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神經(jīng)病學(xué)研究熱點(diǎn)范文第1篇

關(guān)鍵詞　視覺(jué)詞形區(qū)，神經(jīng)通路，左梭狀回中部。

分類(lèi)號(hào)　B842；B845

1　引言

閱讀是人們接受知識(shí)、傳播知識(shí)和進(jìn)行跨時(shí)跨地交流的重要途徑，而視覺(jué)詞形(visual word form)加工是閱讀的最初和最基本環(huán)節(jié)。視覺(jué)詞形加工的神經(jīng)基礎(chǔ)一直是相關(guān)學(xué)科的研究熱點(diǎn)。近幾年以腦功能成像為主的研究發(fā)現(xiàn)左梭狀回中部存在視覺(jué)詞形區(qū)(visual word form area，VWFA)，加深了對(duì)視覺(jué)詞形加工機(jī)制的認(rèn)識(shí)。一些研究者對(duì)于視覺(jué)詞形腦區(qū)(area)關(guān)注的同時(shí)，也提出了視覺(jué)詞形加工神經(jīng)通路(Dathway)的模型，補(bǔ)充了早期基于腦損傷閱讀障礙研究提出的閱讀“神經(jīng)病學(xué)模型”的不足，并獲得了一些詞形加工障礙研究證據(jù)的支持。本文就視覺(jué)詞形加工神經(jīng)通路研究的現(xiàn)狀及其局限性進(jìn)行綜述，并對(duì)未來(lái)發(fā)展方向進(jìn)行展望。

2　視覺(jué)詞形加工神經(jīng)通路的模型

2.1　傳統(tǒng)的閱讀“神經(jīng)病學(xué)模型”

在傳統(tǒng)的閱讀“神經(jīng)病學(xué)模型”中(見(jiàn)圖1)，視覺(jué)詞形加工的神經(jīng)通路是“左右枕－左角回”通路。

Dejerine(1891，1892)的兩個(gè)病例研究為閱讀的“神經(jīng)病學(xué)模型”奠定了基礎(chǔ)。其中1例患者為左角回?fù)p傷，表現(xiàn)出閱讀障礙伴書(shū)寫(xiě)障礙，因此，Deierine認(rèn)為左角回是視覺(jué)詞形的記憶中樞。另1患者的損傷部位為左枕和胼胝體壓部(splenium of corpus callosum)，左角回保留，僅出現(xiàn)閱讀障礙，不伴書(shū)寫(xiě)障礙，即純失讀(pure alexia)，被認(rèn)為是左右枕的視覺(jué)詞形信息和左角回的聯(lián)結(jié)中斷所致。其后多數(shù)純失讀報(bào)道都采用“枕－左角回”通路的聯(lián)結(jié)中斷來(lái)解釋純失讀。因此，傳統(tǒng)的閱讀“神經(jīng)病學(xué)模型”中視覺(jué)詞形加工的神經(jīng)通路是“左右枕－左角回”的通路：即視覺(jué)詞形信息到達(dá)左右枕葉視皮質(zhì)后，向左角回投射。其中左枕詞形信息直接在左半球內(nèi)向左角回投射，而右枕詞形信息可能經(jīng)過(guò)胼胝體壓部的神經(jīng)通路向左角回投射。

2.2　新的閱讀模型

隨著腦功能成像技術(shù)的發(fā)展，近些年的研究較一致地發(fā)現(xiàn)左梭狀回中部存在特異性的視覺(jué)詞形加工區(qū)，對(duì)傳統(tǒng)的閱讀“神經(jīng)病學(xué)模型”進(jìn)行了補(bǔ)充或修訂，新閱讀模型中增加了視覺(jué)詞形區(qū)環(huán)節(jié)，即新通路是“左右枕－左梭狀回中部－左角回”的通路。其中聯(lián)結(jié)左右枕的胼胝體壓部通路和傳統(tǒng)模型一致，但由于增加了視覺(jué)詞形區(qū)的環(huán)節(jié)，則新通路中增加了視覺(jué)詞形區(qū)的(由枕葉)傳入和(向左角回)傳出的通路。見(jiàn)圖2(傳統(tǒng)的閱讀“神經(jīng)病學(xué)模型”中提出的通路為25，而新的模型為245)。

腦功能成像研究發(fā)現(xiàn)閱讀詞和休息或棋盤(pán)格等低層次的視覺(jué)刺激相比，以及和面孔、房屋或工具等高層次視覺(jué)刺激相比，引起左梭狀回中部顯著激活。且該區(qū)和引起純失讀的關(guān)鍵損傷區(qū)較一致。Cohen及同事稱(chēng)該區(qū)為“視覺(jué)詞形區(qū)”(visual wordform area，VWFA)。其位于左梭狀回中部外側(cè)的枕顳溝皮質(zhì)，負(fù)責(zé)平行、快速提取視覺(jué)詞形抽象信息，具有詞形尺寸、大小寫(xiě)、字體、和視野位置的恒常性，是閱讀早期階段的必要中樞。這些研究者對(duì)傳統(tǒng)的閱讀“神經(jīng)病學(xué)模型”進(jìn)行修訂，認(rèn)為：左右視野的視覺(jué)詞形信息最初投射到對(duì)側(cè)枕葉初級(jí)視皮質(zhì)V1，然后傳到V2、V4，左枕V4的詞形信息直接投射到VWFA，提取抽象詞形信息；而右枕V4的詞形信息必須經(jīng)過(guò)半球間的神經(jīng)通路(可能是胼胝體壓部神經(jīng)通路)傳到VWFA。VWFA整合了左右視野的詞形信息后，進(jìn)一步向左角回等高級(jí)閱讀區(qū)投射。Price(2000)總結(jié)了閱讀的腦功能成像研究，根據(jù)文字閱讀激活的腦區(qū)，提出了類(lèi)似的模型。因此，基于腦功能成像的閱讀新模型在“神經(jīng)病學(xué)模型”中增加了左梭狀回中部(視覺(jué)詞形區(qū))重要環(huán)節(jié)，視覺(jué)詞形加工的神經(jīng)通路則是“左右枕－左梭狀回中部(視覺(jué)詞形區(qū))－左角回”通路。

3　胼胝體壓部神經(jīng)通路在視覺(jué)詞形加工中的作用

3.1　視覺(jué)詞匯識(shí)別的中央凹表征分割研究

視覺(jué)詞匯識(shí)別的中央凹分割(foveal splitting)的研究表明，左右半球間必須有傳遞左右視野視覺(jué)詞形信息的通路，才能實(shí)現(xiàn)正常的詞匯識(shí)別。

視覺(jué)詞匯識(shí)別的中央凹分割研究認(rèn)為，正常注視詞時(shí)，詞在注視點(diǎn)左側(cè)(左視野)的視覺(jué)信息最初投射到右半球視皮質(zhì)，詞在注視點(diǎn)右側(cè)(右視野)的視覺(jué)信息投射到左半球視皮質(zhì)，即使對(duì)于中央凹范圍內(nèi)的詞形信息，也不存在詞形信息在左右半球的雙重表征。Brysbaert(2004)在分析了大量相關(guān)研究后，支持中央凹分割理論，也指出胼胝體的半球間信息傳送對(duì)左右視野視覺(jué)信息整合和詞匯識(shí)別非常重要。

3.2　胼胝體壓部通路損傷致純失讀研究

早在Dejerine(1892)的純失讀報(bào)道中就提到，胼胝體壓部損傷導(dǎo)致右半球(左視野)視覺(jué)詞形信息向左角回傳遞中斷，和同時(shí)伴有的右視野偏盲(左枕?yè)p傷)一起導(dǎo)致純失讀的出現(xiàn)。Geschwind(1965)進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了胼胝體壓部的這一作用。其后大多數(shù)純失讀報(bào)道中都提到胼胝體壓部通路是半球間詞形信息傳遞的重要通路。除上述經(jīng)典純失讀的證據(jù)外，胼胝體壓部通路損傷可導(dǎo)致左半視野失讀(left hemialexia)、詞左半錯(cuò)讀(left hemiparalexia)，前者是患者對(duì)其左視野呈現(xiàn)的文字閱讀障礙，后者是對(duì)詞的左半部分如詞首幾個(gè)字母閱讀障礙。這兩種視覺(jué)詞形加工障礙都是由于胼胝體壓部通路的中斷或損傷，導(dǎo)致左視野／右枕詞形信息無(wú)法傳到左半球加工所致。

