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一、學(xué)生對畢業(yè)論文重要性的認(rèn)識
為加強專業(yè)學(xué)生對專業(yè)的了解,充分認(rèn)識畢業(yè)論文的重要性,在新生進校的專業(yè)介紹中,對預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)培養(yǎng)方案作了專題講解;進入第8學(xué)期,多種形式介紹了畢業(yè)論文工作的重要性;第10學(xué)期畢業(yè)論文過程中,充分調(diào)動學(xué)生參與畢業(yè)論文的積極性和主動性,使其真正從畢業(yè)論文工作中得到鍛煉和培養(yǎng)。完成畢業(yè)論文后的調(diào)查結(jié)果顯示,97.92%學(xué)生認(rèn)為非常有必要開展畢業(yè)論文教學(xué),認(rèn)為畢業(yè)論文環(huán)節(jié)可鞏固知識、培養(yǎng)能力。調(diào)查發(fā)現(xiàn),學(xué)生認(rèn)為畢業(yè)論文能鞏固專業(yè)知識、提高信息獲取能力、強化基礎(chǔ)知識、提高寫作能力、加強計算機應(yīng)用能力、鍛煉表達能力和培養(yǎng)協(xié)作精神的分別達到9167%、85.4觀、70.83%、70.83%、81.25%、66.67%、70.83%;對于專業(yè)培養(yǎng)計劃中畢業(yè)論文教學(xué)環(huán)節(jié)知曉情況,學(xué)生于第1234學(xué)年知道的分別為27.10%、12.50%、37.50%和16.70%,還有6.20%的學(xué)生到第5學(xué)年才知道畢業(yè)論文環(huán)節(jié)。
二、學(xué)生開展畢業(yè)論文的知識能力
畢業(yè)論文工作也是一次基礎(chǔ)知識、專業(yè)知識、信息獲取能力、統(tǒng)計軟件與計算機應(yīng)用能力、寫作能力的大檢驗。預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生均選修了文獻檢索課程,但開展畢業(yè)論文工作前,33.33%的學(xué)生從未進行文獻檢索,62.5%學(xué)生僅偶爾開展文獻檢索,僅4.17%的學(xué)生經(jīng)常運用學(xué)校提供的網(wǎng)絡(luò)資源進行文獻檢索工作。畢業(yè)論文工作中,文獻檢索知識和能力主要來源于指導(dǎo)老師和學(xué)生的輔導(dǎo)與幫助,分別占85.42%和58.33%,檢索方式主要為圖書館網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫,占91.67%;認(rèn)為文獻檢索可幫助選題、開題報告和論文撰寫的分別為35.4觀、43.75%和79.17%。
在論文過程中,僅14.58%的學(xué)生認(rèn)為能熟練翻譯與文題相關(guān)的外文資料,79.17%學(xué)生認(rèn)為外文翻譯困難特別是較難準(zhǔn)確表達專業(yè)含義,即使是己通過了六級測試的學(xué)生也尚不能自如完成翻譯工作。
通過專題講座和指導(dǎo)老師幫助,學(xué)生基本掌握了開題報告書寫格式和要求,其中的立題依據(jù)、研宄內(nèi)容、預(yù)期成果、技術(shù)路線等內(nèi)容書寫正確率分別為87.50%87.50%和54.17%。
在畢業(yè)論文資料收集整理前,85.42%的學(xué)生基本掌握了統(tǒng)計圖表的使用,但在論文工作中,初次使用統(tǒng)計圖表時,仍出現(xiàn)較多的應(yīng)用錯誤,其中表題圖題、表目設(shè)置、表線、有效數(shù)字和單位、圖形圖標(biāo)錯誤率分別達21.83%、31.25%、33.33%、22.92%、20.83%有關(guān)統(tǒng)計指標(biāo)的正確選用調(diào)查結(jié)果顯示,有20.83%的學(xué)生在資料分析中不能正確選用統(tǒng)計分析指標(biāo)。
畢業(yè)論文過程中,87.50%的學(xué)生采用了統(tǒng)計軟件,12.5%的學(xué)生因為原始資料的限制,僅用了描述性統(tǒng)計分析,采用的統(tǒng)計軟件類型主要是SPSS和Excel,雖在論文工作前,77.0極的學(xué)生己經(jīng)學(xué)習(xí)運用過某種統(tǒng)計軟件,但實際應(yīng)用過程中,只有14.58%的學(xué)生能熟練運用統(tǒng)計軟件,而85.42%的學(xué)生不太熟練甚至生疏。
通過學(xué)習(xí)和練習(xí)論文寫作,掌握和基本掌握論文書寫格式的學(xué)生分別占43.75%、56.25%,論文撰寫知識主要來源于指導(dǎo)老師(占93.75%)論文撰寫的難點主要為討論、英文文摘和結(jié)論,分別占66.67%、41.67%和27.08%。
三、學(xué)生對畢業(yè)論文工作的評價與建議
調(diào)查學(xué)生對畢業(yè)論文管理過程、自己和指導(dǎo)教師在畢業(yè)論文中精力投入、影響畢業(yè)論文工作質(zhì)量的評價及對畢業(yè)論文工作環(huán)節(jié)的具體建議,結(jié)果顯示,認(rèn)為畢業(yè)論文管理好、一般和差的學(xué)生分別為37.5%、5&33%、4.17%;72.92%的學(xué)生認(rèn)為自己在論文撰寫過程中能全身心投入,通過查閱資料、整理資料、及時與指導(dǎo)老師溝通,保證畢業(yè)論文進度和質(zhì)量,27.0%的學(xué)生則認(rèn)為自己精力投入一般;關(guān)于“指導(dǎo)老師在畢業(yè)論文工作中投入的精力程度”評價,60.42%學(xué)生認(rèn)為帶教老師非常投入,35.42%的學(xué)生認(rèn)為老師一般投入,另有4.16%的學(xué)生人認(rèn)為帶教老師完全未投入。
通過挖掘資源、過程管理以及充分發(fā)揮教師主導(dǎo)和學(xué)生主體作用,畢業(yè)論文質(zhì)量得到基本保證,并逐年提高,2004屆、2005屆、2006屆畢業(yè)論文優(yōu)良率分別為85%、87%、94%,但由于各種主客觀因素的存在,畢業(yè)論文質(zhì)量影響因素絲毫不能忽視,專業(yè)學(xué)生認(rèn)為影響畢業(yè)論文的因素包括學(xué)生時間保障和重視程度、指導(dǎo)老師的能力和投入、工作條件、考研求職壓力影響和過程管理等,回答率分別占81.25%、77.08%、75.00%、70.83%、50.00%。
親歷畢業(yè)論文工作后,學(xué)生感慨良多,提出了很多保證畢業(yè)論文質(zhì)量的建議,調(diào)查結(jié)果顯示,58.40%學(xué)生建議應(yīng)于第9學(xué)期開始布置這項工作;關(guān)于文獻檢索課程開設(shè)時間,54.17%的學(xué)生認(rèn)為3-4學(xué)年學(xué)習(xí)較合適,問卷調(diào)查結(jié)果顯示,因為網(wǎng)速慢、圖書館數(shù)據(jù)庫不全和學(xué)生文獻檢索方法的欠缺,影響了文獻檢索的質(zhì)量,建議今后信息獲取條件能得以改善。另外,在“你對畢業(yè)論文工作的改善還有何建議?”的開放式問卷中,不少學(xué)生提出增加工作時間、加強論文前期課程理論結(jié)合實際教學(xué)、學(xué)生自主選擇題目和指導(dǎo)老師、增加工作經(jīng)費、嚴(yán)格過程管理等方面的建議。
