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膽管細(xì)胞癌范文第1篇

【關(guān)鍵詞】膽管細(xì)胞癌；病理學(xué)；磁共振成像

【中圖分類(lèi)號(hào)】R735.8 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）07-4594-02

膽管細(xì)胞癌根據(jù)發(fā)病部位分為周?chē)湍懝芗?xì)胞型肝癌、肝門(mén)型膽管細(xì)胞型肝癌和遠(yuǎn)端膽管細(xì)胞癌.肝內(nèi)周?chē)湍懝芗?xì)胞癌 （Intrahepatic peripheral cholangiocarcinoma， IHPCC） 是肝內(nèi)一種少見(jiàn)的原發(fā)惡性腫瘤，它的發(fā)病率僅次與肝細(xì)胞肝癌，而居第二位，占肝內(nèi)原發(fā)性惡性腫瘤的 5%-15%[1]。 MRI 檢查是診斷IHPCC常用的有效檢查方法之一。本文通過(guò)分析經(jīng)病理證實(shí)的 IHPCC 病例共計(jì) 35 例， 探討其 MR 表現(xiàn)特點(diǎn)及其病理基礎(chǔ)， 以期提高 MRI 對(duì)IHPCC 的診斷和鑒別診斷水平，對(duì)臨床醫(yī)生確定正確的治療計(jì)劃有重要指導(dǎo)意義。

1 資料和方法

1.1一般資料

搜集2013年1月～2014年1月在我院手術(shù)或穿刺活檢并經(jīng)病理證實(shí)的IHPCC患者35例，男25例，女10例，年齡20～76歲， 平均48歲。病程 2周 -5年。臨床上主要表現(xiàn)為右上腹部疼痛飽脹、胸背痛、食欲不振、消瘦、間歇性鞏膜黃染、 乏力、畏寒發(fā)熱、或無(wú)痛性進(jìn)行性黃疸伴有皮膚瘙癢等癥狀。部分患者有膽囊或膽道結(jié)石史，或因其他原因體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)有肝內(nèi)占位性病變。 35例中行手術(shù)治療者 （包括肝葉切除、剖腹探查）共計(jì) 29 例，6例行 B 超引導(dǎo)下肝穿刺活檢，全部病人均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)。

1.2檢查方法

儀器及方法 采用Siemens3.0T超導(dǎo)型磁共振機(jī)，采用相控陣體部線圈，平掃加強(qiáng)化三期掃描，對(duì)比劑Gd―DTPA。所有患者均依次行MRI平掃（軸位抑脂TSE T2WI、TIWI正反相位、冠狀的T2WI不壓脂、抑脂Precontrast T1WI）、動(dòng)態(tài)增強(qiáng)：動(dòng)脈期、門(mén)脈期、平衡期掃描（抑脂3D GRE T1WI即抑脂3D VIBE）。掃描時(shí)間：經(jīng)肘靜脈注入造影劑后23～26s行動(dòng)脈期掃描，50～60s行門(mén)脈期掃描，120～180s后行平衡期掃描。統(tǒng)計(jì)平掃M(jìn)RI、增強(qiáng)MRI病灶檢出情況和病灶信號(hào)變化特點(diǎn)，總結(jié)典型病灶增強(qiáng)后MRI的表現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤部位及分型 35例中，病灶位于肝左葉 25例，位于右葉 10例。腫塊型19例、管周浸潤(rùn)型11例和管內(nèi)生長(zhǎng)型5例。

2.2 MRI 表現(xiàn) 對(duì) 35 例MRI檢查病例進(jìn)行分析， 在MR平掃上腫塊在T1WI上呈較均勻的低信號(hào)，在T2WI上呈不均勻性高信號(hào)。 MR 增強(qiáng)掃描 19例為腫塊型，早期以邊緣強(qiáng)化為主，延遲后內(nèi)部呈不均勻性的斑片狀強(qiáng)化。11例為管周浸潤(rùn)狹窄型，早期強(qiáng)化不明顯，延遲后逐漸呈均勻性強(qiáng)化， 周?chē)懝鼙谝嘤袕?qiáng)化 ；其中2例在平掃和各期增強(qiáng)掃描上均未見(jiàn)明確的軟組織腫塊影，僅表現(xiàn)為肝內(nèi)膽管擴(kuò)張，因同時(shí)合并肝內(nèi)膽管多發(fā)性結(jié)石，術(shù)前僅診斷為肝內(nèi)膽管結(jié)石并膽管炎，未能做出IHPCC 的診斷。5例管內(nèi)生長(zhǎng)型表現(xiàn)為擴(kuò)張膽管腔內(nèi)軟組織結(jié)節(jié)，注射造影劑后結(jié)節(jié)有增強(qiáng)。此外有 5例腫塊型在腫塊周?chē)匆?jiàn)任何肝內(nèi)膽管擴(kuò)張，術(shù)前影像上均未做出正確診斷，分別診斷為肝細(xì)胞肝癌 3 例 、肝血管瘤和肝膿腫各 1 例。

3 討論

IHPCC 起源于肝內(nèi)小膽管或末梢膽管上皮細(xì)胞，病理組織學(xué)上多為分化型腺癌（多數(shù)為導(dǎo)管狀腺癌， 少數(shù)為狀腺癌和黏液腺癌）。IHPCC 的生長(zhǎng)方式有三種類(lèi)型：腫塊型、膽管周?chē)?rùn)型和膽管腔內(nèi)生長(zhǎng)型 。 組織學(xué)上腫塊主要由惡性腫瘤細(xì)胞、 纖維組織、 凝固性壞死和粘蛋白構(gòu)成，鏡下表現(xiàn)常為未分化或分化很差的腺癌，可分泌黏液。在腫瘤的外周主要由大量的腫瘤細(xì)胞和少數(shù)纖維組織構(gòu)成，而在腫瘤的中央?yún)^(qū)主要由纖維組織構(gòu)成，腫瘤細(xì)胞在其中分布稀疏或集結(jié)出現(xiàn)。腺癌的腫瘤細(xì)胞是產(chǎn)生腫瘤早期強(qiáng)化的病理基礎(chǔ)， 而纖維組織是產(chǎn)生腫瘤延遲強(qiáng)化的病理基礎(chǔ)， 因?yàn)樵煊皠┻M(jìn)入纖維組織中相對(duì)緩慢，并在其中較長(zhǎng)時(shí)間滯留。造影劑在纖維組織間質(zhì)與血管之間彌散慢，這是肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌門(mén)脈期進(jìn)一步強(qiáng)化及延遲期強(qiáng)化的病理基礎(chǔ)[1、2、3]。