Binder和Mohr(1992)提出，在壓部通路中對(duì)詞形加工關(guān)鍵的是走行在左側(cè)腦室枕角上部的纖維。Molko等(2002)用彌散張量成像技術(shù)(diffusion tensor imaging，DTI)對(duì)左半視野失讀(left hemialexia)患者退變的纖維束進(jìn)行“負(fù)向追蹤”，證明了胼胝體壓部中跨越左側(cè)腦室枕角上的纖維束損傷對(duì)左視野失讀很關(guān)鍵。從而支持Binder和Mohr(1992)的觀點(diǎn)。Suzuki等(1998)對(duì)41個(gè)胼胝體損傷患者綜合分析發(fā)現(xiàn)，在胼胝體壓部腹后部小的損傷會(huì)導(dǎo)致左半視野失讀，認(rèn)為視覺(jué)詞形的信息傳遞是由胼胝體壓部中腹后部纖維承擔(dān)。

總之，有較充分的證據(jù)表明，胼胝體壓部神經(jīng)

通路是視覺(jué)詞形信息在左右半球間傳遞的關(guān)鍵通路。

4　左半球內(nèi)神經(jīng)通路在視覺(jué)詞形加工中的作用

4.1　左枕顳通路損傷致純失讀研究

單純左枕顳白質(zhì)損傷同樣可以導(dǎo)致純失讀。Castro-Caldas和Salgado(1984)報(bào)道1例左枕?yè)p傷病例，無(wú)右半視野偏盲，但對(duì)右視野呈現(xiàn)文字出現(xiàn)閱讀障礙，即右半視野失讀(right hemialexia)。Hoogenraad(2000)報(bào)道一例左枕皮質(zhì)下梗死病例，同樣無(wú)右半視野偏盲，但對(duì)詞右半部即詞尾幾個(gè)字母讀錯(cuò)，即出現(xiàn)詞右半錯(cuò)讀(right hemiparalexia)。該兩篇文章的作者解釋為損傷導(dǎo)致左枕(右視野)視覺(jué)詞形信息向左角回投射中斷，即左枕－左角回通路損傷，故出現(xiàn)限于右視野的失讀；而右枕－(胼胝體壓部通路)－左角回通路保留，故左視野(右枕)視覺(jué)詞形識(shí)別正常。這些作者顯然沒(méi)有注意到左梭狀回中部在視覺(jué)詞形加工中的作用，對(duì)上述結(jié)果的解釋采用了傳統(tǒng)的閱讀“神經(jīng)病學(xué)模型”。

Cohen等(2003)認(rèn)為，左梭狀回中部視覺(jué)詞形區(qū)本身保留，但其傳入通路受損也可以導(dǎo)致純失讀。傳入通路受損可以限于來(lái)自右枕(左視野)－胼胝體壓部通路的輸入，患者出現(xiàn)上述的左視野失讀或詞的左半錯(cuò)讀。也可限于來(lái)自左枕(右視野)－視覺(jué)詞形區(qū)傳入通路受損，患者可出現(xiàn)右視野失讀或詞右半錯(cuò)讀。Cohen等(2003)認(rèn)為Castro-Caldas和Salgado(1984)報(bào)道的患者即是左枕－視覺(jué)詞形區(qū)通路損傷，而不是左枕－左角回通路損傷(即不存在這種直接通路)，即視覺(jué)詞形區(qū)傳入通路完全損傷可導(dǎo)致整個(gè)視野的純失讀。支持這一觀點(diǎn)的直接證據(jù)來(lái)自Cohen研究小組(2006)報(bào)道的1例左梭狀回視覺(jué)詞形區(qū)后部枕顳區(qū)局灶性切除的癲癇病例。該患者術(shù)前閱讀正常，fMRI研究發(fā)現(xiàn)詞形刺激可以選擇性激活視覺(jué)詞形區(qū)，術(shù)后該患者出現(xiàn)純失讀(不限于某個(gè)視野)，詞形刺激不能引起視覺(jué)詞形區(qū)激活。作者強(qiáng)調(diào)該患者純失讀是由視覺(jué)詞形區(qū)傳入通路損傷即去傳入(deafferent)所致，包括左枕(右視野)視覺(jué)詞形信息和右枕(左視野)經(jīng)胼胝體壓部傳來(lái)的詞形信息的傳入中斷。支持存在對(duì)視覺(jué)詞形加工重要的，左右枕－左梭狀回中部(視覺(jué)詞形區(qū))的神經(jīng)通路。

4.2　左枕顳頂部通路損傷致角回下失讀

角回下失讀(subangular alexia)是純失讀的一種類(lèi)型，和經(jīng)典純失讀多由左枕和胼胝體壓部同時(shí)受累所致不同，角回下失讀多發(fā)生在左枕顳側(cè)腦室旁白質(zhì)、左頂枕或左角回下白質(zhì)損傷。這些報(bào)道大都強(qiáng)調(diào)上述部位白質(zhì)是左右枕視覺(jué)詞形信息(在左半球內(nèi))傳到左角回的神經(jīng)通路，白質(zhì)損傷使左右枕－左角回通路中斷，故出現(xiàn)所謂的角回下失讀。左角回本身保留，故不伴書(shū)寫(xiě)障礙。由于沒(méi)有涉及視覺(jué)詞形區(qū)概念，同樣是以閱讀“神經(jīng)病學(xué)模型”來(lái)解釋這種左半球內(nèi)的神經(jīng)通路。

Cohen(2003)從閱讀的新模型出發(fā)，認(rèn)為角回下失讀是視覺(jué)詞形區(qū)傳出通路損傷的表現(xiàn)，即上述幾處白質(zhì)損傷使左梭狀回中部(視覺(jué)詞形區(qū))－左角回通路中斷，引起角回下失讀。Horwitz等(1998)的PET研究指出，左梭狀回中部－左角回之間存在功能聯(lián)結(jié)，在某種程度上支持這種新模型中的左梭狀回中部(視覺(jué)詞形區(qū))－左角回通路的觀點(diǎn)。

5　視覺(jué)詞形加工神經(jīng)通路研究的局限性和展望

5.1　局限性

無(wú)論是傳統(tǒng)的閱讀“神經(jīng)病學(xué)模型”中的左右枕－左角回通路，還是新模型中的左右枕－左梭狀回中部(視覺(jué)詞形區(qū))－左角回通路，都是基于對(duì)腦區(qū)(area)在視覺(jué)詞形加工中作用的認(rèn)識(shí)，對(duì)神經(jīng)通路(pathway)的構(gòu)架、傳導(dǎo)方向進(jìn)行邏輯上推測(cè)的，缺乏實(shí)證的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持和對(duì)這些通路的解剖細(xì)節(jié)的了解。雖然已經(jīng)在胼胝體壓部損傷、左枕顳損傷、左頂枕及左角回皮質(zhì)下白質(zhì)損傷導(dǎo)致的各種純失讀患者研究中得到了部分證據(jù)，但除了胼胝體壓部神經(jīng)通路外，尚沒(méi)有在正常人直接把左半球內(nèi)的、負(fù)責(zé)視覺(jué)詞形加工的神經(jīng)通路加以證實(shí)并顯示出來(lái)。即對(duì)視覺(jué)詞形加工神經(jīng)通路的走行、起止腦區(qū)等，目前尚缺乏明確、直接、完整的認(rèn)識(shí)。

5.2　展望

神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展和先進(jìn)研究方法及技術(shù)的應(yīng)用，有助于更加準(zhǔn)確地揭示出視覺(jué)詞形加工神經(jīng)通路的全貌。