四、結(jié)語
實踐證明,學(xué)生通過親自參與畢業(yè)論文工作,掌握了在書本上學(xué)不到的知識和技能,并真正體會到畢業(yè)論文工作的重要性和必要性通過選題,可以啟發(fā)學(xué)生科研聯(lián)想和發(fā)現(xiàn)實際工作急待解決問題,通過資料檢索和閱讀,可以提高學(xué)生信息獲取能力和專業(yè)知識面,通過資料整理分析,可以鞏固統(tǒng)計軟件和計算機知識和能力,通過論文的修改和寫作,可以培養(yǎng)學(xué)生寫作能力和邏輯分析能力,通過論文答辯過程,可以鍛煉學(xué)生表達能力和應(yīng)變能力,總之,畢業(yè)論文為學(xué)生搭建了鞏固知識、培養(yǎng)能力的平臺正如教育部辦公廳在2004年下發(fā)的《關(guān)于加強普通高等學(xué)校畢業(yè)設(shè)計(論文)工作的通知》中指出的“畢業(yè)論文在培養(yǎng)大學(xué)生探求真理、強化社會意識、進行科學(xué)研宄基本訓(xùn)練、提高綜合實踐能力與素質(zhì)等方面,具有不可替代的作用,是培養(yǎng)大學(xué)生的創(chuàng)新能力、實踐能力和創(chuàng)業(yè)精神的重要實踐環(huán)節(jié)”。
1.學(xué)情分析
學(xué)情分析是教學(xué)設(shè)計的起點,主要內(nèi)容是學(xué)生已經(jīng)懂得了什么,能學(xué)到什么,學(xué)生容易理解和不理解的是什么,學(xué)生學(xué)習(xí)的差異性在哪里,以及學(xué)生學(xué)習(xí)需要怎么樣的合理鋪墊和有效引導(dǎo)。教師只有對學(xué)情分析的主要內(nèi)容有了細(xì)致的了解和有效的分析后,才能在教學(xué)中做到詳略得當(dāng),有所教有所不教,科學(xué)適度。
本課程授課對象為中藥學(xué)專業(yè)本科三年級學(xué)生,已具備一定的醫(yī)藥學(xué)相關(guān)知識基礎(chǔ),對與本章相關(guān)藥物麝香等功效有初步認(rèn)識,但對藥理作用及有效成分認(rèn)識不夠深刻,對藥物作用機制尚不明確,需進一步深入探討。麝香的藥理作用和作用機制是本章重點與難點,但學(xué)生已經(jīng)學(xué)過藥理學(xué),我們將藥物某一作用的機制,與藥理學(xué)中某些藥物機制相聯(lián)系,易于學(xué)生理解接受;某些藥物的藥理作用復(fù)雜,學(xué)生會覺得需要背誦的內(nèi)容較多,有一定畏難情緒。
2.教學(xué)內(nèi)容分析
2.1教學(xué)目標(biāo)。
在學(xué)情分析基礎(chǔ)上,結(jié)合教學(xué)大綱及教學(xué)內(nèi)容,我們分別設(shè)定了學(xué)習(xí)麝香的知識目標(biāo)、能力目標(biāo)和情感目標(biāo)。
2.1.1知識目標(biāo)
掌握麝香的藥理作用和作用機制;熟悉麝香的有效成分、臨床應(yīng)用;了解麝香的藥用來源。
2.1.2能力目標(biāo)
將麝香功效-藥理作用-物質(zhì)基礎(chǔ)互相融會貫通,培養(yǎng)學(xué)生從點、線到面的分析思維能力;通過麝香藥理作用和臨床應(yīng)用的學(xué)習(xí),使學(xué)生具備指導(dǎo)麝香臨床用藥的能力;調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的主動性和積極性,培養(yǎng)他們發(fā)現(xiàn)問題、分析問題的能力;培養(yǎng)學(xué)生利用多種信息資源的能力和自主學(xué)習(xí)的能力。
2.1.3情感目標(biāo)
促使學(xué)生初步用所學(xué)中藥藥理知識將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代藥理學(xué)知識聯(lián)系起來,認(rèn)識和理解中藥理論的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵,加深對祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的熱愛;激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)中藥藥理學(xué)的興趣,并產(chǎn)生對中藥藥理學(xué)深入探索的欲望和熱情;讓學(xué)生從化學(xué)成分、傳統(tǒng)功效、現(xiàn)代藥理作用和臨床應(yīng)用整體角度認(rèn)識中藥,培養(yǎng)學(xué)生運用普遍聯(lián)系的觀點看待問題,并強化學(xué)生中藥學(xué)的整體觀思想。
2.2教學(xué)重點與難點。
教學(xué)重點為麝香與功效相關(guān)的藥理作用、主要活性成分及某些作用的機制。教學(xué)難點為麝香對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的雙向影響及麝香抗炎特點及機制。
3.教學(xué)方法
3.1課堂講授利用多媒體與板書相結(jié)合的教學(xué)手段。
通過引導(dǎo)、分析、討論、講解和歸納總結(jié)等過程實施課堂教學(xué)。多媒體中適度采用合適的動畫、視頻和圖片,增加學(xué)生的感性認(rèn)識。
3.2采用啟發(fā)式的綜合性問題。
激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性,使他們能主動整合原有的知識,提取最有聯(lián)系的舊知識,同化和順應(yīng)新知識,發(fā)現(xiàn)和分析問題。采用復(fù)習(xí)、提問等方式,與學(xué)生進行互動教學(xué)。
3.3對課程內(nèi)容隨時進行歸納總結(jié)。
使其轉(zhuǎn)化為便于學(xué)生理解和記憶的知識點,如將麝香的藥理作用總結(jié)為五方面,并將藥理作用與臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)相聯(lián)系,學(xué)生更易于接受。
4.學(xué)習(xí)資源
4.1教材
我?!吨兴幩幚韺W(xué)》選用的教材為彭成主編,全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材,全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材(第九版)由中國中醫(yī)藥出版社,適合中醫(yī)學(xué)類、中藥學(xué)類、藥學(xué)類專業(yè)使用。教學(xué)參考書主要有《中藥藥理學(xué)》,沈映君主編,第2版,人民衛(wèi)生出版社出版;《中藥臨床藥理學(xué)》,向楠主編,中國醫(yī)藥科技出版社出版;《中藥藥理研究方法學(xué)》,陳奇主編,第3版,人民衛(wèi)生出版社出版。
