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【關(guān)鍵詞】掌跖膿皰??;光子治療儀;復(fù)方甘草酸單銨
掌跖膿皰病是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病,局限于掌跖,在紅斑基礎(chǔ)上周期性發(fā)生無菌性小膿皰,伴角化、鱗屑。本病病程慢性,反復(fù)發(fā)作,對(duì)一般治療反應(yīng)不佳。我科應(yīng)用光子治療儀聯(lián)合復(fù)方甘草酸單銨治療掌跖膿皰病取得較好效果,現(xiàn)報(bào)到如下。
1資料與方法
11一般資料68例均為2011年7月至2012年12月于我院皮膚科病房住院治療并確診的掌跖膿皰病患者。診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中國臨床皮膚病學(xué)》[1]制定。①皮損位于掌跖部位,在紅斑基礎(chǔ)上周期性發(fā)生深在小膿皰,皰壁不易破裂,伴明顯角化,上覆糠狀鱗屑,伴瘙癢及疼痛。②皮損處真菌鏡檢陰性,膿皰液細(xì)菌培養(yǎng)()。排除條件:年齡小于18歲;有嚴(yán)重心、肝、腎等內(nèi)臟疾病者;近3個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑或維A酸類藥物者;妊娠或哺乳期婦女;不能配合治療者。隨機(jī)分為2組。試驗(yàn)組36例,男11例,女25例;年齡23~65歲,平均4677歲;病程30 d~11年,平均308年;對(duì)照組32例,男10例,女22例;年齡22~66歲,平均4684歲;病程60 d~10年,平均301年。兩組患者的年齡、性別、病程、皮損方面比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>005)。
12治療方法試驗(yàn)組:給予復(fù)方甘草酸單銨注射液(赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司)60 ml加09%氯化鈉注射液250 ml,靜脈滴注,1次/d,同時(shí)采用光子治療儀(Carnation11,深圳普門科技有限公司,波長640nm,有效照射面平均光功率密度55 mW/cm2)照射局部,照射距離為8~10 cm,照射時(shí)間20 min,2次/d。對(duì)照組只給予復(fù)方甘草酸單銨注射液滴注。兩組均給予硼酸氧化鋅軟膏(本院制劑)外用。4周為1個(gè)療程,治療后判定療效,治療前后查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功。
13療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后根據(jù)皮損面積、膿皰、紅斑、脫屑、自覺癥狀等對(duì)患者的皮損嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分[2](參照PASI積分法)。痊愈為皮損積分下降指數(shù)≥90%;顯效為皮損積分下降指數(shù)60%~89%;有效為皮損積分下降指數(shù)20%~59%;無效為皮損積分下降指數(shù)
14統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 130統(tǒng)計(jì)軟件,采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
2結(jié)果
見表1,試驗(yàn)組有效率7222%,對(duì)照組有效率為4688%,兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=455,P
3討論
掌跖膿皰病是一種局限于掌跖部位的慢性復(fù)發(fā)性疾病。 目前該病病因尚不明確,遺傳、免疫、感染、藥物、金屬致敏等都可能參與發(fā)病,現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),患者血清中有IgG 抗體和補(bǔ)體免疫復(fù)合物增加,中性粒細(xì)胞趨化性增加,認(rèn)為是一種抗原抗體相結(jié)合通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體所致的免疫復(fù)合物病[1]。多數(shù)患者病因不明, 病情頑固需長期維持治療。應(yīng)用雷公藤、阿維A、紫外線照射治療有效,但終止治療易反復(fù), 上述治療因自身的不良反應(yīng), 長期維持治療存在一定困難。
