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中藥藥理學(xué)總結(jié)

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中藥藥理學(xué)總結(jié)

中藥藥理學(xué)總結(jié)范文第1篇

關(guān)鍵詞:創(chuàng)新實(shí)踐能力;中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué);改革探究

中藥藥理學(xué)是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法,研究中藥與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的一門課程,是理論教學(xué)內(nèi)容的重要補(bǔ)充和擴(kuò)展,是學(xué)生將課堂上所學(xué)到的理論知識(shí)聯(lián)系實(shí)際的重要實(shí)踐過程。學(xué)生通過中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課程的學(xué)習(xí),鞏固和加深對(duì)中藥藥理學(xué)基本理論知識(shí)的理解和掌握,從而具備一定的實(shí)驗(yàn)技能,為日后的中藥學(xué)研究工作奠定必要的基礎(chǔ);培養(yǎng)科學(xué)而嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖黠L(fēng),提高科研能力、獨(dú)立分析問題和解決問題的能力;拓展對(duì)實(shí)驗(yàn)中藥藥理學(xué)內(nèi)涵的了解,明確其目的、意義和方法,初具實(shí)驗(yàn)藥理思維。如何通過實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革,培養(yǎng)大學(xué)生的創(chuàng)新思維能力和實(shí)踐探索能力,提高大學(xué)生的科研創(chuàng)新能力,是我們中藥學(xué)專業(yè)教育教學(xué)改革的重點(diǎn)。本文從傳統(tǒng)的教育模式出發(fā),逐步分析教育中的不足與欠缺,積極開展新的教育模式,拓展教育思路,從而達(dá)到實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的目的。

一、中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的必要性

受實(shí)驗(yàn)經(jīng)費(fèi)、實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備、實(shí)驗(yàn)環(huán)境以及傳統(tǒng)的教學(xué)觀念等諸多因素所限,中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課程多以驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)為主。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容從屬于單一的理論知識(shí),以教師講授為主,學(xué)生只是根據(jù)實(shí)驗(yàn)講義,照葫蘆畫瓢,觀察到的實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象也只是死板地套用理論課的知識(shí)得出結(jié)論。這種學(xué)習(xí)模式,非但沒有加強(qiáng)學(xué)生的動(dòng)手操作能力,還忽略了學(xué)生創(chuàng)新能力以及臨床藥學(xué)使用知識(shí)能力的培養(yǎng),忽略了學(xué)生獨(dú)立思考藥物作用機(jī)制的能力,忽略了學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,藥品市場(chǎng)的逐步擴(kuò)大,對(duì)于中藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生,具備一定的科研能力至關(guān)重要。而中藥藥理學(xué)是在藥品的研制開發(fā)過程中必不可少的,對(duì)于中藥藥理學(xué)的能力更不單單是理論知識(shí)和實(shí)驗(yàn)技能,對(duì)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、分析問題、解決問題的能力也提出了更高的要求。新時(shí)期下,要求培養(yǎng)出既具有扎實(shí)的理論知識(shí)、嫻熟的實(shí)驗(yàn)動(dòng)手能力,又具有自主學(xué)習(xí)能力、獨(dú)立設(shè)計(jì)能力和創(chuàng)新思維能力的高水平、綜合素質(zhì)人才。傳統(tǒng)的“填鴨式”中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式是達(dá)不到這一要求的。因此,在進(jìn)行中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革時(shí),需要彌補(bǔ)傳統(tǒng)教學(xué)模式的不足,研究出適合現(xiàn)代化人才培養(yǎng)目標(biāo)的中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式。

二、基于大學(xué)生創(chuàng)新實(shí)踐能力培養(yǎng)的中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式

中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)是培養(yǎng)學(xué)生動(dòng)手能力、創(chuàng)新意識(shí)和綜合能力的重要環(huán)節(jié)。在教學(xué)過程中,如何由淺入深啟發(fā)學(xué)生,提高學(xué)生學(xué)習(xí)藥理學(xué)的興趣,培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新實(shí)踐能力是教學(xué)模式改革的關(guān)鍵。1.精選中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的課程內(nèi)容。中藥藥理學(xué)可以說是一門實(shí)驗(yàn)性科學(xué),它所闡述的理論內(nèi)容大多來自于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床醫(yī)療實(shí)踐的研究,所以在傳統(tǒng)的中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中以驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)為主,其內(nèi)容單調(diào)、陳舊、方法簡(jiǎn)單,很難激發(fā)學(xué)生深入思考和探索的欲望,達(dá)不到實(shí)驗(yàn)教學(xué)的預(yù)期效果。因此,我們優(yōu)選中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的課程內(nèi)容,豐富實(shí)驗(yàn)性質(zhì),多增設(shè)一些綜合性實(shí)驗(yàn)、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn),調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性,由被動(dòng)變成主動(dòng),培養(yǎng)學(xué)生的思維能力和創(chuàng)新能力。比如說我們?cè)谘芯恐兴庛^藤對(duì)心血管系統(tǒng)影響的時(shí)候,考查了學(xué)生對(duì)品劑量的換算,檢驗(yàn)了學(xué)生的操作能力,讓學(xué)生學(xué)會(huì)與不同藥物進(jìn)行對(duì)比,觀察不同藥物的作用效果,結(jié)合藥物的分類、作用原理,整理數(shù)據(jù),得出結(jié)論。通過這個(gè)實(shí)驗(yàn),使學(xué)生形成了比較完整的實(shí)驗(yàn)性思維。2.改變中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的教學(xué)模式。在總結(jié)與歸納以往的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)中,我們發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的“自述”式的授課方式不僅不適用于理論教學(xué),同樣也不適用于實(shí)驗(yàn)教學(xué)。我們鼓勵(lì)學(xué)生提出問題,討論問題,但是如何能讓學(xué)生提前發(fā)現(xiàn)問題,而不是“臨陣磨槍”呢?在教學(xué)中,我們采用問題討論方式,提高學(xué)生學(xué)習(xí)的主觀能動(dòng)性,課前預(yù)習(xí),課上討論,避開了一些實(shí)驗(yàn)中會(huì)出現(xiàn)的常見問題,提高了課堂效率,充分調(diào)動(dòng)了學(xué)生的積極性、主動(dòng)性,增強(qiáng)了學(xué)生的參與意識(shí),提高了學(xué)生獨(dú)立思考問題、分析問題、解決問題的實(shí)際能力,無論是為今后畢業(yè)論文研究思維的形成,還是為更好地適應(yīng)臨床工作,都打下了扎實(shí)的基礎(chǔ)。

