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[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征;復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮;二甲雙胍;臨床觀察
[中圖分類號(hào)] R711.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721(2012)12(a)-0068-03
多囊卵巢綜合征(PCOS)是目前育齡婦女最常見的內(nèi)分泌疾病,研究認(rèn)為PCOS可能始發(fā)于青春期并延續(xù)至成年。由于青春期一些生理特征與PCOS表現(xiàn)非常相似,給青春期PCOS診斷帶來困難[1]。其臨床表現(xiàn)為多毛、月經(jīng)不調(diào)及卵巢多囊形態(tài),并可伴有肥胖、胰島素抵抗和不孕。與正常人相比,PCOS婦女患糖尿病、子宮內(nèi)膜癌及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高。值得注意的是PCOS女性其生殖代謝異常主要包括:雄激素分泌過多、垂體促黃體激素分泌增加、卵泡成熟障礙、胰島素抵抗及高胰島素血癥等。盡管有研究認(rèn)為PCOS的發(fā)病與下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的功能失調(diào)相關(guān),但截至目前為止多囊卵巢綜合征的具體發(fā)病原因仍不明確[2]。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2008年11月~2011年11來本院就診的青春期PCOS患者36例,年齡17~19歲,月經(jīng)初潮>3年,隨機(jī)分為兩組。所有病例除外甲狀腺、腎上腺疾病,無高血壓、糖尿病等合并癥及并發(fā)癥,至少3個(gè)月未用過任何激素類藥物,所有患者及正常對照者均簽署知情同意書。
1.2 PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)
PCOS診斷參照美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(As-RM)鹿特丹工作組修正的標(biāo)準(zhǔn):(1)稀發(fā)排卵或無排卵;(2)高雄激素的臨床表現(xiàn)和(或)生物化學(xué)表現(xiàn);(3)卵巢的多囊樣改變:一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2~9 mm的卵泡數(shù)≥12個(gè),和(或)卵巢體積≥10 mL。上述3條中符合2條,并排除其他高雄激素病因,如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤[3]。
1.3 方法
將36例青春期PCOS患者隨機(jī)分為兩組,對照組(n = 18)給予復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮(每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg),每天1片,從月經(jīng)來潮第5天開始連續(xù)服用21 d;觀察組(n = 18)聯(lián)合給予復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮(每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg) 每天1片(用法同對照組),并給予二甲雙胍(250 mg/片)500 mg/次,每天2次,共3個(gè)療程。停藥1個(gè)月后,觀察治療前后臨床表現(xiàn)、血性腺激素水平、空腹血糖、空腹胰島素水平的變化及盆腔B超檢查。患者于月經(jīng)周期第3~5天或閉經(jīng)患者B超檢查沒有優(yōu)勢卵泡時(shí),過夜禁食10~12 h后或早8:00抽空腹靜脈血,應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測血清泌乳素(PRL)、黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)和血睪酮(T);量空腹時(shí)身高和體重,體重指數(shù)(BMI)=體重/(身高)2(kg/m2);BMI<25 kg/m2為非肥胖,BMI≥25 kg/m2為肥胖;B超檢查時(shí)間為月經(jīng)周期第10~11天;F-G評分以WHO通用的F-G評分記錄多毛的分布情況及程度,≥8分為多毛。以葡萄糖氧化酶法測空腹血葡萄糖(FPG)、化學(xué)發(fā)光法測定胰島素(FIN),胰島素敏感性測定:采用胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR):FIN?。