IHPCC 的生長(zhǎng)方式和組織學(xué)特點(diǎn)的不同， 所以影像學(xué)上表現(xiàn)的也是復(fù)雜多樣的。腫塊型 主要表現(xiàn)為肝內(nèi)類(lèi)圓形、分葉狀及不規(guī)則形軟組織腫塊，在 MRI 掃描上呈長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2 信號(hào)特點(diǎn)， MRI 上腫塊周?chē)砂橛谢驘o(wú)肝內(nèi)膽管擴(kuò)張。 增強(qiáng)掃描早期瘤周邊出現(xiàn)輕度 - 中度強(qiáng)化，早期腫塊中央多數(shù)無(wú)強(qiáng)化，或僅表現(xiàn)為輕度片狀或條索狀強(qiáng)化。延遲掃描中央部分強(qiáng)化逐漸明顯，可呈斑片狀、條狀、分隔狀甚至均勻強(qiáng)化[1、3]。本組 19例腫塊型病變?cè)谘舆t期腫塊呈中度-明顯強(qiáng)化，其中9例呈均勻性強(qiáng)化。管壁浸潤(rùn)型以遠(yuǎn)端肝內(nèi)膽管擴(kuò)張為其明顯的主要表現(xiàn)，有時(shí)腫瘤本身表現(xiàn)并不明顯， 僅表現(xiàn)為局限性的膽管壁增厚， 在周?chē)鷶U(kuò)張膽管的襯托下顯示出中間無(wú)管腔結(jié)構(gòu)的腫瘤輪廓。影像學(xué)上此種類(lèi)型的腫瘤在平掃和增強(qiáng)掃描中可以見(jiàn)不到明確的軟組織腫塊，而擴(kuò)張膽管的斷端形態(tài)特點(diǎn)對(duì)診斷本病具有重要的意義，尤其是在 MRI 上，遠(yuǎn)端膽管呈“軟藤狀”進(jìn)行性擴(kuò)張[1、3]。增強(qiáng)掃描本組11例均出現(xiàn)線樣或網(wǎng)格狀增強(qiáng)，較具特征性。腔內(nèi)生長(zhǎng)型膽管癌主要表現(xiàn)為擴(kuò)張的膽管腔內(nèi)結(jié)節(jié)狀、狀軟組織腫塊影。增強(qiáng)掃描早期僅表現(xiàn)輕中度強(qiáng)化，延遲后因腫瘤內(nèi)部缺乏纖維組織成分而無(wú)延遲后強(qiáng)化。腫塊較大時(shí)可完全堵塞膽管腔，造成遠(yuǎn)端膽管的明顯擴(kuò)張[1、3]。本組5例腔內(nèi)生長(zhǎng)型表現(xiàn)為擴(kuò)張膽管腔內(nèi)軟組織結(jié)節(jié)，注射造影劑后結(jié)節(jié)有增強(qiáng)。

病灶處肝臟包膜出現(xiàn)萎縮被認(rèn)為是 IHPCC 的特征性表現(xiàn)，其原因可能與膽管炎產(chǎn)生的纖維疤痕組織收縮有關(guān)。 此征象對(duì)于診斷和鑒別診斷有重要參考價(jià)值[3]。本組的發(fā)生率為 46%。在肝內(nèi)其他原發(fā)或繼發(fā)性腫瘤中很少見(jiàn)到肝臟包膜萎縮現(xiàn)象。

病灶周?chē)懝軘U(kuò)張是 IHPCC 重要的間接征象[1、2]，本組除5 例在腫瘤周?chē)匆?jiàn)有任何程度的肝內(nèi)膽管擴(kuò)張外其余均見(jiàn)膽管擴(kuò)張。

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌多數(shù)表現(xiàn)為肝內(nèi)腫塊，故必須與肝內(nèi)其它占位性病變鑒別。

3.1 肝細(xì)胞癌：大多有慢性肝病、肝硬化病史，AFP升高，動(dòng)脈期早期強(qiáng)化， 其典型強(qiáng)化特征為“快進(jìn)快出”， 門(mén)脈期和延遲期掃描大多數(shù)病灶為低信號(hào)，常有門(mén)脈癌栓形成。本組肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌所有病例AFP為陰性；肝動(dòng)脈期及門(mén)脈期輕度的、不完整的邊緣強(qiáng)化與延遲期的延遲強(qiáng)化的一個(gè)典型征象，有助于鑒別。

3.2 肝血管瘤：典型的血管瘤在T2WI上呈典型的燈泡征，增強(qiáng)特點(diǎn)為早期從周邊開(kāi)始呈結(jié)節(jié)狀或環(huán)形強(qiáng)化， 逐漸向中心擴(kuò)展， 延遲期等信號(hào)或高信號(hào)充填。

3.3 肝膿腫：多呈環(huán)形壁強(qiáng)化，且壁周有低信號(hào)水腫帶，形成“暈環(huán)”，到延遲期病灶液化區(qū)更為明顯。臨床有發(fā)熱、白細(xì)胞增高等，鑒別一般不難。

3.4 單發(fā)性轉(zhuǎn)移瘤：有原發(fā)腫瘤病史，CT增強(qiáng)多呈環(huán)形強(qiáng)化，中心壞死而形成“牛眼征”。

綜上所述，MR平掃表現(xiàn)為不規(guī)則T1WI稍低或低信號(hào)，T2WI稍高或較高信號(hào)腫塊，無(wú)假包膜，病灶所在肝葉萎縮或/和肝包膜回縮征，腫瘤周?chē)懝軘U(kuò)張、增強(qiáng)后特征性的延遲強(qiáng)化，臨床上本病無(wú)肝硬化，AFP不高，則應(yīng)傾向于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的診斷。

參考文獻(xiàn)：

[1] 周康榮，陳祖望.體部 MR I [ M] .上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000.845 -850