4.2多媒體課件
結(jié)合教學(xué)經(jīng)驗制作PowerPoint多媒體課件,充分體現(xiàn)本學(xué)科學(xué)習(xí)特點,課件中多采用視頻、圖片資料結(jié)合適當(dāng)?shù)奈淖?,?gòu)建情景再現(xiàn)意境,激發(fā)引導(dǎo)學(xué)生的注意力。
4.3網(wǎng)絡(luò)教學(xué)資源
利用校園網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺,將課程相關(guān)教學(xué)大綱、多媒體課件、輔助教學(xué)資料等上傳,同時推薦其他院校優(yōu)秀的中藥藥理學(xué)精品課資源網(wǎng)址,供學(xué)生學(xué)習(xí)參考使用,增加學(xué)生獲取信息的渠道,拓寬學(xué)生知識面,加強與學(xué)生的課后互動與交流。
5.教學(xué)實施
5.1復(fù)習(xí)前課內(nèi)容,引入情景模式,導(dǎo)出新課。
引入在影視劇中經(jīng)常出現(xiàn)的情景,古代后宮嬪妃接觸或使用麝香后,易流產(chǎn)和不孕,說明麝香有影響子宮平滑肌的作用,那么麝香是否有其他藥理作用,產(chǎn)生這狴作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和機制是什么?從而導(dǎo)出新課,調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)新課積極性。
5.2問題探究,構(gòu)建新知。
5.2.1簡單介紹麝香的藥用來源、有效成分和功效:關(guān)于麝香藥用來源和功效,學(xué)生已經(jīng)在中藥學(xué)課程中學(xué)過,講授過程中注意調(diào)動學(xué)生的積極性,引導(dǎo)學(xué)生共同回憶,活躍課堂氣氛。有效成分簡要介紹,并在后面的講授中將其與麝香的藥理作用相聯(lián)系。
5.2.2重點介紹麝香的藥理作用及作用機制:結(jié)合麝香功效,引導(dǎo)學(xué)生思考,麝香有哪些藥理作用。
對中樞的藥理作用,詳細(xì)介紹其特點,并分析作用環(huán)節(jié),便于學(xué)生理解。結(jié)合多媒體視頻,將止血環(huán)節(jié)關(guān)鍵步驟總結(jié)要點書寫在黑板上,即①激活血小板;②激活凝血酶;③生成纖維蛋白,進而提出麝香的抗凝血作用機制。
在講授麝香對心血管作用時,結(jié)合多媒體圖片,引導(dǎo)學(xué)生分析,麝香的作用對機體有何影響,培養(yǎng)學(xué)生獨立分析、思考、解決問題的能力,培養(yǎng)學(xué)生由點到面、從局部到整體的科學(xué)思維方式。
結(jié)合多媒體圖片,講授下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸對糖皮質(zhì)激素釋放的調(diào)節(jié)作用,該部分知識在藥理學(xué)和生理學(xué)中都已經(jīng)學(xué)過,通過機制引導(dǎo)學(xué)生自己分析,麝香抗炎的作用部位。
歸納麝香各藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ),將麝香功效與藥理作用一一對應(yīng),教會學(xué)生由藥物功效推導(dǎo)藥物藥理作用的思維方法,減輕學(xué)生記憶的負(fù)擔(dān)。并引導(dǎo)學(xué)生思考,依據(jù)麝香的藥理作用,它的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)是什么?
5.3總結(jié)歸納,效果反饋。
總結(jié)本單元教學(xué)內(nèi)容,明確重點掌握內(nèi)容。教師總結(jié),提出問題,學(xué)生集體回答,教師觀察學(xué)生參與情況,反饋教學(xué)效果,做出即時性評價。
5.4自主學(xué)習(xí),拓展練習(xí)。
布置本單元復(fù)習(xí)思考題并介紹課后自主學(xué)習(xí)資源。
思考題:査閱文獻和工具書,麝香的藥理作用研究進展是什么?分別采用的是何種實驗方法?
6教學(xué)總結(jié)
合理的教學(xué)設(shè)計能夠提高教學(xué)效率和教學(xué)質(zhì)量,使學(xué)生在單位時間內(nèi)學(xué)到更多的知識,更大幅度地提高學(xué)生各方面的能力,從而使學(xué)生獲得良好的發(fā)展。我們在對學(xué)情和教學(xué)內(nèi)容進行充分分析的基礎(chǔ)上,針對本課重點和難點,教學(xué)上主要采取啟發(fā)式課堂講授與實驗、討論、綜述寫作等相結(jié)合的方式進行,因材施教,激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)積極性。
教學(xué)時首先進行前課回顧,將新舊知識建立聯(lián)系,奠定學(xué)習(xí)新知識的基礎(chǔ),課程講授中,采用多媒體互動教學(xué)的方式,以多媒體課件形式為主,同時將PBL教學(xué)法和開放式教學(xué)引入課堂中,加深課上與學(xué)生的互動。另外,將中藥現(xiàn)代藥理作用與傳統(tǒng)功效主治相聯(lián)系,減輕學(xué)生記憶的負(fù)擔(dān),教給學(xué)生獲取新知識的方法。每次課的最后都以簡略的文字和圖表的形式對本課堂教授內(nèi)容加以總結(jié),加深學(xué)生對內(nèi)容的記憶和掌握,布置思考題或拓展練習(xí),通過網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺與學(xué)生進行課后溝通,同時學(xué)生可以通過網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺了解關(guān)于中藥藥理學(xué)的相關(guān)科研知識,增加與學(xué)生的課后互動。
一個學(xué)科的形成和發(fā)展,首先是這個學(xué)科研究方法的形成和發(fā)展。中藥的藥理研究自20年代初,陳克恢研究麻黃[1]以來,研究方法逐步完善,研究領(lǐng)域日益擴大,研究水平不斷提高,形成了自己的學(xué)科體系,這就是中藥藥理學(xué)。其中一個重要標(biāo)志,就是中藥藥理動物模型的研究和應(yīng)用。中藥藥理動物模型是中藥藥理學(xué)獨具一格的研究方法,它使中藥藥理學(xué)從中藥和藥理學(xué)脫胎而出,形成了獨特的學(xué)科體系?;诖?,有必要對中藥藥理動物模型進行整理、探索,為進一步指導(dǎo)中藥藥理學(xué)發(fā)展、豐富實驗動物學(xué)的內(nèi)容起作用。故本文試圖較系統(tǒng)地論述中藥藥理動物模型的概念、作用,分析中藥藥理動物模型的現(xiàn)狀,探索中藥藥理動物模型的發(fā)展方向。
1中藥藥理動物模型的概念
中藥藥理動物模型是指在中藥藥理研究中建立的具有人類病證表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)材料,它包括人類疾病動物模型、人類證候動物模型、人類病證動物模型三部分的內(nèi)容,它既是實驗動物學(xué)的范疇,又是中藥藥理實驗方法學(xué)的核心。
