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丹參藥理作用

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【摘要】丹參是具有很多藥理作用的活血化瘀藥,主要成份是丹參酮(Ⅰ、ⅡA、ⅡB)、異丹參酮(Ⅰ、Ⅱ)等,對近年來丹參的藥理作用研究作一綜述。

【關(guān)鍵詞】丹參藥理作用綜述

Abstract:Redsagehasmanypharmacologicalfunctionforactivatingbloodtoremovestasis,itsmaincomponentistanshinone(Ⅰ,ⅡA,ⅡB)andisotanshinone(Ⅰ,Ⅱ),etc.Thearticlemakessummaryonitspharmacologybydifferentparts.

Keywords:redsage;pharmacologicalfunction;review

丹參為中國的傳統(tǒng)中藥,最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》,并被列為上品。丹參以唇型科鼠尾屬多年生草本植物丹參(SaiviamiItiorrhizaBunge)的干燥根及根莖入藥。為臨床之常用藥物,尤以治療冠心病及缺血性腦血管病最為常用,且療效頗佳,但若有出血傾向者應(yīng)慎用,多用于治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、心動過速、腦血栓等,已被現(xiàn)代臨床實驗和藥理實驗研究所證實活血化瘀等多方面的藥理活性[1]。

1對心臟的保護作用

丹參可減輕急性心肌梗塞造成的心臟循環(huán)障礙,促使冠狀動脈間橋式或側(cè)枝血管開放,使梗塞區(qū)內(nèi)毛細血管損傷減輕。心肌梗塞1周的實驗犬應(yīng)用丹參后,梗塞區(qū)域內(nèi)以成熟的肉芽組織為主[2]。丹參組的動物心肌梗塞區(qū)內(nèi)再生的心肌細胞明顯增多。姜傳倉等報道丹參素能誘導(dǎo)人成纖維細胞LDL受體mRNA水平升高;抑制內(nèi)源性膽固醇合成;血清TC及LDLC水平降低,而TC及LDLC降低在改善血漿粘度中起一定作用。對小鼠缺氧心肌、兔局限性心肌缺血及犬低溫停搏全心心肌缺血均具有良好的保護作用[4]。張淑芳等報道,蟾蜍及兔耳血管灌流實驗,表明丹參煎劑有擴張血管作用。另據(jù)報道,丹參素有縮小犬冠狀動脈結(jié)扎后心肌梗塞范圍和改善左心室功能的作用。

2對肝臟的保護作用

丹參中主要的水溶性成分—丹參酸乙對原代培養(yǎng)大鼠肝細胞采用體外四氯化碳熏蒸直接造成的肝細胞損傷具有明顯的保護作用。可能與該成分直接保護細胞膜,影響花生四烯酸級聯(lián)過程及抗氧化作用有關(guān)[5]。丹參單體IH7643可顯著減輕大鼠四氯化碳肝纖維化程度,能明顯降低肝羥脯氨酸和、型前膠原mRNA含量,降低血清透明質(zhì)酸(HA)、層粘連素(LN)水平,改善肝功能。組織學(xué)檢查也顯示IH7643具有抗肝纖維化作用[6]。

3對腦組織的保護作用

丹參可改善重型顱腦損傷病人的血液流變學(xué)指標,減輕腦水腫,對腦組織有保護作用。其機制可能與其促進纖維蛋白原(Fib)溶解,使聚集的紅細胞解聚、降低紅細胞壓積(HCT)水平等藥理作用有關(guān)。同時,丹參通過拮抗Ca++、Na+聚集而發(fā)揮其對腦水腫和繼發(fā)性腦損害的治療作用[7]。

4對骨和脊髓的作用

大鼠被標準骨折造模后,分組給予不同藥物灌胃,用測試儀測定抗折強度的載荷、應(yīng)力。各組結(jié)果相比,以丹參的載荷和應(yīng)力指標最高;對骨的負重和持重有較強的優(yōu)勢。推測丹參對骨折的愈合可能有一定的促進作用[8]。丹參治療大兔牽張性脊髓損傷的實驗結(jié)果表明,丹參能改善脊髓微循環(huán),提高脊髓組織耐缺氧能力,抑制膠原細胞浸潤;在脊柱矯形術(shù)前應(yīng)用丹參具有預(yù)防牽張性脊髓損傷的作用,若術(shù)中體感誘發(fā)電位顯示脊髓遭受牽張性損傷后,在去除脊柱牽拉力的同時給予丹參治療,可減輕脊髓的繼發(fā)性損害程度[9]。

5對血液黏度的改善作用

上海華山醫(yī)院[10]用丹參、消心痛隨機雙盲交叉和安慰劑對比研究,證明丹參具有緩解心絞痛及臨床癥狀,改善血粘度的作用;上海仁濟醫(yī)院采用激光多普勒效應(yīng)測定兔腸系膜微循環(huán)流速,結(jié)果表明,丹參可改善微循環(huán),使血流速增快,紅細胞2,3二磷酸甘油酸(RBC2,3DPG)增高,與中醫(yī)理論“活血化瘀,推陳生新”相吻合。姜明華報道[11]在腹膜透析中加入SMCI,使?jié)舛葹?‰,進行腹膜透析治療腎功能衰竭收到良好效果。

