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【摘要】 探討角膜緣干細(xì)胞聯(lián)合羊膜移植治療眼表疾病的臨床效果。 方法:對(duì)翼狀胬肉420例(452眼),持續(xù)性角膜上皮缺損合并基底部潰瘍20例(20眼),采用自體角膜緣干細(xì)胞移植聯(lián)合人羊膜移植術(shù)進(jìn)行治療,并隨訪觀察1~7a。結(jié)果:翼狀胬肉452眼,上皮愈合良好,角膜病變區(qū)光滑透明,18眼復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為4.0%。持續(xù)性角膜上皮缺損合并基底部潰瘍21眼,角膜潰瘍修復(fù)、上皮缺損區(qū)界面光滑平整、清亮。結(jié)論:角膜緣干細(xì)胞為病灶角膜提供了健康干細(xì)胞來源,恢復(fù)了角結(jié)膜屏障功能;人羊膜本身無抗原性,術(shù)后不發(fā)生免疫排斥反應(yīng),且具有抗炎、抑制新生血管及抗纖維化作用;在促進(jìn)傷口愈合中起重要作用,使其成為角膜上皮移行及生長的支架。自體角膜緣干細(xì)胞聯(lián)合羊膜移植是一種有效的治療眼表疾病的手段。相對(duì)于角膜緣干細(xì)胞而言,羊膜僅起著角膜上皮生長移行支架物的作用,角膜緣干細(xì)胞移植是不能被羊膜移植所替代的。
【關(guān)鍵詞】 角膜緣干細(xì)胞
0引言
眼表疾病是主要的致盲眼病之一,眼表正常結(jié)構(gòu)嚴(yán)重?fù)p傷的疾病,藥物治療很難奏效。傳統(tǒng)的手術(shù)治療方式;雖然有一定的效果,但大多數(shù)患者終因新生血管和假性胬肉的再侵入而告失敗。依據(jù)角膜緣干細(xì)胞的理論及人羊膜的生物學(xué)特性,自1997年以來,我們采用自體角膜緣干細(xì)胞移植聯(lián)合羊膜移植術(shù)治療部分眼表疾病,獲得了理想效果,報(bào)告如下。
1對(duì)象和方法
1.1對(duì)象 翼狀胬肉組420例(452眼),男106例(113眼),女314例(339眼);持續(xù)性角膜上皮缺損組20例(20眼),男3例(3眼),女17例(17眼)。羊膜來自無各種傳染病的剖腹產(chǎn)婦。用無菌生理鹽水沖洗干凈胎盤表面的血跡,浸泡于含慶大霉素(80kU/L)的無菌生理鹽水中30min。后將羊膜從絨毛膜上鈍性分離下來,上皮面朝上,平鋪于消毒過的濾紙上,修剪成2cm×2cm大小,置入消毒過裝有純甘油的青霉素瓶中,標(biāo)明制作日期,放入家用冰箱冰凍層內(nèi)(-18℃)保存?zhèn)溆?。使用時(shí)取出羊膜,用生理鹽水沖去甘油,在含有抗生素的生理鹽水中復(fù)水30min待用。
1.2方法 按眼科手術(shù)常規(guī)消毒、鋪巾、麻醉。
1.2.1翼狀胬肉組 自胬肉頸部剪開結(jié)膜,上下方達(dá)胬肉外之正常組織,在結(jié)膜下分離胬肉至根部近淚阜處,齊根部剪除胬肉組織及其上之結(jié)膜;取顳上方長度與角鞏膜緣創(chuàng)面同等的角膜緣與結(jié)膜上皮寬約3mm(如果胬肉體部較窄,可向后延長連帶等量的結(jié)膜組織,直接覆蓋于手術(shù)創(chuàng)面,無需進(jìn)行羊膜移植),分離角膜緣時(shí)須進(jìn)入到透明角膜內(nèi)1mm左右,平鋪于創(chuàng)面,上皮面朝上,植片角膜緣相對(duì)于植床角膜緣,10-0尼龍線間斷固定于淺層鞏膜上,植片上下緣與結(jié)膜切緣相連;將制備好的同形狀和大小的羊膜上皮面朝上鋪于鞏膜表面,將羊膜創(chuàng)緣用10-0的尼龍線與四周結(jié)膜創(chuàng)緣間斷縫合,中央?yún)^(qū)域做1~2個(gè)鞏膜淺層固定縫合。術(shù)畢,結(jié)膜囊內(nèi)涂少量四環(huán)素可的松眼膏,單眼加壓繃帶包扎。術(shù)后3d換藥,使用氧氟沙星、氟美松混合液開放點(diǎn)眼,3~4次/d,術(shù)后10~15d拆線。
1.2.2持續(xù)性角膜上皮缺損合并基底部潰瘍組 ①沿角膜緣后1.0mm環(huán)形切開球結(jié)膜,并向穹隆部潛行分離,暴露鞏膜表層組織,燒灼止血;②用刀片和吸血海綿清除角膜中央及潰瘍基底部的壞死組織和松動(dòng)的上皮;③解凍羊膜,從濾紙上撕下2cm×2cm大小羊膜片,在含慶大霉素的生理鹽水中稍加漂洗,上皮面朝上,將羊膜平鋪眼球表面,蓋沒整個(gè)角膜及角膜緣后1mm之球結(jié)膜,多余部分均勻塞入結(jié)膜下,用10-0尼龍線先在角膜緣后2mm鞏膜淺層12,6,1∶30,10∶30,4∶30,7∶30方位固定,縫合過程中務(wù)必使羊膜貼緊其深層創(chuàng)面,消除皺折。最后復(fù)位球結(jié)膜,在3點(diǎn)和9點(diǎn)角膜緣后1mm處作兩針褥式縫合,使球結(jié)膜能完全遮沒伸展于結(jié)膜下的羊膜;④沖洗術(shù)野,閉瞼輕壓1min,擠壓出羊膜與結(jié)膜下的殘余積血。術(shù)眼作輕加壓繃帶包扎。1wk后開放點(diǎn)眼,使用氧氟沙星、氟美松混合液開放點(diǎn)眼,3~4次/d,術(shù)后2~3wk拆線。