復(fù)方甘草酸單銨主要成分是甘草酸單銨、鹽酸半胱酸銨、甘氨酸。甘草酸單銨對(duì)肝臟類固醇代謝酶有較強(qiáng)的親和力,從而阻礙皮質(zhì)醇與醛固酮的滅活,使用后顯示明顯的皮質(zhì)激素樣效應(yīng),如抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)等作用,而無明顯皮質(zhì)激素樣副作用[3]。此藥已廣泛應(yīng)用于掌跖膿皰病的治療。Carnation 11光子治療儀,采用640nm高功率紅光,不產(chǎn)生熱效應(yīng),其作用機(jī)制是治療時(shí)光子與人體組織線粒體的吸收光譜發(fā)生共振,從而產(chǎn)生一系列的光化學(xué)效應(yīng)、光壓強(qiáng)效應(yīng)、光電磁效應(yīng)和光刺激效應(yīng)[4]。光子能量被細(xì)胞線粒體強(qiáng)烈吸收,產(chǎn)生高效的酶促反應(yīng),使線粒中的細(xì)胞色素氧化酶(Cyt)、過氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)等多種酶的活性得到激發(fā),促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝和三磷酸腺苷(ATP)的分解,增加細(xì)胞糖原含量,從而促進(jìn)DNA、RNA 及蛋白質(zhì)的合成,改善微循環(huán)和局部營養(yǎng)。同時(shí),光子還可通過促使一氧化氮與氧化酶分離,增加氧與氧化酶的結(jié)合,促進(jìn)細(xì)胞的代謝和生長,增加白細(xì)胞的吞噬功能,提高機(jī)體免疫力[5]?;诠庾又委焹x的以上作用,本研究將其聯(lián)合復(fù)方甘草酸單銨治療掌跖膿皰病,結(jié)果發(fā)現(xiàn)療效顯著,且未見不良反應(yīng),安全性高,值得臨床推廣。此種聯(lián)合治療與以往應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、維A酸類藥物、免疫抑制劑或紫外線照射治療比較,無應(yīng)用的禁忌且避免了副反應(yīng)的發(fā)生,但療效的比較還有待于進(jìn)一步研究。
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關(guān)鍵詞 乙肝病毒 化療 臨床藥師
中圖分類號(hào):R512.62 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:C 文章編號(hào):1006-1533(2016)23-0076-03
Clinical pharmacist involved in treatment of a patient with hepatitis B virus and advanced lung adenocarcinoma
CHEN Yuanna1*, YE Xiaofen2**, GU Yutong3, CAI Yingyun2, LV Qianzhou2(1. The Health Clinical Pharmacist Training Base of the Former Ministry, Zhongshan Hospital, Fudan University; 2. Pharmaceutical Preparation Section, Zhongshan Hospital, Fudan University; 3. Department of Respiratory Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University; Shanghai 200032, China)
ABSTRACT A 62-year-old man was hospitalized due to cough and sputum for more than 2 years and chest pain 10 days. According to the pathological results of bronchoscopic biopsy, right lung adenocarcinoma was clearly diagnosed. The clinician intended to give the patient chemotherapy of PP regimen (pemetrexed disodium 0.8 g d1 + cisplatin 130 mg d1). The pharmacist, considering the patient was a HBV carrier and chemotherapy may lead to HBV reactivation, recommended to give anti-HBV therapy during the whole chemotherapy by consulting literature. According to the characteristics of anti-HBV drugs, entecavir was preferred. The clinician adopted this suggestion and prescribed entecavir (0.5 mg, po, qd). Finally, the patient successfully completed chemotherapy and was discharged.
KEY WORDS hepatitis B virus; chemotherapy; clinical pharmacist