╩U/mL)×FPG (mmol/L)/22.5,以HOMA-IR≥3.8為胰島素抵抗的標(biāo)準(zhǔn)[4]。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布的兩組均數(shù)比較用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布的兩組均數(shù)比較用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用卡方檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 兩組治療前后性激素、空腹血糖及胰島素比較
治療前觀察組及對照組血性激素水平、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指標(biāo)等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?。尽?.05)。兩組用藥期間均有撤退性出血,治療3個(gè)月后,觀察組及對照組患者血雄激素水平、LH水平、LH/FSH比值較治療前明顯降低,治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2 治療前后臨床體征比較
治療前觀察組及對照組BMI、F-G評分、痤瘡及卵巢多囊樣改變等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。治療3個(gè)月后,觀察組及對照組患者多毛、卵巢多囊樣改變明顯改善;治療前觀察組5例面部痤瘡,在治療后均有改善,且3例明顯,治療前對照組3例面部痤瘡,在治療后也均有改善,2例效果明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
Ibanez等人早在1989年的研究表明,許多PCOS患者青春期前就已經(jīng)出現(xiàn)高雄激素表現(xiàn),大部分人表現(xiàn)出月經(jīng)周期的不規(guī)律性。這些現(xiàn)象表明青春期前PCOS的致病因素就可能已經(jīng)存在。目前的研究表明,PCOS患者存在著卵巢甾體合成障礙、高胰島素血癥以及較高的LH水平,而且這些之間能夠相互影響[5]。胰島素抵抗在PCOS的發(fā)生中起著中心環(huán)節(jié)作用,但性激素尤其是雄激素與胰島素抵抗之間孰因孰果,目前尚無定論[6]。
PCOS月經(jīng)失調(diào)發(fā)生率為75%~90%,是PCOS的主要癥狀。月經(jīng)失調(diào)源于慢性無排卵,以頻繁不規(guī)則出血為特征[7]。本病LH分泌頻率明顯增加,幅度輕度增加,血清LH增加,導(dǎo)致卵泡的卵泡膜細(xì)胞增生,并合成多量的雄激素,因FSH相對較低,顆粒細(xì)胞功能不足,未能將雄激素充分的轉(zhuǎn)化成雌激素,過多的雄激素進(jìn)入卵泡液后干擾卵泡發(fā)育,卵泡發(fā)育停滯、聚集,不能生長成熟,而無排卵。LH持續(xù)升高可導(dǎo)致對LH受體的降調(diào)節(jié)作用,但胰島素則抑制此種降調(diào)節(jié)作用,從而加強(qiáng)LH促使卵泡中卵泡膜細(xì)胞合成雄激素的作用。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)胰島素可使卵巢間質(zhì)合成雄激素從而導(dǎo)致高雄激素血癥,其可直接作用或經(jīng)過與IGF-I受體結(jié)合起作用。胰島素在卵巢局部能加強(qiáng)LH的生物效應(yīng),說明PCOS伴高胰島素血癥時(shí),與全身其他組織不同,在卵巢中無胰島素抵抗現(xiàn)象,而是促使卵泡膜細(xì)胞合成更多的雄激素。高胰島素血癥和高雄激素血癥的因果關(guān)系未明,但胰島素升高導(dǎo)致睪酮升高的可能性大。因?qū)嶒?yàn)發(fā)現(xiàn)用GnRH-a以后,垂體功能抑制,卵巢分泌的T及E2均下降,但胰島素水平無下降[8]。這與本研究單獨(dú)使用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮降雄激素治療后血游離睪酮下降而血清胰島素未下降相吻合。
雄激素升高抑制SHBG的合成,因而游離睪酮和游離雌二醇增加,利于脂肪細(xì)胞生長,而雄激素有抑制α-腎上腺素能受體的作用,抗脂肪分解,導(dǎo)致脂肪聚集,PCOS肥胖多為中心性肥胖。體重的增加常伴有胰島素水平的增高和SHBG、IGF-BP的下降,從而使游離睪酮和IGF-I增多,形成惡性循環(huán)。本研究中雄激素下降后體重也能相應(yīng)下降,及控制體重有助于PCOS臨床癥狀的改善相一致。多毛、痤瘡均因雄激素升高所致,故雄激素下降后其癥狀均能相應(yīng)緩解。