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2結(jié)果
2.1翼狀胬肉組 術(shù)后早期有輕微刺激癥狀,結(jié)膜充血水腫,估計(jì)與縫線刺激有關(guān)。覆蓋在鞏膜創(chuàng)面的羊膜術(shù)后早期為透明或半透明,輕度水腫增厚,1~2mo羊膜溶解吸收后,所有病例的角膜上皮均覆蓋于角鞏膜創(chuàng)面。術(shù)后1~3mo后,胬肉頭部侵入角膜深層者,角膜病灶部位表現(xiàn)為斑翳或薄翳,胬肉頭部侵入角膜淺層者,角膜病灶部位清亮、透明。有18眼分別于術(shù)后8mo~3a復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為4.0%,其中1眼為復(fù)發(fā)性胬肉,13眼為術(shù)者早期所做的病例,分析可能與初期術(shù)者掌握此項(xiàng)技術(shù)欠熟練有關(guān)。
2.2持續(xù)性角膜上皮缺損合并基底部潰瘍組 裂隙燈下見術(shù)后3wk內(nèi)上皮修復(fù),貼附在眼表的羊膜,與其深層的創(chuàng)面融為一體;在眼表上皮完好處,術(shù)后1~3wk羊膜出現(xiàn)若干小孔,并日漸擴(kuò)大,裸露處光潔的上皮表面,原有潰瘍及上皮缺損區(qū)與相鄰部位融成一片完整的上皮面,此時(shí)出現(xiàn)在術(shù)畢的膜性架構(gòu)基本消失,術(shù)后3~8wk即獲得了清亮、透明的眼表面,患者刺激癥狀消失,視力較術(shù)前均有程度不同的提高。
3討論
根據(jù)角膜緣干細(xì)胞的理論,Kenyou等[1]首創(chuàng)了自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù),取得了較好的臨床療效,角膜緣干細(xì)胞移植為病灶角膜提供了健康干細(xì)胞來源,恢復(fù)了角結(jié)膜屏障功能,能有效阻止新生血管及假性胬肉的侵入,從而防止翼狀胬肉的復(fù)發(fā)。但對(duì)于胬肉體部較寬大和復(fù)發(fā)性翼狀胬肉者,手術(shù)對(duì)顳上方球結(jié)膜損傷較大,長期觀察易發(fā)生瞼球粘連,同時(shí)也是對(duì)眼表面的一種新的破壞。持續(xù)性角膜上皮缺損合并基底部潰瘍,也是一種難治的眼表疾病,傳統(tǒng)的藥物治療(如素高捷療、貝復(fù)舒、50g/L氯化鈉眼膏等)、繃帶包眼、戴軟性角膜接觸鏡等,效果均不理想[2],且易反復(fù)。而人羊膜作為植被、上皮生長移行支架物和修補(bǔ)材料已在臨床上廣泛應(yīng)用,療效確切,為重建眼表面提供了一種新的手術(shù)選擇 [3-4],這可能與羊膜的生物學(xué)特性有關(guān):①羊膜是人體中最厚的基底膜,含有高濃度的堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)和肝細(xì)胞生長因子(HGF),有利于上皮細(xì)胞的分化、移行,并能加強(qiáng)基底上皮細(xì)胞的附著和防止上皮細(xì)胞的凋亡;②羊膜具有抗纖維化、抗新生血管、抗炎的作用;③羊膜不表達(dá)HLA抗原,術(shù)后不發(fā)生排斥反應(yīng),且具有促進(jìn)上皮愈合的作用。翼狀胬肉是眼科的常見病,傳統(tǒng)的治療以單純手術(shù)切除為主,但術(shù)后復(fù)發(fā)率高,可高達(dá)24%~89%[5],本組翼狀胬肉采用角膜緣干細(xì)胞聯(lián)合羊膜移植[6,7],術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)迅速,刺激癥狀較輕,減少了大面積損傷顳上方球結(jié)膜,易造成瞼球粘連的并發(fā)癥的發(fā)生, 外觀美觀、整潔,患者易接受,452眼隨訪觀察1~7a,有18例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為4.0%,且隨著術(shù)者手術(shù)技巧的嫻熟,復(fù)發(fā)病例逐漸減少。持續(xù)性角膜上皮缺損合并基底部潰瘍組,利用角膜緣部健康的干細(xì)胞,將病變區(qū)不健康上皮及溶解壞死組織清除后,直接將羊膜貼附于角膜緣和角膜表面,術(shù)后3wk內(nèi)上皮修復(fù),術(shù)后3~8wk即獲得了清亮、透明的眼表面。角膜緣干細(xì)胞聯(lián)合羊膜移植治療眼表疾病的臨床效果是肯定的;需要指出的是羊膜作為一含有豐富膠原和基底膜的生物材料,一方面可作為基質(zhì)替代物來修復(fù)病變結(jié)膜切除后裸露創(chuàng)面;另一方面,也可作為移植片或敷料修補(bǔ)角膜的缺損變薄。但羊膜移植并不能替代角膜緣移植,因?yàn)榧词故菐в薪】瞪掀さ男迈r羊膜移植,其上皮也將逐漸被宿主細(xì)胞所代替[8],相對(duì)于角膜緣干細(xì)胞而言,羊膜僅起著角膜上皮生長移行支架物的作用,角膜緣干細(xì)胞的生理功能它是不能替代的。
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摘要:
目的:觀察宮腔鏡下治療子宮內(nèi)膜息肉不孕的臨床效果。方法:選擇56例子宮內(nèi)膜息肉不孕患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組(27例)和觀察組(29例),對(duì)照組采取藥物保守治療,觀察組患者則予以宮腔鏡手術(shù)治療。比較2組患者妊娠情況以及治療前后月經(jīng)量變化情況。結(jié)果:觀察組患者半年內(nèi)妊娠率和1年內(nèi)妊娠率均明顯高于對(duì)照組患者,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組患者治療后月經(jīng)量、性激素水平比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:宮腔鏡下治療子宮內(nèi)膜息肉不孕效果確切,有助于提高患者妊娠率,可作為臨床治療的首選方案加以推廣使用。
關(guān)鍵詞:
宮腔鏡;子宮內(nèi)膜息肉;不孕
子宮內(nèi)膜息肉為當(dāng)前婦科最為常見的病癥類型,主要由于患者子宮內(nèi)膜腺體以及間質(zhì)形成腫塊并出現(xiàn)向?qū)m腔內(nèi)突出的蒂,可發(fā)生在青春期后任何年齡段的女性,尤其35歲以上的婦女中比較多發(fā)[1]。近年來,子宮內(nèi)膜息肉患者逐漸增多,與避孕措施不當(dāng)導(dǎo)致的藥流、人流增多、婚前增多、多次流產(chǎn)等均存在一定關(guān)聯(lián)性[2]?;加凶訉m內(nèi)膜息肉后并無明顯癥狀,大多因月經(jīng)量較多、不孕、子宮不規(guī)則出血等就診時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。子宮內(nèi)膜是胚胎種植的地方,子宮內(nèi)膜息肉與不孕癥之間關(guān)系值得研究。本組選取子宮內(nèi)膜息肉不孕患者作為研究對(duì)象,圍繞宮腔鏡治療取得的臨床療效進(jìn)行分析,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選取某人民醫(yī)院2012年2月至2013年2月收治的56例子宮內(nèi)膜息肉不孕患者作為研究對(duì)象,在患者及其家屬簽署知情同意書后,將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組(27例)和觀察組(29例)。對(duì)照組患者年齡21~42歲,平均年齡(29.05±2.13)歲,病程1個(gè)月~8年,平均病程(3.62±0.46)年。觀察組患者年齡22~41歲,平均年齡(29.24±2.16)歲,病程1個(gè)月~7.5年,平均病程(3.59±0.41)年。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床診斷確診為子宮內(nèi)膜息肉不孕者;(2)無宮腔鏡下電切術(shù)禁忌者;(3)臨床依從性好者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他宮腔病變,如宮腔粘連、黏膜下子宮肌瘤、子宮縱隔等子宮畸形;(2)合并子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢腫瘤;(3)女性性激素異常;(4)血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙者;(5)不同意本次研究方案者。2組患者性別、年齡、病程等一般資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
對(duì)照組:患者采取抗感染+桂枝茯苓丸藥物保守治療,在藥敏試驗(yàn)證實(shí)患者均無頭孢菌素類藥物過敏或禁忌者給予其頭孢克肟膠囊(天津醫(yī)藥集團(tuán)津康制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060932)400mg/d,分早晚2次服用。桂枝茯苓丸(山西振東開元制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z14020391)口服,大丸1次6丸,小丸1次9丸,一日1~2次。用藥時(shí)間為3個(gè)月。觀察組:患者予以宮腔鏡下手術(shù)進(jìn)行治療。(1)術(shù)前準(zhǔn)備:消毒液、無菌手套、宮腔鏡、1%利多卡因注射液、10mL注射器、Hegar擴(kuò)張器、探針活檢鉗。(2)通過德國wolf硬性宮腔鏡以及相關(guān)的配套裝置對(duì)患者進(jìn)行持續(xù)灌流,膨?qū)m壓保持在12~14kPa,膨?qū)m液為5%的葡萄糖,本組患者均進(jìn)行靜脈麻醉。(3)對(duì)患者外陰和陰道進(jìn)行常規(guī)消毒,逐步擴(kuò)宮至7號(hào)為止,對(duì)患者的子宮前壁、后壁和左、右兩側(cè)宮角進(jìn)行觀察。在宮腔鏡下發(fā)現(xiàn)患者子宮內(nèi)殘留物為黃色、棕黃色或者褐色的組織隆起,且表面并不規(guī)則,伴隨炎癥時(shí)周圍會(huì)出現(xiàn)內(nèi)膜充血,且血管較充盈。3mm左右的較小殘留物可通過活檢鉗在宮腔鏡下取出;超過3mm則將宮腔鏡退出,用吸管、刮匙或者卵圓鉗進(jìn)行針對(duì)性的刮取。(4)將宮腔鏡再次置入觀察,若發(fā)現(xiàn)少許殘留物則直接在鏡下取出。(5)對(duì)患者行電切手術(shù)前進(jìn)行藥物治療,子宮內(nèi)膜增殖癥和功能性子宮內(nèi)膜息肉均需要藥物治療,時(shí)間2~3個(gè)月,待患者內(nèi)膜變薄、病灶明顯減小,利于手術(shù)操作后,予以患者常規(guī)宮腔鏡下電切手術(shù)。(6)術(shù)后予以患者常規(guī)藥物治療。