膽管細(xì)胞癌范文第2篇

【關(guān)鍵詞】膽管細(xì)胞性;肝癌;臨床特點(diǎn)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R758【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1044-5511（2011）11-0104-01

原發(fā)性肝癌按病理分為肝細(xì)胞性肝癌和膽管細(xì)胞性肝癌,肝內(nèi)膽管細(xì)胞性肝癌又叫周?chē)突蛘吣┥倚湍懝芗?xì)胞型肝癌，是由于肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤,無(wú)高危人群和特異性臨床癥狀和體征，術(shù)前正確診斷率較低 發(fā)生率低, 常與膽管結(jié)石、膽管囊腫、潰瘍性結(jié)腸炎并發(fā)，早期很少能夠發(fā)現(xiàn)，在臨床診治時(shí)容易誤診漏診［1］。膽管細(xì)胞性肝癌占肝癌發(fā)病率10%［2］，本文對(duì)我院收治的肝內(nèi)膽管細(xì)胞性肝癌患者進(jìn)行臨床特點(diǎn)分析，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院2000年1月―2009年9月經(jīng)手術(shù)探查確診肝內(nèi)膽管細(xì)胞性肝癌的患者40例，年齡30―76歲，平均年齡56歲，其中男性患者26例，女性患者14例，肝功能分級(jí)：A 級(jí)39例，B級(jí)11例.肝右葉19例，肝左葉13例，左、右葉均受累8例。病灶直徑2―10cm，平均6.2cm?；颊吲R床表現(xiàn)為不同程度的腹痛、飽脹不適、黃疸、食欲減退、肝腫大、畏寒發(fā)熱等癥狀。

1.2診斷：術(shù)前診斷為肝內(nèi)膽管細(xì)胞性肝癌10例，其余誤診為肝細(xì)胞癌8例，肝囊腫3例，膽結(jié)石伴肝內(nèi)炎癥包塊9例，肝膿腫5例，肝內(nèi)多發(fā)小膿腫伴肝管結(jié)石5例。

2結(jié)果

本組40例肝內(nèi)膽管細(xì)胞性肝癌患者，伴有肝硬化患者5例（12.5%），有乙肝病史患者14例（35.0%），伴有肝內(nèi)外膽管結(jié)石患者15例（37.5%），HBsAg陽(yáng)性8例（20.0%），AFP陽(yáng)性8例（20.0%） ，CA19-9陽(yáng)性28例（70.0%），CEA升高11例（27.5%）。B超檢查發(fā)現(xiàn)占位性病變18例（45.0%），明確考慮為惡性腫瘤4例（10.0%），29例行CT檢查發(fā)現(xiàn)占位性病變22例（75.9%），15例行MRI檢查發(fā)現(xiàn)占位性病變13例（86.7%），均明確考慮為膽管源性惡性腫瘤。治療方法采取外科根治性手術(shù)和姑息性手術(shù)切除，其中外科根治性手術(shù)22例（55.0%），左肝葉切除9例 ，左三葉切除8例，不規(guī)則切除5例，1年、3年、5年得生存率分別為86.4%，45.5%，40.9%；姑息性手術(shù)切除18例（45.0%），1年、3年、5年得生存率分別為22.2％，11.1％，5.56％．兩種治療方式比較具有顯著性差異。

3討論

原發(fā)性膽管細(xì)胞性肝癌無(wú)明確的地域分布，與肝炎病毒感染和肝硬化等也無(wú)明確相關(guān)［3］，患者通常臨床表現(xiàn)為不同程度的腹痛、飽脹不適、黃疸、食欲減退、肝腫大、畏寒發(fā)熱等癥狀，HBsAg多為 陰性，AFP也不升高，容易排除惡性腫瘤，導(dǎo)致誤診。 膽管細(xì)胞性肝癌的發(fā)病 機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為與肝內(nèi)膽管結(jié)石、膽道感染、原發(fā)性硬化性膽管炎、膽道畸形、寄生蟲(chóng)感染有關(guān)，在影像學(xué)方面，肝內(nèi)膽管癌表現(xiàn)為B超檢查膽管細(xì)胞性肝癌結(jié)締組織豐富，常見(jiàn)高回聲［4］，CT檢查病灶位于肝周邊，低密度的占位病變，內(nèi)有不規(guī)則囊性低密度區(qū)，邊界模糊不清楚，外形不規(guī)則，周?chē)懝軘U(kuò)張，呈病灶包繞征 。CT和 MRI均有較高的診斷價(jià)值，本組患者經(jīng)CT和MRI檢查診斷率為75.9%、86.7%，對(duì)于經(jīng)B超、CT、MRI檢查肝占位的患者，CA19-9和CEA升高則考慮膽管細(xì)胞性肝癌的可能，原發(fā)性膽管細(xì)胞性肝癌通常伴有肝內(nèi)膽管結(jié)石、早期的肝門(mén)和腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影像學(xué)特點(diǎn)。本組患者治療方法采取外科根治性手術(shù)和姑息性手術(shù)切除，其中外科根治性手術(shù)1年、3年、5年得生存率分別為86.4%，45.5%，40.9%，與姑息性手術(shù)切除比較具有顯著性差異。總之，膽管細(xì)胞性肝癌是不同于原發(fā)性肝細(xì)胞癌，也不同于其他部位的膽管癌，患者發(fā)病隱匿、臨床癥狀不典型，在病因、影像學(xué)都有其特殊性，缺乏特異性檢查方法，確診時(shí)多數(shù)為癌癥中后期，根治切除率低，患者預(yù)后差，所以，針對(duì)本病關(guān)鍵是要及早發(fā)現(xiàn)，診斷治療，尤其伴有膽管結(jié)石、膽道感染等癥狀的患者及時(shí)行B超、CT、MRI檢查，避免誤診、漏診，首選根治性切除手術(shù)治療，避免腫瘤擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移 。

參考文獻(xiàn)

［1］劉志剛，錢(qián)葉本，耿小平. 膽管細(xì)胞性肝癌和肝細(xì)胞性肝癌臨床比較［J］．臨床外科雜志，2006，12.12(814)：786-788.

［2］蔣訓(xùn)歸，何云，歐陽(yáng)正晟. 原發(fā)性膽管細(xì)胞性肝癌與肝細(xì)胞性肝癌的臨床觀察［N］．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011,1.1(8)：19-20.