2中藥藥理動物模型的作用
2.1中藥藥理動物模型是中藥藥理學(xué)的基石中藥藥理學(xué)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),用現(xiàn)代科學(xué)方法,研究中藥對機體的作用和作用機理、以及體內(nèi)過程,從而闡明其防治疾病原理的科學(xué)。它包括中藥藥性藥理、中藥實驗藥理、中藥臨床藥理三部分的內(nèi)容。而中藥藥理動物模型在中藥藥性藥理、中藥實驗藥理、中藥臨床藥理的研究中均發(fā)揮著重要作用。
2.1.1中藥藥理動物模型是中藥藥性藥理的研究手段中藥藥性藥理包括四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、補瀉、毒性等方面的藥理研究,而中藥藥理動物模型是中藥藥性藥理的研究手段。如梁氏用溫?zé)崴幗嶙C動物模型,再用寒性中藥龍膽草、黃連、黃柏、銀花、連翹、石膏治療,觀察中藥寒涼藥性的藥理學(xué)基礎(chǔ);用寒涼藥建立寒證動物模型,再用熱性中藥附子、干姜、肉桂、黨參、黃芪、白術(shù)治療,觀察中藥溫?zé)崴幮缘乃幚韺W(xué)基礎(chǔ)[2]。又賁氏應(yīng)用血虛肝脾損傷動物模型,研究中藥當(dāng)歸、熟地、川芎、白芍的歸經(jīng)藥理[3]。
2.1.2中藥藥理動物模型是中藥實驗藥理的研究基礎(chǔ)中藥實驗藥理是中藥藥理的研究核心,中藥實驗藥理主要是應(yīng)用實驗動物、器官、組織、細(xì)胞研究中藥功效的藥理作用,揭示中藥功效的現(xiàn)代內(nèi)涵。中藥功效是中醫(yī)辨證論治體系在藥學(xué)中的體現(xiàn),對中藥功效的揭示,必須以中醫(yī)證的研究為基礎(chǔ);而中藥藥理證候動物模型是中醫(yī)證在實驗研究中的載體,故中藥藥理動物模型是中藥實驗藥理的研究基礎(chǔ)。如研究補氣藥人參、白術(shù)、茯苓、甘草組成的四君子湯對小腸推進運動的影響,結(jié)果四君子湯能抑制正常動物離體器官小腸的運動[4],對正常在體動物小腸推進運動無明顯影響[5];但能增加脾虛動物小腸推進運動[5,6]后者與臨床實際相符,與補氣藥健脾益氣功效相符,是健脾益氣功效在腸功能中的體現(xiàn)。這個例子說明,建立和使用中藥藥理動物模型,才能真正揭示中藥的功效,豐富中藥實驗藥理的內(nèi)容。
2.1.3中藥藥理動物模型是中藥臨床藥理的橋梁中藥臨床藥理學(xué)研究方興未艾,但學(xué)科有待建立。由于正常動物的結(jié)構(gòu)形態(tài)、功能代謝與人類的病理狀態(tài)相差甚遠,故必須應(yīng)用中藥藥理動物模型來連接中藥實驗藥理與臨床藥理的研究,為中藥臨床藥理的有效性和安全性評價奠定基礎(chǔ)。
2.2中藥藥理動物模型是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的突破口中醫(yī)藥的學(xué)術(shù)發(fā)展相當(dāng)緩慢,其原因就是缺乏實驗研究體系,缺乏與現(xiàn)代自然科學(xué)的溝通與融合,忽視基礎(chǔ)理論的研究,未建立起自己的科研規(guī)范、指標(biāo)體系和方法論,致使其理論研究對實踐缺乏推動作用,與世界醫(yī)學(xué)缺乏共同語言。而中藥藥理動物模型就是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法,以實驗動物、器官、組織、細(xì)胞為研究對象,建立的具有人類病證表現(xiàn)的實驗?zāi)P?。彌補了中醫(yī)藥研究的不足,成為中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)的中介部分。故中藥藥理動物模型的研究與發(fā)展,必將促進中醫(yī)藥的現(xiàn)代化。
2.3中藥藥理動物模型是實驗動物學(xué)發(fā)展的新領(lǐng)域中醫(yī)以系統(tǒng)-綜合醫(yī)學(xué)模式為特征,堅持功能主義的原則和視角來研究人體。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下對中藥藥理動物模型生物學(xué)特征的認(rèn)識,將彌補現(xiàn)代以形態(tài)結(jié)構(gòu)為原則進行研究的不足,建立新的指標(biāo)體系,豐富實驗動物生理學(xué)、實驗動物醫(yī)學(xué)和比較醫(yī)學(xué)的內(nèi)容。而中藥藥理動物模型的研制與增加,又將豐富實驗動物病理學(xué)和動物實驗技術(shù)的內(nèi)容,對實驗動物疾病的病理過程和實驗操作技術(shù)進行重新認(rèn)識。故中藥藥理動物模型的建立與深入研究,將成為實驗動物學(xué)發(fā)展的新領(lǐng)域。
2.4中藥藥理動物模型是中藥新藥有效性評價的工具中藥新藥有效性評價,可用正常動物觀察藥物對生理狀態(tài)下各種生理、生化、形態(tài)等方面的影響,以判斷新藥的療效。但生理狀態(tài)與病理狀態(tài)有本質(zhì)的區(qū)別,對藥物的反應(yīng)常有質(zhì)的不同。有些藥物對正常動物無藥效作用,而對中藥藥理動物模型則有治療作用,如清熱藥對發(fā)熱動物有降溫作用,而對正常動物體溫則無影響。因此,僅用正常動物不能全面準(zhǔn)確地評價新藥有效性,必須選用中藥藥理動物模型,觀察新藥對病理狀態(tài)的影響,才能更準(zhǔn)確地評價其有效性。故中藥藥理動物模型是中藥新藥有效性評價的工具。
3中藥藥理動物模型的現(xiàn)狀
中藥藥理動物模型自唐·陳藏器《本草拾遺》首次記載用精米喂貓、犬造成腳氣病模型以來,中藥藥理動物模型已初具規(guī)模,分為中藥藥理疾病動物模型、中藥藥理證候動物模型、中藥藥理病證動物模型三類。
3.1中藥藥理疾病動物模型中藥藥理疾病動物模型分為誘發(fā)性疾病動物模型和自發(fā)性疾病動物模型。誘發(fā)性疾病動物模型是研究者通過使用物理、化學(xué)、生物等因素作用于動物,造成動物組織、器官或全身一定的損害,出現(xiàn)某些人類疾病的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的改變。如發(fā)熱動物模型、四氧嘧啶糖尿病(消渴)動物模型、肥胖癥動物模型等。自發(fā)性疾病動物模型是指實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處理,在自然情況下,發(fā)生染色體畸變、基因突變,并通過定向培育而保留下來的疾病模型,如無胸腺裸鼠、重癥肌無力小鼠、青光眼兔、高血壓大鼠、肥胖癥小鼠等。
3.2中藥藥理證候動物模型中藥藥理證候動物模型,自60年代鄺安建立第一個類“陽虛”動物模型[7]以來,已用200多種方法,復(fù)制建立了腎虛證、脾虛證、肺虛證、心虛證、血瘀證、血虛證、肝郁證、寒證、熱證、痹證、里實證、厥脫證、溫阻證、溫病等證候動物模型。中藥藥理證候動物模型是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,在動物身上復(fù)制的中醫(yī)藥證候,是中藥藥理動物模型獨具一格的有別于人類疾病動物模型的方法。而中藥藥理證候動物模型的研究還遠遠不能滿足中藥藥理學(xué)發(fā)展的需要,急待增加研究投入,提高研究水平。