1.3觀察指標(biāo)
隨訪半年、1年妊娠率及治療前后的月經(jīng)量和性激素水平,包括卵泡刺激素、促黃體生成素、雌二醇。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料采用x±s,計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.12組患者半年內(nèi)、1年內(nèi)妊娠率比較
本次研究中觀察組患者半年內(nèi)妊娠率和1年內(nèi)妊娠率均明顯優(yōu)于對(duì)照組患者,組間存在明顯差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.22組患者治療前后月經(jīng)量變化情況
觀察組患者與對(duì)照組治療前的月經(jīng)量情況無明顯差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組患者治療后的月經(jīng)量情況明顯優(yōu)于對(duì)照組患者,組間存在明顯差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。表22組患者治療前后月經(jīng)量變化情況(x±s,mL)
3討論
子宮內(nèi)膜息肉不孕是指因子宮內(nèi)膜息肉所致的不孕類型,其發(fā)病機(jī)制可能與以下幾方面具有關(guān)聯(lián)性:(1)子宮內(nèi)膜息肉位于子宮角時(shí)將會(huì)阻塞輸卵管開口,導(dǎo)致無法上行與卵子相結(jié)合;(2)子宮內(nèi)膜息肉直徑較大或多發(fā)時(shí)將會(huì)影響局部內(nèi)膜血供,致使受精卵無法正常著床發(fā)育。子宮內(nèi)膜息肉還可使芳香化酶表達(dá)增加而使局部雌激素合成,子宮內(nèi)膜雌孕激素受體的異??捎绊憙?nèi)膜蛻膜化,導(dǎo)致早期妊娠流產(chǎn)和不孕。由于該病癥將會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量、妊娠造成嚴(yán)重影響,所以予以行之有效的治療成為提高患者妊娠率的關(guān)鍵所在。臨床對(duì)子宮內(nèi)膜息肉不孕的治療包括保守治療及手術(shù)治療2種。保守治療雖然可以取得一定效果,但是需要長期服藥,其療效隨著用藥周期的延長而逐步降低,無法滿足患者臨床治療需求。而采用宮腔鏡手術(shù)的方法對(duì)子宮內(nèi)膜息肉不孕進(jìn)行治療,通過宮腔鏡觀察能夠清晰地觀察患者子宮內(nèi)膜息肉位置、大小、是否存在粘連等情況[4]。于宮腔鏡下行手術(shù)治療,既不會(huì)造成過度損傷,亦不會(huì)產(chǎn)生遺漏,治療效果十分顯著。若患者的息肉較小,則僅采用激光切除,具有安全、有效等優(yōu)勢(shì)。本次研究中,觀察組患者半年內(nèi)妊娠率和1年內(nèi)妊娠率分別為27.59%、65.52%,而同期對(duì)照組分別為11.11%、33.33%,二者相比較,研究組妊娠率更高。而在月經(jīng)量、性激素水平比較上,研究組同樣優(yōu)勢(shì)明顯。張飛飛[5]研究指出,宮腔鏡下電切術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉不孕,可改善患者月經(jīng)量,提高妊娠率,可作為治療子宮內(nèi)膜息肉不孕的首選治療方案。本次研究結(jié)果與其基本吻合,但是相較于前者以及現(xiàn)有研究成果,本研究創(chuàng)新之處在于分析了不同治療方案下性激素水平改善效果,使得指標(biāo)更加全面。綜上所述,宮腔鏡下治療子宮內(nèi)膜息肉不孕效果確切,有助于提高患者妊娠率,可作為臨床治療的首選方案加以推廣使用。
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【關(guān)鍵詞】 魏紹斌 子宮內(nèi)膜異位癥 經(jīng)驗(yàn)
魏紹斌主任醫(yī)師師承全國老中醫(yī)藥專家、四川省首屆名中醫(yī)楊家林教授、主任醫(yī)師,崇尚古籍,善用經(jīng)方、名方和前輩成方,既集各家之長,又注重辨證施治,內(nèi)外合治,善從清濕化瘀治療子宮內(nèi)膜異位癥(EMT),形成專病專藥、多途徑給藥的治療方案,筆者求學(xué)期間有幸?guī)煆奈豪蠋?,茲將老師治療子宮內(nèi)膜異位癥的經(jīng)驗(yàn)整理總結(jié)如下。