膽管細(xì)胞癌范文第3篇

【關(guān)鍵詞】:肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌;CT;診斷

【中圖分類(lèi)號(hào)】R735.8【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2010)06-191-2

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(intrahepatic cholangiocareinoma,ICC),指起源于肝內(nèi)膽管二級(jí)以遠(yuǎn)的上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,約占全部膽管細(xì)胞癌的10%和肝內(nèi)惡性腫瘤的5%～10%。與原發(fā)性肝細(xì)胞癌有很大差別,臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)特異性,術(shù)前診斷較為困難,且手術(shù)切除為本病唯一有效的治療方法,但其CT診斷有一定特征性,故影像學(xué)檢查對(duì)其早期發(fā)現(xiàn)和治療有重要的意義。我院自1998年收集病例累計(jì)11例,結(jié)合病理探討其CT表現(xiàn)特點(diǎn),以期以提高對(duì)本病的術(shù)前診斷和鑒別診斷水平。

1材料與方法

1.1臨床資料

本組11例,男4例,女7例。年齡32～65歲,平均50歲。病程3～20月,主要癥狀為上腹痛(9例),胸背痛(1例),嘔血(1例),黃疸出現(xiàn)較晚且進(jìn)行性加重(5例),其他表現(xiàn)有乏力、食欲不振、消瘦、發(fā)熱、及皮膚瘙癢等。實(shí)驗(yàn)室檢查:11例AFP結(jié)果陰性。

1.2CT檢查

本組11例作全肝CT平掃,其中7例作增強(qiáng)掃描,層厚/層距10mm,或?qū)雍?mm/螺距115,經(jīng)肘前靜脈團(tuán)注非離子型造影劑(歐乃派克或碘海醇300mgI/ml)100ml,速度215ml/s。所用CT機(jī)為Somatom AR T普通CT機(jī)或SIEMENS PLUS4螺旋CT機(jī)。

2結(jié)果

2.1CT平掃11例中,6例為單發(fā)病灶,5例為多發(fā)病灶。7例位于肝左葉,4例位于肝右葉,病灶大小為5～10cm,平均718cm。4例左、右葉均可見(jiàn)病灶,病灶大小不一,最大者約910cm×410cm。肝內(nèi)膽管擴(kuò)張8例,右葉3例,雙側(cè)5例,其中1例為肝內(nèi)外膽管囊狀擴(kuò)張,膽囊增大,膽管及膽囊內(nèi)均見(jiàn)多發(fā)結(jié)石,在擴(kuò)張膽管周?chē)?jiàn)大片低密度區(qū),見(jiàn)圖1。合并肝內(nèi)膽管結(jié)石5例。肝葉萎縮6例,其中右葉1例,左葉5例。病灶局部肝輪廓凹陷6例。

2.2 增強(qiáng)掃描5例行動(dòng)脈期、靜脈期及平衡期三期增強(qiáng)掃描,2例病灶還行3min延遲掃描。根據(jù)增強(qiáng)后密度低于、等于或高于肝實(shí)質(zhì)密度分為輕、中、重度強(qiáng)化,增強(qiáng)前后密度無(wú)明顯變化為無(wú)強(qiáng)化。多發(fā)病灶以其最大者進(jìn)行觀察。病灶邊緣輕中度不規(guī)則細(xì)線狀強(qiáng)化6例,1例邊緣早期無(wú)強(qiáng)化而后呈逐漸強(qiáng)化。原平掃呈等或稍低密度區(qū),增強(qiáng)后呈輕度片狀、結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化2例,中度結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化3例;輕度線狀強(qiáng)化1例,見(jiàn)圖2。4例病灶在三期內(nèi)的強(qiáng)化情況無(wú)明顯變化,1例呈“快進(jìn)快出”,1例為緩慢增強(qiáng)。平掃所見(jiàn)的大片低密度區(qū)在三期掃描內(nèi)強(qiáng)化很輕或無(wú),因此在增強(qiáng)圖像上顯得密度更低,病灶顯示亦清晰。2例延遲掃描中,1例邊緣早期無(wú)強(qiáng)化,而呈“延遲強(qiáng)化”,于延遲掃描時(shí)出現(xiàn)明顯強(qiáng)化:病灶密度高于肝實(shí)質(zhì)密度,見(jiàn)圖3。另1例邊緣早期網(wǎng)格狀明顯強(qiáng)化,延遲時(shí)病灶內(nèi)仍見(jiàn)片狀明顯強(qiáng)化。增強(qiáng)后可分辨出擴(kuò)張的膽管,呈小圓點(diǎn)或條狀水樣密度影;3例于病灶內(nèi)可見(jiàn)擴(kuò)張膽管。其他表現(xiàn)有:門(mén)靜脈受壓、移位3例,門(mén)靜脈癌栓1例(左支)。

圖1 CT平掃肝內(nèi)膽管明顯囊狀擴(kuò)張,內(nèi)有多個(gè)結(jié)石影;其周?chē)笃蚊芏冉档?邊界不清

圖2 CT增強(qiáng)掃描:病灶內(nèi)明顯線狀強(qiáng)化

圖3 CT增強(qiáng)掃描

3討論

3.1肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的CT表現(xiàn)特點(diǎn)

CT平掃上,肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌通常表現(xiàn)為不規(guī)則形腫塊,密度較低,邊緣可以清楚,也可不清。由于膽管細(xì)胞癌起源于膽管,因此易導(dǎo)致膽管阻塞和破壞,引起膽管擴(kuò)張。增強(qiáng)掃描表現(xiàn)多樣。腫瘤早期邊緣部增強(qiáng)是一常見(jiàn)征象,可能是由于腫瘤邊緣部的血管相對(duì)較多。此外,由于屬于乏血供腫瘤,因此容易出現(xiàn)變性、壞死,壞死區(qū)常較大;其邊緣殘存的纖維間質(zhì)帶是形成無(wú)強(qiáng)化區(qū)邊緣部條索狀強(qiáng)化的基礎(chǔ),若局部門(mén)脈被腫瘤包圍,增強(qiáng)掃描時(shí)造影劑充填門(mén)靜脈,而使得腫瘤呈線樣強(qiáng)化或網(wǎng)格狀強(qiáng)化;若門(mén)脈與擴(kuò)張的膽管伴行,增強(qiáng)時(shí)顯示清楚,可有受壓、移位。本組見(jiàn)病灶內(nèi)線樣強(qiáng)化3例,網(wǎng)格狀強(qiáng)化2例,病灶周?chē)T(mén)靜脈受壓移位3例,門(mén)靜脈癌栓1例。