3.3中藥藥理病證動物模型中藥藥理病證動物模型包括兩方面的內(nèi)容。一是用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的人類疾病動物模型與中醫(yī)證候動物模型嫁接,建立病證結(jié)合動物模型。如高脂性疾病血瘀證動物模型、失血性貧血血虛證動物模型、感染性休克厥脫證動物模型等。把現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的辨病論治與中醫(yī)學(xué)的辨證論治結(jié)合起來,中西匯通。另一種是在中醫(yī)藥病證理論指導(dǎo)下,建立中醫(yī)病證結(jié)合動物模型[8]。這方面的工作急待開展,以深化中藥藥理模型的研究,糾正證候動物模型難于深化、不好應(yīng)用的不足。
4中藥藥理動物模型的發(fā)展方向
中藥藥理動物模型在今后一個時期內(nèi),主要是應(yīng)總結(jié)分析中藥藥理動物模型的理論,加大中藥藥理證候動物模型和中藥藥理病證動物模型的研制,建立中藥藥理動物模型的科研規(guī)范、研究體系,為中藥新藥研制和開發(fā)、中藥藥理研究、中醫(yī)藥學(xué)術(shù)發(fā)展、中西醫(yī)合流提供堅實的實驗基礎(chǔ),也將為我國實驗動物學(xué)的發(fā)展增添新的內(nèi)容。
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明晰臨床中藥學(xué)科的學(xué)術(shù)核心,確定臨床中藥學(xué)的學(xué)術(shù)內(nèi)涵,需要全面分析其形成的歷史背景與成長過程。臨床中藥學(xué)是在大中藥學(xué)科基礎(chǔ)上發(fā)展起來的中藥學(xué)二級學(xué)科,具有其自身獨特的學(xué)術(shù)特色與科學(xué)內(nèi)涵。筆者認(rèn)為,臨床中藥學(xué)科具備以下三個學(xué)術(shù)特點:首先,臨床中藥學(xué)科是一門醫(yī)藥交叉的學(xué)科。大中藥學(xué)科經(jīng)過分化,根據(jù)研究領(lǐng)域的不同,逐漸形成了臨床中藥學(xué)、中藥化學(xué)、中藥藥理學(xué)、中藥鑒定學(xué)、中藥藥劑學(xué)等一系列二級學(xué)科。同時,隨著臨床用藥問題的大量涌現(xiàn),病患呼吁安全用藥、合理用藥,促進了藥學(xué)服務(wù)理念逐步深入,要求臨床藥師直接面向患者、面向醫(yī)療機構(gòu)、面向整個社會,提供全面的、全方位的藥學(xué)服務(wù)。這種臨床藥學(xué)服務(wù)需求,同樣對實現(xiàn)中藥臨床合理應(yīng)用提出了更高的要求,推動了醫(yī)藥交叉學(xué)科———臨床中藥學(xué)的建立。在中藥學(xué)一級學(xué)科中,臨床中藥學(xué)處于十分重要的位置,它的研究內(nèi)容既包括中藥基本理論等中藥學(xué)基礎(chǔ)知識,也包括臨床合理用藥和中藥藥物警戒等中藥臨床使用知識;它既為中藥研發(fā)提供理論和臨床支撐,同時更是指導(dǎo)中藥臨床應(yīng)用的知識體系。第二,臨床中藥學(xué)科是一門專業(yè)基礎(chǔ)與臨床實踐密切結(jié)合的學(xué)科。臨床中藥學(xué)繼承發(fā)揚中藥學(xué)基本理論,強調(diào)醫(yī)藥交叉、基礎(chǔ)與臨床交叉的學(xué)術(shù)特色,具備獨特、完整的理論體系。臨床中藥學(xué)的核心是研究中藥臨床合理應(yīng)用,目的是實現(xiàn)中藥應(yīng)用的安全、有效、經(jīng)濟與適當(dāng)性,主要任務(wù)是推動全程化藥學(xué)服務(wù),主要內(nèi)容包括中藥基礎(chǔ)理論與中藥應(yīng)用理論兩大方面的研究,其研究成果不僅面向患者,面向中西醫(yī)臨床醫(yī)師和藥師,而且還面向藥品生產(chǎn)及管理部門。第三,臨床中藥學(xué)是中醫(yī)中藥的紐帶學(xué)科。臨床中藥學(xué)與中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中醫(yī)診斷學(xué)、中醫(yī)內(nèi)科學(xué)等臨床學(xué)科均有學(xué)術(shù)交叉,但臨床中藥學(xué)是以指導(dǎo)中藥臨床安全、有效、合理使用為根本目的的學(xué)科,具有鏈接中醫(yī)學(xué)和中藥學(xué)的紐帶特點,是中醫(yī)臨床與中藥應(yīng)用的橋梁。
2界定學(xué)科外延,促進學(xué)科分化與交叉
隨著臨床中藥學(xué)科的成熟與發(fā)展,明晰其學(xué)術(shù)外延,推動學(xué)科的次級分化是必然趨勢。首先,臨床中藥學(xué)科具有醫(yī)藥交叉的學(xué)術(shù)特點,與中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)的學(xué)術(shù)聯(lián)系密切。應(yīng)該明確的是,臨床中藥學(xué)以中藥學(xué)為基礎(chǔ),以中醫(yī)學(xué)基本理論為指導(dǎo)。換言之,中藥性能理論與應(yīng)用理論是臨床中藥學(xué)科的基礎(chǔ)理論,依靠這些理論辨識中藥性效特征;同時中醫(yī)學(xué)病生理觀、辨證論證是臨床中藥學(xué)認(rèn)識人體、指導(dǎo)用藥的前提。第二,在學(xué)術(shù)外延上,臨床中藥學(xué)科與中藥藥理學(xué)、中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中醫(yī)診斷學(xué)、方劑學(xué)以及臨床藥學(xué)有學(xué)術(shù)交叉,但又有顯著區(qū)別。如臨床中藥學(xué)與中藥藥理學(xué)相比,中藥藥理學(xué)側(cè)重于研究中藥和機體(包括人體、病原性生物及實驗動物)相互作用及作用規(guī)律;但臨床中藥學(xué)立足于發(fā)展中藥基本理論和臨床應(yīng)用,旨在闡明中藥及其配伍功效的現(xiàn)代藥理學(xué)含義,用以深化傳統(tǒng)認(rèn)識并拓展臨床應(yīng)用,并不刻意追求全面揭示藥物的全部藥理作用和機制。再如臨床中藥學(xué)與現(xiàn)代臨床藥學(xué)從內(nèi)涵上既有區(qū)別又有聯(lián)系。其共同之處是都是以確保臨床用藥的安全與有效為核心,均以提高臨床療效、減少不良反應(yīng)為目的,研究手段也有相通之處。不同之處在于臨床中藥學(xué)以中藥為研究對象,以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)。而現(xiàn)代臨床藥學(xué)則以化學(xué)藥品為研究對象,以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)。第三,根據(jù)臨床中藥學(xué)科特點與研究任務(wù),可逐漸次級分化為中藥基礎(chǔ)理論、中藥臨床監(jiān)測與評價、中藥臨床治療學(xué)、中藥臨床信息學(xué)等三級學(xué)科。相關(guān)分支學(xué)科的形成與研究內(nèi)容的不斷豐富拓展為臨床中藥學(xué)科的長足發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。