強(qiáng)調(diào)濕熱瘀結(jié) 重視直腸給藥
魏紹斌主任醫(yī)師認(rèn)為EMT的主要病變?yōu)楫愇粌?nèi)膜隨卵巢激素的變化而發(fā)生周期性出血,周圍纖維組織增生和粘連形成,伴局部急、慢性炎癥反應(yīng),結(jié)合其臨床癥狀反復(fù)難愈的特點(diǎn),以濕熱瘀結(jié)立論[1]。因異位內(nèi)膜出血為離經(jīng)之血,積聚沖任、胞脈,血瘀氣滯,氣滯濕生,濕從熱化,致瘀血濕熱互結(jié)。濕熱瘀結(jié),氣機(jī)阻滯,不通則痛,則見經(jīng)行腹痛或持續(xù)性下腹疼痛;濕熱瘀阻沖任、胞脈,兩精不能相合,則不孕;濕熱瘀結(jié),積久成,則見少腹包塊;瘀血阻滯,血不歸經(jīng),或濕熱擾沖,血海不寧,則見月經(jīng)不調(diào)。瘀血與濕熱膠結(jié)難解,故致病反復(fù),纏綿難愈。其病變主要在盆腔,直腸給藥使藥物經(jīng)直腸黏膜滲透吸收,減少藥物在肝臟中的“首過效應(yīng)”和對(duì)消化道的刺激作用,除發(fā)揮全身治療作用外,還具有直接滲透至病變部位,較長時(shí)間地維持有效藥物濃度,發(fā)揮局部用藥效應(yīng)等作用。
針對(duì)上述病機(jī)、臨床表現(xiàn),根據(jù)直腸給藥治療盆腔疾病的優(yōu)勢(shì),魏師以清濕化瘀,行氣止痛,消散結(jié)為治法,結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)和大量研究資料篩選組方研制了中藥直腸栓劑內(nèi)異康復(fù)栓治療EMT[2],具有一定的特色和優(yōu)勢(shì)。
注重中西結(jié)合 以圖協(xié)同互補(bǔ)
魏師認(rèn)為,中西醫(yī)結(jié)合治療EMT可揚(yáng)長避短,協(xié)同互補(bǔ),既能迅速控制病情,緩解癥狀,以治其標(biāo),又能針對(duì)病因,消除體征,緩圖其本,具有明顯優(yōu)勢(shì)。
1.中藥化瘀清濕止痛配合西藥,能有效緩解痛經(jīng):對(duì)EMT所致的痛經(jīng),常用生蒲黃、五靈脂、延胡索、乳香、沒藥、銀花藤、大血藤、虎杖等化瘀清濕止痛之品。但對(duì)嚴(yán)重痛經(jīng),特別是盆腔結(jié)節(jié)性病變所致的劇烈疼痛,難圖速效,患者難以堅(jiān)持用藥,若采用西藥對(duì)癥止痛與中藥辨證施治相結(jié)合,針對(duì)病因,標(biāo)本兼治,可及時(shí)緩解疼痛,獲得良好療效。
2.中藥補(bǔ)腎化瘀清濕配合西藥,有助于調(diào)經(jīng)助孕:EMT所致的不孕、月經(jīng)不調(diào),與卵泡發(fā)育障礙、黃體功能不健、黃素化未破裂卵泡綜合征、高泌乳素血癥、免疫調(diào)節(jié)異常、輸卵管粘連扭曲等有明顯關(guān)系。此時(shí)若選用西藥,由于藥物對(duì)生殖軸的抑制,干擾了患者的正常生殖生理活動(dòng),導(dǎo)致閉經(jīng)或不規(guī)則陰道出血,不利于近期妊娠,對(duì)此魏師認(rèn)為應(yīng)從腎虛血瘀濕阻辨證治療,中藥補(bǔ)腎治療貫穿整個(gè)月經(jīng)周期,補(bǔ)腎益氣與化瘀清濕類藥物同用,既可改善卵巢功能,調(diào)節(jié)免疫機(jī)能,又可起到消散或縮小病灶,減輕和松解粘連的作用。對(duì)久治不孕者,配合克羅米酚、絨毛膜促性腺激素(HCG)、促性腺激素(HMG)合并HCG法促排卵和維持黃體功能,可明顯提高受孕率。對(duì)癥狀體征較重者,手術(shù)或激素治療停藥后配合中藥補(bǔ)腎化瘀治療,有助于卵巢功能的恢復(fù)和盡快妊娠,必要時(shí)可配合IVFEF等助孕技術(shù)。
3.中藥化瘀清濕消配合西藥,有助于消縮包塊:卵巢巧克力囊腫、盆腔內(nèi)膜異位結(jié)節(jié)是EMT臨床治療比較棘手的問題,一般予以手術(shù)治療。但對(duì)病灶較小,以盆腔結(jié)節(jié)性病灶為主,巧克力囊腫小于5cm,或患者拒絕手術(shù)者,西藥假絕經(jīng)、假孕療法等是目前西藥保守治療的主要方法,但治療期間的不良反應(yīng)和停藥后較高的復(fù)發(fā)率,使患者的接受性受到影響。對(duì)此若配合中藥化瘀清濕、消散結(jié)之品治療,對(duì)異位病灶有明顯的消縮作用,并可降低西藥停藥后的復(fù)發(fā)率,減少藥量,縮短療程。
4.術(shù)后配合中藥行氣化瘀清濕,有利減少復(fù)發(fā):對(duì)于重癥患者,如巧克力囊腫大于5cm,或盆腔粘連導(dǎo)致子宮后位固定、雙側(cè)輸卵管粘連或阻塞致不孕者,應(yīng)先予手術(shù)治療,術(shù)后配合中藥以減輕粘連與復(fù)發(fā)。西藥術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)常用內(nèi)美通、丹那唑、孕激素周期療法等治療,雖有較好療效,但從術(shù)后調(diào)理、預(yù)防粘連、恢復(fù)卵巢功能,增加受孕機(jī)會(huì),減少復(fù)發(fā)等多角度出發(fā),中藥內(nèi)服配合灌腸,有一定的優(yōu)勢(shì)。