神經(jīng)病學(xué)研究熱點(diǎn)范文第2篇

關(guān)鍵詞：糖尿病足；周?chē)窠?jīng)病變；外周動(dòng)脈疾??；檢測(cè)方法

糖尿病足（DiabeticFoot，DF）是糖尿?。―iabetesmellitus，DM）常見(jiàn)嚴(yán)重慢性并發(fā)癥之一，治療成本昂貴，致殘率高，發(fā)病機(jī)制雖尚未完全闡明，但糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DiabeticPeripheralNeuropathy，DPN）和外周動(dòng)脈疾病（PeripheralArterialDisease，PAD）在其發(fā)病中起到主要作用已得到普遍認(rèn)同。DPN及PAD的發(fā)生及發(fā)展隱匿漸進(jìn)，病理改變?cè)缬谂R床癥狀的出現(xiàn)，加強(qiáng)DPN及PAD的篩查及診斷，對(duì)于DF防治方案制定及預(yù)后具有重要意義。綜合文獻(xiàn)，現(xiàn)將DF篩查及診斷DPN與PAD的檢測(cè)方法臨床應(yīng)用研究綜述如下。

1DPN的檢測(cè)方法

1．1量表評(píng)分方法

應(yīng)用量表評(píng)分方法檢測(cè)DPN研究多以神經(jīng)電生理檢查為對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)，臨床應(yīng)用較為普遍的評(píng)分量表主要包括下肢神經(jīng)損害評(píng)分（NeuropathyImpairmentScoreintheLowerLimbs，NISLL），密西根神經(jīng)病變篩查量表（MichiganNeuropathyScreeningInstrument，MNSI），密西根糖尿病性周?chē)窠?jīng)病評(píng)分（MichiganDiabeticNeuropathyScore，MDNS），神經(jīng)殘疾評(píng)分（NeurologicalDisabilityScore，NDS），神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評(píng)分（NeurologicalSymptomScore，NSS），糖尿病神經(jīng)病變癥狀評(píng)分（DiabeticNeuropathySymptomScore，DNS）和多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分（TorontoClinicalScoringSystem，TCSS）。張春風(fēng)等［1］對(duì)267例DM病人分別進(jìn)行MNSI評(píng)分和神經(jīng)電生理檢查，研究顯示MNSI問(wèn)卷以4分作為截點(diǎn)，體格檢評(píng)分以2分為截點(diǎn)，DPN的檢出率明顯提高；蔡潔等對(duì)115例2型糖尿病（T2DM）病人以神經(jīng)電生理結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較NISLL、MNSI、MDNS、NDS、NSS5種評(píng)分量表診斷DPN的準(zhǔn)確性和診斷效率，結(jié)果提示NISLL、MNSI和MDNS的診斷價(jià)值較好，MNSI更適合用于DPN的初步篩查以及流行病學(xué)調(diào)查；侯瑞芳等對(duì)419例T2DM病人進(jìn)行TCSS、MNSI、DNS量表評(píng)分，以神經(jīng)系統(tǒng)檢查、神經(jīng)電生理檢查、溫度覺(jué)和振動(dòng)覺(jué)檢查的綜合評(píng)估作為DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)結(jié)果顯示TCSS、MNSI、DNS評(píng)分與神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）、溫度覺(jué)和振動(dòng)覺(jué)有顯著相關(guān)性，其中TCSS與NCV、溫度覺(jué)的相關(guān)性及臨床客觀檢查的復(fù)合性最好；劉文曲等對(duì)679例T2DM病人同時(shí)測(cè)定NSS／NDS評(píng)分和NCV，結(jié)果當(dāng)NSS≥5分或NDS≥6分，病人有較高的NCV異常率（77．8％～100．0％），研究顯示NSS／NDS評(píng)分與NCV診斷DPN有相關(guān)性，NDS的相關(guān)性高于NSS，NSS／NDS評(píng)分診斷DPN的患病率為53．5％，NCV診斷DPN的患病率為67．7％。

1．2單絲檢查

主要用于篩糖尿病病人足部保護(hù)性感覺(jué)的缺失，有多種系列規(guī)格，國(guó)際糖尿病協(xié)會(huì)和世界衛(wèi)生組織推薦使用5．07／10g單絲進(jìn)行檢測(cè)［5］。其檢查方法及結(jié)果異常判斷標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)報(bào)道各異，主要表現(xiàn)在選擇檢查位點(diǎn)數(shù)量和每個(gè)檢測(cè)位點(diǎn)刺激次數(shù)不同。檢查時(shí)被檢者取仰臥位，檢查位點(diǎn)是雙足大腳趾、第1、3、5跖骨頭掌面［6］或雙足大腳趾、中趾、小趾、第1、3、5跖骨頭、足底中央、足側(cè)面及足跟和足背［7］，一般選擇檢查位點(diǎn)需＞4處，檢查各位點(diǎn)順序隨機(jī)。潘臖等［8］運(yùn)用10g單絲檢測(cè)T2DM病人200例周?chē)窠?jīng)感覺(jué)功能異常情況，與神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查結(jié)果一致性為60．0％（120／200），特異度為90．2％（55／61），敏感度為46．8％（65／139），陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為91．5％（65／71）。

1．3音叉檢

受檢者閉目，將128Hz音叉置于病人雙足拇趾背面骨隆突，放置1～2s，詢問(wèn)受檢者對(duì)振動(dòng)感覺(jué)的反應(yīng)，反復(fù)3次，受檢者回答錯(cuò)誤≥2次，為振動(dòng)覺(jué)異常。劉會(huì)貞等［6］分別對(duì)299例DM病人進(jìn)行進(jìn)行神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）、TCSS、128Hz分度音叉、10g尼龍絲檢查，研究結(jié)果顯示，128Hz分度音叉診斷DPN119例，敏感性為74．2％，特異性為76．4％，與DPN綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)的一致性較好。

1．4震動(dòng)感覺(jué)閾值（VPT）檢測(cè)

VPT檢測(cè)可以評(píng)估有髓鞘的大神經(jīng)纖維功能。檢測(cè)方法是檢查時(shí)病人仰臥、閉目，將感覺(jué)定量檢查儀的振動(dòng)頭垂直接觸足背拇趾跖趾關(guān)節(jié)部位，從零開(kāi)始逐漸緩慢調(diào)大振動(dòng)的振幅，受檢者第一次感覺(jué)到振動(dòng)的點(diǎn)即是感覺(jué)閾值，一般以振幅高于25V視為異常。Young等研究認(rèn)為當(dāng)VPT＞15V，為振動(dòng)覺(jué)異常。沈娟等研究以VPT值＞15V診斷DPN，發(fā)現(xiàn)其敏感度74．7％，特異度86．2％，準(zhǔn)確度81．6％。

1．5定量感覺(jué)（QST）檢測(cè)

是一種非侵入性的測(cè)定感覺(jué)神經(jīng)功能的神經(jīng)電生理技術(shù)，包括溫度覺(jué)閾值檢查（QTT）和振動(dòng)覺(jué)閾值檢查（QVT），檢測(cè)設(shè)備是使用溫度覺(jué)分析儀及振動(dòng)覺(jué)分析儀對(duì)皮膚冷、熱感覺(jué)，冷、熱痛覺(jué)和振動(dòng)覺(jué)進(jìn)行定量測(cè)定，依此來(lái)判斷感覺(jué)神經(jīng)纖維功能。QST檢測(cè)是病人平臥，QTT檢測(cè)位置下肢在脛前中段、足背、足心等部位，上肢在大小魚(yú)際肌、中指掌側(cè)面等部位。檢測(cè)時(shí)基礎(chǔ)溫度設(shè)定為32℃，溫度范圍在0～50℃，溫度變化率按1℃•s－1的速度遞增或遞減，至被檢者感受到刺激而停止，重復(fù)4次得到平均溫度覺(jué)閾值。QVT主要檢測(cè)食指、中指、拇指部位，振動(dòng)刺激以0．1～12μm的速度遞增，重復(fù)4次（變異系數(shù)＜1．0）。結(jié)果存在感覺(jué)減退判斷標(biāo)準(zhǔn)為冷覺(jué)閾值≤28℃或溫覺(jué)閾值≥36℃、冷痛覺(jué)闕值≤5℃或熱痛覺(jué)閾值≥51℃、振動(dòng)覺(jué)閾值≥5μm，或參照儀器生產(chǎn)廠家提供的正常值標(biāo)準(zhǔn)判斷。李強(qiáng)等用QST對(duì)96例T2DM病人進(jìn)行QST測(cè)定，期中QTT異常率為83．3％，QVT異常率為85．4％，明顯高于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常率45．8％、47．9％。