三、加強(qiáng)中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的創(chuàng)新實(shí)踐性

實(shí)踐教學(xué)是中藥藥理學(xué)教學(xué)的重要環(huán)節(jié),也是檢驗(yàn)學(xué)生綜合能力的有效方式。在我們的實(shí)驗(yàn)教學(xué)中,我們不停地強(qiáng)調(diào)“創(chuàng)新”、“實(shí)踐”能力,可是單單通過幾十學(xué)時(shí)的課程,怎么能激發(fā)學(xué)生的“主動(dòng)創(chuàng)新”潛能,僅僅通過我們精心編撰的實(shí)驗(yàn)課程內(nèi)容,怎么能調(diào)動(dòng)學(xué)生的“積極實(shí)踐”能力?于是,我們鼓勵(lì)學(xué)生參加學(xué)校舉辦的實(shí)驗(yàn)技能大賽,以不同形式的比賽方式,達(dá)到發(fā)掘?qū)W生“主動(dòng)創(chuàng)新”潛能,考查學(xué)生“積極實(shí)踐”能力的效果。近幾年,我們更是推薦學(xué)生參加國家級(jí)的實(shí)驗(yàn)技能大賽,讓學(xué)生的學(xué)習(xí)不僅僅局限在學(xué)校的層面,不是一孔之見,而是開闊視野,取長(zhǎng)補(bǔ)短。在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中,我們也會(huì)發(fā)現(xiàn),通過這樣豐富而有趣的比賽,學(xué)生在課堂上的主動(dòng)性提高了,也常常出現(xiàn)“舉一反三”的現(xiàn)象,由“被動(dòng)學(xué)習(xí)”變成了“主動(dòng)思考”。另外,“大學(xué)生科技創(chuàng)新”項(xiàng)目也是我們?yōu)榕囵B(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新性和實(shí)踐性所提倡的。鼓勵(lì)學(xué)生積極申報(bào)“大創(chuàng)”項(xiàng)目,以小組為單位,在老師的指導(dǎo)下,撰寫申請(qǐng)書、探討課題創(chuàng)新性和應(yīng)用性、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案、總結(jié)課題、匯報(bào)等系統(tǒng)的科研訓(xùn)練。通過此類科研訓(xùn)練后,學(xué)生的實(shí)驗(yàn)興趣被調(diào)動(dòng),在平時(shí)的中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課程中也會(huì)注重一些實(shí)驗(yàn)的細(xì)節(jié),樹立科研態(tài)度,形成科研創(chuàng)新的認(rèn)知,大大提高了學(xué)生與老師互動(dòng)的積極性??傊?,中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)課程的改革,改變了原來傳統(tǒng)、單一的教學(xué)內(nèi)容和模式,積極構(gòu)建一種多元化、趣味化、系統(tǒng)化的實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式,更有利于培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新性和實(shí)踐性,形成一種新的中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)體系。

參考文獻(xiàn):

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中藥藥理學(xué)總結(jié)范文第2篇

關(guān)鍵詞: PBL教學(xué)模式 《中藥藥理學(xué)》理論課教學(xué) 影響

PBL(problem-based learning)教學(xué)模式是一種逆向?qū)W習(xí)模式,強(qiáng)調(diào)從問題入手,使學(xué)生去探索那些他們需要知道的知識(shí),并能應(yīng)用這些知識(shí)去解決實(shí)際問題。這種教學(xué)模式在美國等一些國外的高等院校已廣泛應(yīng)用多年,并取得了相當(dāng)大的成功[1]。PBL教學(xué)模式在中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課教學(xué)中應(yīng)用改革雖有報(bào)道[2],但尚未見其在《中藥藥理學(xué)》理論課教學(xué)中的應(yīng)用報(bào)道。為改革傳統(tǒng)的教學(xué)模式,探索適合本科《中藥藥理學(xué)》理論課教學(xué)的方法,建立符合當(dāng)今本科教育要求,既能促進(jìn)學(xué)生成長(zhǎng)、教師發(fā)展,又能提高學(xué)校教學(xué)質(zhì)量的教學(xué)模式,筆者進(jìn)行了研究和實(shí)踐。

1.研究設(shè)計(jì)

1.1研究對(duì)象。

我院2006級(jí)中藥學(xué)專業(yè)的85名學(xué)生,男女生之比為4∶5,年齡在18―21歲之間。

1.2教學(xué)內(nèi)容。

對(duì)《中藥藥理學(xué)》其中兩章《第十九章開竅藥》和《第二十章補(bǔ)虛藥》的部分內(nèi)容采用PBL教學(xué)模式授課。根據(jù)教學(xué)目標(biāo)和“問題設(shè)計(jì)的十項(xiàng)基本原則”[3],本研究設(shè)計(jì)了兩個(gè)問題。第一個(gè)問題涉及教材中兩章的內(nèi)容,一是人參對(duì)心血管系統(tǒng)和中樞的作用及應(yīng)用各有哪些,再就是麝香抗血小板聚集的機(jī)制;第二個(gè)問題涉及多方面的知識(shí),當(dāng)然主要是補(bǔ)虛藥治療疾病的機(jī)理及在臨床應(yīng)用方面的知識(shí)。

1.3教學(xué)方法。

(1)課前分組:將中藥學(xué)班81名學(xué)生分為5組,每組選出一名組長(zhǎng)。(2)提出問題:每次提前一周布置一個(gè)問題。(3)收集資料:學(xué)生圍繞所設(shè)定的問題,根據(jù)教師的引導(dǎo),通過圖書館、網(wǎng)絡(luò)、求教專家等途徑,尋求問題的答案。(4)小組討論:每組學(xué)生就所設(shè)定的問題,結(jié)合自己收集到的資料進(jìn)行深入的討論。(5)完成報(bào)告:每組交1份書面總結(jié)報(bào)告。(6)課堂交流:每組選出1名代表借助PowerPoint進(jìn)行演講,每組演講時(shí)間控制在1分鐘。每組發(fā)言后,其他組別的學(xué)生和教師可以提出問題。問題由演講的學(xué)生回答,所在組的其他成員進(jìn)行補(bǔ)充。(7)總結(jié)升華:教師對(duì)學(xué)生的發(fā)言進(jìn)行講評(píng)和總結(jié),歸納出每次課學(xué)生應(yīng)掌握的知識(shí)點(diǎn)和重點(diǎn)內(nèi)容。