5.西藥配合中藥辨證施治,能有效減輕副反應(yīng):西藥假絕經(jīng)、假孕療法或孕激素周期療法,促性腺激素釋放激素抑制劑(GnRHa)等用藥后多出現(xiàn)閉經(jīng)或陰道不規(guī)則出血,低雌激素綜合征,及多毛、體重增加,降低患者的生活質(zhì)量,對(duì)此可配合中藥補(bǔ)腎治療,如六味地黃丸、知柏地黃丸、歸腎丸等,或配以補(bǔ)腎活血,祛痰除濕中藥治。對(duì)服用激素出現(xiàn)肝臟功能的損害及消化道反應(yīng),可在用藥初期選用清肝瀉膽,或養(yǎng)血柔肝,或疏肝和胃之品如溫膽湯、一貫煎、小柴胡湯等辨證治療。西藥配合中藥辨證施治,可提高患者對(duì)西藥的耐受性,減輕消化道癥狀和對(duì)肝功能損害,輔助患者完成西藥療程。
針對(duì)不同主癥 重視方案選擇
魏師提倡個(gè)體化的多方法協(xié)同治療EMT,主張根據(jù)患者年齡、婚育狀況、癥狀體征輕重、病情程度及以往的治療經(jīng)歷,制定不同的治療方案。
對(duì)以痛經(jīng)為主,體征較輕,特別是年輕或有生育要求的患者,中醫(yī)辨證施治或配合西藥止痛是首選的治療方法,應(yīng)注意周期治療,中藥應(yīng)全周期給藥,西藥經(jīng)前或經(jīng)期用藥,一般不考慮手術(shù)治療。中藥常選用行氣止痛、化瘀清濕之品,藥用延胡索、姜黃、川芎、乳香、沒藥、生蒲黃、五靈脂、大血藤、蒲公英、虎杖等。對(duì)以月經(jīng)不調(diào)、不孕為主的患者,分階段,順應(yīng)周期,調(diào)經(jīng)助孕治療,經(jīng)期采用行氣化瘀、清濕止痛之法,在經(jīng)凈至排卵期應(yīng)補(bǔ)腎活血清濕以針對(duì)病機(jī),加巴戟、覆盆子、仙靈脾、紅澤蘭、苡仁、大血藤之類。排卵后采用補(bǔ)腎益精,養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之品,有利于卵巢黃體功能的維持和孕卵著床、發(fā)育,常選用桑寄生、菟絲子、巴戟、續(xù)斷、肉蓯蓉、當(dāng)歸、丹參等。癥狀較重者可先予西藥治療,體征明顯者,先予手術(shù)治療,再配合中藥調(diào)經(jīng)助孕。
對(duì)以瘕(巧克力囊腫)為主的患者,應(yīng)以包塊的大小決定治療的方式,大于5cm應(yīng)以手術(shù)治療為主,術(shù)后配合中藥行氣活血,化瘀清濕之品治療,如三棱、莪術(shù)、丹參、蒲公英、虎杖、大血藤等,預(yù)防復(fù)發(fā);若盆腔包塊小于5cm,可以中藥化瘀清濕,消散結(jié)治療,在上述治療基礎(chǔ)上加水蛭等,加強(qiáng)消散結(jié)之功。在臨床運(yùn)用時(shí),應(yīng)注意把握不同療法的最佳治療時(shí)機(jī),如經(jīng)期不宜消,否則致陰道出血日久不凈,同時(shí)警惕治療過程中受孕,避免妊娠初期消致胎元?dú)寜櫍蛞晃豆テ葡抡撔笆?,病變錯(cuò)綜復(fù)雜,纏綿難愈。
參考文獻(xiàn)
1 魏紹斌,曹亞芳.從“濕熱瘀結(jié)”論治子宮內(nèi)膜異位癥探討[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2006,12(10):757~759.
奶牛慢性子宮內(nèi)膜炎是造成奶牛不孕癥的重要原因之一,臨床上發(fā)病率高,治療困難,往往屢配不孕,或者推遲情期,影響受孕,給奶業(yè)生產(chǎn)造成很大損失。有的患牛不得不因此而淘汰,筆者從2005年11月~2009年5月共收治此類病例181頭,主要采取子宮灌注療法,治愈161例,治愈率達(dá)88.95%,現(xiàn)報(bào)告如下。
1發(fā)病情況
筆者收治的患牛來自信陽市郊的個(gè)體農(nóng)戶。2006年統(tǒng)計(jì)發(fā)病率達(dá)27.67%。3年來其收治181頭患牛,其中隱性31頭,占17.13%;卡他性122頭,占67.40%;卡他性膿性20頭,占11.05%;膿性3頭,占1.66%;子宮積膿和子宮積水各1例,各占0.55%;其他類型3例(異物性1例,損傷潰瘍性2例),占1.66%。
2臨床癥狀
慢性子宮內(nèi)膜炎在臨床上有各種不同的表現(xiàn)形式,通常根據(jù)炎癥性質(zhì)的不同,將其分為卡他性、卡他性膿性和膿性3種。
本文根據(jù)臨床癥狀和治療手段的不同將其分為隱性、卡他性、卡他性膿性、膿性、子宮積膿,子宮積水和其他型(如異物性,損傷、潰瘍性等),分述如下。
(1)隱性:直檢,子宮卵巢形態(tài)正常,僅見黏液量增多,清亮但稀薄,有時(shí)稍混濁或帶有絮狀物。
(2)卡他性:子宮角變粗、稍硬、壁變厚,收縮反應(yīng)差。黏液混濁或帶有絮狀物,量多。
(3)卡他性膿性:子宮角增大,壁變厚,或厚薄不均,收縮反應(yīng)微弱,卵巢上往往有持久黃體,有時(shí)有囊腫,黏液呈稀薄污白色,時(shí)有膿絮。
(4)膿性:直檢,同卡他性膿性,但經(jīng)常從陰門排出惡臭而濃稠的膿性分泌物,全身癥狀明顯,食欲減少,逐漸消瘦。