3.2病理基礎(chǔ)

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌來(lái)源于肝內(nèi)小膽管或末梢小膽管,在大體標(biāo)本上腫塊呈灰色,比肝細(xì)胞癌質(zhì)硬,壞死多見(jiàn),無(wú)肝炎及肝硬化病史。膽管細(xì)胞癌具有腺癌的一般特征,染色淺淡內(nèi)無(wú)膽汁滴,在癌細(xì)胞內(nèi)、腺管內(nèi)或間質(zhì)中,常見(jiàn)伴有粘液分泌。癌細(xì)胞中纖維結(jié)締組織豐富,部分病灶可見(jiàn)到鈣化。

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌在病理組織學(xué)上多為分化型腺癌,中心可有致密的纖維條索,可有壞死囊變,可見(jiàn)衛(wèi)星灶,病理分為巨塊浸潤(rùn)型,多巨塊型,單結(jié)節(jié)型和多個(gè)小結(jié)節(jié)型,組織學(xué)為有較多纖維間質(zhì)腺癌,癌細(xì)胞可分泌粘液及鈣化,腫瘤呈浸潤(rùn)方式向周?chē)L(zhǎng)擴(kuò)展,轉(zhuǎn)移至周?chē)M織器官。病理上門(mén)脈期逐漸增強(qiáng)及延遲期強(qiáng)化區(qū)為大量纖維結(jié)締組織,少量散在的癌組織[2]。所有病例AFP為陰性,與乙肝、肝硬化無(wú)直接關(guān)系。由于膽管細(xì)胞癌易發(fā)生在淋巴管豐富的匯管區(qū),所以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較高。膽管細(xì)胞癌雖然多數(shù)瘤體較大但很少發(fā)生門(mén)脈癌栓形成。

3.3鑒別診斷

3.3.1肝細(xì)胞癌:增強(qiáng)掃描是區(qū)別二者的重要手段,后者與乙肝病毒感染有關(guān),往往有肝硬化的基礎(chǔ),且發(fā)病年齡較輕,70%有AFP升高,增強(qiáng)曲線為“速升速降”型,邊界往往較清楚(多有完整包膜),常有門(mén)靜脈癌栓形成。

3.3.2肝血管瘤:肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌增強(qiáng)后有時(shí)較平掃時(shí)縮小,而且二者強(qiáng)化持續(xù)峰值都很長(zhǎng)且邊緣強(qiáng)化,但是增強(qiáng)時(shí)動(dòng)脈期血管瘤邊緣呈結(jié)節(jié)樣明顯強(qiáng)化,由邊緣到中央集中,密度與同層面較主動(dòng)脈接近,延遲期血管瘤延遲期大部分或全部被造影劑充填。膽管無(wú)擴(kuò)張等。

3.3.3肝轉(zhuǎn)移瘤:延遲掃描對(duì)鑒別診斷至關(guān)重要,有原發(fā)灶及病史,常為肝內(nèi)多發(fā)類(lèi)圓形病灶,環(huán)形強(qiáng)化,延遲掃描強(qiáng)化不明顯。中心壞死可形成“牛眼征”

3.3.4肝膿腫:臨床有發(fā)熱,白細(xì)胞升高,CT上往往出現(xiàn)多層環(huán)形的不同密度帶,一般不難鑒別。影像上肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌確診較為困難,在詳細(xì)分析CT表現(xiàn)的基礎(chǔ)上,應(yīng)結(jié)合臨床資料,尤其是膽石術(shù)后黃疸復(fù)發(fā)或未減輕者應(yīng)高度警惕。當(dāng)平掃征象不典型時(shí),加用增強(qiáng)掃描尤其是延遲掃描有助于診斷,或必要時(shí)行病灶穿刺活檢。

綜上所述,肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌CT表現(xiàn)有一定的特征性,在實(shí)際工作中,既要詳細(xì)分析CT表現(xiàn)又要結(jié)合臨床資料,注意與肝細(xì)胞肝癌、血管瘤、肝膿腫等其它肝臟疾病鑒別,對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌做出正確的診斷,必要時(shí)需肝穿刺活檢定性。

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膽管細(xì)胞癌范文第4篇

[關(guān)鍵詞] 塞來(lái)昔布；膽管細(xì)胞癌；放療；survivin基因

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）10-0019-03

膽管細(xì)胞癌是膽道系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，因其解剖位置特殊，早期診斷較困難，可手術(shù)切除的患者不到20%，放化療是中晚期患者主要治療手段，但放療效果受到腫瘤敏感性的限制。塞來(lái)昔布作為一種COX-2抑制劑，在近年研究中被認(rèn)為具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用[1，2]。本研究探討體外條件下塞來(lái)昔布對(duì)接受X線放療的人QBC939細(xì)胞凋亡的作用及可能機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料及細(xì)胞培養(yǎng)

QBC939人膽管癌細(xì)胞株購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院細(xì)胞庫(kù)，塞來(lái)昔布購(gòu)自南京德寶生化有限公司，細(xì)胞培養(yǎng)基為含10%胎牛血清的1640培養(yǎng)基，兔抗人survivin多克隆抗體及β-actin購(gòu)自Santa-Cruz公司，CCK-8試劑盒、Annexin V-FITC細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒購(gòu)自碧云天生物科技研究所。細(xì)胞培養(yǎng)條件：37℃、5%CO2的培養(yǎng)箱。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及研究時(shí)間2012年1月～2013年1月。

