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化學(xué)貢獻(xiàn)發(fā)展醫(yī)學(xué)論文

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化學(xué)貢獻(xiàn)發(fā)展醫(yī)學(xué)論文

1古代醫(yī)藥學(xué)對(duì)化學(xué)發(fā)展做出的重要貢獻(xiàn)

中國(guó)古代的神農(nóng)嘗百草(《淮南子•修務(wù)訓(xùn)》)使人們認(rèn)識(shí)到某些植物的湯液對(duì)疾病有治療作用。這便是人類(lèi)醫(yī)學(xué)科學(xué)的開(kāi)端——中藥的重要起源。從中國(guó)的商代以后湯液成為中藥的主要?jiǎng)┬?。然而,草藥雖然能夠治病,但并不能延長(zhǎng)人的壽命。而封建王朝的最高統(tǒng)治者——皇帝都希望長(zhǎng)生不老,永遠(yuǎn)處于統(tǒng)治地位。因此,自戰(zhàn)國(guó)以來(lái),在中國(guó)歷代皇帝的支持下,便產(chǎn)生了一個(gè)長(zhǎng)期繁榮不衰的職業(yè)——煉丹。起源于道家學(xué)派的煉丹家相信,只有自身不腐敗的藥物才能使人長(zhǎng)生不老,青春永駐。當(dāng)時(shí),人們所用的草藥當(dāng)然做不到這一點(diǎn),惟有金石能充當(dāng)這一角色。

我國(guó)晉代著名的道教學(xué)者、煉丹家和醫(yī)藥學(xué)家葛洪(公元284~354年)所著的《抱撲子•內(nèi)篇》金丹卷中就明確記載:草木之藥“煮之則爛,埋之則腐”,而“丹砂燒之成水銀,積變又還成丹砂”。這就是說(shuō),用中草藥煉丹是不行的,因?yàn)樗鼈內(nèi)菀赘癄€。而朱砂加熱后可變成水銀和硫磺,反過(guò)來(lái)水銀與硫磺在冷卻的條件之下又可轉(zhuǎn)變?yōu)橹焐?。因此,服用朱砂煉制的丹藥,人的生命就像朱砂與水銀能互變那樣,往返循環(huán),生生不息。并把丹砂(HgS)稱(chēng)為長(zhǎng)生不老藥的極品。這是丹砂與水銀、硫磺進(jìn)行可逆化學(xué)反應(yīng)的最早的明確記錄。這一反應(yīng)也是我們?nèi)粘I钪械幕瘜W(xué)。例如:當(dāng)水銀溫度計(jì)打碎了之后,灑落在地面的水銀容易蒸發(fā),而以蒸汽的形式被人所呼吸,從而引起汞中毒。在這種情況下,我們通常的做法是在水銀上面撒一些硫磺,使之變?yōu)镠gS,而HgS在常溫下是沒(méi)有揮發(fā)性的。有“藥王”之稱(chēng)的唐代著名醫(yī)學(xué)家孫思邈(公元581~682年)也是一位非常著名的煉丹大師。他在煉丹過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了黑火藥,在其著作《伏硫磺法》中記載了黑火藥的配方:兩份硝石+三份碳+一分硫。這三種物質(zhì)一旦發(fā)生化學(xué)反應(yīng),就在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生大量的氣體,從而產(chǎn)生爆炸。這就是我國(guó)古代的四大發(fā)明之一。這一技術(shù)直到公元8世紀(jì)才傳到阿拉伯。阿拉伯人把硝石稱(chēng)為“中國(guó)雪”,而波斯人(今伊朗人)則稱(chēng)其為“中國(guó)鹽”。雖然煉丹家們尋找長(zhǎng)生不老藥的夢(mèng)想最終破滅,但卻在煉丹的過(guò)程中創(chuàng)造了很多有趣的新方法和新物質(zhì),例如淮南王劉安在組織其門(mén)客煉丹過(guò)程中偶然發(fā)現(xiàn)了豆腐,而被稱(chēng)為豆腐的鼻祖,也把自己造就成了化學(xué)家。正因?yàn)槿绱?,英?guó)自然科技史專(zhuān)家李約瑟(1994年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院外籍院士),根據(jù)中國(guó)古代在煉丹術(shù)等方面的成就,在其著作《中國(guó)科學(xué)技術(shù)史》中提出了“醫(yī)藥化學(xué)源于中國(guó)”的論斷,認(rèn)為“整個(gè)化學(xué)的最重要的根源之一,是地地道道從中國(guó)傳出去的”。到了16世紀(jì)初,藥物化學(xué)家的奠基者、瑞士科學(xué)家巴拉塞爾士首先把礦物質(zhì)作為藥物使用,提出化學(xué)的目的是制造藥劑。他認(rèn)為有病就是缺鹽、水銀和硫磺這三種要素之一(分別比作為肉體、靈魂、精神)。為了治病就要服用所缺的要素。而為了獲得能夠治療疾病的藥物,必然要進(jìn)行化學(xué)實(shí)驗(yàn),因此,在這些實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,人們便發(fā)現(xiàn)了硝酸、鹽酸、硫酸、氨和礬等化合物,也產(chǎn)生了元素、化合物、化學(xué)試劑等概念,從而推動(dòng)了化學(xué)的發(fā)展。