1.4研究方法。

本研究采取了問卷調(diào)查和座談兩種方式。

采用問卷調(diào)查的形式對(duì)PBL教學(xué)模式的必要性、對(duì)PBL教學(xué)模式的喜歡程度、PBL教學(xué)模式的趣味性、學(xué)習(xí)積極性、發(fā)現(xiàn)及解決問題的能力、歸納總結(jié)能力、對(duì)學(xué)習(xí)內(nèi)容掌握及對(duì)所學(xué)知識(shí)的理解與應(yīng)用能力等多方面內(nèi)容進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),結(jié)果見表1。

在授課班根據(jù)學(xué)生的學(xué)習(xí)成績(jī),同時(shí)參考學(xué)生是否參加課堂演講選取6名學(xué)生進(jìn)行座談。好、中、差生各兩名,參加演講的1名,在研究者的辦公室內(nèi)圍繞5個(gè)問題進(jìn)行師生一對(duì)一的座談。得到學(xué)生的同意后對(duì)座談內(nèi)容進(jìn)行錄音,將錄音內(nèi)容轉(zhuǎn)換成文字材料作為定性分析的資料。

3.討論

調(diào)查問卷顯示,較施行PBL教學(xué)模式前,學(xué)生對(duì)中藥藥理學(xué)重要性的看法明顯提高了,學(xué)習(xí)興趣和積極性明顯增強(qiáng)了,而且學(xué)習(xí)態(tài)度更加認(rèn)真了。就知識(shí)的學(xué)習(xí)而言,調(diào)查問卷顯示,實(shí)行PBL教學(xué)模式后,學(xué)生不僅認(rèn)為中藥藥理學(xué)本身知識(shí)的獲得明顯增加,而且對(duì)系統(tǒng)掌握藥理知識(shí)和對(duì)相關(guān)學(xué)科的學(xué)習(xí)都有明顯的幫助作用。座談中有的學(xué)生說:“只有通過親身體驗(yàn)獲取的知識(shí),才能真正融入自己的血液。”PBL教學(xué)模式是以“問題為中心,學(xué)生為主體,教師為引導(dǎo)”。解決問題的方法并不是唯一的,答案也是多種多樣的。要解決問題,不僅需要本學(xué)科中不同領(lǐng)域的知識(shí),而且要用到許多相關(guān)學(xué)科的知識(shí),彌補(bǔ)“以學(xué)科為中心”教學(xué)所存在的不足,推進(jìn)基礎(chǔ)課程之間、基礎(chǔ)課程與臨床課程之間的融合。

在加強(qiáng)學(xué)生各種意識(shí)的培養(yǎng)和師生溝通方面,PBL教學(xué)模式也體現(xiàn)出了明顯的積極作用,學(xué)生的參與意識(shí)、競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)和合作意識(shí)都得到了明顯的增強(qiáng)。

通過座談發(fā)現(xiàn),學(xué)生認(rèn)為PBL教學(xué)模式可培養(yǎng)團(tuán)結(jié)合作意識(shí)、競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)、參與意識(shí)。以問題為中心的教學(xué)法從問題教學(xué)的產(chǎn)生、討論到解決需要經(jīng)過小組共同努力來完成教學(xué)目標(biāo)。在合作中既能各抒己見,又能達(dá)成一致意見,取長(zhǎng)補(bǔ)短。通過活躍而融洽的討論,逐漸建立協(xié)調(diào)、積極、相互尊重而又充滿競(jìng)爭(zhēng)氣氛的關(guān)系,真正體現(xiàn)了這種以問題為中心,以學(xué)生為主體,以教師為引導(dǎo)的優(yōu)越性。這說明PBL教學(xué)模式可顯著加強(qiáng)師生之間的溝通和增強(qiáng)學(xué)生的參與意識(shí)、合作與競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)。

另外,PBL教學(xué)模式也可明顯提高學(xué)生的各種能力,主要包括對(duì)中藥藥理學(xué)問題的解決能力、發(fā)散思維能力、信息處理能力、實(shí)踐能力、寫作能力、自主學(xué)習(xí)能力、語言表達(dá)能力。在座談中學(xué)生談到,要解決問題,就要利用各種信息資源,查閱、整理資料,進(jìn)行討論和總結(jié),撰寫交流報(bào)告,制作PowerPoint演示文稿。在這一學(xué)習(xí)過程中學(xué)生逐步形成一種以自我學(xué)習(xí)為主獨(dú)立分析、解決問題的習(xí)慣,培養(yǎng)獨(dú)立思考、創(chuàng)新和獨(dú)立獲取知識(shí)、信息處理的能力。他們還認(rèn)為以問題為基礎(chǔ)的教學(xué)模式注重學(xué)生能力的培養(yǎng),不同于以往以教師為中心的傳統(tǒng)教學(xué)模式,教師的作用由單一的“教”轉(zhuǎn)變?yōu)榧取敖獭庇帧皩?dǎo)”,在更深層次上既傳授了課本上的基本知識(shí),又培養(yǎng)了學(xué)生分析問題、解決問題的能力。同時(shí),絕大多數(shù)學(xué)生對(duì)問題的組織能力加強(qiáng),語言表達(dá)更清晰,心理承受能力提高,為學(xué)生創(chuàng)造性思維的發(fā)揮提供了一個(gè)平臺(tái),使他們將來更加適應(yīng)社會(huì),成為21世紀(jì)的新型醫(yī)藥人才。因此,PBL教學(xué)模式可顯著增強(qiáng)學(xué)生的問題解決能力、發(fā)散思維能力、信息處理能力、實(shí)踐能力、寫作能力、自主學(xué)習(xí)能力、語言表達(dá)能力。座談中大部分學(xué)生認(rèn)為要獲得問題的答案,就要花費(fèi)大量的時(shí)間和精力通過各種途徑搜尋所需要的資料。由于學(xué)生學(xué)習(xí)的時(shí)間是有限的,消耗在該環(huán)節(jié)上的時(shí)間過多,就可能導(dǎo)致學(xué)生在其他學(xué)科上學(xué)習(xí)時(shí)間的減少,因此,如果時(shí)間充足,這種教學(xué)模式的優(yōu)越性是顯而易見的。

4.結(jié)語

本研究發(fā)現(xiàn),學(xué)生對(duì)中藥藥理學(xué)的認(rèn)識(shí)和態(tài)度在實(shí)行PBL教學(xué)模式后都有顯著的提高和轉(zhuǎn)變。PBL教學(xué)模式對(duì)系統(tǒng)掌握中藥藥理知識(shí)和相關(guān)學(xué)科的學(xué)習(xí)都有很大的幫助作用。同時(shí),該模式還可明顯增強(qiáng)學(xué)生的各種意識(shí)和提高各種能力。因而,PBL教學(xué)模式對(duì)學(xué)生中藥藥理學(xué)的學(xué)習(xí)有著顯著的積極影響。

參考文獻(xiàn):

[1]林莎,馮志,王全樂等.PBL教學(xué)法在中專藥理學(xué)教學(xué)中的局部應(yīng)用[J].衛(wèi)生職業(yè)教育,2003,21(2):93.

