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血管性癡呆診斷

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血管性癡呆診斷

血管性癡呆(VaD)是引起老年期癡呆的第二病因,在癡呆中占10%~50%[1]。VaD是一個綜合征,不是一個單一的疾病,不同的血管病理變化均可引起VaD癥狀,包括大、小動脈病變,彌漫性缺血性白質(zhì)病變,心臟脫落栓子的栓塞,血液動力學(xué)改變,出血,血液學(xué)因素和遺傳性疾病等[2]。與VaD有關(guān)的病理生理機制包括局灶性缺血性損害(定位,形態(tài),數(shù)量,容積),白質(zhì)病變(類型,定位,大小),其它與缺血有關(guān)的因子(不完全性缺血性壞死及梗死灶周圍組織的病理改變,局部腦組織對缺血改變的選擇性、易感性),功能因素(梗死產(chǎn)生的局部和遠(yuǎn)處的功能損害)。這些機制中哪個起主要作用,目前尚不明了,但很可能是多個機制協(xié)同作用導(dǎo)致VaD[3]。

1VaD的分類[4,5]

VaD的神經(jīng)病理分類包括缺血性和出血性腦損害所致的癡呆、低血氧-低灌流性癡呆。

1.1多發(fā)性腦梗死性癡呆(MID)

MID定義為大血管阻塞所導(dǎo)致的大面積梗死,尤其是多發(fā)生在內(nèi)環(huán)狀動脈或Willis環(huán)及其它主要大腦動脈上。

1.2關(guān)鍵性梗死性癡呆

關(guān)鍵性梗死性癡呆是由重要皮質(zhì)、皮質(zhì)下功能區(qū)域的幾個小面積梗死灶,有時甚至是單個梗死病灶所引起[6]。最為人們所知的是雙側(cè)丘腦梗死導(dǎo)致的具額葉特征的癡呆,其它關(guān)鍵部位如角回、基底前腦-基底下丘腦結(jié)構(gòu)、帶狀回的病灶也可導(dǎo)致癡呆。

1.3小血管性癡呆

小血管疾病引起的損害可以是皮質(zhì)性的,也可是皮質(zhì)下的。皮質(zhì)下梗死可出現(xiàn)在丘腦背內(nèi)側(cè)核,尾狀核,額葉皮質(zhì)和上述結(jié)構(gòu)在白質(zhì)的聯(lián)系通路等部位。發(fā)生在基底節(jié)和腦橋的多發(fā)性腔隙性梗死可出現(xiàn)假性球麻痹,額葉皮質(zhì)的多發(fā)性腔隙性梗死可產(chǎn)生伴額葉體征的癡呆綜合征。Binswanger病(Binswangerdisease,BD)是一種較為常見的小血管性癡呆,臨床表現(xiàn)為進行性、隱匿性發(fā)展的癡呆,常伴明顯的意志缺失,情感和行為改變(激越,易激惹,抑郁,欣快,情感失禁),注意力不集中,精神運動遲緩,假性球麻痹和一些皮質(zhì)癥狀(如步態(tài)不穩(wěn),尿失禁,帕金森癥等)。病理改變?yōu)槟X室周圍白質(zhì)的廣泛性脫髓鞘病變與多發(fā)性腔隙灶共存,伴星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。嚴(yán)重病理中,整個白質(zhì)近乎消失,僅存未受損的短弓狀纖維[7]。

1.4低血氧-低灌流性癡呆

癡呆也可在缺血狀態(tài)下的彌漫性大腦損害或局限性大腦損害(因局部腦組織對缺血的選擇性易感性所致)后出現(xiàn)。癡呆可能由繼發(fā)于心臟驟?;驀?yán)重低血壓的腦缺血性損害,血液灌流交界區(qū)的缺血損害(如腦室周圍白質(zhì)部位的缺血性損害)導(dǎo)致。選擇性、不完全性白質(zhì)梗死是癡呆中血管性白質(zhì)疾病的第二個最常見的類型,由大腦內(nèi)動脈狹窄及交通循環(huán)不良所致,低血壓發(fā)作所致的陣發(fā)性血流過低或灌流不足常與其伴行,通常表現(xiàn)為額顳葉癡呆。

1.5出血性癡呆

這一類VaD亞型由出血和血管瘤所致,包括硬膜下出血,蛛網(wǎng)膜下腔出血,高血壓性血管病變所致的血管破裂,血管瘤和血管炎引起的腦血管破裂。大多數(shù)病例呈現(xiàn)VaD的臨床特點,但也有的病例臨床表現(xiàn)類似原發(fā)性進行性癡呆。