1.2 CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞生長(zhǎng)

取傳代培養(yǎng)的對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期QBC，939細(xì)胞制成1×105個(gè)/L細(xì)胞懸液，種植在96孔板中，每孔100 μL。設(shè)為調(diào)零組（不含細(xì)胞的培養(yǎng)液），對(duì)照組（常規(guī)培養(yǎng)細(xì)胞，不接受塞來(lái)昔布及放療），實(shí)驗(yàn)組（分別加入濃度為25 μmol/L、50 μmol/L、75 μmol/L、100 μmol/L的塞來(lái)昔布，X線放療劑量分別為2 Gy、4 Gy、6 Gy、8 Gy、10 Gy），實(shí)驗(yàn)組每組設(shè)10個(gè)復(fù)孔。培養(yǎng)48 h后實(shí)驗(yàn)組每孔加CCK-8試劑10 μL，再培養(yǎng)2 h后，用酶標(biāo)儀在450 nm波長(zhǎng)下測(cè)定每孔的吸光度，計(jì)算細(xì)胞增殖抑制率，并進(jìn)一步計(jì)算出塞來(lái)昔布的IC50=64.2 μmol/L。在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中選擇濃度65 μmol/L塞來(lái)昔布。X線放療的IC50為5.83 Gy，選擇劑量6 Gy用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。抑制率=（1-實(shí)驗(yàn)孔OD值/對(duì)照孔OD值）×100%。

1.3 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)

將實(shí)驗(yàn)分為四組，每組樣本數(shù)為10，分組設(shè)置如下：對(duì)照組單純培養(yǎng)細(xì)胞；塞來(lái)昔布組（C組）加入濃度65 μmol/L塞來(lái)昔布；放療組（R組）給予劑量6 Gy X線照射；塞來(lái)昔布聯(lián)合放療組（C+R組）先給予濃度65 μmol/L塞來(lái)昔布24 h后更換培養(yǎng)液，再給予劑量6 Gy的X線照射細(xì)胞，各組細(xì)胞均培養(yǎng)48 h，收集細(xì)胞并離心，按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)，凋亡細(xì)胞的比例由Cell Quest Pro 軟件計(jì)算，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。

1.4 Western blot蛋白檢測(cè)

收集上述各組細(xì)胞，每組樣本數(shù)為10，加入細(xì)胞裂解液，提取總蛋白，調(diào)整各組總蛋白，使各組總蛋白濃度相同。經(jīng)15%SDS-PAGE電泳后電轉(zhuǎn)移至PVDF膜，封閉后加入一抗（兔抗人survivin多克隆抗體），工作濃度為1∶1000，再加入二抗（辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的羊抗兔抗體），工作濃度為1∶6000。同樣方法進(jìn)行內(nèi)參蛋白（β-actin）的抗體孵育。發(fā)光、顯影、定影后制成膠片，掃描后用凝膠圖像處理體統(tǒng)分析目標(biāo)條帶的凈光密度值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，P

2 結(jié)果

2.1 細(xì)胞的凋亡率

如圖1所示每組細(xì)胞的流式圖，結(jié)果顯示聯(lián)合組的凋亡率明顯高于對(duì)照組、塞來(lái)昔布組及放療組（P

2.2 Survivin蛋白的表達(dá)

聯(lián)合組survivin蛋白表達(dá)較其他各組要明顯減弱（圖2），用相關(guān)軟件計(jì)算出各條帶的灰度值，將目的蛋白survivin/β-actin灰度值作為最終結(jié)果，以x±s表示（表1），多組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

放射療法作為治療腫瘤的一種傳統(tǒng)手段，其療效受到腫瘤放療敏感性的限制。目前研究發(fā)現(xiàn)大部分腫瘤對(duì)輻射并不敏感，在很大程度上影響了放療效果。如何通過(guò)提高腫瘤的放射敏感性以提高放療療效，是近年來(lái)研究的熱門(mén)之一。塞來(lái)昔布是一種環(huán)氧化酶-2（COX-2）選擇性抑制劑，其放射增敏作用在近年研究中受到重視[2-4]。研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)氧合酶-2（COX-2）在上皮組織癌（包括胃癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、皮膚的鱗狀上皮細(xì)胞癌等）中廣泛存在且過(guò)度表達(dá)，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[4]。COX-2促進(jìn)前列腺素E2（PGE2）生成，而PGE2具有放射保護(hù)作用，而放射治療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞高表達(dá)COX-2[4，5]。塞來(lái)昔布屬于非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs），是一種選擇性環(huán)氧化酶抑制劑，可通過(guò)抑制環(huán)氧化酶-1及環(huán)氧化酶-2來(lái)阻止花生四烯酸向前列腺素轉(zhuǎn)化，從而阻止PGE2的放射保護(hù)作用，發(fā)揮放射增敏劑的作用。研究發(fā)現(xiàn)，塞來(lái)昔布作為一種新型COX-2選擇性抑制劑，可明顯降低消化道腫瘤的發(fā)病率[4]，塞來(lái)昔布通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞放射損傷的修復(fù)，改變腫瘤細(xì)胞的周期分布，抑制腫瘤新生血管形成以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等機(jī)制，在聯(lián)合放射治療可提高放療療效，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放射的敏感性[5-7]。聶亮琴[7]等將正常少突膠質(zhì)細(xì)胞（oln93）及腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞（u373）分別按空白處理、單獨(dú)接受塞來(lái)昔布或X射線、塞來(lái)昔布聯(lián)合X射線4種不同處理方式研究塞來(lái)昔布的放射增敏作用及其作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)塞來(lái)昔布能抑制oln93細(xì)胞和u373細(xì)胞生長(zhǎng)，膠質(zhì)瘤細(xì)胞組放射增敏比高于正常膠質(zhì)細(xì)胞組，并誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞G0/G1期阻滯，聯(lián)合組與照射組比較，u373細(xì)胞發(fā)生G2/M期阻滯，Cyclin B1、DNA-PKcs、MRE1l蛋白表達(dá)下降，提示塞來(lái)昔布對(duì)u373的放射增敏作用比oln93細(xì)胞明顯，其機(jī)制與調(diào)節(jié)細(xì)胞周期分布及DNA損傷修復(fù)有關(guān)。

