獸醫(yī)體制正在與國(guó)際接軌[2],培養(yǎng)與之適應(yīng)的水生動(dòng)物醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人才是各高校的責(zé)任。水生動(dòng)物免疫學(xué)是執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試的基礎(chǔ)理論考試內(nèi)容,在日常授課中應(yīng)以執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試作為一定導(dǎo)向,并與之適應(yīng)。
此前,大連海洋大學(xué)僅在研究生階段開(kāi)設(shè)了水生動(dòng)物免疫學(xué)課程,其教學(xué)內(nèi)容和方式不適于本科生教學(xué),更無(wú)法貼近執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試制度。針對(duì)以上問(wèn)題,大連海洋大學(xué)水生動(dòng)物醫(yī)學(xué)教研室對(duì)水生動(dòng)物醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)的免疫學(xué)課程進(jìn)行了理論教學(xué)和實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革,完善課程考核評(píng)級(jí)體系,加強(qiáng)學(xué)生的專(zhuān)業(yè)素養(yǎng)和技能培養(yǎng)。希望通過(guò)更貼合實(shí)際的教學(xué)改革和實(shí)踐,培養(yǎng)更多合格的水生動(dòng)物類(lèi)執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師。
2 結(jié)合專(zhuān)業(yè)特點(diǎn),優(yōu)化教學(xué)內(nèi)容
目前,無(wú)論是獸醫(yī)免疫學(xué)還是水生動(dòng)物免疫學(xué),其基礎(chǔ)理論、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和實(shí)驗(yàn)方法主要來(lái)源于目前完善的醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)體系。然而,水生動(dòng)物的免疫系統(tǒng)相對(duì)于人類(lèi)以及家畜,其差異十分明顯?;\統(tǒng)地照搬人醫(yī)以及獸醫(yī)的基礎(chǔ)理論和實(shí)驗(yàn)內(nèi)容應(yīng)用于水生動(dòng)物醫(yī)學(xué)的免疫學(xué)教學(xué),并不能很好地為初學(xué)者打好理論基礎(chǔ),致使其在以后的學(xué)習(xí)深造和工作中難以提高。
為此在水生動(dòng)物免疫學(xué)的講授過(guò)程中,在借鑒基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論的同時(shí),結(jié)合水生動(dòng)物醫(yī)學(xué)的專(zhuān)業(yè)特色,詳細(xì)講述不同分類(lèi)地位的水生動(dòng)物免疫學(xué)特點(diǎn),以及其免疫學(xué)研究成果,同時(shí)對(duì)相應(yīng)物種的免疫學(xué)研究進(jìn)行綜述。當(dāng)然,有學(xué)者認(rèn)為關(guān)于水生動(dòng)物免疫學(xué)最新研究的講解更適合研究生教學(xué)。但筆者認(rèn)為,在本科生教學(xué)中高度總結(jié),合理歸納,將最新的研究成果引入生活,并非籠統(tǒng)照搬實(shí)驗(yàn)結(jié)果和學(xué)術(shù)概念,會(huì)取得較好教學(xué)成果。在教學(xué)實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),學(xué)生在學(xué)習(xí)過(guò)程中并未感到枯燥乏味,相反,學(xué)生視野充分拓展,研究興趣濃厚,部分學(xué)生要求提前進(jìn)入科研實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行創(chuàng)新學(xué)習(xí)。
3 采取案例式教學(xué),培養(yǎng)學(xué)生濃厚興趣
水生動(dòng)物免疫學(xué)的授課內(nèi)容比較抽象,并且對(duì)學(xué)生的生物化學(xué)、分子生物學(xué)以及細(xì)胞生物學(xué)的理論知識(shí)儲(chǔ)備要求較高。一味地采用傳統(tǒng)的教學(xué)模式,學(xué)生容易厭倦、懈怠。因此,迫切需要改變傳統(tǒng)的教學(xué)模式,在進(jìn)行正式課程授課之前,需要提前讓學(xué)生復(fù)習(xí)基礎(chǔ)生物學(xué)知識(shí),在授課過(guò)程中,引入相應(yīng)的案例教學(xué),結(jié)合案例開(kāi)展理論知識(shí)的學(xué)習(xí)[3]。例如,在講授免疫球蛋白的基礎(chǔ)理論時(shí),引入目前在魚(yú)類(lèi)疾病防控中利用滅活疫苗來(lái)防控草魚(yú)出血病。對(duì)草魚(yú)在注射草魚(yú)出血病病毒(GCRV)滅活疫苗后會(huì)引起怎樣的免疫應(yīng)答進(jìn)行拓展講解,以及引入魚(yú)類(lèi)的主要抗體類(lèi)型、特異性免疫與非特異性免疫的聯(lián)系等。