中藥藥理學(xué)總結(jié)范文第3篇

【關(guān)鍵詞】 血清藥理學(xué);中藥制劑;療效

doi:10.3969/j.issn.1004-7484(x).2012.08.691 文章編號(hào):1004-7484(2012)-08-2973-01

目前,臨床使用的中藥制劑多為復(fù)方制劑。而中藥的復(fù)方制劑是由很多味中藥組成,這些不同味的中藥有的需經(jīng)過炮制處理,在制劑過程中需要經(jīng)過一系列的煎煮、提取、提純等制備過程再給予患者進(jìn)行服用,所以會(huì)產(chǎn)生十分復(fù)雜的化學(xué)變化,并且其有效成分有的是直接由藥物本身的化學(xué)成分直接發(fā)揮出治療作用,更多的有效成分則需要通過在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝的作用才能發(fā)揮出其藥效作用,還有一些時(shí)候是需經(jīng)第二信使起間接的藥效作用[1,2]。因此,直接提取中藥制劑中的化學(xué)成分進(jìn)行體外藥理實(shí)驗(yàn)往往無法準(zhǔn)確并客觀地反應(yīng)藥物在體內(nèi)產(chǎn)生的實(shí)際效應(yīng)[3]。而血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)恰恰解決了這一難題。其通過事先建立動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上,給予動(dòng)物服藥,然后采集其的血清作為實(shí)驗(yàn)源,進(jìn)行體外相關(guān)的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)及觀察。本文就血清藥理學(xué)如何通過其實(shí)驗(yàn)方法在提高中藥制劑的療效方面進(jìn)行討論,現(xiàn)綜述如下:

1 中藥制劑的療效與血清藥理學(xué)關(guān)系

1.1 血清藥理學(xué)與中藥藥理學(xué)的區(qū)別 血清藥理學(xué)不同于普通的藥理學(xué),普通的藥理學(xué)主要是研究根據(jù)藥物本身的化學(xué)成分與機(jī)體間互相產(chǎn)生的作用及作用機(jī)制的一門學(xué)科。研究的前提是單純的忽略藥物化學(xué)成分的任何變化,總體觀測(cè)對(duì)人體所起到的治療作用。有學(xué)者提出應(yīng)用血清藥理學(xué)研究中藥制劑的療效很準(zhǔn)確,更客觀[3]。因?yàn)檠逅幚韺W(xué)能夠客觀的探究藥物進(jìn)入人體內(nèi)產(chǎn)生的化學(xué)變化,還原藥物進(jìn)入體內(nèi)的一系列反應(yīng)(柯瑋、朱建華在檢測(cè)烏骨藤時(shí)比對(duì)總結(jié)其優(yōu)勢(shì)[1])。血清藥理學(xué)的試驗(yàn)方法是給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物服用研究的藥物,選取不同的時(shí)間進(jìn)行采血,通過血清檢測(cè)得以更為細(xì)致的研究結(jié)果。血清藥理學(xué)的發(fā)展擴(kuò)展了中藥藥理研究新方法,實(shí)現(xiàn)了從細(xì)胞角度研究中藥療效的新途徑。例如侯小萍,康永等人在研究中藥的復(fù)方制劑時(shí)先利用藥理學(xué)將每味中藥的有效成分進(jìn)行研究,在探究實(shí)際起作用成分時(shí)就選擇了血清藥理學(xué),從而將中藥的有效作用成分分離出來[3]。

1.2 血清藥理學(xué)利于提高中藥制劑療效 中藥制劑在我國的發(fā)展已有悠長(zhǎng)的歷史,但針對(duì)于中藥療效的藥理研究卻一直是半模糊的狀態(tài)[1]。有資料對(duì)我國中藥藥理研究目的進(jìn)行了總結(jié):制備出精制的中藥制劑、尋找中藥中的有效部位或有效成分、降低藥物毒副作用及提高臨床療效等作用為對(duì)象[4]。有學(xué)者提出,只有建立血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法,才能有效完成上述中藥制劑研發(fā)目的[4]。主要體現(xiàn)在:可以通過體外的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步對(duì)藥物的有效成分及其療效進(jìn)行驗(yàn)證與評(píng)價(jià),選取含有藥物有效成分的血清或是有效藥物的血清進(jìn)行初步的實(shí)驗(yàn)篩選(程珠爐等在實(shí)驗(yàn)中采取的方法[5]);可有助于快速尋找并鑒定出藥物中的有效成分及其有效部位(程珠爐,洪浩等在研究中準(zhǔn)確的鑒定出了蛇床子的有效作用成分—蛇床子素[5]);血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)軐?duì)比及篩選出合理的藥物制劑工藝。

1.3 血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法對(duì)于研發(fā)鑒定抗腫瘤中藥制劑療效的應(yīng)用 在研發(fā)中應(yīng)用廣泛的離體實(shí)驗(yàn)是公認(rèn)的有效開發(fā)、研究抗腫瘤中藥藥物有效成分的作用機(jī)理的重要方法之一。但柯瑋、朱建華在檢測(cè)烏骨藤[1]時(shí)采用這種方法卻發(fā)現(xiàn)其有很大的不足:難以發(fā)現(xiàn)各種配伍的中藥的血清中的有效藥物成分及其定量分析、檢測(cè)。這也是我國針對(duì)抗腫瘤的復(fù)方中藥制劑的開發(fā)研究中一直未有突破性進(jìn)展的主要原因之一。程珠爐等在研究蛇床子的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)[5],采取血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法能有效地研發(fā)抗腫瘤的復(fù)方制劑。其研究層面廣泛,主要有抑制腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的分化、阻礙腫瘤細(xì)胞的增殖、阻斷細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)、干擾端粒酶活性的調(diào)控等[5]。

1.4 血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法對(duì)于協(xié)助神經(jīng)藥理學(xué)及反映其藥效的應(yīng)用 神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療藥物的藥理作用機(jī)制研究中需要有大量的體外模型,通過各種模型進(jìn)行快速及高效地有效治療疾病的藥物篩選。蒙一純等在研究茯神的藥效時(shí)顯示,合理運(yùn)用血清藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法,能在結(jié)合神經(jīng)系統(tǒng)疾病的體外模型的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步協(xié)助分析茯神治療失眠、健忘、心虛悸驚的作用機(jī)理,進(jìn)行中藥藥效的有效反映。