2化學(xué)的發(fā)展對(duì)醫(yī)學(xué)所做的貢獻(xiàn)

巴拉塞爾士作為醫(yī)學(xué)的改革者,極力反對(duì)伽侖及阿維森納的學(xué)說(shuō),并引導(dǎo)人們注意到化學(xué)對(duì)醫(yī)學(xué)及藥學(xué)的莫大用處。他的這種主張隨著科學(xué)的不斷發(fā)展而逐漸被證實(shí)。隨著唯物主義哲學(xué)和化學(xué)的發(fā)展,人們堅(jiān)信能夠治病的這些植物中肯定存在著內(nèi)在的物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果在19世紀(jì)初,化學(xué)家們從藥用植物中尋找到了具有藥用價(jià)值的小分子有機(jī)化合物。例如:1763年,愛(ài)德華•斯通(EdwardStone)在倫敦皇家學(xué)會(huì)宣讀了題為“關(guān)于柳樹(shù)皮治愈寒顫病成功的報(bào)告”。1828年,法國(guó)藥劑師亨利•勒魯克斯(HenriLeroux)與意大利化學(xué)家拉斐爾•皮里亞(RaffaelePiria)利用化學(xué)手段從柳樹(shù)皮中提純出了其有效成分水楊酸,化學(xué)名是鄰羥基苯甲酸。1860年,德國(guó)拜爾公司化學(xué)家赫爾曼•科爾貝(HermanKolbe)成功實(shí)現(xiàn)了水楊酸的人工合成。但是水楊酸對(duì)口腔、食道和胃壁的黏膜有嚴(yán)重的刺激作用,從而使其在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中受到了嚴(yán)重限制。為了解決這一問(wèn)題,化學(xué)家們首先想到的是將其改為酸性較小的鈉鹽(水楊酸鈉),這雖然減小了其刺激性,但卻具有令人不愉快的甜味,導(dǎo)致大多數(shù)患者不愿意服用。到了1893年,德國(guó)Bayer公司的化學(xué)家費(fèi)利克斯•霍夫曼(FelixHoffmann)對(duì)水楊酸進(jìn)行了改造,制成了乙酰水楊酸。水楊酸與乙酰水楊酸具有相同的醫(yī)學(xué)性質(zhì),但后者卻沒(méi)有令人不愉快的味道和對(duì)黏膜的高度刺激性,這就是“萬(wàn)靈藥”阿司匹林。這個(gè)例子說(shuō)明人們已經(jīng)可以用化學(xué)的方法去改變天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu),使之成為更為理想的藥物。1928年,英國(guó)細(xì)菌學(xué)教授弗萊明發(fā)現(xiàn)了人類(lèi)第一個(gè)抗生素藥物青霉素。雖然弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素,但是青霉素培養(yǎng)液中所含青霉素的量太少,加上他化學(xué)底子比較薄弱,一直沒(méi)法找到富集濃縮青霉素的技術(shù),很難從中提取足夠的數(shù)量供臨床研究使用。因此,弗萊明只好暫時(shí)停止了對(duì)青霉素的培養(yǎng)和研究工作。