(5)子宮積膿:子宮顯著增大,兩角對(duì)稱,子宮壁變厚或厚薄不一,觸診有硬的波動(dòng)感,卵巢上有持久黃體,有時(shí)可以摸到子宮中動(dòng)脈的妊娠波動(dòng)。
(6)子宮積水:子宮頸變細(xì),角增大,分岔清楚,壁薄,觸診有軟的波動(dòng)感,摸不到胎兒和宮埠,間隔10~20d檢查,子宮不隨時(shí)間而增大,卵巢上有黃體。
3治療
治療的基本原則是:促進(jìn)子宮內(nèi)炎性滲出物的排出,消除或抑制子宮感染,增強(qiáng)子宮免疫功能,加速子宮的自凈作用。
3.1治療的基本方法
3.1.1配種前注入抗菌素青霉素1 200萬U,鏈霉素300萬U。兩藥稀釋后于配種前2h一次從子宮注入。配前2h子宮所注抗菌素只允許使用青霉素和鏈霉素。適應(yīng)癥:隱性子宮內(nèi)膜炎。
3.1.2子宮灌注抗菌素土霉素粉5g或乳酸環(huán)丙沙星粉5g,溶入400mL生理鹽水,制成混懸液,一次子宮注入。以上兩藥單獨(dú)使用或交替使用,隔日一次,4次為一個(gè)療程,如果子宮頸口不張開,可于用藥前2h肌注雌激素。適應(yīng)癥:各型子宮內(nèi)膜炎。對(duì)隱性子宮內(nèi)膜炎,用量酌減。
3.1.3濃鹽水沖洗療法在無菌條件下制成2%~6%的濃鹽水,每次400mL注入子宮,待鹽水自行排出后,注入抗菌素,一般上午灌注鹽水,下午注入抗菌素,隔日一次,4次為一療程。視炎癥的嚴(yán)重程度,開始時(shí)可用濃度較高(4%~6%)的鹽水。
給子宮內(nèi)注入的抗菌素可根據(jù)情況進(jìn)行選擇,常用的有:青霉素1 200萬~1 600萬U,鏈霉素300萬~500萬U,土霉素2~3g,環(huán)丙沙星2~3g等。鹽水能防止?jié)B出物被子宮內(nèi)膜細(xì)胞所吸收,并有利于排出體外,尚能促進(jìn)子宮收縮。適應(yīng)癥:卡他性膿性,膿性,子宮積膿和頑固型的卡他性子宮內(nèi)膜炎。
3.1.4碘溶液子宮注入法盧格氏液:碘25g、碘化鉀50g,加蒸餾水40~50mL溶解,再加入蒸餾水至500mL,配成5%溶液。取5%碘溶液20mL,加蒸餾水400~500mL,一次性注入子宮。一個(gè)情期一次。其作用是:碘具有較強(qiáng)的殺菌力,能活化子宮,促使子宮黏膜慢性炎癥過程轉(zhuǎn)成急性炎癥過程,滲出加強(qiáng),起到子宮自凈作用,促使子宮恢復(fù)。適應(yīng)癥:陳舊性或頑固型的卡他性子宮內(nèi)膜炎和卡他性膿性子宮內(nèi)膜炎。
3.1.5激素配合子宮灌注療法對(duì)子宮積膿、子宮積水和異物型子宮內(nèi)膜炎的治療,首先要考慮子宮內(nèi)容物的清除,其次才能考慮炎癥的消除,這就需要激素的配合。應(yīng)用激素后視情況采取子宮藥物灌注或沖洗。
常用的激素藥物及其用法、用量如下:
(1)前列腺素35mg一次肌肉注射,一般用藥后24~48h即可有子宮內(nèi)容物或異物排出,隔7~10d后再復(fù)注一次。
(2)氯前列烯醇500μg,一次肌肉注射,療效良好,7~10d后再復(fù)注一次。
(3)苯甲酸雌二醇注射液20~30mg,一次皮下注射,2h后再用催產(chǎn)素50IU,一次皮下注射。為促使內(nèi)容物排出,可隔天用一次藥,連用2~3次,但雌激素不能長期重復(fù)使用,在此情況下可仍采用前列腺素制劑。
判定治療痊愈的標(biāo)準(zhǔn)是:臨床癥狀和病理性狀消除,經(jīng)配種懷孕者。而病狀雖消除,但仍不能受孕者,則判為未愈;如經(jīng)治療后雖然懷孕,但妊娠早期又流產(chǎn)的則仍判為未愈。
3.2應(yīng)注意的問題
(1)上述各種療法并不是對(duì)所有的病例都有效的,因此對(duì)某一具體病例,必須分析病牛情況,查明致病原因,然后擬訂綜合方案,選擇適當(dāng)?shù)寞煼?對(duì)癥治療。
(2)子宮灌注要求無菌操作,不能把外部細(xì)菌帶入宮腔,動(dòng)作要輕柔,切忌粗暴。
(3)子宮注藥或沖洗時(shí),要注意液體的量不要過大,一般一次用藥的量以400mL為宜,最多不要超過500mL。
(4)為提高療效,子宮灌注或子宮沖洗的液體應(yīng)保持40~45℃的溫度,溫?zé)岬娜芤耗茉鰪?qiáng)子宮的血液循環(huán),改善生殖器官的代謝。
4結(jié)論
(1)子宮灌注是治療子宮內(nèi)膜炎的有效方法,但前提是要對(duì)病癥作出正確的判斷,以便對(duì)癥治療,合理用藥,同時(shí),尚須樹立綜合防治的觀念。
(2)隱性和卡他性子宮內(nèi)膜炎經(jīng)治療是可以痊愈的,而且多數(shù)病例一個(gè)療程即可受孕。
(3)卡他性膿性子宮內(nèi)膜炎,治療較為困難,往往需要2~3個(gè)療程,但仍有治愈的希望,不應(yīng)過早放棄。
慢性子宮內(nèi)膜炎是女性生殖系統(tǒng)的常見病,是對(duì)婦女健康危害較大的一種疾病,臨床表現(xiàn)并無特殊,但如結(jié)合感染病史、白帶與月經(jīng)量增多、盆腔區(qū)域隱痛及痛經(jīng)這四大癥狀,對(duì)診斷有很大價(jià)值。