復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮可使血游離睪酮降低,并降低雄激素的生物效應(yīng),因此本研究中兩組患者經(jīng)治療后T、LH水平均有所下降,臨床癥狀緩解。二甲雙胍為雙胍類降糖藥,是胰島素增敏劑,可以增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用,抑制肝糖原異生和糖分分解,改善外周組織對胰島素的敏感性,降低高胰島素血癥引起的卵巢和腎上腺色素細(xì)胞旁P450c17a的活性,使雄激素合成減少,并增加肝臟SHGB的合成,減少游離雄激素的活性。已有研究表明,經(jīng)胰島素增敏劑治療,IR和繼發(fā)高胰島素血癥得到改善后,PCOS患者月經(jīng)紊亂得以緩解,并可以自發(fā)排卵[9]。本研究中復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療青春期PCOS,在T、LH水平下降及臨床癥狀明顯改善下,且胰島素抵抗得以緩解,從而更好地治療了PCOS。
綜上所述,復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療青春期PCOS,可以改善患者的臨床癥狀、胰島素抵抗及異常的激素水平,可作為青春期PCOS早期干預(yù)治療的選擇。
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――魯迅
自首壯心馴大海,青春浩氣走千山。
――林伯渠
青春的特征乃是動(dòng)不動(dòng)就要背叛自己,即使身旁沒有誘惑的力量。
――莎士比亞
青春活潑的心,決不作悲哀的留滯。
――冰心
精力充沛的青春,是不容易滅亡的。
――卡羅薩
青春在人的一生中只有一次,而青春時(shí)期比任何時(shí)期都最強(qiáng)盛美好。因此千萬不要使自己的精神僵化,而要把青春保持永遠(yuǎn)。
――別林斯基
啊,青春、青春,你什么都不在乎,你仿佛擁有宇宙間一切的寶藏,連憂愁也給你安慰,連悲哀也對你有幫助,你自信而大膽……
――屠格涅夫
青春似一日之晨,它冰清玉潔,充滿著遐想與和諧。
――夏多布里盎
一個(gè)人年輕的時(shí)候年輕,固然有福,可是把自己的青春保持到進(jìn)入墳?zāi)篂橹?,那就更加百倍地有?!?/p>
――契訶夫
青春是人生之花,是生命的自然表現(xiàn)。
――池田大作
春輕飄的煙霧把少年的歡樂裊裊曳去,之后,我們就能取得一切值得吸取的東西。
――普希金
痛苦和寂寞對年輕人是一劑良藥,它們不僅使靈魂更美好,更崇高,還保持了它青春的色澤。
――大伸馬
必須永遠(yuǎn)朝著黎明、青春和生命那方面看。
――雨果
友誼、活躍和青春的歌聲會(huì)減輕我們的痛苦。
――密茨凱維支
青春應(yīng)該怎樣度過?有的如同烈火,永遠(yuǎn)照耀別人。有的卻像熒光,甚至也照不亮自己!不同的生活理想,不同的生活態(tài)度,決定一個(gè)人在戰(zhàn)斗中站的位置。
――吳運(yùn)鐸
孩子們,不要害怕現(xiàn)實(shí),不要向現(xiàn)實(shí)低頭,你們來到這世界,不是為了要服從老朽的東西,而是要?jiǎng)?chuàng)造新的,有理智的、光輝的東西。
――高爾基
百丈之臺(tái),其始則一石耳,由是而二石焉,由是而三石,四石以至于千萬石焉。學(xué)習(xí)亦然。今日記一事,明日悟一理,積久而成學(xué)。
――
青年時(shí)代太放縱就會(huì)失去心靈的滋潤,太節(jié)制就會(huì)變成死腦筋。
――圣堤布福
年輕是多么美麗!發(fā)光發(fā)熱,充滿了彩色與夢幻青春是書的第一章,是永遠(yuǎn)無終結(jié)的故事。
――朗費(fèi)多
堅(jiān)韌是成功的一大要素,只要在門上敲得夠久、夠大聲,終會(huì)把人喚醒的。
――佚名
青年的敏感和獨(dú)創(chuàng)精神,一經(jīng)與成熟的科學(xué)家豐富的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合就能相得益彰。
――貝弗里奇
青年人!信你自己罷!只有你自己是真實(shí)的,也只有你能夠創(chuàng)造你自己。
――冰心
14歲的生活,如同濃烈的紅色,奔放、火爆。校園里,我們在成績的競爭中,各施絕招,克敵御己。校園外,我們加緊奮戰(zhàn),鉆進(jìn)題海,為下一輪敵人的攻擊做好充足的準(zhǔn)備,使自己立于不敗之地。而有時(shí)我們也忙里偷點(diǎn)閑,在音樂與游戲的世界中,盡情歡樂。
14歲的青春,如同熱情的橙色,放縱、狂野。賽場上,我們充滿著激情,將青春的汗水灑向每一寸我們走過的地方。言語中,我們大調(diào)特侃,評論著世界上大大小小的事情,為生活添加著一劑劑美味的調(diào)料。
14歲的希望,如同平曠的藍(lán)色,空廣、無垠。我們的希望,如同花般萬紫千紅,也如同石般千奇百怪。不過,這都是我們年少的希望,是我們最單純的幻想,也許我們的希望是無知的也是幼稚的,但這不也正為枯燥的生活添上一片片歡笑嗎?