2 血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法與中藥制劑的療效評(píng)價(jià)的關(guān)系

血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法最為突出的作用是對(duì)于中藥制劑的療效評(píng)價(jià)。由于其特殊的實(shí)驗(yàn)方法學(xué),能發(fā)揮其針對(duì)中藥制劑成分有效性分析的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。蒙一純等[4]學(xué)者應(yīng)用血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研制滴囊制劑時(shí)發(fā)現(xiàn)根據(jù)方法學(xué)中的要求,能協(xié)助解決中藥復(fù)方制劑中無法直接采用實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證藥效的難點(diǎn),有機(jī)地將中醫(yī)藥研究通過此方法直接結(jié)合實(shí)驗(yàn)及分子生物學(xué)的技術(shù),對(duì)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展起積極的推動(dòng)作用;程珠爐,洪浩等[3]在研究中準(zhǔn)確的鑒定出了蛇床子的有效作用成分—蛇床子素提出血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)芤栽瓘?fù)方的粗提物作為參照物,同步進(jìn)行分析對(duì)比含有藥物成分的血清的藥效作用機(jī)制和藥動(dòng)學(xué)作用機(jī)制,從中尋找并發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方制劑中主要發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ),為驗(yàn)證并總結(jié)出中藥復(fù)方制劑的藥理作用規(guī)律提供科學(xué)的依據(jù)及新思路[5]。

3 討論

血清藥理學(xué)是一門獨(dú)特的科學(xué),能有機(jī)結(jié)合與血清藥化學(xué)、中藥分析化學(xué)、中藥藥動(dòng)學(xué)等學(xué)科的內(nèi)容,特別是經(jīng)常會(huì)與中藥證治藥動(dòng)學(xué)、中藥血清藥動(dòng)學(xué)、中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)等學(xué)科理論結(jié)合研究分析,血清藥理學(xué)對(duì)于更快的找到提高中藥制劑療效的方法和途徑是有重要意義的。以后血清藥理學(xué)在針對(duì)中藥復(fù)方制劑方面的研究上會(huì)起到越來越重要的作用。雖然目前對(duì)中藥復(fù)方制劑的血清藥理實(shí)驗(yàn)還是起步階段,但我相信血清藥理學(xué)的優(yōu)勢(shì)是顯而易見的,通過更多、更細(xì)致的研究勢(shì)必會(huì)使血清藥理學(xué)在提高中藥制劑的療效方面起到更為重要的地位。血清藥理實(shí)驗(yàn)法這種對(duì)于內(nèi)含藥物成分的血清進(jìn)行血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的方法因?yàn)槟苤苯佑行У貙?duì)藥物在體內(nèi)環(huán)境發(fā)揮藥效后產(chǎn)生相關(guān)的效應(yīng)的真實(shí)過程作出集中的反應(yīng),具有科學(xué)及真實(shí)地理論支持,從細(xì)胞學(xué)的水平上進(jìn)行中藥藥理作用機(jī)制的分析,也會(huì)逐漸具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 韓林,賈波,石含秀,等.中藥血清藥理學(xué)研究方法探討與思考[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,19(5):319-321.

[2] 孟李,王寧生.含藥血清的制備方法研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2005 ,10(5):290-292.

[3] 程珠爐,洪浩.中藥血清藥理學(xué)研究方法幾點(diǎn)思考[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,20(2):53-55.

中藥藥理學(xué)總結(jié)范文第4篇

摘 要 目的:觀察復(fù)方烏頭酊治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效。方法:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者30例,男8例,女22例,平均年齡48±10歲,每天給予烏頭酊40ml搽患痛處,連用8周。結(jié)果:總有效率93%,不良反應(yīng)輕微。結(jié)論:烏頭酊治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,在此劑量用法下,有效、方便、安全。

關(guān)鍵詞 制川烏 制草烏 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 酊劑

關(guān)鍵詞 制川烏 制草烏 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 酊劑

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.188

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.188

資料與方法

資料與方法

2005~2010年收治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者30例,所有患者明確診斷患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并處于活動(dòng)期,病例選擇按美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1987年診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中女22例,男8例;年齡26~65歲,平均48±10歲;病程5±5年,平均3~10年。給予方法烏頭酊每天不超過40ml外擦痛患處。治療前1周停用非甾體類抗炎藥及其他中成藥。連用8周后進(jìn)行臨床分析。酊每天不超過40ml外擦痛患處。治療前1周停用非甾體類抗炎藥及其他中成藥。連用8周后進(jìn)行臨床分析。

處方及用法:制川烏、制草烏、通草、甘草、木瓜、杜仲、甘草、當(dāng)歸、牛膝、陳皮、威靈仙、土茯苓、川斷、桑枝以上藥材各50g,均取自本院中藥房,用60%醫(yī)用酒精5000ml浸泡在適宜的容器中,30天后取濾液外用。用法與用量:2次/日,20ml/次涂搽患痛處。

處方及用法:制川烏、制草烏、通草、甘草、木瓜、杜仲、甘草、當(dāng)歸、牛膝、陳皮、威靈仙、土茯苓、川斷、桑枝以上藥材各50g,均取自本院中藥房,用60%醫(yī)用酒精5000ml浸泡在適宜的容器中,30天后取濾液外用。用法與用量:2次/日,20ml/次涂搽患痛處。

治療前后臨床指標(biāo):晨僵(分)、左手和右手握力(kPa)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)功能。治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):血沉、類風(fēng)濕因子、C-反應(yīng)蛋白。

治療前后臨床指標(biāo):晨僵(分)、左手和右手握力(kPa)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)功能。治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):血沉、類風(fēng)濕因子、C-反應(yīng)蛋白。

治療前后不良反應(yīng)指標(biāo):血、尿常規(guī),肝腎功能。

治療前后不良反應(yīng)指標(biāo):血、尿常規(guī),肝腎功能。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn):各項(xiàng)指標(biāo)改善率相加求均值后評(píng)價(jià)。①顯效:各項(xiàng)指標(biāo)改善率>60%;②進(jìn)步:各項(xiàng)指標(biāo)改善率30%~60%;③無效:各項(xiàng)指標(biāo)改善率<30%。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn):各項(xiàng)指標(biāo)改善率相加求均值后評(píng)價(jià)。①顯效:各項(xiàng)指標(biāo)改善率>60%;②進(jìn)步:各項(xiàng)指標(biāo)改善率30%~60%;③無效:各項(xiàng)指標(biāo)改善率<30%。