我國是乙肝病毒(HBV)感染大國,2006年全國人群乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查顯示,1~59歲人群乙肝表面抗原(HBsAg)攜帶率為7.18%,乙肝病毒攜帶者約9 300萬人[1]。腫瘤化療可能引起HBV再激活,這是實(shí)體腫瘤化學(xué)治療引起肝功能損害重要原因之一[2]。因此, HBsAg陽性患者,應(yīng)用細(xì)胞毒性藥物治療時(shí)應(yīng)預(yù)防性抗乙肝病毒治療。目前國內(nèi)關(guān)于肺癌化療后乙肝再激活的報(bào)道較少,臨床上對(duì)于肺癌合并乙肝患者在化療前是否需要使用抗病毒治療也未引起廣泛重視。本文就一例肺癌合并HBV感染的患者是否需要抗病毒治療進(jìn)行討論,旨在引起臨床醫(yī)生對(duì)此類患者抗病毒治療的重視。
1 病史摘要
患者,男性,62歲,身高1.75 m,體重62.5 kg,體表面積1.76 m2。
因“咳嗽、咳痰2年余,胸痛10 d”就診。輔助檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)、血沉、超敏CRP未見明顯異常;腫瘤標(biāo)志物示癌胚抗原196.3 ng/ml;糖類抗原125 110.6 U/ml;細(xì)胞角蛋白19片段 11.6 ng/ml;乙肝五項(xiàng)檢查:乙肝表面抗原(+)3 172 COI ,乙肝病毒e抗體(+)0.003 COI ,乙肝病毒核心抗體(+)0.005 COI ;乙肝病毒DNA:6.51×103 IU/ml。胸部增強(qiáng)CT:右肺下葉MT伴節(jié)段性不張;兩肺散在炎癥伴轉(zhuǎn)移;兩肺門及縱隔淋巴結(jié)腫大;右側(cè)胸腔少量積液;骨全身顯像核醫(yī)學(xué):頂骨放射性輕度濃聚灶;頭顱增強(qiáng)DWI MRI :老年腦,腦內(nèi)未見占位性病變;部分副鼻竇輕度炎癥。6月17日行支氣管鏡檢查,刷檢病理報(bào)告:(右肺下葉后基底段)見少量癌疑細(xì)胞,待酶標(biāo)助診。補(bǔ)充報(bào)告:(右肺下葉后基底段)免疫組化示為肺腺癌(細(xì)胞少,分散),請(qǐng)結(jié)合臨床。免疫組化(2016-N11243): 16S22947-001:ALK(克隆號(hào)D5F3,Ventana)(-),ALK-N(-),CK7(+), EGFR-E746(-),EGFR-L858(-),Ki-67(10%陽性),P63(-),TTF-1(+)。診斷為:原發(fā)性支氣管肺癌(右下肺腺癌 T3N2M1a(肺) Ⅳ期 PS0分)。確診后,擬次日行PP方案(培美曲塞二鈉0.8 g d1+順鉑130 mg d1)化療,同時(shí)予以葉酸、維生素B12、地塞米松、多拉司瓊等輔助治療。
2 藥師的分析及建議
患者目前明確肺腺癌晚期,首選化療,方案選擇培美曲塞聯(lián)合順鉑。藥師發(fā)現(xiàn)患者為乙肝小三陽,HBV DNA為6.51×103 IU/ml,肝功能正常。這是一個(gè)特殊患者的化療,引起了藥師的關(guān)注。對(duì)于乙肝病毒攜帶者,化療可能會(huì)導(dǎo)致乙肝病毒再激活,主要原因如下:①有研究顯示接受化療和放化療的患者會(huì)增加HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)[3-5],可能與化療藥物的細(xì)胞毒作用造成B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞持久耗竭,并造成細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性反應(yīng)的啟動(dòng)有關(guān)[6];也可能與化療藥物的使用,引起腫瘤壞死因子-α釋放增加產(chǎn)生的基因多態(tài)性導(dǎo)致HBV復(fù)制有關(guān)[7]。②培美曲塞聯(lián)合順鉑的化療方案,其預(yù)處理過程需要口服糖皮質(zhì)激素(如使用培美曲塞前一天、給藥當(dāng)天和給藥后一天連續(xù)3 d口服地塞米松4 mg,bid)。糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合使用會(huì)使得HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)更加增大,這可能是由于HBV基因組中的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件激發(fā)了病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄活性導(dǎo)致[8]。《2014年慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家共識(shí)》[9]建議:HBsAg陽性患者應(yīng)用免疫抑制劑或細(xì)胞毒性藥物治療時(shí),即使HBV DNA低于檢測(cè)下限且ALT正常,也應(yīng)在治療前開始應(yīng)用核苷酸類似物(NAs)預(yù)防性治療。目前多項(xiàng)研究表明,有HBV再激活風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行預(yù)防性抗病毒治療能夠獲益[10]。
考慮到患者化療的風(fēng)險(xiǎn),藥師建議在化療同時(shí)予以抗乙肝病毒治療。
