前言：本站為你精心整理了結合菌苗早期免疫醫(yī)學范文，希望能為你的創(chuàng)作提供參考價值，我們的客服老師可以幫助你提供個性化的參考范文，歡迎咨詢。

摘要：本文對新生兒或幼嬰使用結合菌苗的安全性和免疫學特性進行了評價。結果表明，在新生兒和早產兒菌苗不良反應輕微，可自選消退。在幼嬰接種首劑b型流感桿菌（Hib）結合菌苗后，抗莢膜抗體濃度一般較低，但有自動抗體產生。全程免疫后可達到或接近常規(guī)免疫規(guī)劃所要求的抗體濃度。值得注意的是免疫記憶似在新生兒期可由首劑疫苗誘導。這些資料表明，幼嬰可獲得對侵襲性Hib感染的防御作用。

關鍵詞：菌苗；早期免疫；感染性疾病

Abstract:Thenewborninfantsortheuseofcombinationvaccinesafetyandimmunologicalcharacteristicsevaluated.Theresultsshowedthatthenewbornandprematureinfantsinthevaccineadverseeventsmild-on-demandmaysubside.Ininfantsvaccinatedforthefirstdoseofinfluenzatypebbacteria(Hib)vaccinecombination,anti-capsularantibodyconcentrationsgenerallylower,butauto-generatedantibodies.Fullimmunizationcanbereachedatorclosetotheplanningroutineimmunizationrequiredbytheconcentrationofantibodies.Itshouldbenotedthatimmunememoryintheneonatalperiodmaybeinducedbythefirstdose.ThesedatashowthatinfantsavailableforinvasiveHibinfectionintheroleofthedefense.

Keywords:Vaccine;earlyimmunization;infectiousdiseases

前言

某些感染性疾病，如b型流感桿菌（Hib）和肺炎球菌（PnC）感染等，在嬰幼兒中發(fā)病率最高。在大多數發(fā)達國家，侵襲性Hib感染的發(fā)生率最高為9月齡，而發(fā)展中國家為5~6月齡。最近被納入多數發(fā)達國家免疫規(guī)劃的Hib多糖-蛋白結合菌苗，證明效果良好。Hib菌苗一般在2~4月齡開始接種，但初次接種后的足夠的保護作用通常在6月齡后獲得。因此，根據目前的免疫程序，少數幼兒仍不能獲得保護。

在發(fā)達國家，這不是一個公共衛(wèi)生問題，因為首先發(fā)病較晚，其次免疫接種率高，Hib的粘膜攜帶率下降，形成群體免疫。而在發(fā)展中國家，約30%~40%的Hib疾病發(fā)生于6月齡以下兒童。1月齡內保護率低，仍是一個重要的問題。因此，在幼兒預防侵襲性Hib和PnC感染非常必要。

業(yè)已證實，由Hib莢膜多糖或寡糖與載體蛋白（白喉或破傷風類毒素、白喉CRM197蛋白或腦膜炎球菌外膜蛋白復合物）共價結合的四種結合菌苗（PRP-D、PRP-T、HbOC和PRP-OMP）對嬰兒是安全的，有免疫原性的，可誘導免疫記憶，對侵襲性Hib感染有防御作用。這些Hib結合菌苗已在全球對數千萬嬰兒進行了免疫。腦膜炎球菌（A群和C群）和多價肺炎球菌結合菌苗正在生產，其制備方法基本上與Hib菌苗相同。近十年獲得的經驗可適用于這些新結合菌苗。然而，把Hib菌苗的經驗推廣到其他結合菌苗時應予提醒的是，如果菌苗抗原量是免疫應答所必需的，尤其是在載體蛋白量較高的多價肺炎球菌菌苗的情況下，則其情況可能與Hib菌苗接種后出現的結果不同。

Hib結合菌苗對新生兒或早產兒的安全性

三項研究表明，共199名新生兒接種Hib結合菌苗。總的看來，菌苗耐受良好。未發(fā)生與菌苗相關的速發(fā)型反應和嚴重不良反應。最常見的反應是注射部位局部發(fā)紅、疼痛或腫脹。芬蘭的一項研究使用PRP-T，在120名受種的兒童中，約20%有輕度局部反應。1例發(fā)生紅斑和發(fā)熱，2例煩躁不安。美國的一項研究使用HbOC，50名兒童中，有2例局部反應，1例發(fā)熱。所有癥狀自行消退。曾在新生兒期免疫的嬰兒，嗣后免疫引起的發(fā)熱或局部反應并不比按常規(guī)程序免疫的嬰兒多見。