3明確臨床需求,確定研究方向
臨床工作需要是確定臨床中藥學(xué)科研究方向的重要依據(jù)。臨床工作對臨床中藥學(xué)的要求是保證患者用藥安全、有效、經(jīng)濟和適當(dāng)。鑒于學(xué)術(shù)特點與臨床需要,確定臨床中藥學(xué)的研究方向,對于發(fā)展臨床中藥學(xué)有著十分重要的意義。首先,中藥藥性理論是中藥臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)與指導(dǎo)原則,是中藥理論體系的靈魂。開展中藥藥性理論的研究,將為臨床合理應(yīng)用中藥提供科學(xué)依據(jù)。中藥藥性理論研究是臨床中藥學(xué)科的重要研究方向之一,是指導(dǎo)臨床合理用藥的根本。具體研究內(nèi)容包括開展中藥藥性理論繼承挖掘與科學(xué)實質(zhì)研究,闡釋中藥藥性基本理論和中藥應(yīng)用特點與實質(zhì)。第二,中藥藥物警戒是現(xiàn)代藥物警戒理論與傳統(tǒng)中藥藥物警戒思想相互融合而成的中藥安全用藥理論體系,是與中藥安全相關(guān)的科學(xué)與活動,是臨床安全使用中藥的保障。作為臨床中藥學(xué)的研究方向之一,中藥藥物警戒具體研究工作包括深入挖掘中藥傳統(tǒng)的安全用藥思想,探討中藥臨床安全用藥理論與中藥安全性實驗研究,開展中藥上市前與上市后安全性監(jiān)測與評價,進行中藥安全用藥普及宣傳等。第三,中醫(yī)藥在治療慢性病和疑難雜癥方面具有明顯優(yōu)勢,采用先進手段,闡釋某類中藥在臨床優(yōu)勢領(lǐng)域的作用機制、相互作用,進行中藥療效評價是臨床中藥學(xué)的重要研究內(nèi)容之一。將中藥防治相關(guān)優(yōu)勢病種的基礎(chǔ)研究作為臨床中藥學(xué)的研究方向之一,有利于促進中藥的臨床應(yīng)用,促進中藥現(xiàn)代化與國際化進程。第四,中藥的經(jīng)濟學(xué)評價對于合理配置有限的中醫(yī)藥資源顯得尤為重要。然而目前中藥經(jīng)濟學(xué)研究尚處于起步階段,即使是這些少量的研究也大多照搬傳統(tǒng)的西藥經(jīng)濟學(xué)評價模式,沒有體現(xiàn)中藥的特色。中藥經(jīng)濟學(xué)評價作為臨床中藥學(xué)的研究方向之一,其主要任務(wù)是探討符合中藥特色的經(jīng)濟學(xué)評價模式,全面衡量中藥的價值,促進中藥應(yīng)用經(jīng)濟性。
4學(xué)科發(fā)展的思考與展望
4.1完善臨床中藥學(xué)科學(xué)術(shù)思想
關(guān)注人類健康是21世紀(jì)國際社會的共同主題,“全程化藥學(xué)服務(wù)”作為一種新的藥學(xué)觀念、理論、策略,將為人類帶來更多的健康和幸福。臨床中藥學(xué)關(guān)注中藥臨床應(yīng)用的有效性、安全性、適用性,以“全程化藥學(xué)服務(wù)”為宗旨,指導(dǎo)臨床合理使用中藥。臨床中藥學(xué)在新形勢下中醫(yī)藥健康事業(yè)中發(fā)揮巨大的作用。目前,臨床中藥學(xué)學(xué)科正處于一個方興未艾的好時機,臨床工作者應(yīng)抓住這一機遇,抓好臨床中藥學(xué)學(xué)科建設(shè)與學(xué)術(shù)隊伍建設(shè)。完善與發(fā)展臨床中藥學(xué)學(xué)科體系和學(xué)術(shù)思想,加強學(xué)術(shù)對話與交流,繼續(xù)深入探討臨床中藥學(xué)科的學(xué)術(shù)內(nèi)涵與外延,完善學(xué)科的次級分化,打造學(xué)科特色。
4.2探索形成完善的人才培養(yǎng)體系
探索完善的人才培養(yǎng)體系是臨床中藥學(xué)科立足和發(fā)展的關(guān)鍵。筆者認(rèn)為,在課程體系建設(shè)方面可以參考國外臨床藥師標(biāo)準(zhǔn)化訓(xùn)練模式,并結(jié)合中醫(yī)藥學(xué)特色,從以下四個方面建立新的課程體系:①設(shè)置醫(yī)學(xué)相關(guān)課程。適當(dāng)增加醫(yī)學(xué)課程如病理學(xué)、生理學(xué)、診斷學(xué)基礎(chǔ)、內(nèi)科學(xué)、外科學(xué)、婦科學(xué)、兒科學(xué)等課程,使學(xué)生獲得完整系統(tǒng)的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識和臨床知識,具備較好地與患者和醫(yī)師交流溝通的知識結(jié)構(gòu)和技能。②調(diào)整藥學(xué)相關(guān)課程。在中藥學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)課和專業(yè)課的基礎(chǔ)上,開設(shè)醫(yī)藥交叉的實用性課程,如中藥治療學(xué)、臨床中藥學(xué)專論、中藥藥物警戒等。③重視實踐能力的培養(yǎng)。臨床藥學(xué)專業(yè)人才作為能夠解決臨床藥學(xué)實踐環(huán)節(jié)問題的應(yīng)用型人才,需要接受大量具體的臨床實踐訓(xùn)練。④增加法規(guī)、信息與溝通交流類課程。使學(xué)生熟悉藥物使用過程中的政策、法規(guī)和管理手段,培養(yǎng)學(xué)生評價臨床用藥的能力和制定臨床用藥方案的能力,增強學(xué)生的自學(xué)能力和與患者溝通的能力。
4.3加強多學(xué)科合作研究,提高臨床中藥學(xué)的研究水平
科學(xué)研究是學(xué)科發(fā)展的必然途徑和重要支撐。臨床中藥學(xué)科應(yīng)積極與生物信息學(xué)、藥物流行病學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、循證醫(yī)學(xué)等學(xué)科合作開展基于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)且具有中醫(yī)藥特色的臨床藥學(xué)科學(xué)研究,是臨床中藥學(xué)科科學(xué)研究在多學(xué)科交融中綻放新的活力,推動臨床中藥的安全、有效、經(jīng)濟、適當(dāng)?shù)膽?yīng)用研究,增強學(xué)科自主創(chuàng)新能力。具體而言,臨床中藥學(xué)科可以與信息學(xué)結(jié)合,應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法開展臨床決策、處方挖掘、藥性探索等領(lǐng)域研究;可以與藥物流行病學(xué)結(jié)合,開展具有中藥臨床特色的藥物安全性評價研究;可以與循證醫(yī)學(xué)結(jié)合,開展體現(xiàn)中藥特色的循證藥學(xué)研究,對中藥有效性進行評價。