Survivin基因作為凋亡抑制家族的重要成員，是目前發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的凋亡抑制基因，survivin表達(dá)與腫瘤預(yù)后、放化療敏感性密切相關(guān)[8-11]。survivin與環(huán)氧化酶-2表達(dá)的關(guān)系是塞來(lái)昔布作用機(jī)制研究的方向之一。夏歷[12]等研究發(fā)現(xiàn)在胃癌組織中survivin的表達(dá)與COX-2相關(guān)。李偉忠等[13]通過(guò)研究環(huán)氧化酶-2抑制劑塞來(lái)昔布對(duì)人舌鱗癌Tca8113細(xì)胞COX-2、survivin表達(dá)的影響及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，發(fā)現(xiàn)塞來(lái)昔布下調(diào)survivin mRNA及其蛋白表達(dá)的同時(shí)抑制COX-2蛋白的表達(dá)，但對(duì)COX-2 mRNA表達(dá)的抑制作用較弱，提示COX-2抑制劑塞來(lái)昔布下調(diào)survivin表達(dá)的作用可能與抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)等作用有關(guān)。方雷[14]等通過(guò)設(shè)計(jì)合成survivin 的 siRNA 序列并轉(zhuǎn)染等方式研究survivin基因沉默對(duì)人胃癌MGC-803細(xì)胞增殖及對(duì)化療藥物塞來(lái)昔布敏感性的影響，發(fā)現(xiàn) survivin基因沉默48 h后，MGC-803細(xì)胞的survivin基因和蛋白表達(dá)明顯降低（P

使用塞來(lái)昔布來(lái)降低survivin的表達(dá)從而增加放療的敏感性是本研究的設(shè)想之一。有研究發(fā)現(xiàn)在肝細(xì)胞癌中，PGE2可以激活EGFR/PI3K途徑，通過(guò)EP1受體來(lái)上調(diào)survivin的表達(dá)[15]。本研究中，Western blot法檢測(cè)到survivin蛋白的表達(dá)在聯(lián)合組中明顯下降，提示在QBC939細(xì)胞株中，塞來(lái)昔布可以加速survivin蛋白的分解或降低survivin的mRNA表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的凋亡率明顯高于對(duì)照組、塞來(lái)昔布組及放療組，由此我們可以推斷，塞來(lái)昔布可以下調(diào)survivin表達(dá)，發(fā)揮放療增敏作用。

本研究通過(guò)塞來(lái)昔布聯(lián)合放療作用于人膽管癌QBC939細(xì)胞株，顯示塞來(lái)昔布能增強(qiáng)放療的敏感性，提高腫瘤細(xì)胞凋亡率，其機(jī)制之一可能是抑制survivin表達(dá)。本研究對(duì)膽管癌的治療提供了一種新思路，但是仍需更多研究來(lái)證實(shí)。

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膽管細(xì)胞癌范文第5篇

[關(guān)鍵詞] 肝細(xì)胞癌；乙型肝炎病毒X蛋白；肝炎病毒；生存素；凋亡

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2011）12（b）-022-03

The significance and relationship between HBx protein and survivin portein expression in hepatic cellular cancer

CHEN Jiang, CUI Bin, JIANG Hanguo

Department of Oncology, the people's Hospital of Lianjiang City, Guangdong Province, Lianjiang 524400, China

[Abstract] Objectve: To investigate the effect of HBx protein and survivin protein in the expression of hepatic cellular cancer. Methods: The expression of HBx and survivin protein in hepatic cellular cancer tissues of 58 patients were detected by immunohistochemistry method, the protein was colorated by DAB, the positive pathological section of HBx and survivin in hepatic cellular cancer was taken as positive control, while PBS was taken as blank control. Results: The positive rates of HBx and survivin were 46.6% (27/58) and 69.0% (40/58) respectively. The positive rate of survivin in HBx-positive group was 70.4% (19/27) and 27.5% (11/40) in HBx-negative group, the differences were significant (P＜0.05). The expression of survivin protein and HBx protein was significantly related with differentiation of hepatic cellular cancer, metastasis and serum alpha-fetoprotein (AFP) level. Conclusion: HBx protein can promote the expression of survivin protein and the development of hepatic cellular cancer in the carcinogenesis of hepatic cellular cancer.

[Key words] Hepatic cellular cancer; HBx; Hepatitis virus; Survivin portein; Apoptosis

乙型肝炎病毒感染影響到全球近4億人口，是肝細(xì)胞癌（hepatic cellular cancer，HCC）最重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。乙型肝炎病毒是3.4 kb的DNA病毒，含有4個(gè)部分雙鏈的開(kāi)放讀碼框，編碼C、S和X蛋白及病毒DNA聚合酶，其中X蛋白（HBx）已明確和腫瘤發(fā)生有關(guān)。X蛋白是一種多功能蛋白，通過(guò)一種未知的機(jī)制使細(xì)胞分裂及死亡發(fā)生調(diào)節(jié)障礙，HBx缺乏轉(zhuǎn)變活性，但可以使肝臟表達(dá)HBx的易感品系的轉(zhuǎn)基因小鼠發(fā)生肝細(xì)胞癌[1-2]。生存素是一種新近發(fā)現(xiàn)的在人類(lèi)大部分腫瘤組織中表達(dá)的一種抗凋亡蛋白，其主要作用是凋亡抑制及細(xì)胞周期調(diào)節(jié)。本試驗(yàn)通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)二者在HCC組織的表達(dá)，探討其在HCC發(fā)生中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2000年2月～2010年5月我院外科手術(shù)切除的HCC標(biāo)本58例，臨床和病理資料完整?；颊呔唇?jīng)過(guò)任何抗腫瘤治療，其中，男46例，女12例；年齡23～86歲，中位年齡60歲；Edmondson病理分級(jí)：1～2級(jí)16例，3級(jí)以上42例。47例AFP增高，伴有門(mén)靜脈癌栓18例，腹腔淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移9例。所有組織標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛固定，石臘包埋，5 μm連續(xù)切片。

1.2 方法與試劑

HBx蛋白抗體和人生存素（FL-142）單抗及S-P試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。免疫組化采用S-P方法，操作步驟如下：石蠟切片脫蠟至水；3% H2O2室溫孵育5～10 min；微波抗原修復(fù)；正常山羊血清封閉，室溫15 min，滴加p53和生存素抗原工作液，冰箱內(nèi)4℃過(guò)夜；PBS沖洗，滴加第二代生物素，標(biāo)記二抗工作液，室溫20 min；PBS沖洗，滴加第二代辣根酶標(biāo)記鏈霉卵白素工作液，室溫20 min；PBS沖洗，DAB顯色，自來(lái)水沖洗，蘇木素復(fù)染，封片。已知的肝癌HBx及生存素陽(yáng)性切片為陽(yáng)性對(duì)照，磷酸鹽緩沖液（PBS）作為空白對(duì)照。