6抗腫瘤作用

6.1直接殺傷腫瘤細胞RyuSY等從丹參根部提取物中分離出18種活性成分,均含有丹參酮色素,用這18種活性成分處理上述細胞48h后,每種腫瘤細胞系的增殖均顯著受到抑制。丹參酮類有著廣泛的菲醌結(jié)構(gòu)是其細胞毒作用的基礎(chǔ),其中菲環(huán)結(jié)構(gòu)與DNA分子相結(jié)合,而呋喃環(huán)、醌類結(jié)構(gòu)可產(chǎn)生自由基引起DNA損傷,抑制腫瘤細胞DNA合成。

6.2誘導(dǎo)腫瘤細胞分化誘導(dǎo)分化治療惡性腫瘤是癌腫治療研究的新途徑,它是誘導(dǎo)腫瘤細胞分化成為正常或接近正常細胞,而對正常細胞無殺傷作用。LiangY等在體外細胞培養(yǎng)的基礎(chǔ)上,觀察了丹參酮A對早幼粒細胞白血病細胞(NB4細胞株)的誘導(dǎo)分化作用,并以全反式維甲酸(ATRA)作對照,結(jié)果無顯著性差異(P>0.05),推測TanA促進NB4細胞分化的分子機制可能在于其對細胞增殖、分化相關(guān)基因表達的調(diào)控。

6.3誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡凋亡是在基因調(diào)控下的“自殺死亡”,又稱細胞程序化死亡,即一定的生理或病理條件下,細胞按照自身既定程序主動結(jié)束生命的死亡形式。用無毒劑量TanA(0.5μg/mL)作用于人肺癌細胞株(SPCA1),觀察Tan對其凋亡的誘導(dǎo)作用,并以全反式維甲酸(ATRA)、順鉑(DDP)為對照。結(jié)果發(fā)現(xiàn),丹參酮組SPCA1細胞凋亡指數(shù)顯著高于DDP組,而與ATRA組比較無明顯差異,且由流式細胞分析可見:丹參酮組促凋亡基因p53、Fas、Bax表達水平明顯升高,而凋亡抑制基因Bcl2的表達水平則顯著降低。

7改善腎功能作用

通過在HCA保存液中加入丹參低溫保存狗腎臟,觀察狗腎的組織和超微結(jié)構(gòu)變化,探討丹參對狗腎低溫保存的影響。結(jié)果表明:實驗組腎小管上皮細胞變性數(shù)12、24、36h均少于對照組(P<0.05),細胞壞死數(shù)24、36h(P<0.05);腎組織超微結(jié)構(gòu)保存0h,兩組無明顯區(qū)別,12h有輕度區(qū)別,24h差異較明顯,36h差異顯著。說明丹參有較好的抗缺血性腎損傷的作用。金氏等用三種丹參提取物均能顯著降低甘油所致急性腎功能衰竭、大鼠的血清尿素氮和肌肝含量;第48h生存率明顯提高,表明丹參提取物對急性腎功能衰竭有防治作用。初步證實其作用與腺苷受體有關(guān)。

8對消化性系統(tǒng)的作用

體內(nèi)實驗證實,許多類型的胃、十二指腸潰瘍與活性氧有關(guān),活性氧作為一種重要的毒害因素直接或間接損傷胃粘膜細胞??寡趸瘎@類胃、十二指腸潰瘍有一定保護作用。體內(nèi)外實驗均表明,丹參酚酸A、B、丹參素、迷迭香寧酸等對生物膜過氧化均有明顯的保護作用,尤以丹酚酸A的抗氧化活性最強。一般認為,細胞內(nèi)鈣超載是細胞死亡的最后通路,是導(dǎo)致細胞不可逆損傷的直接原因。李和泉用Itoh改良法復(fù)制大鼠失血性休克再灌注胃粘膜損傷模型,用原子吸收分光光度法測胃粘膜鈣含量,結(jié)果表明損傷細胞內(nèi)鈣含量明顯高于胃粘膜無損傷的模擬手術(shù)組。這種鈣超載因投入丹參水煎液而減輕,說明減輕細胞內(nèi)鈣超載是丹參抗大鼠失血再灌注胃粘膜損傷的重要環(huán)節(jié)之一。

9對皮膚的保護作用

丹參乙醇提取物在高、中、低3個濃度均對蘑菇酪氨酸酶活性和黑色素生成量呈劑量依賴性激活和上調(diào),表明丹參可提高白癜風(fēng)療效。丹參酮對痤瘡丙酸桿菌高度敏感,且是一種緩和的雌激素樣物質(zhì),起著抗雄激素的作用,還具有類似氫化可的松的抗炎作用。

10其他

此外,丹參還具有抗脂質(zhì)過氧化、提高機體耐缺氧能力的作用。低氧性肺血管收縮(HPV)是由于吸入氧濃度降低所誘發(fā)的肺血管收縮,肺血管阻力增加的病理生理過程,是低氧性肺動脈高壓(HPAH)發(fā)生的主要機理。鄭先科等觀察SMCI對家兔HPV反應(yīng)的影響提示SMCI可減弱HPV,并對缺氧心肌具有保護作用,可用于防治低氧性肺動脈高壓癥和輔助治療慢性肺心病。

【參考文獻】

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[2]劉啟功.丹參注射液對心肌梗塞犬血流變學(xué)的觀察[J].實用中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,11:605.

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[7]符詩聰,杜寧,史煒鑌,等.丹參有效部位(丹參9403)對骨折愈合影響的生物力學(xué)實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1999,19(2):106.

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[9]金椿,戴瑞鴻.中國中西醫(yī)結(jié)合研究會心血管專業(yè)委員會成立暨學(xué)術(shù)會議紀要[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,1989,9(1):60.

[10]姜明華.丹參降香介入腹膜透析治療腎功能衰竭的臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,1998,39(10):612.

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