通過(guò)引入實(shí)際相關(guān)案例,提出問(wèn)題,通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)教學(xué)探討和回答問(wèn)題的方式,將抽象的免疫學(xué)理論與實(shí)踐結(jié)合,提高了學(xué)生的W習(xí)興趣,同時(shí)更有利于學(xué)生掌握和記憶相關(guān)理論知識(shí),體會(huì)到免疫學(xué)的實(shí)用之處和獨(dú)特魅力。
4 利用互聯(lián)網(wǎng)思維,引入微課教學(xué)
伴隨數(shù)字信息化及全球化的發(fā)展,基于互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)的全球教育資源程度日益提高。其中“微課”是近年來(lái)出現(xiàn)的一種新型教學(xué)模式,其教學(xué)時(shí)間靈活、形式多樣、內(nèi)容短小精強(qiáng)、主題突出[4]。在大學(xué)教學(xué)體系中,自主學(xué)習(xí)的時(shí)間遠(yuǎn)多于課堂時(shí)間,利用基于互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)的水生動(dòng)物免疫學(xué)微課教學(xué),順應(yīng)當(dāng)前高教改革背景,更有助于提升學(xué)生對(duì)水生動(dòng)物免疫學(xué)的學(xué)習(xí)興趣、培養(yǎng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力[5]。
目前,筆者通過(guò)學(xué)校教學(xué)改革項(xiàng)目支持,開(kāi)設(shè)了水生動(dòng)物免疫學(xué)微課教學(xué)課程。學(xué)生通過(guò)教學(xué)內(nèi)容少、問(wèn)題聚集、主題突出、內(nèi)容更加精簡(jiǎn)、更容易掌握的微課形式,利用碎
片化時(shí)間自主學(xué)習(xí),教學(xué)效果提升顯著。例如:在講授魚(yú)類(lèi)適用性免疫系統(tǒng)時(shí),由于學(xué)生學(xué)習(xí)了魚(yú)類(lèi)主要免疫球蛋白IgM的微課視頻,雖然學(xué)習(xí)時(shí)間較短,但形式非常新穎,學(xué)生對(duì)免疫球蛋白的產(chǎn)生以及魚(yú)類(lèi)免疫系統(tǒng)和人類(lèi)免疫系統(tǒng)的區(qū)別有了更加深刻的認(rèn)識(shí),教學(xué)效果十分良好。
5 結(jié)語(yǔ)
總而言之,隨著我國(guó)水產(chǎn)動(dòng)物養(yǎng)殖數(shù)量和規(guī)模的擴(kuò)大,我國(guó)已成為世界上水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)量最大的國(guó)家,但由于各種病害頻發(fā),免疫防治目前成為水產(chǎn)動(dòng)物疾病防控的熱點(diǎn),被認(rèn)為是控制水產(chǎn)動(dòng)物疾病和減少環(huán)境污染的有效途徑[6]??梢?jiàn),水生動(dòng)物免疫學(xué)在水生動(dòng)物醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)中具有重要的地位和作用,作為水生動(dòng)物免疫學(xué)方向的專(zhuān)業(yè)教師,在新課程改革背景下,在新專(zhuān)業(yè)的迫切需求下,構(gòu)建更符合實(shí)際、更高效的專(zhuān)業(yè)教學(xué)已刻不容緩。如何有效地進(jìn)行新專(zhuān)業(yè)教學(xué),以提高學(xué)生的業(yè)務(wù)水平和就業(yè)能力,是目前相關(guān)高校需要積極探索和解決的問(wèn)題[7-10]。
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1“SSE”模式的應(yīng)用
在2008—20092個(gè)學(xué)年,以動(dòng)物醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)臨床課程家畜內(nèi)科學(xué)和江西農(nóng)業(yè)大學(xué)2005級(jí)動(dòng)物醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)的學(xué)生為教學(xué)對(duì)象。將94名學(xué)生隨機(jī)分成2個(gè)班,即試驗(yàn)班和對(duì)照班,每班47人,兩班授課教師相同,1班采用“SSE”模式,2班采用現(xiàn)行教學(xué)模式。兩班學(xué)生的基礎(chǔ)課和專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)課的考試成績(jī)經(jīng)比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。
