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摘要：目的：探討新輔助化療對(duì)宮頸癌的療效。方法：選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者20例作為治療對(duì)象。術(shù)前給予以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案化療1～2個(gè)療程，后行廣泛性子宮切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。結(jié)果：15例患者術(shù)前化療后，宮頸局部腫瘤均有不同程度的縮小，14例臨床有效，總臨床反應(yīng)率93.3％,12例進(jìn)行了根治性手術(shù)，手術(shù)率80％。結(jié)論：宮頸癌術(shù)前新輔助化療可改善臨床癥狀，減小腫瘤的體積和范圍，降低腫瘤臨床分期，提高手術(shù)率。

關(guān)鍵詞：宮頸癌；新輔助化療；療效

巨塊型(腫瘤直徑＞4cm)及局部晚期子宮頸癌已經(jīng)成為目前發(fā)展中國(guó)家子宮頸癌死亡率居高不下的重要原因，加上發(fā)病年齡日趨年輕化及人們對(duì)術(shù)后生活質(zhì)量要求日益提高，單純的手術(shù)和放療對(duì)其局部控制率低、療效差。為此，國(guó)內(nèi)外學(xué)者提出了將新輔助化療應(yīng)用于子宮頸癌的治療。我們對(duì)20例巨塊型宮頸癌病人實(shí)施了術(shù)前新輔助化療(neoadjuvantchemotherapy,NACT)，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料

自2002年，在我院婦產(chǎn)科治療的宮頸癌患者132例中，選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者20例作為治療對(duì)象。年齡22～67歲，平均46.7歲。按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期Ⅰb期8例，Ⅱa期2例，Ⅱb期5例，其中，鱗癌13例，腺癌2例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)2名以上的婦科專家檢查，按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)的分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期確定為的Ⅰb~Ⅱb期的患者；②治療前均有宮頸活檢病理證實(shí)為宮頸癌；③均為初治患者；④肝腎功能、血常規(guī)、心電圖正常；⑤無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥；⑥無(wú)化療禁忌證。

1.2治療方法

12例為全身靜脈給藥，其中，10例鱗癌，2例腺癌，鱗癌10例，包括PIB方案(順鉑+異環(huán)磷酰胺+博萊霉素)8例，奈達(dá)鉑單藥1例，奈達(dá)鉑聯(lián)合博萊霉素1例，腺癌2例，包括順鉑、阿霉素、氟尿嘧啶和順鉑聯(lián)合絲裂霉素各1例。PIB方案為：順鉑(DDP)50mg/m2，第1天；異環(huán)磷酰胺(1FO)0.6～1.2g/m2，第1～5天；博萊霉素(BLM)20mg/m2，劑量分5d；行1～2個(gè)療程，化療后2～3周行廣泛性全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，其中若年齡＜40歲者行雙側(cè)或單側(cè)卵巢移位術(shù)?；熎陂g給予對(duì)癥支持治療。凡術(shù)后病理提示有淋巴轉(zhuǎn)移、陰道殘端有癌浸潤(rùn)者、肌層浸潤(rùn)、病理報(bào)告為中和（或）低分化的、累及頸管和宮旁有轉(zhuǎn)移的病例術(shù)后均補(bǔ)充放、化療，化療方案同術(shù)前化療方案，單純累及頸管和宮旁有癌浸潤(rùn)者術(shù)后僅補(bǔ)充放射治療。詳細(xì)采集、記錄術(shù)后病理資料。

1.3療效評(píng)價(jià)

每次化療結(jié)束后2～3周內(nèi)由專人通過(guò)監(jiān)測(cè)癥狀體征，結(jié)合B超或MRI測(cè)定宮頸局部腫瘤縮小情況加以評(píng)估，填寫化療登記表。包括癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)和腫塊消退標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn)：指疼痛、陰道流水及出血等，有完全緩解、明顯緩解、輕度緩解、無(wú)緩解、加重。腫塊消退標(biāo)準(zhǔn)，最終評(píng)估以直接肉眼觀察及測(cè)量手術(shù)前病灶比較初診時(shí)大小的變化為準(zhǔn)。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)療效判定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)為腫瘤體積肉眼消失且無(wú)新病灶發(fā)生；部分緩解(PR)為腫瘤體積縮小>50%且無(wú)新病灶發(fā)生；穩(wěn)定病例(SD)為腫瘤體積有縮小但<50%；進(jìn)展病例(PD)為腫瘤體積無(wú)縮小甚或有新病灶發(fā)生。其中CR和PR為臨床有效。毒副反應(yīng)：按WHO制定的化療急性毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)記錄。

2結(jié)果

2.1化療前后局部癌灶大小及臨床期別情況

8例Ⅰb期、2例Ⅱa期和5例Ⅱb期中，化療前局部癌灶直徑均＞4cm，化療后癌灶直徑均縮小至4cm以下；2例Ⅱa期和4例Ⅱb期經(jīng)化療后降期為Ⅱa期及Ⅱa期以下期別。