1．6交感皮膚反應(yīng)（SSR）及心電圖心律RR間期變化率（RRIV）檢測(cè)技術(shù)

應(yīng)用肌電圖儀、心電圖儀行SSR和RRIV檢測(cè)，可對(duì)早期自主神經(jīng)病變作出判斷。吳群勵(lì)等報(bào)道DM病人SSR異常率達(dá)73．4％。汪飛等參照自主神經(jīng)癥狀量表（ASP）對(duì)DM臨床自主神經(jīng)功能障礙進(jìn)行評(píng)分，發(fā)現(xiàn)其與SSR潛伏期呈明顯正相關(guān)，與波幅呈顯著性負(fù)相關(guān)，RRIV與ASP評(píng)分呈明顯相關(guān)性。

1．7足底壓力測(cè)定

應(yīng)用測(cè)力臺(tái)、測(cè)力板、測(cè)力鞋墊足底壓力檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)病人靜態(tài)站立或動(dòng)態(tài)運(yùn)動(dòng)（行走或慢跑等）時(shí)雙側(cè)足底各部位壓力參數(shù)，可用于預(yù)測(cè)DF潛在性潰瘍發(fā)生區(qū)域，是近年來(lái)研究熱點(diǎn)。有文獻(xiàn)報(bào)道DPN與足底壓力異常增高有相關(guān)性；足底壓力測(cè)試可作為預(yù)防和減少T2DM伴周?chē)窠?jīng)病變病人足底潰瘍和壞死的重要依據(jù)。

1．8神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查（NCS）

應(yīng)用肌電圖與誘發(fā)電位儀檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）能客觀反映感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)功能，可作為獨(dú)立診斷DPN的標(biāo)準(zhǔn)［5］。有臨床研究表明神經(jīng)電圖可為亞臨床DPN的早期診斷提供重要依據(jù)。

1．9其他檢查

皮膚活檢和神經(jīng)活檢方法因有創(chuàng)、診斷神經(jīng)病理改變與病變程度的相關(guān)性爭(zhēng)議及需依賴共聚焦顯微鏡技術(shù)的特殊要求，目前僅用于研究。隨著高頻彩色多普勒超聲（HighFrequencyColorDopplerUltraSonography，HCDU）技術(shù)的快速發(fā)展，近年有學(xué)者探索運(yùn)用超聲診斷糖尿病周?chē)窠?jīng)病變。王春蕾等研究表明HCDU診斷糖尿病神經(jīng)病變有很好的臨床價(jià)值。

2PAD的篩查及診斷方法

2．1踝肱指數(shù)（Anklebrachialindex，ABI）

使用多普勒聽(tīng)診器或血管多譜勒診斷儀檢測(cè)外周血管ABI，是臨床篩查及診斷PAD常用的一種檢查方法。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)推薦ABI正常范圍為0．91～1．30。黃海泉等檢測(cè)T2DM病人106例以雙側(cè)ABI中有一側(cè)＜0．9為切割點(diǎn)，檢出糖尿病下肢血管病變21例，檢出率為19．8％，其中無(wú)臨床癥狀者10例。

2．2彩色多普勒超聲檢查（ColorDopplerFlowImaging，CDFI）

CDFI是使用高頻超聲波檢查技術(shù)來(lái)實(shí)時(shí)描記血流和探測(cè)血管內(nèi)阻塞及異常結(jié)構(gòu)。龍威檢測(cè)DM合并有外周動(dòng)脈硬化病人120例結(jié)果顯示，超聲診斷對(duì)糖尿病外周動(dòng)脈粥樣硬化的監(jiān)測(cè)，有較好的使用價(jià)值。

2．3數(shù)字減影血管造影（DigitalSubtractionAngiography，DSA）

DSA是一種建立在圖象相減基礎(chǔ)上的X線血管造影方法，是利用計(jì)算機(jī)消除血管造影片上的骨與軟組織的數(shù)字化影像信息，僅在影像片保留單純血管影像的減影技術(shù)。是從解剖學(xué)對(duì)PAD作出診斷，是診斷PAD的金標(biāo)準(zhǔn)，但因有創(chuàng)、成本高及可能導(dǎo)致并發(fā)癥等缺點(diǎn)，臨床常用血管超聲檢查進(jìn)行替代。

2．4經(jīng)皮氧分壓（TranscutaneousOxygenPressure，TcPO2）檢測(cè)

TcPO2檢測(cè)是用于糖尿病小血管病變導(dǎo)致的微循環(huán)障礙檢測(cè)的重要手段，是早期評(píng)估糖尿病病人下肢微循環(huán)和皮膚獲氧能力的可靠指標(biāo)。TcPO2檢測(cè)方法是標(biāo)定并清潔、晾干選擇的雙側(cè)膝下足背等測(cè)量區(qū)域的皮膚后，放置電極固定貼片，在貼片孔上滴上接觸液，按電極指示方向?qū)R并固定于貼片孔上，開(kāi)啟TcPO2檢測(cè)儀檢測(cè)開(kāi)關(guān)，待儀器性能穩(wěn)定后測(cè)量并記錄TcPO2檢測(cè)結(jié)果，以檢測(cè)數(shù)值較小的一側(cè)肢體TcPO2為準(zhǔn)。臨床上一般以40mmHg為分界點(diǎn)，TcPO2＞40mmHg表示沒(méi)有缺血表現(xiàn)，TcPO2≤40mmHg為有缺血缺氧表現(xiàn)。通過(guò)對(duì)病人檢被測(cè)部位皮膚和皮下組織微循環(huán)血液的氧分壓反映，可了解病人微循環(huán)功能狀態(tài)，早期篩查、診斷糖尿病周?chē)窠?jīng)病變。徐熾天等［26］用TcPO2檢測(cè)2型糖尿病并發(fā)神經(jīng)病變病人（DPN）66例，未合并神經(jīng)病變者（NDPN）49例病人和健康人群對(duì)照組（Con）40例，檢測(cè)提示DPN組病人膝下及足背局部TcPO2值較2型糖尿病NDPN組及Con組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），三組下肢經(jīng)皮氧分壓異常率人數(shù)比分別為12．5％、34．0％和81．8％。2．5其他檢查有研究認(rèn)為6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）可早期反映運(yùn)動(dòng)耐量的受損情況，提示PAD的存在。