抗乙肝病毒治療的藥物主要為核苷酸類似物(NAs)和干擾素。NAs常用的有拉米夫定、恩替卡韋、替諾福韋酯、阿德福韋酯等。因拉米夫定有出現(xiàn)抗病毒藥物耐藥性突變體的風(fēng)險(xiǎn),優(yōu)選恩替卡韋或替諾福韋。鑒于骨髓抑制效應(yīng),應(yīng)避免使用干擾素-α。美國肝病研究學(xué)會(huì)(AASLD)頒布的2009年指南[11]建議:對(duì)于預(yù)期治療持續(xù)時(shí)間較短(≤12個(gè)月)血清HBV DNA位于基線水平以下,可應(yīng)用拉米夫定或替比夫定,對(duì)于預(yù)期治療持續(xù)時(shí)間較長者優(yōu)選恩替卡韋或替諾福韋;對(duì)HBV DNA基線水平低于2 000 U/ml的患者,應(yīng)在化療或免疫抑制治療完成后繼續(xù)抗病毒治療6個(gè)月,HBV DNA基線水平較高(>2 000 U/ml)的患者,應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行治療直到他們?nèi)缤庖吖δ苷;颊咭粯舆_(dá)到治療終點(diǎn)為止。對(duì)于本例患者,初始HBV DNA檢測(cè)為6.51×103 IU/ml,藥師建議選用恩替卡韋預(yù)防性抗病毒治療,且治療應(yīng)持續(xù)直至達(dá)到治療性終點(diǎn)。
與醫(yī)師進(jìn)行交流討論后,同意上述觀點(diǎn),并于當(dāng)日開始給予抗乙肝病毒治療方案:恩替卡韋片0.5 mg,po,qd。
3 隨訪與結(jié)果
患者于6月24日順利完成pp方案化療,并于當(dāng)日出院。囑其出院后繼續(xù)服用恩替卡韋,并于出院后每周兩次隨訪血常規(guī),每周1次隨訪肝腎功能。
4 總結(jié)
這是1例由于病人的特點(diǎn)導(dǎo)致的藥物治療矛盾。即一例晚期肺腺癌患者需要化療,但患者是乙肝病毒攜帶者,化療可能導(dǎo)致乙肝病毒再激活,引起肝炎活動(dòng)。臨床藥師對(duì)藥學(xué)問題有著較高的敏感性,及時(shí)發(fā)現(xiàn)這一治療矛盾。通過檢索文獻(xiàn)并與醫(yī)師溝通,解決了這一藥物治療矛盾,共同為患者制定了合理的治療方案。
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莊 輝 男,中國工程院院士,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授、衛(wèi)生部病毒性肝炎專家咨詢委員會(huì)委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)主任委員,多次獲國家級(jí)、衛(wèi)生部和省級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)。
我國普通人群中乙肝病毒的感染率比較高,但絕大部分屬于感染后不發(fā)病的無癥狀乙肝病毒攜帶者,即化驗(yàn)檢查僅有乙肝病表面抗原陽性而沒有其他異常發(fā)現(xiàn)(包括肝功能正常),所以這部分人只需定期檢查“兩對(duì)半”而無需治療。感染乙肝病毒后發(fā)病的有以下幾種:急性乙肝、慢性乙肝、重型乙肝、膽汁淤積性乙肝、乙肝肝硬化等,第一、三、四種在整個(gè)乙肝患者中所占的比例都比較小,而且由于病程相對(duì)較短,患者也能較好地與??漆t(yī)生配合。惟獨(dú)慢性乙肝和乙肝肝硬化問題較多。這是因?yàn)?一則我國乙肝病毒感染率高,慢性乙肝患者的絕對(duì)數(shù)比較多;二則慢性乙肝的病程長,適宜在門診就醫(yī),患者普遍求愈心切。所以有一段時(shí)期,社會(huì)上對(duì)慢性乙肝診斷和治療的認(rèn)識(shí)存在混亂現(xiàn)象。患者在投醫(yī)治療方面出現(xiàn)盲目追求“轉(zhuǎn)陰”,一些不實(shí)的醫(yī)療廣告也讓患者走了不少彎路。為了讓患者對(duì)慢性乙肝的正規(guī)治療方法以及要達(dá)到的目的有較清楚的認(rèn)識(shí),我想分幾點(diǎn)來談這個(gè)問題。
首要選擇:正規(guī)醫(yī)院肝炎???/p>
慢性乙肝的診斷、分型與治療方案的確立,雖然受制于許多因素,但首先必須做到選擇設(shè)有肝炎專科的正規(guī)醫(yī)院。因?yàn)檫@類醫(yī)院在設(shè)立肝炎??茣r(shí),不僅配備了??漆t(yī)生,還有一整套診斷病毒性肝炎的設(shè)備,以及對(duì)治療效果的監(jiān)測(cè)手段。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步,正規(guī)醫(yī)院肝炎??频脑O(shè)備和技術(shù)不斷更新、升級(jí),日益完善。此外,專科醫(yī)生判斷肝炎的治療效果不是單憑患者的主觀感覺,而要結(jié)合客觀的化驗(yàn)和檢查結(jié)果,有時(shí)甚至需要進(jìn)行反復(fù)化驗(yàn),動(dòng)態(tài)觀察并檢測(cè)一些重要的指標(biāo),作出比較科學(xué)的判斷,才能為患者正確制訂或調(diào)整治療方案。