有兩項研究將Hib結合菌苗接種早產兒（2月齡）以觀察不良反應。36名兒童接種PRP-OMP后，未發(fā)生全身不良反應，僅1例出現輕度局部反應。另一項研究為極早產兒（孕期＜29周，體重＜1000g＝，14例中10例對首劑HbOC無反應，2例為中度反應，1例出現呼吸急促，另1例出現呼吸暫停。必須指出，這些兒童同時接種首劑DTP，并具有與早產有關的健康問題。因此，上述反應原性資料難以解釋。以前的研究表明，早產兒接種菌苗的不良反應發(fā)生率似低于足月兒。

對早期免疫的初次抗體應答

幼嬰

在芬蘭、美國、菲律賓和岡比亞進行的研究表明，1月齡或6月齡開始接種菌苗似有免疫原性。幼嬰首劑后抗體滴度通常較低，但全程免疫后最終滴度仍達到保護水平。

在1或2月齡接種首劑Hib結合菌苗后的抗體幾何平均濃度（GMC）通常低于接種前滴度。芬蘭的研究表明，1、2和4月齡免疫前GMC分別為0.20、0.15和0.08μg/ml。在首劑PRP-T后2個月，1、2和4月齡受種者的GMC分別為0.11、0.13和0.11μg/ml。盡管抗體滴度下降，但仍有自動抗體產生。

評價血清應答時，必須考慮到被動獲得性抗體滴度下降以及生后最初數月嬰兒生長迅速。預期的母體抗體滴度可根據免疫前抗體滴度測量計算。母體IgG抗體的半衰期估計為48天，根據兒童生長情況，從出生到4月齡的稀釋系數為1.86。因此，如果嬰兒無自動抗體產生，則4月齡嬰兒血清抗體滴度應下降到免疫前的30%。1月齡受種兒童中有17%Hib抗體至少升高2倍，有6%至少升高4倍。2月齡受種者相應數字分別為27%和17%。4月齡受種者相應數字分別為28%和25%。

對第2劑PRP-T的明顯應答甚至見于幼嬰。Hib抗體GMC隨受種者的年齡增長而升高，但應答者的比例變化不大。接種HbOC后的抗體濃度似更高。當1和3月齡接種時，Hib抗體GMC首劑后從0.20μg/ml上升到0.30μg/ml，在第2劑后達到5.11μg/ml。

發(fā)展中國家的兩項研究對幼嬰接種Hib結合菌苗的免疫應答進行了評價。在岡比亞，于1和3月齡，或2和4月齡接種PRP-T。第2劑后1月個GMC，第1組為0.26μg/ml，第2組為0.41μg/ml。在菲律賓，產生的滴度更高。PRP-OMP組初免后GMC為1.07μg/ml，HbOC為1.90μg/ml，PRP-T為6.62μg/ml，而對照組為0.12μg/ml，每組首劑后抗體滴度略有升高。

早產兒

早產兒通常也按其年齡進行接種，而早期免疫的應答類型很有意義。所有五項研究均對此作了評價，在早產兒中菌苗誘導的Hib抗體滴度低于對照組。早產兒初免后GMC為0.68~5.75μg/ml，足月兒對照組為1.40~6.74μg/ml。特別是一些早產兒或慢性病患兒，對初免的抗體應答較弱，故對他們的免疫程序需重新評價。大多數研究表明，早產兒的免疫開始年齡與足月兒相同時，通?？蓮腍ib結合菌苗中受益。然而，必須記住2月齡早產兒肯定比足月新生兒成熟，但不及2月齡足月兒。

新生兒

芬蘭新生兒2日齡時Hib抗體GMC為0.34μ

g/ml，約為青年Hib抗體滴度的1/5。如無自動抗體產生，則此滴度迅速下降。2日齡接種PRP-T的嬰兒4月齡時GMC為0.12μg/ml。然而，根據理論推算，滴度比預期值高，高于新生兒期未接種Hib菌苗的對照組嬰兒（GMC為0.08μg/ml），表明新生兒期對Hib結合菌苗可產生自動免疫應答。4月齡接種PRP-T后，至6月齡抗體滴度仍可升高。研究組和對照組的GMC分別為0.97和0.81μg/ml。

美國的研究表明，出生時接種HbOC的嬰兒，2月齡時抗體滴度與出生時未接種的嬰兒相似。

第三項有關新生兒接種Hib結合菌苗的研究，將出生時、2和6月齡接種PRP-OMP的嬰兒與出生時未接種菌苗而在2、4和6月齡接種3劑的嬰兒進行比較。結果表明，出生時接種PRP-OMP組的GMC明顯低于對照組。新生兒接種組7月齡的GMC為0.35μg/ml，而對照組為1.46μg/ml，其原因可能與耐受有關。