近年來(lái)，多層螺旋CT血管造影（MultisliceComputedTomographyAngiography，MSCTA）及三維動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振血管成像（ThreeDimensionalContrastEnhancedMRAngiography，3DCEMRA）檢測(cè)DF下肢動(dòng)脈病變，應(yīng)用已越來(lái)越廣泛。綜上所述，目前臨床檢測(cè)糖尿病足DPN及PAD的方法很多，各有其優(yōu)點(diǎn)及不足，NCS和DSA是較為客觀敏感方法，但因有創(chuàng)、成本高、費(fèi)時(shí)、操作難度、應(yīng)用范圍限制（如伴有凝血功能障礙、腎功能損害等疾?。┘翱赡軐?dǎo)致并發(fā)癥等不良后果，一般不作為常規(guī)檢測(cè)方法，尤其是在基層和社區(qū)醫(yī)院；量表評(píng)分和ABI易受醫(yī)患雙方主觀因素影響，不同的研究差異性很大；皮膚活檢和神經(jīng)活檢是檢測(cè)DPN神經(jīng)形態(tài)學(xué)的方法，目前僅適用于研究；10g尼龍絲，128Hz音叉檢查因檢測(cè)工具價(jià)格低廉、易操作的優(yōu)點(diǎn)在臨床廣泛用于DPN篩查，但其敏感精細(xì)度不夠；VPT檢測(cè)DPN易受儀器設(shè)備和刺激特性影響；QST可了解大、小有髓及無(wú)髓神經(jīng)纖維功能，但缺乏定位功能，且可重復(fù)性差，易受受試者合作程度及多次重復(fù)檢查相隔時(shí)間等因素的影響；SSR和RRIV多適用于高危糖尿病足或有糖尿病自主神經(jīng)病變癥狀的檢測(cè)及輔助診斷；TcPO2可反映微血管功能狀態(tài)，但不能反應(yīng)血流情況及血管壁硬化程度，而且因價(jià)格較高、儀器體積偏大，難以在篩查及在門(mén)診應(yīng)用；足底壓力檢測(cè)與DPN相關(guān)性的研究臨床尚未廣泛開(kāi)展，缺乏大樣本數(shù)據(jù)資料，足底測(cè)試位點(diǎn)研究選擇也不一致；彩色多普勒超聲檢測(cè)DPN及PAD缺乏統(tǒng)一可靠的方法及標(biāo)準(zhǔn)，MSCTA及3DCEMRA檢測(cè)PAD因受場(chǎng)地、設(shè)備、成本、人員和運(yùn)用技術(shù)難度等要求，應(yīng)用推廣存在困難，6MWT用于篩查糖尿病足PAD的特異性尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。因此，發(fā)展和完善符合臨床實(shí)際需要，探索無(wú)創(chuàng)、快速、操作簡(jiǎn)便，低成本、高靈敏度、低不良反應(yīng)的糖尿病足DPN及PAD檢測(cè)方法是目前有待解決的問(wèn)題。

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神經(jīng)病學(xué)研究熱點(diǎn)范文第3篇

【關(guān)鍵詞】視神經(jīng)；青光眼；保護(hù)性治療；進(jìn)展

【中圖分類(lèi)號(hào)】R775 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2014）2-0393-02

1 前言

青光眼是以特異性視野缺損以及視神經(jīng)損害為主要特征的一種眼病。由流行病學(xué)調(diào)查可知，在全世界將近七百萬(wàn)的青光眼患者群體中，亞洲地區(qū)占據(jù)了其中的1/2，而我國(guó)就有著大約一千萬(wàn)的青光眼患者，可以說(shuō)青光眼是我國(guó)的一個(gè)主要致盲性疾病，在很大程度上威脅著我國(guó)人民的身體健康。近些年以來(lái)，隨著角膜手術(shù)和白內(nèi)障手術(shù)的廣泛開(kāi)展以及感染性致盲眼病的逐漸減少，因青光眼所導(dǎo)致的失明人數(shù)不但不會(huì)減少，而且還會(huì)呈現(xiàn)出一定的增加趨勢(shì)，與此同時(shí)，隨著人類(lèi)壽命的持續(xù)延長(zhǎng)和醫(yī)學(xué)科學(xué)的迅速發(fā)展，人們對(duì)生活質(zhì)量將會(huì)有著越來(lái)越高的要求，青光眼患者的生活及生存質(zhì)量將會(huì)受到更高的重視。由此可見(jiàn)，研究青光眼視神經(jīng)保護(hù)，對(duì)致盲防盲工作是至關(guān)重要的。

2 青光眼的發(fā)病機(jī)理

現(xiàn)階段，青光眼的治療已經(jīng)受到了人們的高度重視，并且眾多醫(yī)學(xué)研究人員開(kāi)始紛紛致力于青光眼視神經(jīng)保護(hù)行治療以及青光眼視功能損害機(jī)制的研究。從總體上來(lái)看，青光眼發(fā)病機(jī)理方面的理論可以劃分成機(jī)械學(xué)說(shuō)以及血流學(xué)說(shuō)兩大類(lèi)，以下針對(duì)機(jī)械學(xué)說(shuō)以及血流學(xué)說(shuō)這兩大方面進(jìn)行了分析。

2.1機(jī)械學(xué)說(shuō)：由于眼壓的升高，視神經(jīng)細(xì)胞軸漿流在篩板區(qū)阻滯，線粒體所生成的ATP無(wú)法被軸漿膜利用，這便會(huì)使得軸突蛋白移動(dòng)及生成減少，使得細(xì)胞正常代謝受到損傷，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。軸漿阻滯、眼壓升高與特定視野缺損之間有著尤為密切的關(guān)系，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)得以證實(shí)。與此同時(shí)，相關(guān)流行病學(xué)資料有效的表明，眼壓如果顯著且持續(xù)的上升，那么就會(huì)有青光眼發(fā)生，而且眼壓越高，那么視野缺失便會(huì)隨之越來(lái)越明顯。所以，機(jī)械學(xué)說(shuō)在很大程度上已經(jīng)成為臨床治療青光眼以及青光眼研究的重要基礎(chǔ)。

流行病學(xué)資料顯示，青光眼是一種涉及到多種因素的疾病，眼壓的上升并非是導(dǎo)致青光眼疾病的唯一因素。（1）有些患者的眼壓即便是比正常范圍要高，但是并不會(huì)有青光眼性視野缺損及視損害產(chǎn)生，也就是高眼壓癥；（2）有些患者有著較為典型的視野缺損和視損害，但是其眼壓卻介于正常的眼壓范圍，這就是臨床常見(jiàn)的正常眼壓性青光眼，在所有的青光眼患者中大約占據(jù)1/6；（3）有些患者在經(jīng)過(guò)手術(shù)治療亦或是藥物治療以后，雖然在正常范圍之內(nèi)使得眼壓得到有效控制，但是視野仍然呈現(xiàn)繼續(xù)進(jìn)展的趨勢(shì)；（4）青光眼性視神經(jīng)損傷在日本的發(fā)生率是逐漸的隨著年齡的不斷增長(zhǎng)而加大的，但是眼壓卻與年齡的增長(zhǎng)成反比；（5）在平均眼壓上，黑人與白人基本保持一致，但是在青光眼損害發(fā)生率上，黑人明顯的要比白人高。

2.2血流學(xué)說(shuō)：對(duì)于青光眼視神經(jīng)損害，其部分原因是因?yàn)橐暭耙暽窠?jīng)的血流發(fā)生異常所造成的。Rankin等借助于彩色多普勒技術(shù)得出，正常眼壓性青光眼與原發(fā)性開(kāi)角型青光眼患者的后端睫狀動(dòng)脈、視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的舒張末期流速明顯降低，并且血管阻力指數(shù)明顯上升；Hamard等采取多普勒激光測(cè)速儀測(cè)定視微循環(huán)發(fā)現(xiàn)，正常眼壓性青光眼和原發(fā)性開(kāi)角型青光眼患者的表層視血流降低，與正常人相比差異顯著，其中，原發(fā)性開(kāi)角型青光眼頻移最大降低40%。另外，還發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性青光眼患者中紅細(xì)胞粘度明顯上升；Schwartz采用熒光造影的方法得出，原發(fā)性開(kāi)角型青光眼的小片視盤(pán)區(qū)域血管熒光充盈與高壓眼減少，而且還出現(xiàn)了熒光滲漏的情況。隨著病情的不斷進(jìn)展，其缺損的數(shù)目與大小會(huì)隨之而增加，而且與視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺失及視野缺損有著密切關(guān)系；相當(dāng)一部分的研究表明，青光眼患者存在視血流異常的癥狀，血管痙攣和低血壓是最重要的與血流有關(guān)的危險(xiǎn)因素；Flammer觀察發(fā)現(xiàn)，對(duì)于有血管痙攣的患者，其有著相對(duì)較高的青光眼發(fā)病率，而青光眼患者也有著相當(dāng)高的血管痙攣發(fā)生率，這有效的表明，青光眼的危險(xiǎn)因素之一可能是血管痙攣。