4.4探索臨床中藥學(xué)研究新方法、新手段
近年來,包括臨床中藥學(xué)在內(nèi)的中藥學(xué)各二級學(xué)科一直在探索具有自身特色的研究方法。特色研究方法的形成是學(xué)科成熟的重要標(biāo)志之一。就臨床中藥學(xué)科而言,探索形成突出中醫(yī)藥特色,凸顯臨床藥學(xué)特點的研究方法是進一步促進學(xué)科研究發(fā)展,完善學(xué)科研究手段的重要途徑。筆者認(rèn)為,臨床中藥學(xué)應(yīng)在服務(wù)臨床原則的指導(dǎo)下,借鑒現(xiàn)代臨床藥學(xué)研究方法的基本模式,探索形成體現(xiàn)中醫(yī)藥理論內(nèi)涵與特色的臨床中藥學(xué)研究新方法。如可以借鑒藥物流行病學(xué)中病例對照研究、隊列等研究方法,循證醫(yī)學(xué)中系統(tǒng)評價、隨機對照研究方法,藥物經(jīng)濟學(xué)中“成本-效益分析方法”等,開展中藥臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性研究。在研究過程中,探索這些研究方法與中醫(yī)藥特色元素的結(jié)合點,逐步形成中藥流行病學(xué)、中藥循證藥學(xué)研究新方法。換言之,欲真正形成體現(xiàn)臨床中藥學(xué)特色的研究方法,需要將中醫(yī)藥元素植入這些現(xiàn)代研究方法之中,充分考慮中醫(yī)藥“辨證論治”、“整體觀念”等特點,探索形成中藥循證藥學(xué)、中藥流行病學(xué)等獨特的研究理念與方法,實現(xiàn)和推動臨床中藥學(xué)特色研究方法的完善與提升。
4.5促進臨床中藥學(xué)研究成果的轉(zhuǎn)化與利用
論文摘要:從中藥復(fù)方的特點和研究現(xiàn)狀入手,對有效成分明確和不明確的中藥及其復(fù)方制劑在藥動學(xué)上的應(yīng)用進行了論述和比較,指出了各種研究方法存在的不足;強調(diào)應(yīng)進一步加強對中藥復(fù)方藥理學(xué)和藥物動力學(xué)的研究,用科學(xué)的語言闡明中藥復(fù)方的作用過程和機理;此舉將對中醫(yī)藥實現(xiàn)現(xiàn)代化,走向國際市場產(chǎn)生重要影響。
1中藥藥代動力學(xué)研究意義
中藥及其復(fù)方的藥物動力學(xué)研究,是近十多年興起的中藥藥理學(xué)分支,主要是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄,用數(shù)學(xué)模型來定量描述藥物在體內(nèi)的動態(tài)過程。它對中藥藥理學(xué)及中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展有著重要的意義。中藥藥動力學(xué)研究是闡明中藥作用機理必不可少的環(huán)節(jié)。藥代動力學(xué)參數(shù)可以為毒性試驗設(shè)計和毒理效應(yīng)分析提供依據(jù)。受多種因素的影響,毒性試驗觀察到的毒性反映往往不與劑量相關(guān)而與血藥濃度相關(guān),如果高濃度的藥物劑型不利于藥物吸收,進入體內(nèi)的藥量與劑量不成正比,就有可能造成毒性劑量評估上的偏差。眾所周知,進行中藥及其復(fù)方制劑的藥代動力學(xué)研究會有不小的困難,因此,更需要廣大的醫(yī)藥學(xué)工作者集中力量,找出中藥作用中有代表性,有規(guī)律性的機理或具有可行性、可操作性的系統(tǒng)研究方法學(xué),使中藥藥代動力學(xué)的研究更科學(xué)、更系統(tǒng),更能滿足現(xiàn)代臨床治療的要求。
2中藥復(fù)方的自身特點及中醫(yī)對藥代動力學(xué)的認(rèn)識
中藥復(fù)方是中醫(yī)防治疾病的主要手段。中醫(yī)理論的特色之一就在于強調(diào)“人”的整體觀,發(fā)揮藥物的整體調(diào)節(jié)作用,并用辯證施治的思維方法來處方用藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究已初步證明復(fù)方藥效的發(fā)揮并非是簡單的單味藥相加或毒性的相減,而是方中藥物之間所發(fā)生的協(xié)同、制藥或改性等作用,使復(fù)方達到預(yù)期的治療目的。目前,國內(nèi)對復(fù)方的研究中,有相當(dāng)一部分在藥理效應(yīng)及臨床療效的觀察階段,雖然也引用了一些西藥藥理學(xué)手段,但僅表現(xiàn)在對幾個特異性指標(biāo)的觀測上,且重復(fù)研究居多,所研究的中藥復(fù)方組成不穩(wěn)定,藥效重現(xiàn)性差,難以全面而準(zhǔn)確地反映出復(fù)方藥物的作用機制,這使得國內(nèi)復(fù)方制劑穩(wěn)定性差,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高,較難與國際醫(yī)藥市場接軌。中藥成分十分復(fù)雜,即使是單味藥物,其所含的有效成分也達數(shù)種之多;而且在多數(shù)情況下又是以復(fù)方制劑給藥。許多中藥到目前為止其有效成分和作用機制還不是很清楚,加之中藥中的一些有效成分含量很少,并且還有不少結(jié)構(gòu)相似的類似物。來源產(chǎn)地不同,不同季節(jié)采收,不同方式加工等特點,使得常規(guī)的化學(xué)分析以及數(shù)據(jù)的解析產(chǎn)生困難,實驗結(jié)果不易重復(fù),給藥代動力學(xué)的研究帶來了許多困難。
3中藥藥代動力學(xué)研究的現(xiàn)狀
中藥的藥物代謝動力學(xué)的研究與西藥相比有很多不同的地方,因此決定了其研究方法也存在一定的差異。一般按有效成分明確的中藥及其制劑的藥物代謝動力學(xué)研究和有效成分不明的中藥及其制劑的藥物代謝動力學(xué)研究兩種情況來進行評述。
3.1有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學(xué)現(xiàn)狀
有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學(xué)研究方法與西藥類似。隨著對中藥中有效成分的研究方法和檢測技術(shù)的改進和完善,目前許多中藥特別是單味中草藥的有效成分已相當(dāng)明確,據(jù)統(tǒng)計在九十年代前就已對120多種中藥的有效成分進行過研究[1]。并已對相當(dāng)一部分進行了體內(nèi)外代謝的研究,且得出了明確的代謝產(chǎn)物,并對其體外藥代動力學(xué)參數(shù)進行了研究。如畢惠嫦[2]研究了丹參酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒體酶中的代謝動力學(xué),指出了參與丹參酮Ⅱ_A體內(nèi)代謝的肝微粒體酶。艾路等[3]對復(fù)方中藥中烏頭生物堿在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進行了研究,采用液相色譜-電噴霧離子阱多級質(zhì)譜(LC-ESI-MSn)法檢測出5種烏頭生物堿代謝產(chǎn)物。陳勇[4]等對葫蘆巴堿在大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進行了推測,從大鼠尿中檢測出原藥及其三種代謝產(chǎn)物。