結(jié) 果

結(jié) 果

療效:患者治療后各項(xiàng)臨床指標(biāo)與治療前比較有顯著性改善,血沉、C-反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子降低,見表1。

療效:患者治療后各項(xiàng)臨床指標(biāo)與治療前比較有顯著性改善,血沉、C-反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子降低,見表1。

其中顯效14例(46.6%),進(jìn)步14例(46.6%),無效2例(6.6%),總有效率93.3%,見表2。

其中顯效14例(46.6%),進(jìn)步14例(46.6%),無效2例(6.6%),總有效率93.3%,見表2。

不良反應(yīng):治療前后不良反應(yīng)指標(biāo)未見異常。除有1例酒精過敏外,其余未見不適。

不良反應(yīng):治療前后不良反應(yīng)指標(biāo)未見異常。除有1例酒精過敏外,其余未見不適。

討 論

討 論

本方取自民間驗(yàn)方,文獻(xiàn)記載烏頭堿口服3~4mg即可引起中毒死亡[1,2]。安全性不能很好的掌握。應(yīng)用此方治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí),對(duì)毒性藥材的炮制和用法用量明確規(guī)定,防止用量過大經(jīng)皮吸收中毒。從實(shí)驗(yàn)中看,不良反應(yīng)輕微。取得了顯效(P<0.01)。值得推廣應(yīng)用。本文不足之處是樣本數(shù)小,且未設(shè)對(duì)照組。對(duì)本藥長(zhǎng)期的作用有待臨床進(jìn)一步總結(jié)。

本方取自民間驗(yàn)方,文獻(xiàn)記載烏頭堿口服3~4mg即可引起中毒死亡[1,2]。安全性不能很好的掌握。應(yīng)用此方治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí),對(duì)毒性藥材的炮制和用法用量明確規(guī)定,防止用量過大經(jīng)皮吸收中毒。從實(shí)驗(yàn)中看,不良反應(yīng)輕微。取得了顯效(P<0.01)。值得推廣應(yīng)用。本文不足之處是樣本數(shù)小,且未設(shè)對(duì)照組。對(duì)本藥長(zhǎng)期的作用有待臨床進(jìn)一步總結(jié)。

參考文獻(xiàn)

參考文獻(xiàn)

1 王筠墨,主編.中藥藥理學(xué).上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1987:60.

1 王筠墨,主編.中藥藥理學(xué).上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1987:60.

2 張?zhí)祈?陳家璇.誤服生附子中毒1例.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,1991,12(11):572.

2 張?zhí)祈?陳家璇.誤服生附子中毒1例.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,1991,12(11):572.

中藥藥理學(xué)總結(jié)范文第5篇

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1.2 沙棘化學(xué)成分分子庫的準(zhǔn)備 通過文獻(xiàn)考察和TCMSP數(shù)據(jù)庫(http:///tcmsp.php)查詢共獲得了沙棘223個(gè)化學(xué)成分的分子結(jié)構(gòu)。將上述223個(gè)化合物代入軟件分析,通過口服利用度和類藥性這2個(gè)決定藥物分子是否具有較好的口服生物利用度以及成藥性優(yōu)劣的關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行篩選[1011]。設(shè)定口服利用度(OB)≥30%,和類藥性(DL)≥0.18 2個(gè)條件,得到同時(shí)符合條件個(gè)化合物有33個(gè)。這些化合物再通過PubChem(有機(jī)小分子生物活性數(shù)據(jù)庫,http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)進(jìn)行結(jié)構(gòu)辨別,篩選出2個(gè)苯環(huán)(A環(huán)與B環(huán))通過中央三碳相互聯(lián)接而成的這類化合物(黃酮類化合物),滿足黃酮類結(jié)構(gòu)共7個(gè)化合物分別是槲皮素(quercetin,PubChem CID:5280343)、異鼠李素(isorhamnetin,PubChem CID:5281654)、山柰素(kaempferol,PubChem CID:5280863)、花葵素(pelargonidin,PubChem CID:5281605)、表兒茶素(epicatechin,PubChem CID:72322)、兒茶素(cianidanol,PubChem CID:2353)、AC1LDVZ[(2R)5,7dihydroxy2(3hydroxy4methoxyphenyl)2,3dihydrochromen4one,PubChem CID:3593],化合物具體信息見表1。

1.3 沙棘黃酮類化合物潛在靶點(diǎn)預(yù)測(cè)與篩選 用ChemBioOffice2010繪制 7個(gè)沙棘黃酮類化合物的結(jié)構(gòu),將其存為MOL2格式,并導(dǎo)入 ChemMapper服務(wù)器進(jìn)行潛在靶點(diǎn)的預(yù)測(cè)分析,參數(shù)設(shè)置如下,Options for ChemMapper:Target Navigator;3D similarity method:SHAFTS;Similarity Threshold:1.2;Bioactivity Database: DrugBank。ChemMapper[12]是基于分子相似性方法的靶效藥理學(xué)及化學(xué)關(guān)系發(fā)現(xiàn)的多功能平臺(tái),本文通過ChemMapper整合Drugbank數(shù)據(jù)庫已知的包含生物活性及靶點(diǎn)注釋信息的藥物分子,然后應(yīng)用三維分子相似性方法SHAFTS[13]來計(jì)算查詢分子與藥物分子的相似度,從而預(yù)測(cè)查詢分子的潛在靶點(diǎn)?;趯?duì)心肌缺血發(fā)病機(jī)制的總結(jié),進(jìn)一步通過KEGG數(shù)據(jù)庫靶點(diǎn)功能分析比對(duì)心肌缺血病理過程所對(duì)應(yīng)靶點(diǎn),篩選出相應(yīng)的靶點(diǎn)進(jìn)行下一步分析。

1.4 GO富集分析與通路注釋 將預(yù)測(cè)獲取的靶點(diǎn)蛋白信息導(dǎo)入MAS 3.0數(shù)據(jù)庫,即可得到靶點(diǎn)的相關(guān)通路信息。參數(shù)設(shè)置如下,Species: Homo sapiens (Human);Molecule Type: Protein;Database Symbols: Gen Bank ACC;Functions: Gene,mRNA,Protein,Pathway;Regulation Threshold: Up 2.0,Down 0.5。另外,KEGG包含的通路稻菘獯⒋媼嘶因功能的相關(guān)信息,通過圖形來表示細(xì)胞內(nèi)的生物學(xué)過程。利用此數(shù)據(jù)庫可以對(duì)由MAS 3.0得到的通路進(jìn)行注釋及GO富集分析,以及結(jié)合KEGG數(shù)據(jù)庫進(jìn)行通路分析。