1.3 結(jié)果判斷

觀察每張切片至少有5個(gè)具有代表性的高倍視野，不少于1 000個(gè)細(xì)胞，HBx和生存素均以胞質(zhì)或胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性染色，這樣的細(xì)胞大于或等于100個(gè)為陽(yáng)性，對(duì)免疫組化結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。HBx陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞核（圖1），生存素陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)（圖2），均呈棕黃色。

圖1 HBx陽(yáng)性表達(dá)（S-P×200）

圖2 生存素陽(yáng)性表達(dá)（S-P×200）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝細(xì)胞癌組織中乙型肝炎病毒X蛋白及生存素的表達(dá)及關(guān)系

HBx的陽(yáng)性表達(dá)信號(hào)多為核型，生存素的陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)，均呈黃色顆粒。HBx的陽(yáng)性率為46.6%（27/58），生存素的陽(yáng)性率為69.0%（40/58），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.365，P＜0.05）；HBx陽(yáng)性的HCC組織生存素的陽(yáng)性率為70.4%（19/27），HBx陰性的HCC組織生存素的陽(yáng)性率為27.5%（11/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.673，P＜0.05）。等級(jí)相關(guān)分析表明，HCC組織中HBx和生存素的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.413，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 乙型肝炎病毒X蛋白及生存素表達(dá)與肝細(xì)胞癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

HBx在HCC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率與Edmondson分級(jí)相關(guān)（r=0.432 7，P＜0.05）；Ⅰ～Ⅱ級(jí)陽(yáng)性率為18.8%，≥Ⅲ級(jí)陽(yáng)性率為57.1%。有門(mén)靜脈癌栓者的陽(yáng)性率（66.7%）明顯高于無(wú)門(mén)靜脈癌栓者（37.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；AFP增高者HBx的陽(yáng)性率明顯高于正常者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HBx的表達(dá)與有無(wú)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（r=0.235 4，P＞0.05）。生存素在病理分級(jí)差、有門(mén)脈癌栓及轉(zhuǎn)移和伴有AFP高的HCC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于病理分級(jí)好、無(wú)門(mén)脈癌栓及轉(zhuǎn)移和不伴有AFP高的HCC組織的陽(yáng)性表達(dá)率。見(jiàn)表1。

3 討論

嗜肝病毒科的來(lái)源于哺乳動(dòng)物的正嗜肝DNA病毒具有表達(dá)X蛋白的功能，X蛋白的結(jié)構(gòu)與宿主細(xì)胞DNA糖基化酶功能結(jié)構(gòu)域具有同源相似特點(diǎn)，而DNA糖基化酶是DNA復(fù)制時(shí)堿基切除修復(fù)的主要酶[3]。在乙型肝炎病毒誘發(fā)的肝細(xì)胞癌的過(guò)程中X基因經(jīng)常與肝細(xì)胞DNA整合，HBX促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程，使抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)因子失活，與p53及其他腫瘤抑制因子及衰老相關(guān)因子結(jié)合并抑制其功能。近年研究表明，HBX調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)甲基酶轉(zhuǎn)錄，使DNA局部甲基化導(dǎo)致抑癌基因沉默或者使DNA全部甲基化造成染色體不穩(wěn)定，從而在肝癌發(fā)生中起作用?？沟蛲鲎饔门cp53抑制有關(guān)，促進(jìn)凋亡作用機(jī)制不明。HBX能夠增加端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶的表達(dá)及端粒酶的活性從而延長(zhǎng)肝細(xì)胞壽命有利于惡變，羥基末端去除的HBX失去了抑制細(xì)胞增殖及促進(jìn)凋亡性能，增強(qiáng)了其調(diào)控癌基因的功能，使胰島素樣生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)異常，促進(jìn)增殖及凋亡抑制，使細(xì)胞生長(zhǎng)失控[4]。

生存素是人類(lèi)基因組中的腫瘤特異性基因，正常的成人組織罕有表達(dá)，在大部分人類(lèi)腫瘤中高表達(dá)。生存素含有特征性的鋅指結(jié)構(gòu)稱(chēng)為BIR結(jié)構(gòu)域，屬于凋亡抑制蛋白（IPA）家族成員之一，其他凋亡抑制蛋白家族成員的凋亡抑制是直接與細(xì)胞內(nèi)半胱天冬酶結(jié)合抑制其活性，生存素不能直接與半胱天冬酶結(jié)合，乙肝病毒X蛋白相互作用蛋白（HBXIP）作為輔助因子在生存素引發(fā)的凋亡抑制起一定作用[5]。HBX蛋白的C末端與HBXIP結(jié)合再與生存素結(jié)合形成復(fù)合物，該復(fù)合物可以與前半胱天冬酶-9結(jié)合，從而阻止其募集到凋亡前酶活化因子（Apaf-1）上，使生存素借助細(xì)胞色素C介導(dǎo)的凋亡途徑選擇性地抑制半胱天冬酶的蛋白酶活性，在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮橋梁作用[6]。

本研究顯示，HBX上調(diào)生存素的表達(dá)，提示肝細(xì)胞癌發(fā)生凋亡抑制。另外，HBx蛋白可與p53蛋白結(jié)合并使其失活，而生存素基因是一個(gè)被野生型p53基因抑制的基因[7]，HBx蛋白上調(diào)生存素在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)形成凋亡抵抗，本研究結(jié)果證明了這一點(diǎn)。病理分級(jí)分化差，伴有門(mén)脈癌栓及AFP增高有轉(zhuǎn)移者HBx及生存素表達(dá)上調(diào)，表明HBx及生存素表達(dá)與肝細(xì)胞癌的惡性程度疾病進(jìn)展有關(guān)。HBx上調(diào)生存素表達(dá)使細(xì)胞周期調(diào)控失常，凋亡障礙增殖過(guò)度，可能是乙型肝炎病毒感染引起肝細(xì)胞癌原因之一。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 陳江,吳曉燕.HBV感染對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌生物學(xué)行為及Survivin表達(dá)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,12(6):517-518.

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