慢性乙肝的特點(diǎn)是病程長,存在病毒復(fù)制,有明顯的肝炎和(或)肝外癥狀,有程度不等的肝功能損害,而且病情常有反復(fù)。另一個(gè)特點(diǎn)是患者的癥狀、化驗(yàn)結(jié)果有時(shí)與肝細(xì)胞實(shí)際的損害程度并不呈平行關(guān)系,即有時(shí)肝臟組織損害比較明顯,而患者的自我感覺并不明顯。在這種情況下,更需要由臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的肝炎??漆t(yī)生來把握,才有可能弄清病變的實(shí)際情況。所以,我們把選擇醫(yī)院和??漆t(yī)生視為慢性乙肝患者接受正確診治的第一步。如果第一步走錯(cuò)了,以后難免步步不到位,甚至越走越遠(yuǎn)。
治療目的:阻斷乙肝病毒復(fù)制
慢性乙肝患者的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,病情輕重程度和表現(xiàn)不一,說明體內(nèi)存在不同程度的乙肝病毒復(fù)制(繁殖),這也是病情反復(fù)的重要原因。如果病毒復(fù)制處在高水平狀態(tài),多表現(xiàn)為重癥肝炎(此時(shí)需要住院治療);處于低水平時(shí),癥狀雖不明顯,但肝臟內(nèi)有炎癥損傷和修復(fù)過程的反復(fù)。這兩種過程經(jīng)常反復(fù)發(fā)生,使病情向肝纖維化和肝硬化發(fā)展。所以,阻斷乙肝病毒的復(fù)制是慢性乙肝治療的根本目的。抗病毒治療可以有五個(gè)方面的好處:①抑制病毒復(fù)制,減少傳染性;②改善肝功能;③減輕肝組織損傷;④減少或阻止肝纖維化以及由硬化所導(dǎo)致的肝癌;⑤提高生活質(zhì)量。那些盲目追求將乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰的“療法”,是沒有把治療目的建立在阻斷乙肝病毒復(fù)制的基礎(chǔ)上,只是追求暫時(shí)、表象“好轉(zhuǎn)”,是不夠全面的。
治療方案:強(qiáng)調(diào)用藥個(gè)體化
【關(guān)鍵詞】 肝癌;多學(xué)科綜合診治
以往肝臟腫瘤的病人就診于某個(gè)科室,得到較片面的治療,很容易耽擱病情,也存在延誤根治性或姑息性治療的最佳時(shí)機(jī),從而影響生命質(zhì)量甚至死亡。肝癌多學(xué)科綜合治療,由肝病內(nèi)科、肝膽外科、肝臟病理學(xué)以及介入、放射學(xué)、射頻消融和影像學(xué)等多學(xué)科專家重新組合形成診療小組〔1〕,根據(jù)病人的機(jī)體狀況,腫瘤的病理類型、侵犯范圍(病期)和發(fā)展趨向,有計(jì)劃地、合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段,以期較大幅度地提高治愈率并改善患者的生活質(zhì)量〔2〕。多學(xué)科綜合治療以循征醫(yī)學(xué)為依據(jù),慎重、準(zhǔn)確地應(yīng)用當(dāng)前所能獲得的最好研究依據(jù),同時(shí)結(jié)合臨床醫(yī)生的個(gè)人專業(yè)技能和多年臨床經(jīng)驗(yàn),考慮病人的價(jià)值和愿望,將三者完善結(jié)合制定出病人的治療方案。
1 材料與方法
1.1 對(duì)象 回顧性收集2008年3月至2009年3月在本院肝膽胰內(nèi)科收治的肝癌病人105例為單一學(xué)科組,男80例,女25例,平均年齡(61±12)歲。2009年3~9月在肝膽胰內(nèi)科多學(xué)
科綜合治療的肝癌病人共94例為多學(xué)科組,男72例,女22例,平均年齡(59±11)歲。所有病人都符合美國肝病研究協(xié)會(huì)(AASLD)HCC臨床治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者的人口學(xué)資料比較無顯著差異。
1.2 方法 肝癌診治相關(guān)學(xué)科包括肝病內(nèi)科、肝膽外科、CT和核磁共振科、射頻消融科、介入治療科、放療科、彩超科,共同組成一個(gè)專家診療小組,對(duì)病房初診或疑似的肝癌病人提出確切診斷。按照巴塞羅那(BCLC)肝癌分期系統(tǒng)一次性提出治療方案,能根治的行根治性治療,錯(cuò)過根治性治療時(shí)機(jī)者行姑息性治療,術(shù)前術(shù)后給予保肝支持治療〔3〕。
經(jīng)肝癌診治七個(gè)相關(guān)學(xué)科共同會(huì)診,94例肝癌病人中13例(36%)接受外科手術(shù)治療;14例(15%)接受射頻消融治療;34例(36%)接受介入治療;5例(5%)接受放療;9例(10%)分子靶向藥物治療;余下19例(20%)及所有接受其他治療的患者均接受肝膽內(nèi)科保肝支持治療。見表1。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。表1 單一學(xué)科和多學(xué)科會(huì)診療效比較
2 結(jié) 果
94例病人中有3例病人住院期間病情加重、出院/死亡,其他均癥狀好轉(zhuǎn)出院或轉(zhuǎn)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院繼續(xù)治療。經(jīng)過多學(xué)科會(huì)診病人從診斷到接受最佳方案的治療一般在1~3 d,比較單一科室依次會(huì)診確診時(shí)間明顯縮短5~7 d。如表1所示,兩組比較住院時(shí)間明顯縮短(P