對(duì)于青光眼視功能損害，國(guó)內(nèi)外諸多學(xué)者多年來(lái)作出了大量的臨床性研究以及實(shí)驗(yàn)性研究，并且取得了不同程度的進(jìn)展，但是目前仍然不完善清楚青光眼視功能損害機(jī)制。長(zhǎng)期以來(lái)，通常將青光眼視神經(jīng)損害機(jī)制歸納為血流學(xué)說(shuō)與機(jī)械學(xué)說(shuō)。隨著研究青光眼發(fā)病機(jī)制的逐步深入，以往傳統(tǒng)的血管學(xué)說(shuō)與機(jī)械壓迫學(xué)說(shuō)已經(jīng)無(wú)法充分的解釋發(fā)生青光眼視神經(jīng)損害的機(jī)制。相關(guān)研究證實(shí)，青光眼視神經(jīng)損害主要是因?yàn)橐暰W(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞發(fā)生凋亡所導(dǎo)致的，凋亡的起點(diǎn)為細(xì)胞中Caspase激活，胞質(zhì)內(nèi)有經(jīng)細(xì)胞膜包裹的凋亡小體形成、細(xì)胞核和細(xì)胞固縮，進(jìn)而被機(jī)體中的其他細(xì)胞所吞噬，生理性細(xì)胞死亡是其性質(zhì)。青光眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)凋亡的誘發(fā)因素主要包括興奮毒素谷氨酸、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子剝奪、內(nèi)皮素以及一氧化氮等。

2.3混合學(xué)說(shuō)隨著研究的深入，越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為，高眼壓和視盤(pán)缺血均與視神經(jīng)損傷關(guān)系密切，且二者有協(xié)同作用。眼壓升高與血流減低相結(jié)合，可能更全面地概括青光眼的發(fā)病機(jī)制：眼壓升高―機(jī)械損傷一視神經(jīng)損傷；血壓降低一灌注壓降低一視神經(jīng)損傷；血管阻力升高一血流量降低一視神經(jīng)損傷。

青光眼視神經(jīng)損害的機(jī)制至今仍不十分明確，傳統(tǒng)的機(jī)械學(xué)說(shuō)與缺血學(xué)說(shuō)都無(wú)法完全解釋青光眼的視神經(jīng)損害。許多因素，如種族、年齡、家族史、糖尿病等，各有不同的流行病學(xué)與病理牛理學(xué)特點(diǎn)和臨床轉(zhuǎn)歸，可單獨(dú)或與高眼壓聯(lián)合導(dǎo)致青光眼的視神經(jīng)損害。因此，按現(xiàn)代對(duì)青光眼的認(rèn)識(shí)，青光眼已被定義為一種多因素的視神經(jīng)病變。治療青光眼性視神經(jīng)病變，改善視功能將成為青光眼治療的重要要內(nèi)容¨

3 青光眼視神經(jīng)保護(hù)性治療

3.1藥物治療：（1）降眼壓藥。一般青光眼降眼壓藥物是借助于全身給藥亦或是局部給藥來(lái)促進(jìn)房水引流、減少房水生成或者促進(jìn)高滲脫水來(lái)使得眼壓降低，具體的降眼壓藥物包括腎上腺素受體激動(dòng)劑、β腎上腺素能受體阻滯劑、高滲劑、復(fù)合制劑、前列腺素衍生物、擬膽堿藥等；（2）視神經(jīng)保護(hù)藥。視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡是最終的青光眼視神經(jīng)損傷的共同通路，由臨床大量研究表明，單純降眼壓并非能夠阻止對(duì)視功能的繼續(xù)損害，因而青光眼治療的研究熱點(diǎn)便轉(zhuǎn)移到青光眼視神經(jīng)保護(hù)上?，F(xiàn)階段，

延緩視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷或者阻斷視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷的研究還涉及到神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、谷氨酸受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑、熱休克蛋白、抗氧化劑、基因治療、β腎上腺素能受體激動(dòng)劑、β-受體阻滯劑等；（3）鈣離子通道阻滯劑。通常鈣通道阻滯劑是借助于度神經(jīng)節(jié)細(xì)胞鈣離子通道的阻斷來(lái)對(duì)視神經(jīng)的血流灌注加以改善；（4）中醫(yī)藥。在青光眼視神經(jīng)保護(hù)上，中醫(yī)藥具備著其自身的突出優(yōu)勢(shì)。大量的藥理學(xué)研究表明，很多中藥有著清除自由基、改善微循環(huán)、減輕缺血再灌注損傷、提高機(jī)體抗氧化能力、降低血液粘滯度、抗血栓等諸多的藥理作用。從中醫(yī)藥中來(lái)將青光眼視功能保護(hù)方面的藥物挖掘出來(lái)，已經(jīng)受到了醫(yī)學(xué)界的高度重視和普遍關(guān)注。

3.2免疫治療：近些年來(lái)，隨著免疫學(xué)研究的逐步深入，眾多研究者越來(lái)越重視在青光眼性視神經(jīng)保護(hù)中免疫調(diào)節(jié)所發(fā)揮的作用。Scshwartz通過(guò)研究挫傷脊髓及碾壓損傷視神經(jīng)的大鼠動(dòng)物模型得出，獲得性免疫反應(yīng)有助于神經(jīng)元的繼發(fā)損傷減緩。此類(lèi)反應(yīng)主要是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身抗原中的T細(xì)胞所導(dǎo)入的。T 細(xì)胞能夠進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，進(jìn)而將免疫監(jiān)視作用發(fā)揮出來(lái)，并且不會(huì)受到血腦屏障的束縛，所以，在任何時(shí)候受損組織均可以受到保護(hù)性免疫的作用。與此同時(shí)，T細(xì)胞哈能夠?qū)⒂兄谏窠?jīng)保護(hù)的一些細(xì)胞因子提供出來(lái)，比如NGF、BDNF以及干擾素因子等等。Fisher等注射PLP于視神經(jīng)受損的鼠結(jié)膜下來(lái)進(jìn)行自動(dòng)免疫，研究發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的存活率比對(duì)照組明顯要高。所以，采用相似于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗原的合成多肽來(lái)進(jìn)行自身的視神經(jīng)免疫，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)視神經(jīng)的保護(hù)功能。

3.3基因治療：當(dāng)視神經(jīng)有損傷發(fā)生后，其所處的微環(huán)境便會(huì)出現(xiàn)明顯變化，醫(yī)學(xué)研究證實(shí)可利用基因治療的方法來(lái)對(duì)這些變化進(jìn)行調(diào)整，以便于實(shí)現(xiàn)保護(hù)損傷視神經(jīng)的作用。使用編碼再生所需因子的DNA質(zhì)粒于宿主體內(nèi)，是當(dāng)前一種相對(duì)較為普遍的基因治療方法。質(zhì)粒能夠在橫斷的末端視神經(jīng)，甚至還可以是在軸突完整的末端，借助于逆向轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入到視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞當(dāng)中，進(jìn)而得到GDNF、BDNF等的表達(dá)，以此將視神經(jīng)的保護(hù)作用實(shí)現(xiàn)。AAV腺相關(guān)病毒載體屬于一種無(wú)被膜單鏈病毒，細(xì)小病毒組是其主要來(lái)源，存在著自然復(fù)制的缺陷，通常被認(rèn)為無(wú)致病、無(wú)毒作用，將AAV載體注射在視網(wǎng)膜中，能夠?qū)Ω黝?lèi)不同的細(xì)胞進(jìn)行有效的轉(zhuǎn)染，而且有高水平且持續(xù)數(shù)月的轉(zhuǎn)基因表達(dá)。Leaver等采取載體AAV_2可以使細(xì)胞內(nèi)得到BDNF、CNTF的表達(dá)，有助于大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的軸突再生及存活。在注射入AAV的眼中，由于病毒轉(zhuǎn)談的細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)釋放因子具備著旁分泌支持作用對(duì)周?chē)崔D(zhuǎn)染的細(xì)胞，因而會(huì)明顯的加強(qiáng)未轉(zhuǎn)染視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞所具備的存活能力。通過(guò)AAV載體對(duì)抗氧化基因進(jìn)行傳遞，還有助于對(duì)視神經(jīng)炎動(dòng)物模型軸突及神經(jīng)元丟失的長(zhǎng)效阻滯。當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，三類(lèi)生長(zhǎng)抑制的主要因子OMgp、Nogo以及MAG，借助于其共有的NgR受體，將Rho/ROCK下游的信號(hào)途徑激活，導(dǎo)致生長(zhǎng)錐發(fā)生塌陷，進(jìn)而對(duì)軸突的再生進(jìn)行抑制。