14歲的情感,如同淡淡的紫色,沁人幽香。對于友情,我們甚為珍貴。那單純的友誼若絲絲細(xì)雨,滋潤著我們干旱的情懷,讓我們感到有朋友是多么重要;對于愛情,我們懵懂的心靈開始漸漸蘇醒,好奇的在愛中尋找自己。但處在豆蔻年華的我們,尚不知愛的真諦是什么,對于親情,我們漸漸疏遠(yuǎn)家人,卻又離不開他們......正是這些情感,才使原本平淡的生活,變的有滋有味,讓我們學(xué)會(huì)感悟,學(xué)會(huì)寬容,學(xué)會(huì)處事。
14歲,我們的年齡,人生最美好的年齡。讓我們,擁有生活,擁有青春,擁有情感,擁有希望,風(fēng)華正茂的我們,驕傲地向所有說:“我們是晨曦之陽!”
大家,晚上好。
海闊憑魚躍,天高任鳥飛。每個(gè)人都會(huì)懷揣著一份屬于自己的夢想。沒有夢想的人猶如折翼的鳥兒,,沒有夢想的人生,就如船只失去燈塔,飛機(jī)失去航標(biāo)。紀(jì)伯倫也說過—我寧可做人類中有夢想和有完成夢想的愿望的,最渺小的人,而不愿意做一個(gè)最偉大,無夢想,無愿望的人。
如果你還沒有夢想,趕快去尋夢,如果你有了夢想,為之堅(jiān)持,為之奮斗。
“別為失去太陽而哭泣”當(dāng)曾經(jīng)流過的淚,灑下的汗,都化作一縷輕煙,不留一絲痕跡時(shí),我們也許會(huì)黯然神傷。但是當(dāng)我們抬起頭,天空依然蔚藍(lán),太陽依然燦爛,別人的笑容依然綻放,世界并沒有因我們的悲傷而有絲毫改變。泰戈?duì)栒f過:“如果你因?yàn)殄e(cuò)過太陽而哭泣,那么你也將錯(cuò)過星星了?!睘閴粝電^斗的過程中,不免的要在選擇中失去一些什么,不要擔(dān)心,人生總要有所舍棄,才會(huì)有所得。
“風(fēng)雨之后見彩虹”有首歌寫得好,不經(jīng)歷風(fēng)雨,怎么見彩虹,沒有人能隨隨便便成功。遼闊蒼穹中飛翔的老鷹,必是經(jīng)歷了被母鷹無數(shù)次摔下山崖的痛苦,才錘煉出一雙凌空的翅膀;一顆璀璨無比的珍珠,必然經(jīng)受過蚌的肉體無數(shù)次蠕動(dòng)以及無數(shù)風(fēng)浪的打磨,才能熠熠生輝;同樣,一個(gè)真正有成就的人,也肯定是在無數(shù)次的跌倒后重新站起來的,史鐵生失去了雙腳,卻用“寫作”給自己折了一個(gè)生命之舟,貝多芬失去聽覺,卻牢牢扼住了命運(yùn)的喉嚨。巧克力之能從苦澀的咖啡豆變得如此甜美,如茶能夠由青澀的茶葉變得那么香醇,都是因?yàn)檫@當(dāng)中有一個(gè)改變奮斗的過程,而人生之所以絢爛多彩,是因?yàn)閵^斗是一只神奇的畫筆。
而人生之所以絢麗多彩是因?yàn)橛辛丝酀拇煺邸?/p>
時(shí)間過得真的好快,轉(zhuǎn)眼間20__年的日歷又將翻開,我們?nèi)松P(guān)鍵的一年即將到來。去年的這個(gè)時(shí)候我的新年寄語就好像是在昨天,今天我又不得不發(fā)表自己的新年寄語。心得一年,愿它成為同學(xué)們生命中最刻骨銘心的一段歲月。