3 討 論
目前惡性腫瘤已進(jìn)入綜合治療的的階段,多個(gè)學(xué)科、多種治療方法相互結(jié)合可以達(dá)到揚(yáng)長避短、增效減毒的目的。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)腫瘤的病理類型、發(fā)展趨向、侵及范圍及機(jī)體的功能狀態(tài),有計(jì)劃地合理應(yīng)用現(xiàn)有的各種治療手段,來更好地改善患者的生存時(shí)間和生存質(zhì)量。
多學(xué)科診療小組對(duì)當(dāng)前肝癌的國際指南與共識(shí)進(jìn)行評(píng)論,高度重視肝癌的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷,強(qiáng)調(diào)規(guī)范化綜合治療:遵循循證醫(yī)學(xué)的基本原則;制定最佳的個(gè)體化治療方案;把腫瘤生物學(xué)基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合。對(duì)藥物治療、手術(shù)、放療、介入、病理、影像等均有較深涉獵;洞悉每個(gè)學(xué)科的特點(diǎn),知曉各種治療方法的長處和短處,會(huì)恰當(dāng)把握各種手段應(yīng)用的時(shí)機(jī),可對(duì)不同治療手段進(jìn)行合理運(yùn)用與銜接;具有綜合治療的理念;時(shí)刻關(guān)注最前沿的研究和知識(shí)。
自2009年3月份肝癌多學(xué)科綜合治療小組成立半年來,共同診治94例原發(fā)性肝癌病人。約90%的病人通過多學(xué)科共同治療提高了生存質(zhì)量,延長生命期限,早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā),減少了并發(fā)癥的發(fā)生,大大降低了醫(yī)療費(fèi)用。
幾乎所有病人發(fā)現(xiàn)肝癌已為晚期,肝內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移、門靜脈癌栓形成等,失去手術(shù)治療機(jī)會(huì),提示大多數(shù)人對(duì)體檢不夠重視,同時(shí)農(nóng)村居民健康檢查的意識(shí)有待進(jìn)一步提高,進(jìn)行相關(guān)科普教育勢(shì)在必行。另外,很多病人因經(jīng)濟(jì)問題不能貫徹有效治療,醫(yī)療保障制度仍需不斷完善〔4〕。
對(duì)于原發(fā)性肝癌的高發(fā)生率及其嚴(yán)重的后果,近幾年來國際上越來越得到重視,多學(xué)科綜合診治逐漸得到共識(shí)。國內(nèi)近一年來已有少數(shù)幾家大型綜合性醫(yī)院開展了原發(fā)性肝癌的多學(xué)科綜合治療。2008年4~8月先后在上海由中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)、中國抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝癌學(xué)組組織召開3次專家研討會(huì),達(dá)成了共識(shí)。肝癌的多學(xué)科綜合治療,為廣大肝臟腫瘤病人解除了痛苦,提高了生活質(zhì)量,大大降低了診療的費(fèi)用。
參考文獻(xiàn)
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【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎;甘草酸制劑;臨床療效;成本-效果分析
abstract:objective to observe and analyze the clinical efficacy and cost effectiveness of two therapeutic regimes with domestic and imported glycyrrhizin preparations (diammonium glycyrrhizinate and compound glycyrrhizin) for chronic hepatitis b. methods 116 cases of patients with chronic hepatitis b were divided into two groups. two groups were separately treated with diammonium glycyrrhizinate (58 cases) and compound glycyrrhizin (58 cases). variations of liver function parameters, clinical manifestation, and physical symptoms were observed according to different severity degrees of chronic hepatitis b. the results were compared by pharmacoeconomic costeffectiveness