4 結(jié)束語(yǔ)

總而言之，醫(yī)學(xué)研究學(xué)者近些年來(lái)對(duì)青光眼的治療方法以及發(fā)病機(jī)理等方面的研究有了突破性進(jìn)展，青光眼視神經(jīng)保護(hù)性治療及研究也已經(jīng)逐漸的成為醫(yī)療醫(yī)學(xué)界的研究焦點(diǎn)與熱點(diǎn)。當(dāng)前，青光眼視神經(jīng)保護(hù)劑有著多種多樣的種類(lèi)，各類(lèi)藥物以及治療方法也推陳出新，但是治療效果仍然是十分有限的，有些尚且處在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段亦或是體外實(shí)驗(yàn)階段。筆者相信在不久的將來(lái)，必然會(huì)理想的且療效顯著的視神經(jīng)保護(hù)劑在臨床上得以應(yīng)用，從而促進(jìn)青光眼患者疾病的盡早恢復(fù)以及生活質(zhì)量的提高。

參考文獻(xiàn)

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神經(jīng)病學(xué)研究熱點(diǎn)范文第4篇

老年性癡呆（AD）是指老年人在無(wú)意識(shí)障礙的情況下出現(xiàn)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)（通常在半年以上）的智能損害。其特征主要表現(xiàn)在記憶力減退并逐漸加重，同時(shí)出現(xiàn)記憶、思維、情感、言語(yǔ)和行為障礙?；疾÷孰S年齡增長(zhǎng)而增加，通常將50～65歲的發(fā)病者稱(chēng)為早老性癡呆，65歲以上的發(fā)病者則稱(chēng)為阿爾茨海默型老年性癡呆，兩者統(tǒng)稱(chēng)為老年性癡呆或阿爾茨海默病。我國(guó)部分地區(qū)調(diào)查顯示，其患病率為1.5%～4.0%，若按我國(guó)老年人口數(shù)及人口老齡化進(jìn)展速度推算，我國(guó)老年性癡呆患者將是一個(gè)很龐大的數(shù)字。由于老年性癡呆患者的生活質(zhì)量明顯下降，其家庭負(fù)擔(dān)顯著上升，因而老年性癡呆被稱(chēng)為“21世紀(jì)的世紀(jì)病”或稱(chēng)“21世紀(jì)的瘟疫”，這表明老年性癡呆的嚴(yán)重性，應(yīng)引起全社會(huì)及老年醫(yī)學(xué)工作者的高度重視。

由于老年性癡呆的病因不明，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病程漸進(jìn)而持久，臨床治療效果不理想而費(fèi)用昂貴，以及患者的特殊行為與照顧的特殊需求，勢(shì)必給家庭、親人帶來(lái)難以表達(dá)的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，進(jìn)而對(duì)社會(huì)，對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展帶來(lái)一定的影響。因此，有學(xué)者建議，能否通過(guò)干預(yù)措施，達(dá)到減輕和緩解、預(yù)防老年性癡呆發(fā)生的良性效果?；谶@一認(rèn)識(shí)，老年性癡呆的預(yù)警防治必將成為解決這一難題的新方案。

二、目前國(guó)內(nèi)外老年性癡呆的研究熱點(diǎn)

隨著21世紀(jì)全球性人口老齡化，尤其是我國(guó)人口老齡化的快速發(fā)展，國(guó)內(nèi)外老年性癡呆的研究已成為老年醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)課題之一。總的說(shuō)來(lái)，目前老年性癡呆的研究動(dòng)向主要集中在以下四個(gè)方面。

1. 包括分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)以及基因水平在內(nèi)的神經(jīng)病學(xué)研究。

2. 老年性癡呆及其危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)研究。

3. 不斷探索藥物干預(yù)的研究。

4. 對(duì)老年性癡呆患者長(zhǎng)期護(hù)理及其家屬服務(wù)的研究。

神經(jīng)病學(xué)研究熱點(diǎn)范文第5篇

【關(guān)鍵詞】 單唾液四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂GM1;腦缺血再灌注;免疫組化法;Caspase-3;神經(jīng)保護(hù)

Effect of Monosialoganglioside on expression of Caspase-3 following focal cerebral ischemia - reperfusion in rats

ZANG Zhao-xia,LIU Zhi-qiang, LIANG Qing-cheng.

Department of Neurology ,The Provincial Hospital of Heilongjiang,Harbin 150036,China

【Abstract】 Objective To observe the effect of Monosialoganglioside-GM1 on scores of neurologic impairment andexpression of Caspase-3 and explore the neuroprotective effect of GM1 on focal cerebral ischemia - reperfusion in rats.Methods 42 male Wistar rats were randomly divided into 3 groups: GM1 treatment group,ischemic control group and normal control group 。The focal cerebral ischemia and reperfusion model was established with line embolism to block the right middle cerebral artery.Rats in GM1 treatment group were injected with GM1 (30 mg/kg) into abdominal cavity as soon as ischemia,while rats in ischemic control group were injected with the same dose of saline.The neurologic impairment was evaluated by using Zea-Longa's method.Pathological changes were observed with transmission electron microscope.The expression of Caspase-3 protein was detected by using immunohistochemical method in the region of ischemia.Results Compared with the ischemic control group, GM1 treatment group showed lightened tissue damage.The scores of neurologic impairment in GM1 treatment group were significantly lower than those in ischemic control group.Caspase-3 positive cells were significantly less in the GM1 treatment group than those in ischemic control group(P

【Key words】 Monosialoganglioside-GM1;Cerebral ischemia-reperfusion; Immunohistochemical method; Caspase-3; Neuroprotection

神經(jīng)節(jié)苷脂是細(xì)胞膜中的一類(lèi)酸性鞘糖脂,而單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂GM1是最重要的一種神經(jīng)節(jié)苷脂,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量豐富,尤其以大腦灰質(zhì)中含量較高[1,2],能夠多方位阻斷腦損傷及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的發(fā)病環(huán)節(jié),故成為生物學(xué)、藥理學(xué)和臨床研究的熱點(diǎn)。目前, GM1在缺血性腦血管病中的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制尚未完全闡明。本實(shí)驗(yàn)利用局灶性大鼠腦缺血再灌注模型,觀察神經(jīng)節(jié)苷脂GM1對(duì)局灶性腦缺血大鼠神經(jīng)功能缺失評(píng)分、組織病理學(xué)變化及活性Caspase-3蛋白表達(dá)的影響,以期進(jìn)一步探討它的神經(jīng)保護(hù)作用。

1 材料與方法

作者單位:150036 黑龍江省醫(yī)院香坊總院神經(jīng)內(nèi)科(臧召霞);哈爾濱市第一醫(yī)院干部病房(劉志強(qiáng));哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(梁慶成)

1.1 動(dòng)物選擇 健康成年雄性Wistar大鼠42只(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供,許可證號(hào):醫(yī)動(dòng)字第09-2號(hào)),體質(zhì)量240～ 300 g。