原先存在的抗體對菌苗應答的影響

通過注射免疫球蛋白或輸血被動獲得的Hib抗體，對高危嬰兒有保護作用。富含Hib、PnC和腦膜炎球菌抗體（BPIG）的人超免疫球蛋白的研究表明，通過這種治療達到的水平不會損害同時使用PRP-OMP或HbOC產生的自動免疫應答。

妊娠期間免疫接種可引起母體抗體滴度升高，隨后大量抗體通過胎盤傳給胎兒。Mulholland等在岡比亞接種251名母親。受種者母親的兒童在開始接種前Hib抗體濃度（GMC為0.35μg/ml）高于未接種母親的兒童（GMC為0.12μg/ml）。2、4和6月齡接種3劑PRP-T后Hib抗體滴度兩組間無明顯差GMC分別為2.84和3.91μg/ml。研究者對2與5月齡間抗體水平的關系作了評價，但未發(fā)現任何重要聯系。臍血破傷風抗體滴度與嬰兒Hib抗體應答間亦未發(fā)現任何聯系。

芬蘭的研究表明，當免疫前抗體濃度＞1.0μg/ml時，抗體應答可能受到影響。當免疫前抗體濃度＞3.0μg/ml時，所有兒童的抗體均未達到2倍升高。因此，母體抗體濃度高，則應答就差。盡管這樣，對嗣后的接種仍有良好應答。免疫前抗體濃度高似乎不影響接種。即使兒童有高濃度的母體Hib抗體，似仍可安全接種。

芬蘭的研究表明，母體破傷風抗體對首劑PRP-T后產生的Hib抗體應答無任何影響。在有低或高破傷風抗體滴度的嬰兒，可檢出相似的GMC和抗體分布。在第2劑PRP-T后，免疫前破傷風抗體滴度高的兒童，其Hib抗體滴度也高。但Barington等發(fā)現，首劑PRP-T后產生的Hib抗體滴度與接種前破傷風類毒素抗體滴度（來自母體）呈負相關。第2劑后也有相似的趨勢，但不顯著。在破傷風抗體滴度最高（由破傷風類毒素自動免疫誘導）的人群，未見負相關。

早期接種結合菌苗誘導免疫記憶的證據

在自然感染或多糖免疫接種后產生的莢膜抗體的濃度與保護性密切相關，0.15μg/ml濃度提示有短期保護作用，1.0μg/ml有長期保護作用。結合菌苗的臨床保護作用似優(yōu)于多糖菌苗。故這些界限在預測結合菌苗提供的保護作用中用途不大。根據效力試驗結果，免疫記憶的誘導可作為保護作用的一項潛在指標。

幼嬰免疫記憶誘導的證據可從1~4月齡接種菌苗的嬰兒獲得。在接種1或2劑PRP-T的嬰兒，比較同一月齡時的Hib抗體濃度的結果顯示，2劑有明顯的優(yōu)點。例如，芬蘭的研究表明，于1和3月齡接種Hib結合菌苗的嬰兒4月齡時GMC比2月齡接種菌苗者幾乎高10倍，分別為1.07μg/ml和0.13μg/ml。1劑誘導的免疫記憶至少可持續(xù)至2歲，而此時通?？勺骷訌娊臃N。

新生兒免疫后誘導免疫記憶的有力證據來自2日齡接種PRP-T的嬰兒。將4月齡嬰兒隨機分為兩組，一組接種相同的結合菌苗，本文來自范文中國網。另一組接種Hib多糖菌苗。多糖菌苗接種的目的是檢測接觸莢膜多糖的情況，而在此年齡組未接種的嬰兒不能產生任何抗體應答。2個月后檢測抗體，并與預期的Hib抗體濃度進行比較。到6月齡，如果對Hib多糖菌苗沒有應答則抗體應降到30%。然而，在接種Hib多糖的嬰兒中，有36%抗體至少升高4倍。在新生兒期對PRP-T有應答者中，這些應答更為常見。因此，這些嬰兒似可從新生兒期接種Hib結合菌苗中獲益，但幼嬰抗體嘗試仍很低。

參考文獻

1eskolaJetal.Vaccine,1998;16(14/15):1433-1438

2khalakRetal.Pediatrics,1998;101(4ptl):597-603

3heathPTetal.ArchDisChild,1997;77(6):488-492