2診斷VaD的基本要素

診斷VaD的最基本要素:①癡呆癥狀;②病史,臨床檢查和腦影像學(xué)檢查證實有腦血管疾病(CVD);③兩者必須有相關(guān)性。

ICD-10[8]中癡呆診斷要求有記憶減退和智能減退,并影響日常生活能力。“減退”是指從原來的較高水平出現(xiàn)下降,因而排除了原先存在的智能損害(如精神發(fā)育遲滯)。CVD定義為有與卒中相符的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征,可伴或不伴卒中史。缺血指數(shù)(IS)被廣泛用于診斷MID[9]。除了有CVD證據(jù)外,診斷VaD還需有卒中和癡呆綜合征的明確相關(guān)性。突然的或階梯狀的認(rèn)知損害同時伴腦影像學(xué)檢查可證實的CVD應(yīng)看作患者發(fā)生過卒中。

3腦影像學(xué)檢查在VaD診斷中的應(yīng)用

雖然對VaD來說,還沒有具診斷意義的特征性的腦CT或MRI檢查結(jié)果,但如CT或MRI檢查無CVD發(fā)現(xiàn),則基本上否定VaD的診斷,并成為AD和VaD鑒別的有力依據(jù)。作為考慮診斷VaD的依據(jù),腦影像學(xué)檢查顯示的局部解剖結(jié)構(gòu)的損害及嚴(yán)重度至少達(dá)到一定的標(biāo)準(zhǔn)[4,10]。盡管腦損害的體積與癡呆的關(guān)系不肯定,但可能存在累加效應(yīng)。

4VaD的神經(jīng)病理研究

Scheinberg[5]強調(diào),有腦血管病損的癡呆病人不能簡單地認(rèn)為癡呆由腦血管病變引起,除非能排除其它類型的癡呆。其它類型的癡呆有AD、Lewy小體病、帕金森病、皮克病、Creutzfeldt-Jakob病、進行性核上性麻痹、Huntington''''s病,可通過病理檢查、神經(jīng)影像學(xué)檢查、臨床表現(xiàn)和病史等資料進行鑒別。

“混合性癡呆”至今為止是指伴CVD的AD。符合NINDS-ADRDA臨床標(biāo)準(zhǔn)和腦影像學(xué)檢查特點的AD病人即使在臨床上和放射學(xué)上有卒中證據(jù),并且有癡呆突然惡化的情況,也應(yīng)優(yōu)先考慮AD診斷。CVD可能是AD的混雜因子,老年癡呆病人常伴有CVD,有20%AD病人在尸解中發(fā)現(xiàn)伴廣泛的缺血性白質(zhì)病變。

由血液因素如缺血、水腫、出血等造成的腦實質(zhì)病變可用解剖上的術(shù)語加以定義。低血氧-缺血性腦實質(zhì)損害的情況如下[11~14]:

4.1灌流分界區(qū)梗死

雙側(cè)和單側(cè)的灌流分界區(qū)梗死大都在兩大主要動脈供血區(qū)的交界處,絕大多數(shù)由血液動力學(xué)因素造成,如這些病人常伴有頸內(nèi)動脈狹窄。

4.2腔隙性梗死

這些梗死的最大徑小于1.5cm,常位于丘腦、基底節(jié)、腦橋底部和腦白質(zhì)等部位。絕大部分腔隙灶在病解中表現(xiàn)為空洞或慢性病變,一些腔隙灶可能是由于微小腦出血被吸收所致。

4.3層狀壞死

主要由于神經(jīng)元缺血性損害導(dǎo)致丟失及神經(jīng)膠質(zhì)增生產(chǎn)生。盡管這種病變在動脈灌流的邊緣區(qū)域可能較多,但在肉眼檢查中很難發(fā)現(xiàn),而且它在局部解剖結(jié)構(gòu)中的作用也難以預(yù)測。

4.4顆粒狀萎縮

在整個皮層中多發(fā)性的鑿緣狀組織或疤痕,伴局部的神經(jīng)膠質(zhì)增生,此處神經(jīng)元消失,推測可能是由于皮質(zhì)對血液灌流改變敏感區(qū)域的短暫性缺血引起的層狀和片狀損害所致,常在中腦動脈和前腦動脈灌注交界處的腦回嵴上出現(xiàn)。Torvik[15]等討論了4種可能的原因,為血液動力學(xué)的變化,頸內(nèi)動脈起始部管腔狹窄,心源性或動脈血管性栓塞,和其它原因引起的血管內(nèi)血栓形成。

4.5皮質(zhì)下白質(zhì)腦病

白質(zhì)脫髓鞘病變伴異常神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞核,髓鞘染色蒼白,腔隙處可伴或不伴巨噬細(xì)胞浸潤,出現(xiàn)反應(yīng)性星形細(xì)胞增生。這些病損被認(rèn)為是不完全性腦梗死,但也有其它發(fā)病機理存在的可能。