1.2 試劑及儀器 兔抗大鼠Caspase-3多克隆抗體購(gòu)于武漢博士德生物技術(shù)有限公司,即用型免疫組化PowerVisionTM二步法試劑盒及顯色劑DAB均購(gòu)自北京中杉生物有限技術(shù)公司,單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂GM1(施捷因)由阿根廷TRB Pharma生產(chǎn),2 ml/支,生產(chǎn)批號(hào)20037。

1.3 儀器 OLYMPUS BX51F32HO1型光學(xué)顯微鏡(日本電子);LKB-NOVA型超薄切片機(jī)(瑞典LKB)。

1.4 動(dòng)物分組、模型建立及給藥方法 Wistar大鼠42只隨機(jī)分為神經(jīng)節(jié)苷脂GM1治療組、腦缺血再灌注損傷模型組、正常對(duì)照組(以下相應(yīng)稱(chēng)為GM1組、模型組、正常組),14只/組。每組又隨機(jī)分為再灌注1、24 h 兩個(gè)時(shí)間點(diǎn),每個(gè)時(shí)間點(diǎn)7只。采用右側(cè)大腦中動(dòng)脈線栓法,參照Z(yǔ)ea-Longa法[3]并改良,造成大腦局部缺血30 min模型。GM1組于缺血即刻腹腔注射GM 130 mg/kg。模型組和正常組大鼠腹腔注射相同劑量生理鹽水。

1.5 神經(jīng)病學(xué)評(píng)分 參考Longa等[3]評(píng)分法:0分:無(wú)神經(jīng)功能缺失癥狀,活動(dòng)正常者;1分:不能伸展對(duì)側(cè)前爪者;2分:爬行時(shí)出現(xiàn)向左轉(zhuǎn)圈者;3 分:行走時(shí)身體向偏癱側(cè)傾倒者;4分:不能自發(fā)行走,意識(shí)喪失者;5分:死亡。清醒后評(píng)分為0分和5分者均被剔除,隨機(jī)補(bǔ)充。

1.6 取材 各組大鼠分別于再灌注后1、24 h取材,每個(gè)時(shí)間段組取7只。水合氯醛過(guò)量麻醉后,常規(guī)經(jīng)心臟灌注、固定,取腦置于10% 中性甲醛中固定,去除小腦及腦干,做冠狀切片,共5個(gè)腦片,取第三腦片,依次脫水、透明、浸蠟、包埋,切取5 μm厚組織切片,蘇木精-伊紅染色,光鏡下觀察腦組織變化。

1.7 Caspase-3免疫陽(yáng)性細(xì)胞的檢測(cè) 采用二步法檢測(cè),步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。陰性對(duì)照用0.01 mol/L PBS代替一抗。Caspase-3陽(yáng)性細(xì)胞呈棕黃色或黃褐色,顯微鏡下選取每個(gè)區(qū)域不重復(fù)隨機(jī)10個(gè)高倍視野(×400),計(jì)數(shù)Caspase-3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),求平均值。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)結(jié)果以(x±s)表示。用SPSS11.5軟件分析,多組間比較用單因素方差分析檢驗(yàn),同一時(shí)間點(diǎn)兩組間比較用Dunnett-t檢驗(yàn),不同時(shí)間點(diǎn)的比較用兩樣本t檢驗(yàn)。 P

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)病學(xué)評(píng)分比較 正常組均為0分;再灌注1 h及24 h模型組神經(jīng)功能評(píng)分為(2.57±0.53),(2.29±0.49);GM1治療組為(1.14±0.38),(1.00±0.58),明顯低于模型組(P

2.2 光鏡下病理形態(tài)學(xué)觀察 正常組大鼠的腦組織,未見(jiàn)異常改變;模型組再灌注1 h已有中心壞死區(qū)形成,可見(jiàn)神經(jīng)細(xì)胞消失,部分神經(jīng)元皺縮,呈三角形,核漿分界不清,神經(jīng)細(xì)胞水腫,還有少量形態(tài)完全的可逆性受損細(xì)胞,病灶周?chē)钥赡嫘允軗p細(xì)胞及正常細(xì)胞為主;模型組再灌注24 h病灶中心區(qū)神經(jīng)細(xì)胞脫失更明顯,范圍較1 h明顯增大,神經(jīng)元胞體腫脹、核固縮、核碎裂及溶解,胞漿染色變淡,梗死血管周?chē)霈F(xiàn)大片空泡區(qū),提示嚴(yán)重腦水腫。GM1組與模型組相比,壞死區(qū)縮小,神經(jīng)元受損減輕。2.3 各組Caspase-3免疫陽(yáng)性細(xì)胞的比較 正常組僅可見(jiàn)極少量的陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá);模型組再灌注后1 h即可見(jiàn)部分神經(jīng)元呈免疫陽(yáng)性反應(yīng)(與正常組相比P

3 討論

腦缺血后神經(jīng)元死亡是一個(gè)極其復(fù)雜的病理過(guò)程。研究結(jié)果表明,缺血后神經(jīng)元死亡主要表現(xiàn)為壞死和凋亡兩種形式,分別涉及被動(dòng)和主動(dòng)細(xì)胞死亡機(jī)制。Guegan等[4] 研究發(fā)現(xiàn),急性缺血性腦損傷后,在梗死的中心區(qū),細(xì)胞的死亡以壞死為主,而在梗死的周邊部,即半暗帶區(qū),細(xì)胞以凋亡為主,它的發(fā)生可能是梗死灶擴(kuò)大的關(guān)鍵。神經(jīng)元凋亡也是缺血后神經(jīng)元遲發(fā)性死亡的主要機(jī)制,它促進(jìn)了腦缺血損傷擴(kuò)大。近來(lái)認(rèn)為Caspase-3參與了腦缺血后神經(jīng)元損傷的病理過(guò)程,它的激活是凋亡的關(guān)鍵步驟,是凋亡的最終執(zhí)行者[5],在腦缺血中起重要作用。活化后的Caspase-3可以切割許多蛋白質(zhì)底物,包括細(xì)胞骨架蛋白(α-spectrin、β-spectrin、actin、tau蛋白等)、參與調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的蛋白gelsolin以及抗凋亡蛋白bcl-2等,使細(xì)胞內(nèi)一些參與DNA修復(fù)、mRNA剪切和DNA復(fù)制的酶(蛋白)失活或下調(diào),從而使細(xì)胞喪失修復(fù)功能,穩(wěn)態(tài)不能正常維持[6]。

本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),腦缺血30 min再灌注1 h已有中心壞死區(qū)形成,神經(jīng)元皺縮,病灶周?chē)钥赡嫘允軗p細(xì)胞及正常細(xì)胞為主;再灌注24 h可見(jiàn)神經(jīng)細(xì)胞大片消失,梗死血管周?chē)霈F(xiàn)大片空泡區(qū)。說(shuō)明腦缺血30 min再灌注1 h已經(jīng)出現(xiàn)了細(xì)胞壞死及凋亡,再灌注24 h壞死及凋亡明顯加重。而免疫組化顯示:缺血30 min再灌注1 h Caspase-3蛋白表達(dá)明顯上調(diào)(P

神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)系統(tǒng)中含量豐富,而GM1是唯一可以透過(guò)血腦屏障的一種神經(jīng)節(jié)苷脂,是一種谷氨酸受體過(guò)度激活拮抗劑[8] 。缺血時(shí)腦細(xì)胞神經(jīng)節(jié)苷脂含量下降,GM1可通過(guò)血腦屏障,嵌入受損部位神經(jīng)細(xì)胞上,能模仿內(nèi)源性的 GM1 的某些功能,對(duì)抗興奮性氨基酸和自由基的神經(jīng)毒性作用,促進(jìn)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元中酪氨酸羥化酶的表達(dá)和多巴胺的合成,模仿和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)不同神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子作用的反應(yīng)[9] ,從而起到神經(jīng)保護(hù)、促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)、恢復(fù)神經(jīng)功能的作用。本研究發(fā)現(xiàn):GM1組與模型組相比神經(jīng)缺損評(píng)分明顯降低(P

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