1.5 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 通過Cystoscope 3.3.0建立“化合物靶點(diǎn)通路”網(wǎng)絡(luò)模式,繪制沙棘黃酮類化合物分子與靶蛋白作用網(wǎng)絡(luò)圖。以選取的7個(gè)沙棘黃酮成分、預(yù)測(cè)出的靶點(diǎn)和通路及通路注釋為節(jié)點(diǎn)(node),建立相互關(guān)系,導(dǎo)入Cytoscape 3.3.0軟件,運(yùn)用network analyzer插件分析藏藥沙棘黃酮類成分治療心肌缺血的“化合物靶點(diǎn)通路”網(wǎng)絡(luò)圖。在網(wǎng)絡(luò)中,以節(jié)點(diǎn)(node)表示活性成分、靶點(diǎn)和通路。以邊(edge)相連接表示某一靶點(diǎn)為某化合物的潛在作用靶點(diǎn)和某一靶點(diǎn)與某一通路相關(guān)。

2 結(jié)果

2.1 靶點(diǎn)預(yù)測(cè)與篩選 通過ChemMapper數(shù)據(jù)庫對(duì)TFH 7個(gè)黃酮類成分的分析,共預(yù)測(cè)得到了68個(gè)潛在靶點(diǎn),經(jīng)靶點(diǎn)功能分析后確認(rèn)其中有31個(gè)靶點(diǎn)直接或間接與心肌缺血有關(guān),相關(guān)靶點(diǎn)信息見表2。各化合物所對(duì)應(yīng)的作用靶點(diǎn)數(shù)不盡相同,其中槲皮素14個(gè)、異鼠李素4個(gè)、山柰素14個(gè)、花葵素15個(gè)、表兒茶素24個(gè)、兒茶素10個(gè),單從作用層次上,提示表兒茶素在網(wǎng)絡(luò)中貢獻(xiàn)最大。在預(yù)測(cè)的靶點(diǎn)中,PTGS1(前列腺素G/H合酶1)、PTGS2(環(huán)氧合酶2)是花生四烯酸代謝通路中重要節(jié)點(diǎn);ADRB1(β1腎上腺素能受體),ADRB2(β2腎上腺素能受體),ADRB3(β3腎上腺素能受體),DRD1(多巴胺D1b受體),DRD5(多巴胺D1a受體)等與鈣離子通道有關(guān);MAPK1(絲裂原活化蛋白激酶1),MAPK14(絲裂原活化蛋白激酶14),PIK3CG(磷脂酰肌醇激酶CG),PIK3R1(磷脂酰肌醇3激酶調(diào)節(jié)亞基1),PIK3R2(磷脂酰肌醇3激酶調(diào)節(jié)亞基2),CDK2(細(xì)胞分裂蛋白激酶2)等與細(xì)胞生存和凋亡有關(guān);PIK3CG,PTGS1,PTGS2,MAPK1,IFNG(干擾素γ)等與炎癥反應(yīng)有關(guān);PIK3CG,PIK3R1,PIK3R2等與脂質(zhì)代謝有關(guān)。由此推斷,TFH治療心肌缺血可能通過參與調(diào)節(jié)血小板聚集、脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)等過程,增強(qiáng)心功能和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用有關(guān)。

2.2 GO富集分析及通路分析 通過GO富集分析發(fā)現(xiàn),見圖1~3,預(yù)測(cè)靶點(diǎn)在生物過程中,蛋白偶聯(lián)受體蛋白信號(hào)通路和信號(hào)傳導(dǎo)排位靠前;在分子功能中,ATP結(jié)合、蛋白質(zhì)結(jié)合、轉(zhuǎn)移酶活性和核苷酸結(jié)合相關(guān)性最大;在細(xì)胞組分中,質(zhì)膜和細(xì)胞核所占比例最大。通過KEGG通路分析共得到60條信號(hào)通路,23條直接或間接與心肌缺血有關(guān),見表3。其中有2條與血小板聚集有關(guān),分別是Fc epsilon RI和arachidonic acid metabolism信號(hào)通路;有3條與脂質(zhì)代謝相關(guān),分別是Fc epsilon RI,mTOR和Insulin信號(hào)通路;有8條與炎癥相關(guān),分別是Tolllike receptor,MAPK,JakSTAT,Arachidonic acid metabolism,Leukocyte transendothelial migration,TGFbeta,Proteasome和Focal adhesion信號(hào)通路;有6條與細(xì)胞凋亡相關(guān),分別是VEGF,Apoptosis,Cell cycle,p53,Gap junction和ErbB信號(hào)通路;有3條與心臟功能和血管舒張有關(guān),分別是Ca2+,F(xiàn)c epsilon RI和Phosphatidylinositol signaling system信號(hào)通路;有3條與血管韌性和通透性有關(guān),分別是Leukocyte transendothelial migration,Adherens junction和Tight junction信號(hào)通路。

2.3 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 利用Cytoscape 3.3.0軟件建立了TFH的“化合物靶點(diǎn)通路”網(wǎng)絡(luò)圖,見圖4。直觀地呈現(xiàn)了6個(gè)化合物(其中化合物AC1LDVZP無對(duì)應(yīng)靶點(diǎn))、31靶蛋白、23條作用通路與心肌缺血疾病之間的關(guān)系。分析結(jié)果表明, Calcium signaling pathway,VEGF signaling pathway和Gap junction 3條信號(hào)通路在網(wǎng)絡(luò)中網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)度排位靠前(作用于通路的靶點(diǎn)數(shù)均≥8),為網(wǎng)絡(luò)中的樞紐節(jié)點(diǎn),提示它們可能是TFH抗心肌缺血核心作用途徑;化合物與靶點(diǎn)間存在著“一對(duì)多、多對(duì)一”的關(guān)系,體現(xiàn)了TFH其多成分、多靶點(diǎn)的抗心肌缺血作用機(jī)制;沙棘黃酮類成分在血小板聚集、脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡和心血管功能等相關(guān)通路上具有協(xié)同作用。