3.2中藥復(fù)方及其制劑的藥代動力學(xué)研究現(xiàn)狀
到目前為止還有許多中藥及其復(fù)方制劑或因化學(xué)結(jié)構(gòu)不明,或由于是混合物而非單體,無法用化學(xué)分析方法測定有效成分含量,因而給其藥物代謝動力學(xué)的研究帶來困難。大部分人用復(fù)方或其制劑中的某一單體來代替整方的藥物代謝過程。如李再新[5]等將補陽還五湯水提醇沉液給予家兔靜脈注射后,以川芎嗪為指標(biāo)來測定其在體內(nèi)的代謝過程;但此法只能說明此單體在體內(nèi)的過程而不能說明全部成分的代謝過程。中藥制劑化學(xué)成分往往十分復(fù)雜,相當(dāng)于一個天然的化學(xué)成分組合庫,用其中的一具或數(shù)個化學(xué)成分作為檢測指標(biāo),得出的藥動參數(shù)與藥的實際藥動學(xué)相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效應(yīng)法進行藥物代謝動力學(xué)的研究,但此法不夠精確,只能粗略看出體內(nèi)藥物濃度變化的過程。生物效應(yīng)法認(rèn)為,在一定條件下,體內(nèi)藥量與藥物的效應(yīng)有一定對應(yīng)關(guān)系,從藥效的變化可以推知不同時間內(nèi)體內(nèi)藥量變化。常用的生物效應(yīng)法有以下幾類:
(1)Smolen。此法是目前我國醫(yī)藥研究者最為廣泛采用的一種進行中藥單味藥及復(fù)方藥藥動學(xué)研究的方法。其要義是將量效關(guān)系曲線作為用藥后各時間作用強度與藥物濃度的換算曲線,從而推算出藥動學(xué)參數(shù)。盧賀起[6]等以血小板聚集抑制率為藥理效應(yīng)指標(biāo),對家兔進行了四物湯的藥動學(xué)研究,結(jié)果表明四物湯屬靜脈外給藥一級動力學(xué)消除,開放的一室模型,并計算出藥動學(xué)參數(shù)。
(2)藥物累積法。其基本原理是將藥物代謝動力學(xué)中的血藥濃度多點測定原理與用動物急性死亡率測定藥物蓄積性的方法結(jié)合起來;是用多組動物按不同時間間隔給藥,求出不同時間體內(nèi)藥物的存留百分率的動態(tài)變化,據(jù)此計算藥物的表觀半衰期;又稱為毒理效應(yīng)法。黃衍民[7]等對烏頭注射液對小鼠的毒效動力學(xué)研究,得出藥物的消除級動力學(xué)過程,并符合一室模型,其表觀半衰期為59.23min。從而指出目前臨床一日2次給藥間隔時間太長,如果每8小時給藥1次且首次倍量,可能會進一步提高療效降低毒副作用。陳長勛[8]等應(yīng)用LD50補量法測定小鼠的附子表觀參數(shù),結(jié)果認(rèn)為符合二室開放模型并得出了主要的藥動學(xué)參數(shù)。利用此種方法進行藥代動力學(xué)研究的中藥還有陸英煎劑[9]、小活絡(luò)丸[10]、九分散[11]、桑菊飲[12]等。但此法實際上反映的是藥物的毒性效應(yīng)動力學(xué)過程,當(dāng)毒性成分與藥效成分不一時,所得動力學(xué)參數(shù)將難以用作臨床用藥指導(dǎo),在致死劑量作用下,機體已受到損害,可能對藥物在體內(nèi)的動力學(xué)過程產(chǎn)生較大影響,使得所得結(jié)果不能表征生理藥動學(xué)過程。
(3)藥理效應(yīng)法。該法以給藥后藥效強度的變化為依據(jù),通過適當(dāng)劑量的時間-效應(yīng)曲線,進行藥效動力學(xué)參數(shù)計算,其消除半衰期稱為藥效半衰期或藥效清除半衰期。本法先選擇適當(dāng)?shù)乃幚硇?yīng)作為觀測指標(biāo),得出劑量-效應(yīng)曲線、時間-效應(yīng)曲線和時間-體存藥量曲線,并據(jù)此得出藥代參數(shù)。富杭育[13]等按足趾汗腺分泌的觀察方法,應(yīng)用本法觀測大鼠麻黃湯的藥代動力學(xué)。通過量效、時效和曲線的轉(zhuǎn)換,得體存量-時間曲線,從曲線分析屬二室模型。另外趙智強[14]等也報道了天麻鉤藤飲用此法所得藥動學(xué)參數(shù)。此法要求復(fù)方及其制劑藥效強且可逆重現(xiàn)、反應(yīng)靈敏、可定量檢測,因而限制了其應(yīng)用。
(4)微生物法。此法僅適用于具抗病原微生物作用的復(fù)方,通常用瓊脂擴散法測得相關(guān)藥動學(xué)參數(shù)。它具有方法簡便、操作容易、樣品用量少等優(yōu)點,但機體內(nèi)外抗菌效應(yīng)作用機制的差異,細(xì)菌選擇的得當(dāng)與否,可在一定程度上影響藥代參數(shù)的準(zhǔn)確性。王西發(fā)[15]等用此法測定了鹿蹄草素在兔體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù),其選取用的是金黃色葡萄球菌為實驗菌株,研究表明鹿蹄草素屬于二室分布模型。4小結(jié)及展望
近年來國內(nèi)外學(xué)者在中藥藥動學(xué)研究方面進行了大量的實踐,內(nèi)容涉及中藥生物利用度[16]、中藥毒代動力學(xué)[17]、中藥透皮吸收藥動學(xué)[18]、中藥時辰藥動學(xué)[19]、中藥證治藥動學(xué)[20]、中藥活性成分在腸道的代謝處置[21]、中藥活性成分的體液濃度測定等。但因為中藥成分的復(fù)雜性、有效成分的不確定性、類似物的多樣性,導(dǎo)致實驗結(jié)果不易重復(fù)。加之中藥配伍和中西藥結(jié)合后藥物的互相影響等使得中藥藥代動力學(xué)發(fā)展較為困難。今后尚需加強以下幾個方面:4.1建立中藥的指紋圖譜庫
建立中藥指紋圖譜庫,并在此基礎(chǔ)上,探討藥物吸收入血后相應(yīng)指紋圖譜峰的變化,以此為目標(biāo),進行藥代研究。
4.2將中藥的藥代研究與中醫(yī)理論研究相結(jié)合
中藥研究是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下對藥物進行的研究??刹捎谩白C治藥動學(xué)”的方法進行,即研究中藥在不同證候時的藥動學(xué)是否具有不同特征。再者還應(yīng)開展中藥配伍后及與西藥同用時的藥動學(xué)變化研究。
4.3加強代謝物動力學(xué)研究
許多中藥藥效成分是在體內(nèi)產(chǎn)生的,或是代謝而來,或是在腸道菌群激活下產(chǎn)生的,因此中藥代謝物動力學(xué)研究具有重要的意義。應(yīng)進行中藥復(fù)方代謝物的種類代謝途徑及代謝場所的研究,以闡明代謝物與方劑藥效的關(guān)系及代謝物的動力學(xué)規(guī)律。
4.4加強新技術(shù)的應(yīng)用
現(xiàn)代新技術(shù)將在中藥藥代研究中發(fā)揮重大作用。許多新技術(shù)如:超臨界流體萃取、在體微透析、核磁共振、生物電阻抗、細(xì)胞培養(yǎng)研究體外吸收模型等,將會為中藥藥代動力學(xué)的研究提供新的技術(shù)平臺。
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