臨床教學(xué)“SSE”模式的基本過(guò)程包括3個(gè)方面[4]:①課前印發(fā)自學(xué)提綱。給出自學(xué)內(nèi)容、參考書(shū)目、思考題、病例,并圍繞病例提出一些問(wèn)題。學(xué)生根據(jù)自學(xué)提綱進(jìn)行自學(xué)。②講授、討論與答疑三者結(jié)合。講授內(nèi)容主要限于重點(diǎn)、難點(diǎn)、國(guó)內(nèi)外研究新進(jìn)展、臨床經(jīng)驗(yàn)和討論中發(fā)現(xiàn)學(xué)生不能正確理解和掌握的內(nèi)容,討論圍繞思考題進(jìn)行,學(xué)生自由發(fā)言,各抒己見(jiàn),每堂課都留出一定的時(shí)間進(jìn)行答疑。③診治演習(xí)。診治演習(xí)主要以臨床病例為靶子,教師步步深入地提出問(wèn)題,為學(xué)生創(chuàng)造出診治疾病的場(chǎng)景,診治演習(xí)主要在實(shí)驗(yàn)課和教學(xué)實(shí)習(xí)時(shí)進(jìn)行。另外一班仍沿用以教師課本為中心的傳統(tǒng)教學(xué)模式。
2“SSE”模式與傳統(tǒng)模式的比較
2.1家畜內(nèi)科學(xué)考試成績(jī)
1班和2班考試成績(jī)的平均分?jǐn)?shù)分別為86.7分和80.5分,“SSE”試驗(yàn)班90分以上的10人,60分以下1人。對(duì)照班90分以上6人,60分以下的學(xué)生3人?!癝SE”班明顯高于傳統(tǒng)教學(xué)班,說(shuō)明新的教學(xué)模式在方向上是正確的,操作上是可行的,具有推廣價(jià)值。
2.2課程結(jié)束后問(wèn)卷調(diào)查情況
通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查,100%的學(xué)生贊成新的教學(xué)模式,并且認(rèn)為新的教學(xué)模式能激發(fā)學(xué)習(xí)興趣,是很好的教改措施,87.2%的學(xué)生認(rèn)為新的教學(xué)模式能提高臨床綜合能力、分析和解決問(wèn)題的能力。
3采用“SSE”模式的教學(xué)體會(huì)
“SSE”模式在醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)臨床教學(xué)中已實(shí)行多年,實(shí)踐證明是成功的。中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院首先在內(nèi)科學(xué)教學(xué)中實(shí)行了臨床教學(xué)“SSE”模式,發(fā)現(xiàn)該模式的優(yōu)勢(shì)在于向?qū)W生傳授知識(shí)的同時(shí),能極大地提高學(xué)生的實(shí)驗(yàn)技能和臨床技能,提高分析問(wèn)題、解決問(wèn)題和自學(xué)能力,有利于師生的溝通,增強(qiáng)了教師的責(zé)任感,受到學(xué)生的普遍歡迎,有助于提高教學(xué)質(zhì)量[4]。在實(shí)施臨床教學(xué)“SSE”模式的過(guò)程中,筆者有以下的經(jīng)驗(yàn)和體會(huì):
(1)臨床教學(xué)“SSE”模式的特點(diǎn)既能引導(dǎo)學(xué)生去思考、去發(fā)現(xiàn)、去探索,又能使教師在教學(xué)藝術(shù)上下功夫,形成教師自身素質(zhì)提高的內(nèi)在動(dòng)力,它與“填鴨式”教學(xué)模式有著本質(zhì)的區(qū)別。在實(shí)施臨床教學(xué)“SSE”模式時(shí),教師和學(xué)生積極、主動(dòng)參與是該模式成功實(shí)施的關(guān)鍵,診治演習(xí)的真實(shí)性設(shè)計(jì)是該模式達(dá)到實(shí)效的根本,因此需要教師不斷參加臨床實(shí)踐。
動(dòng)物藥學(xué)論文 動(dòng)物調(diào)查報(bào)告 動(dòng)物藥理學(xué) 動(dòng)物科學(xué)概論 動(dòng)物科學(xué)常識(shí) 動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)科評(píng)估 動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究 動(dòng)物科學(xué)導(dǎo)論 動(dòng)物科學(xué)知識(shí) 動(dòng)物醫(yī)學(xué)知識(shí) 紀(jì)律教育問(wèn)題 新時(shí)代教育價(jià)值觀