3 討論

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是在基于高通量組學(xué)數(shù)據(jù)分析、計(jì)算機(jī)虛擬計(jì)算及網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫檢索構(gòu)建 “藥物基因靶點(diǎn)疾病”相互作用網(wǎng)絡(luò),進(jìn)一步利用網(wǎng)絡(luò)平衡的整體觀來分析藥物與機(jī)體相互作用的一門學(xué)科[14]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)展打破了“一個(gè)藥物、一個(gè)靶標(biāo)、一種疾病”的傳統(tǒng)理念,將高選擇性單一靶點(diǎn)的新藥研究模式轉(zhuǎn)化為針對(duì)機(jī)體網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的組合模式[15]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)這一研究策略為中藥和民族藥藥理學(xué)研究提供了嶄新的思路與方法,為中藥和民族藥多靶點(diǎn)、多途徑效應(yīng)提供了可量化數(shù)據(jù),實(shí)現(xiàn)了對(duì)單味藥多成分或者復(fù)方的作用機(jī)制研究的整體化、系統(tǒng)化[16]。

心肌缺血主要由于血液所含物質(zhì)的變化和血管腔內(nèi)產(chǎn)生病理改變的結(jié)果[1]。大多起因于膳食不合理、運(yùn)動(dòng)過少等生活因素導(dǎo)致的高脂血癥、高膽固醇血癥。久而久之導(dǎo)致動(dòng)脈血管形成粥樣斑塊,而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化直接造成冠狀動(dòng)脈血管通道變得狹窄,甚至阻塞,這也是心肌缺血最主要和常見的原因之一[17]。藏醫(yī)理論認(rèn)為,心是臟腑之君,《四部醫(yī)典》[18]對(duì)心臟病的病因描述為“愁悲煩亂心不安,腹肌失眠_(dá)粗暴生”。心肌缺血的癥狀屬于藏醫(yī)“心悸”“心刺痛”“心熱癥”等病的范疇[19],而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所導(dǎo)致的心肌缺血,藏醫(yī)認(rèn)為,一些病因一方面會(huì)使隆行太過發(fā)生偏盛的病變,或隆亂血塞;另一方面作用于血使赤巴受害而打破三因平衡[20]。

本研究發(fā)現(xiàn)大量預(yù)測(cè)靶點(diǎn)與血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)和心肌細(xì)胞保護(hù)有關(guān),且各個(gè)靶點(diǎn)、通路相互協(xié)同作發(fā)揮作用,提示這可能是TFH抗心肌缺血的關(guān)鍵。心肌缺血/再灌注損傷引起炎癥反應(yīng),大量炎癥介質(zhì)的表達(dá),造成心肌細(xì)胞的進(jìn)一步凋亡,從而加劇心肌缺血/再灌注損傷[21]。另一方面,血小板聚集、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)進(jìn)一步損傷內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)血栓形成和加劇炎癥反應(yīng),進(jìn)而加速冠狀動(dòng)脈硬化和心肌缺血病理過程?;ㄉ南┧岽x信號(hào)通路在整個(gè)抗心肌缺血過程扮演著重要的角色,其代謝產(chǎn)物參與膽固醇代謝、內(nèi)皮細(xì)胞單核細(xì)胞黏附、血小板聚集,調(diào)節(jié)血液黏度和血細(xì)胞功能等過程[22];而且Src酪氨酸激酶的激活能增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平和激活磷脂A2(PLA2),進(jìn)而激活花生四烯酸在質(zhì)膜磷脂中的合成[4]。TFH對(duì)活性氧自由基(ROS)的清除作用[23]能減少心肌缺血造成的損傷。心肌缺血會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞產(chǎn)生大量ROS,再灌注也會(huì)進(jìn)一步促使心肌細(xì)胞產(chǎn)生ROS[24],加劇心肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。而TFH可能通過MAPK14,PIK3CG,PTK2B,PIK3R1和PIK3R2等靶點(diǎn)調(diào)控白細(xì)胞跨內(nèi)皮遷移信號(hào)通路(Leukocyte transendothelial migration),抑制NADPH氧化酶表達(dá),進(jìn)而減少ROS的分泌,保護(hù)心肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞受到氧化應(yīng)激損傷。

本文通過預(yù)測(cè)得到的Calcium signaling pathway,VEGF signaling pathway和Gap junction 3個(gè)通路為網(wǎng)絡(luò)中樞紐節(jié)點(diǎn),與已有文獻(xiàn)報(bào)道吻合,證實(shí)了預(yù)測(cè)實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性。TFH對(duì)鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)的影響,能增強(qiáng)心肌細(xì)胞的收縮力[25]和減少鈣離子超載[26]造成的細(xì)胞損傷。TFH通過多個(gè)腎上腺素能受體和多巴胺受體對(duì)鈣離子信號(hào)通路進(jìn)行調(diào)控,提示這可能是總黃酮保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)制之一。心肌和血管在缺血性缺氧環(huán)境下,機(jī)體會(huì)上調(diào)低氧誘導(dǎo)因子(HIF1α)的表達(dá),誘導(dǎo)體內(nèi)一些血管活性物質(zhì),如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和內(nèi)皮素1(endothelin1,ET1)的表達(dá)[27]。VEGF在正常血管中無表達(dá),但在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中表達(dá)顯著增加,這也是斑塊形成的重要特征之一。而沙棘提取物能顯著減少由缺氧誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子和VEGF水平的增加[28],提示TFH能通過調(diào)節(jié)VEGF信號(hào)通路上游靶點(diǎn)(SRC,PIK3CG,PTGS2,MAPK14等)改善機(jī)體缺血缺氧狀態(tài),從而下調(diào)VEGF的表達(dá)??p隙連接和心律失常及細(xì)胞損傷等有著密切的關(guān)系,在心肌缺血早期給予阻斷縫隙連接細(xì)胞間通訊,發(fā)現(xiàn)可以明顯降低隨后發(fā)生的心肌壞死范圍[29]。已有文獻(xiàn)報(bào)道表明,槲皮素能顯著抑制縫隙連接細(xì)胞間通訊,從而達(dá)到心肌保護(hù)的作用[3031]。

TFH其主要有效成分為槲皮素、異鼠李素、山柰素等。目前TFH運(yùn)用于人體主要是通過口服吸收,故在分子庫的準(zhǔn)備階段對(duì)沙棘所含化合物進(jìn)行了口服生物利用度和類藥性篩選,然后共得到7個(gè)滿足條件的化合物,這些化合物良好的口服生物利用度和類藥性決定了它們具有很好的成藥性,從藥物代謝角度上看可以很好代表了TFH的藥效。最后以上述7個(gè)化合物為研究對(duì)象,通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的手段分析了上述成分可能的作用靶點(diǎn)及信號(hào)通路,初步揭示了其多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的協(xié)同效應(yīng)的作用特點(diǎn)。本文為下一步深入研究TFH抗心肌缺血藥效基礎(chǔ)研究及機(jī)制研究提供了一定的理論依據(jù)。

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