診刮可確定發(fā)病原因及排除惡性病變。老年性子宮內(nèi)膜炎常易診斷為內(nèi)膜癌或?qū)m頸癌,必須進(jìn)行診斷性刮宮才能排除。一般老年性子宮內(nèi)膜炎很少單純出血,子宮積膿有時(shí)并無全身癥狀。但由于常合并老年性陰道炎,有時(shí)易將惡臭白帶歸因于這一病變,應(yīng)特別注意有無子宮癌瘤(實(shí)行診刮),也應(yīng)注意不要把脹大柔軟的子宮誤診為卵巢囊瘤。
臨床上除結(jié)核性與老年性子宮內(nèi)膜炎外,其他病變實(shí)際上比較少見,即使有很廣泛的慢性附件炎癥,子宮內(nèi)膜可能仍然完全正常。主要由于宮腔有良好的引流條件及周期性內(nèi)膜剝脫,使炎癥極少有機(jī)會(huì)長期停留于子宮內(nèi)膜,故病變多逐漸減輕而消失。但如急性期治療不徹底,或經(jīng)常存在感染源,則可反復(fù)發(fā)作。
對(duì)于廣大基層和農(nóng)村患者而言,由于經(jīng)濟(jì)條件限制,無法行微波、紅外線等治療,西藥治療又有一定的局限性,運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合方法治療此病,療效顯著。
筆者多年來以中西醫(yī)結(jié)合治療慢性子宮內(nèi)膜炎,療效滿意?,F(xiàn)報(bào)告如下。
資料與方法
一般資料:36例患者中,年齡24~48歲。所有患者均有陰道流血,似屋漏水樣或夾有暗紫色血塊,淋漓不凈,16例伴有白帶多,多有腥臭味。20例訴有少腹隱痛,8例有發(fā)熱癥狀,體溫升高(可達(dá)40℃)。病程均在3個(gè)月以上,最長為2年以上。大多數(shù)患者訴有口渴喜飲、腰部酸痛、頭昏乏力、食之無味。多數(shù)患者面色發(fā)白,腹部檢查恥骨上有輕度壓痛,部分患者附件兩側(cè)或一側(cè)增粗觸痛。全部病例接受血常規(guī)檢查,其中有22例血紅蛋白低于100.0g/L。舌質(zhì)淡者20例,舌質(zhì)偏紅者12例,邊有瘀斑者6例,舌苔根部黃膩者8例,其余均為白薄苔。脈象均為沉細(xì)數(shù)脈。月經(jīng)后感染10例,產(chǎn)后感染18例,上環(huán)后感染4例,人工流產(chǎn)后感染3例,絕育手術(shù)后感染1例。本組慢性子宮內(nèi)膜炎患者36例,均經(jīng)婦科和B超檢查確診。
治療方法:維生素C、安絡(luò)血青霉素Na、甲硝唑以及鐵劑補(bǔ)血?jiǎng)┑任魉幹委?。中醫(yī)采用化瘀止血,益氣扶正,清解余毒療法。應(yīng)用牛黃解毒丸、三黃丸、解毒消炎丸等藥物。湯藥方劑組成:黨參15g、黃芪15g、當(dāng)歸10g、桃仁10g、紅花10g、丹參10g、益母草10g、白花蛇舌草10g、制香附10g、甘草10g。辨證加減:有瘀塊者加生蒲黃,五靈脂;出血多者加仙鶴草;腹痛重者加川楝子;帶黃有味,苔微黃膩者加茯苓,黃柏等;納食不香者加建曲、焦三仙等;腰酸痛者加川斷、桑寄生等;口干欲飲者加北沙參、玄參等。每日1劑,水煎分2次服,連服1個(gè)月為1個(gè)療程。
結(jié)果
所有患者均采用抗生素治療。對(duì)于年輕需要保留生育功能或急性發(fā)作者,應(yīng)用多種抗生素聯(lián)合治療1~2個(gè)療程(7天為1個(gè)療程)后,在此基礎(chǔ)上加用中藥。全部患者均達(dá)到近期臨床治愈(臨床主要癥狀如陰道流血停止,少腹隱痛消失,白帶量、色、味轉(zhuǎn)正常以及全身癥狀改善)。
討論
慢性子宮內(nèi)膜炎多因分娩、人工流產(chǎn)、上環(huán)及經(jīng)期或陰道、宮頸炎上行感染引起。多數(shù)患者由于急性期治療不徹底而轉(zhuǎn)成慢性,疾病處于正邪相持階段,其病理變化是子宮內(nèi)膜呈炎性細(xì)胞浸潤,血液循環(huán)不暢,內(nèi)膜增厚,此乃血瘀表現(xiàn)。臨床證明西藥抗炎藥物對(duì)急性期細(xì)菌感染療效較好,對(duì)慢性期的組織增生與炎性細(xì)胞浸潤及血液瘀阻等,如再加以活血化瘀、益氣解毒的中藥,便能使炎性細(xì)胞及血液瘀阻消除,因而有顯著的療效。長期慢性出血和月經(jīng)量多可引起患者氣血虧虛,抵抗力下降,慢性又可轉(zhuǎn)變成亞急性發(fā)作或向?qū)m體、宮旁擴(kuò)散,進(jìn)而引起附件、卵巢及盆腔結(jié)締組織炎癥。因此,對(duì)該病采取有效的治療方法具有重要臨床意義。
本病主要癥狀為子宮不規(guī)則漏出暗紫色血性分泌物及少腹隱痛。清末唐容川大師認(rèn)為,出血不論鮮紅、紫黑均屬瘀血,并說“吐血便溺其血無不離經(jīng),凡系離經(jīng)之血與營養(yǎng)周身之血已睽絕不合?!彼J(rèn)為:“此血在身,不能加入好血,反而阻斷新血之化機(jī),故凡血證總以祛瘀為要?!敝嗅t(yī)還有“瘀血不去,出血不止”、“祛瘀而生新”、“見血休止血,祛瘀首當(dāng)先”及“久病必瘀,久病入絡(luò),久病必虛”等經(jīng)驗(yàn)之談。由此可以看出本病的主要病機(jī)是瘀血阻絡(luò),余毒未清,正不勝邪。即瘀、虛、毒是本病的實(shí)質(zhì)所在。因此,治療本病的主要法則應(yīng)是化瘀止血,益氣扶正,清解余毒。