analysis.results the effective rates of two groups of mild to moderate severities were 90.3% and 90.0% (p>0.05) respectively; by the costeffectiveness ratios, the expenses in the group treated with diammonium glycyrrhizinate reaching the similar effect was 1owest. for severe cases, the group treated with compound glycyrrhizin was superior to that in the group treated with diammonium glycyrrhizinate at effective rates and duration of treatment cycle. conclusions according to the results of pharmacoeconomic costeffectiveness analysis, cases of chronic hepatitis b with mild to moderate severities should be treated with diammonium glycyrrhizinate as the first choice. compound glycyrrhizi should be used at first in the treatment of serious chronic hepatitis b.
key words:chronic hepatitis b; glycyrrhizin; clinical efficacy; costeffectiveness analysis
目前,國內(nèi)對(duì)于慢性乙型肝炎的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究主要集中在抗病毒治療方面。WWw.133229.coM由于抗病毒藥物使用適應(yīng)證的限制,以及經(jīng)濟(jì)條件等原因,能夠系統(tǒng)接受抗病毒治療的患者還比較有限,而絕大多數(shù)慢性乙型肝炎患者還需通過抗炎保肝、抗纖維化等綜合治療修復(fù)肝臟的損傷。現(xiàn)階段醫(yī)院常用的護(hù)肝藥物多為甘草酸制劑,有國產(chǎn)的甘利欣針和進(jìn)口的美能針,一些研究報(bào)道顯示進(jìn)口美能在療效方面優(yōu)于甘利欣[1]。
本文對(duì)我院2005~2008年收治的116例慢性乙肝患者住院期間分別應(yīng)用甘利欣、美能兩類護(hù)肝降酶方案治療的情況作回顧性分析,進(jìn)行不同病情程度條件下兩種制劑的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)分析,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
116例患者系本院住院病人,全部病例均符合《病毒性肝炎防治方案》和相關(guān)文獻(xiàn)《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。血清hbsag和hbeag持續(xù)陽性6個(gè)月以上,hbvdna陽性,血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alt)在正常值上限2倍以上者,排除合并其他病毒性肝炎感染、失代償性肝病、肝硬化、肝癌患者。隨機(jī)分為兩組,甘利欣組58例,男41例,女17例,其中重度27例,中度23例,輕度8例,年齡20~58歲,平均(37.11±12.57)歲;美能組 58例,男39例,女19例,其中重度28例,中度24例,輕度6例,年齡21~57歲,平均(40.75±11.41)歲。各組在性別、年齡、分型等方面差異均無顯著性意義(p>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法
兩組均采用基礎(chǔ)護(hù)肝治療(肝泰樂、能量合劑、維生素c等)。甘利欣組使用國產(chǎn)甘草酸制劑(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司);美能組使用進(jìn)口甘草酸制劑(日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社)。
觀測(cè)項(xiàng)目及療程:觀察兩組治療前后主要臨床癥狀及體征、肝功能(如:tbil、alt、ast)指標(biāo)的變化值。療程以患者實(shí)際住院時(shí)間計(jì)算,并計(jì)算住院總費(fèi)用及平均費(fèi)用。
1.3 臨床評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[3]
顯效:癥狀明顯減輕或消失,血清總膽紅素、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶降至正常;有效:癥狀明顯減輕,血清總膽紅素、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶下降>50%;無效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或血清總膽紅素不降反升者。