4.6不完全性梗死性壞死和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增生

組織硬化(包括海馬硬化)是腦不完全性梗死后的神經(jīng)膠質(zhì)增生疤痕,如短暫性的心跳驟停引起的病損。這些病損發(fā)生于特定的神經(jīng)元群(如海馬Ammon''''s角Sommer部分的錐體細(xì)胞層),常伴膠質(zhì)細(xì)胞激活。不完全性白質(zhì)梗死伴神經(jīng)膠質(zhì)增生是老年白質(zhì)腦病的主要特征,也可出現(xiàn)在BD和AD中。

4.7血管損害的類型

常見影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管病變有動脈粥樣硬化,動脈硬化,透明質(zhì)脂肪化血管病,淀粉樣血管病,老年性動脈硬化,混合性血管病,壁層動脈瘤,巨大肉芽腫血管炎,膠原血管病和巨細(xì)胞動脈炎等。

5血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)

VaD是由缺血性卒中、出血性卒中或缺血-缺氧腦損引起的復(fù)合性疾病。NINDS-AIREN的VaD診斷[4]分可考慮(possible)、可能(probable)和肯定(definite)3等級,具體如下:

5.1臨床診斷可能(probable)VaD標(biāo)準(zhǔn),包括下列項目:

(1)癡呆。認(rèn)知功能較以往減退,表現(xiàn)為記憶力損害及二項或二項以上認(rèn)知領(lǐng)域內(nèi)的功能損害(定向、注意力、語言、視空功能、執(zhí)行功能、運動控制和實施功能)。最好由臨床和神經(jīng)心理測試確定。這些功能缺陷足以影響患者日常生活,而不單純是由卒中所致的軀體障礙引起。

排除標(biāo)準(zhǔn):有意識障礙,譫妄,精神病,重度失語,明顯感覺運動損害,但無神經(jīng)心理測驗證據(jù)的病例。且排除其它能引起記憶、認(rèn)知功能障礙的系統(tǒng)性疾病和其它腦部疾病。

(2)腦血管病。神經(jīng)病學(xué)檢查有局灶性體征,如:偏癱、下部面癱、巴賓斯基征、感覺缺失、偏盲、構(gòu)語障礙等,與卒中一致(不管有無卒中史)。腦部影像學(xué)檢查(CT或MRI)有相關(guān)腦血管疾病的證據(jù),包括多發(fā)性大血管卒中,或單發(fā)性重要區(qū)域內(nèi)梗死(角回、丘腦、前腦基底部、前腦動脈和后腦動脈的供血區(qū)域),多發(fā)性基底神經(jīng)節(jié)和白質(zhì)內(nèi)的腔隙性病灶,以及廣泛性腦室周圍缺血性白質(zhì)損害,或二者兼有。

(3)以上兩個疾病診斷具相關(guān)性。至少有下列1個或1個以上的表現(xiàn):①癡呆表現(xiàn)發(fā)生在卒中后3個月;②有突發(fā)的認(rèn)知功能惡化,或波動性、階段性進展的認(rèn)知功能缺損。

5.2臨床特征與可能VaD一致的情況有:

(1)早期的步態(tài)不穩(wěn)(小步態(tài)、共濟失調(diào)步態(tài)或帕金森步態(tài))

(2)有不穩(wěn)定的、頻發(fā)的、原因不明的跌倒情況;

(3)早期有不能用泌尿系統(tǒng)疾病解釋的尿頻、尿急和其它尿路癥狀;

(4)假性球麻痹;

(5)人格改變,情感淡漠,抑郁,情感失禁,其它皮層下缺損癥狀,如精神運動遲緩和執(zhí)行功能異常。

5.3排除VaD診斷的特征有:

(1)早期表現(xiàn)為記憶缺損,漸進性加重,同時伴其它認(rèn)知功能的損害如語言(經(jīng)皮層的感覺性失語)、運動技巧(失用)、感知覺(失認(rèn))方面的損害,且沒有相關(guān)的腦影像學(xué)檢查上的局灶性損害;

(2)除認(rèn)知功能損害外,沒有局灶性神經(jīng)體征;

(3)腦CT或MRI上無血管性病損。

5.4可考慮(possible)VaD:

存在癡呆并有局灶性神經(jīng)體征,但沒有腦影像學(xué)檢查上的CVD發(fā)現(xiàn);或癡呆和卒中之間缺乏明顯的短暫的聯(lián)系;或雖有CVD存在,但緩慢起病,病程特征不符(沒有平臺期及改善期)。

5.5肯定VaD的診斷標(biāo)準(zhǔn):

(1)臨床上符合可能(probably)VaD;

(2)組織病理學(xué)檢查(活檢或尸解)證實VaD;

(3)沒有超過年齡限定數(shù)目的神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑;

(4)沒有其它引起癡呆的臨床和病理的疾病。

為研究目的進行的VaD分類可依據(jù)臨床情況、放射學(xué)檢查結(jié)果和神經(jīng)病理作出,如分為皮質(zhì)性VaD、皮質(zhì)下VaD的丘腦癡呆。

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