新年的腳步越來越近,
高考的跫音亦越來越近;
讓我們做個(gè)約定,就像蒲公英旅行,
即使沒有太陽,也會(huì)有流星;
讓我們堅(jiān)定信心,就像蝸牛旅行,
無論走到哪里都要留下足?。?/p>
讓我們不斷追尋,就像英雄旅行,
無論身在何處,都有一顆勇敢的心。
青春因奮斗而美麗,人生因追求而多彩。
我不是跑在最前面的,但我會(huì)永不言棄;
我不是跑得最快的,但我會(huì)持之以恒。
學(xué)如逆水行舟,不進(jìn)則退;
我定激流勇進(jìn),無愧我心。
用汗水澆鑄實(shí)力,用規(guī)范實(shí)現(xiàn)目標(biāo),
用毅力編織夢想,用拼搏成就輝煌。
人生能有幾回搏,此時(shí)不搏,更待何時(shí);
天生我才必有用,十二年寒窗苦讀,明朝圓夢!
同學(xué)們,
硝煙已經(jīng)燃起
戰(zhàn)鼓震天,號(hào)角嘹亮
在這不容喘息,也不能喘息的緊要關(guān)頭
我要對你說:
為了母親你們不能放縱你們自己
為了你們自己你們不能放棄哪怕一丁點(diǎn)的希望
為了希望你們要扯住滿帆的夢想
為了夢想你們一定要選擇堅(jiān)強(qiáng)
當(dāng)你們倒下時(shí)我要你們揮劍再上
當(dāng)你們疲倦時(shí)我要你們咬牙挺胸顯現(xiàn)男兒脊梁
當(dāng)你們彷徨時(shí)我要你們堅(jiān)定信心把握方向
當(dāng)你們懈怠時(shí)我要你們學(xué)地張揚(yáng)學(xué)地瘋狂
當(dāng)你們驕傲自滿自鳴得意時(shí)我要你們比一比量一量
當(dāng)你們用了百分之九十九時(shí)我要你們再拿出那百分之一的力量
當(dāng)你們成功時(shí)我會(huì)在幕后真心為你們歡呼鼓掌。
同學(xué)們,從你們來這個(gè)班,咱們就成為了一個(gè)團(tuán)結(jié)、勤奮、互助的集體。作為班主任,在自豪的同時(shí),我也想告訴大家:青春是一面旗幟,只有在活力的風(fēng)中才能盡情的舞動(dòng)。而青春沒有界限也沒有極限,——青春的意義不是年輕,那是一種對生命投入的理解。青春意味著代價(jià),只有付出才能得到。請大家多讀一點(diǎn)書,因?yàn)樗屇愀腔?;多做一點(diǎn)事,因?yàn)樗屇愀墒?;多用一分心,因?yàn)樗茏屇泱w會(huì)什么是人生。
笑過,哭過,喜過,悲過,都已成了過去,明天太陽還會(huì)升起,生活還要繼續(xù)。我們還要迎來一個(gè)更加光輝燦爛、更加充滿希望、更具有挑戰(zhàn)性的、嶄新的20__年,那時(shí),你們有足夠的能力去迎接任何挑戰(zhàn),向著你們?nèi)松捻敺迮ε实牵銈円欢芙怀鐾昝赖娜松鹁?讓每個(gè)人感到驕傲和自豪!