1.4 成本計(jì)算
成本包括直接成本、間接成本和隱性成本,本研究只計(jì)算直接成本。直接成本主要包括藥品費(fèi)、給藥費(fèi)、檢查化驗(yàn)費(fèi)、住院費(fèi)等[4]。藥品費(fèi)用按當(dāng)年度我院招標(biāo)價(jià)格計(jì)算,其他成本費(fèi)用按當(dāng)年度本市《醫(yī)療收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)》統(tǒng)計(jì),即總成本=c藥+c給+c檢+c住。依上標(biāo)準(zhǔn),先計(jì)算每例患者實(shí)際住院總費(fèi)用,再依據(jù)病情程度計(jì)算兩組的平均成本費(fèi)用。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
數(shù)據(jù)以±s表示;計(jì)量比較用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn),p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié) 果
2.1 臨床療效及住院時(shí)間觀察
兩組患者住院期間治療前后在肋痛、腹脹、納差、乏力等臨床癥狀上均有明顯改善;輕中度病例中有效率及住院日方面無明顯差異;重度病例中在有效率及住院日方面美能組占優(yōu)(兩組有效率的計(jì)算均是以患者住院期間的病情改善情況及治療效果來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析)。見表1。表1 輕中度及重度病例臨床療效比較
2.2 肝功能改善狀況觀察
兩組患者住院期間治療前后肝功能在不同程度上降低,輕中度病例中未見明顯差異,在重度病例中差異明顯,顯示美能護(hù)肝降酶作用優(yōu)于甘利欣。見表2。
2.3 成本–效果c/e分析
成本-效果分析的目的是平衡成本與效果,在二者之間尋找一個(gè)最佳結(jié)合點(diǎn),以求達(dá)到某一治療效果時(shí)費(fèi)用最低的治療方案。但成本–效果分析同時(shí)也注重治療措施的社會(huì)效果,最佳成本-效果方案并不意味著一定是費(fèi)用最低的方案[5]。對(duì)輕中度病例,甘利欣組有較低的c/e比值,而對(duì)重度病例,則美能組有較低的c/e比值。結(jié)果見表3。表2 輕中度、重度病例alt、ast變化比較表3 兩組間輕中度和重度病例成本-效果分析
2.4 敏感度分析
為驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性,需進(jìn)行敏感度分析。將兩組治療方案藥品價(jià)格下降10%,其他費(fèi)用不變,以此進(jìn)行敏感度分析,結(jié)果見表4。從表4可見,價(jià)格波動(dòng)對(duì)成本效果分析各參數(shù)影響不大,說明結(jié)果可靠。表4 兩組間輕中度和重度病例敏感度分析
3 討 論
甘草酸二銨的主要成分是18α甘草酸二胺鹽,具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜與降酶快,抑制肝細(xì)胞壞死,促進(jìn)肝細(xì)胞再生改善肝功能等作用[6]。復(fù)方甘草酸苷是由甘草酸苷、甘氨酸、半胱氨酸等組成的復(fù)方制劑,其中最主要的活性成分是甘草酸苷,該藥對(duì)于肝臟的降酶效果已被確認(rèn),其降酶作用在給藥6 h后即可出現(xiàn),給藥12 h后使轉(zhuǎn)氨酶降至最低值,推測(cè)為對(duì)肝細(xì)胞膜的直接保護(hù)作用并有雙重抗炎作用[7]。本文中的兩組資料顯示,在療程結(jié)束后,患者的肝功能指標(biāo)及臨床癥狀均有顯著改善,驗(yàn)證了甘草酸強(qiáng)大的抗炎及肝細(xì)胞保護(hù)作用。
本文結(jié)果可見,甘利欣組與美能組對(duì)輕中度病例的降酶效果相當(dāng),在治療總有效率及住院日方面無明顯差異;美能組在重度病例的治療方面較之于甘利欣組體現(xiàn)出優(yōu)勢(shì),護(hù)肝降酶療效顯著,總有效率高,住院治療時(shí)間縮短。從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本-效果分析來看:甘利欣組對(duì)輕中度病例有較低的成本-效果比,經(jīng)敏感度分析結(jié)果亦可靠,是較優(yōu)方案;對(duì)于重度病例,美能組雖然成本費(fèi)用較高,綜合其成本-效果比值較低及治療顯效率高、總有效率高、住院時(shí)間短等情況,美能組為重度病例宜優(yōu)先選擇的方案。另外,在重度病例中,甘利欣組與美能組的成本費(fèi)用相差不大,考慮為甘利欣組住院時(shí)間延長,使費(fèi)用增加,符合臨床治療情況。由于樣本量的不足,本結(jié)論有待大樣本量研究的進(jìn)一步論證。
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