2.2新輔助化療后情況

共有12例(Ⅰb期8例、Ⅱa期1例和Ⅱb期3例)化療后17～25d進(jìn)行了廣泛性全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，其中1例患者年齡23歲，同時(shí)行了左側(cè)卵巢移位術(shù)。新輔助化療后選擇放療3例，1例Ⅱa期者年齡為65歲，化療效果滿意，因自己放棄手術(shù)而選擇放療；1例Ⅱb期化療后1周MRI發(fā)現(xiàn)宮旁浸潤(rùn)達(dá)盆壁，進(jìn)展為Ⅲb期而行放療。1例Ⅱb期患者入院同時(shí)發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌，化療后轉(zhuǎn)外科治療，改為術(shù)后放療手術(shù)12例，手術(shù)時(shí)間平均為3h，術(shù)中出血平均為300m1，留置尿管時(shí)間約為10d，12例中無(wú)一例發(fā)生輸尿管痰、尿潴留及淋巴囊腫。

術(shù)后病理報(bào)告中，中和（或）低分化的8例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移合并肌層浸潤(rùn)者3例(Ⅰb期2例、Ⅱb期1例)，累及頸管者2例(Ⅰb期1例、Ⅱa期1例)，宮旁有浸潤(rùn)1例(Ⅱb期)，均未發(fā)現(xiàn)陰道殘端有癌細(xì)胞浸潤(rùn)，另有1例為放療后炎性異形細(xì)胞。凡有淋巴轉(zhuǎn)移、肌層浸潤(rùn)、病理報(bào)告為中和（或）低分化的、累及頸管和宮旁有浸潤(rùn)的病例術(shù)后均補(bǔ)充放、化療，化療方案同術(shù)前化療方案，單純累及頸管、宮旁有癌浸潤(rùn)者術(shù)后僅補(bǔ)充放射治療。1例Ⅰb期化療1周期后轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，改行放療后手術(shù)，術(shù)后經(jīng)保肝治療后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。

2.3隨訪情況

除1例為進(jìn)展病例和1例因合并原發(fā)性肝癌而轉(zhuǎn)外科治療的患者外，其余患者術(shù)后或放療后每月定期婦科門診復(fù)查，隨訪至2006年5月底，所有患者婦科檢查及B超檢查均無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。15例宮頸癌患者中，臨床有效為14例，均為部分緩解，進(jìn)展病例1例，總有效率93.3％(14/15)、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb期病例化療臨床有效率分別為100％(8/8),100％(2/2),80％(4/5)。12例進(jìn)行了手術(shù)，手術(shù)率80％(12/15)，15例病人術(shù)前共化療20個(gè)周期，平均每例術(shù)前化療1.3個(gè)周期，毒副反應(yīng)均為輕度的骨髓抑制和消化道反應(yīng)，病人均可以耐受。雖有1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，考慮對(duì)化療藥的反應(yīng)存在個(gè)體差異，判斷化療在一定程度上并不影響手術(shù)順利進(jìn)行，并發(fā)癥無(wú)明顯增加。

3討論

眾所周知，早期宮頸癌經(jīng)典的治療方式是廣泛性全子宮切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，根據(jù)盆腔淋巴結(jié)及陰道斷端病理檢查結(jié)果，決定是否術(shù)后放療。而近年來(lái)巨塊型及局部晚期子宮頸癌的發(fā)病率的上升，經(jīng)典的手術(shù)與放療不能改變對(duì)其局部控制率較低、療效較差、復(fù)發(fā)率高的現(xiàn)狀，且增加并發(fā)癥的發(fā)生。而腺癌比例的增加，患者發(fā)病年齡的日趨年輕化，使手術(shù)在宮頸癌的治療中顯得越來(lái)越重要。為改善這一現(xiàn)狀，20世紀(jì)90年代提出了NACT，先行幾個(gè)療程化療后再手術(shù)或放療目的是縮小腫瘤體積和轉(zhuǎn)移范圍，降低腫瘤的臨床分期，使原來(lái)無(wú)法手術(shù)的患者有可能進(jìn)行廣泛性子宮切除術(shù)。

基于上述原因，我們對(duì)經(jīng)過(guò)選擇的15例宮頸癌病例給予了以PIB全身靜脈給藥方案為基礎(chǔ)的術(shù)前NACI，其近期治療效果令人滿意，總有效率為93.3％,手術(shù)率80％，毒副反應(yīng)輕，可耐受，多為輕度的骨髓抑制和消化道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療后可恢復(fù)正常。無(wú)一例出現(xiàn)化療后的水電解質(zhì)紊亂。結(jié)果表明，宮頸癌術(shù)前化療的近期療效是滿意的，尤其對(duì)于控制癌前出血，減小腫瘤體積和范圍，降低腫瘤臨床分期，提高手術(shù)切除率，且副反應(yīng)也是可以耐受的。

因此，上述結(jié)果表明，NACT對(duì)控制局部腫瘤的近期療效十分滿意。

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