直到1935年,澳洲藥理學(xué)家弗洛里和僑居英國(guó)的德國(guó)生物化學(xué)家錢(qián)恩合作解決了青霉素的富集、濃縮這個(gè)技術(shù)問(wèn)題,才使得青霉素真正成為服務(wù)于人類(lèi)的良藥。青霉素的大量生產(chǎn)挽救了千百萬(wàn)患有肺炎、梅毒、猩紅熱等疾病的患者的生命。青霉素的發(fā)現(xiàn)被公認(rèn)為是第二次世界大戰(zhàn)中與原子彈和雷達(dá)相并列的第三個(gè)重大發(fā)明。正是因?yàn)楦トR明、弗洛里和錢(qián)恩對(duì)改善人類(lèi)健康和延長(zhǎng)人類(lèi)壽命所做出的突出貢獻(xiàn),他們?nèi)斯餐窒砹?945年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。同樣,我國(guó)的科學(xué)家們?cè)谕苿?dòng)醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展和改善人類(lèi)的健康方面也做出了重要的貢獻(xiàn)。2011年,我國(guó)藥理學(xué)家屠呦呦教授獲得了僅次于諾貝爾獎(jiǎng)的世界級(jí)大獎(jiǎng)——美國(guó)拉斯克-狄貝基臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)(LaskerDeBakeyClinicalMedicalResearchAward),以表彰她在青蒿素(Artemisinin)的發(fā)現(xiàn)及將其應(yīng)用于治療瘧疾方面所做出的杰出貢獻(xiàn)。這一醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的重大發(fā)現(xiàn),每年在全世界,挽救了數(shù)以百萬(wàn)計(jì)瘧疾患者的生命。這是迄今為止中國(guó)生物醫(yī)學(xué)界獲得的世界級(jí)最高獎(jiǎng)項(xiàng)。青蒿作為藥物使用,首次記載于《五十二病方》(公元前168年左右)中,這本書(shū)出土于馬王堆三號(hào)漢墓。書(shū)中詳細(xì)描述了如何用青蒿來(lái)舒緩痔瘡。在公元340年間東晉醫(yī)藥學(xué)家葛洪在其著作《肘后備急方》中,明確記載了青蒿能夠治療瘧疾:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之?!蓖澜淌谡歉鶕?jù)這一段文字記載受的啟發(fā),改變了傳統(tǒng)的提取方法,在經(jīng)過(guò)190多次的失敗之后,于1972年11月8日從青蒿中獲得了其有效成分——青蒿素的單體。1973年,作為其結(jié)構(gòu)研究的一部分,屠呦呦對(duì)青蒿素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾,得到了雙氫青蒿素,其藥效比青蒿素高10倍。雙氫青蒿素的合成奠定了合成其他衍生藥物的基礎(chǔ)。1984年初,上海有機(jī)所周維善院士課題組實(shí)現(xiàn)了對(duì)青蒿素的人工全合成。另外一個(gè)極為重要的例子就是哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科張亭棟教授發(fā)現(xiàn)As2O3可以治療M3型白血病的原創(chuàng)性研究。他從民間中醫(yī)中得到一個(gè)秘方:砒霜、輕粉(HgCl)和蟾蜍可用于治療淋巴結(jié)核和癌癥。而張亭棟將這個(gè)配方主要用于治療白血病的研究,并分別檢測(cè)這三種藥物在治療中的作用。通過(guò)研究,他發(fā)現(xiàn)其有效成分為As2O3,并于1973年在《黑龍江醫(yī)藥》上發(fā)表了As2O3用于治療白血病的開(kāi)創(chuàng)性論文[4]。1979年,他們?cè)凇逗邶埥t(yī)藥》上再次,明確指出As2O3對(duì)M3型白血病效果最好,從而清晰地奠定了人類(lèi)今天的認(rèn)識(shí):As2O3可以治療白血病,特別是M3型白血病[5]。1998年美國(guó)康奈爾醫(yī)學(xué)院的Soignet教授將張亭棟的研究結(jié)果用于臨床治療并將其治療結(jié)果和可能的作用機(jī)制發(fā)表于世界最權(quán)威之一的醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,從而導(dǎo)致了國(guó)際醫(yī)學(xué)界廣泛接受As2O3對(duì)M3型白血病的治療作用。而且相關(guān)藥品已經(jīng)通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)正式上市。

此外,醫(yī)藥史上具有里程碑意義的藥物還有很多。例如1908年德國(guó)科學(xué)家埃爾利希課題組從合成的上千種含砷化合物中篩選出能夠用于治療梅毒的化學(xué)藥物——砷凡納明,從而開(kāi)啟了化學(xué)合成藥物治療的時(shí)代;1911年,波蘭化學(xué)家CasmirFank在谷物中發(fā)現(xiàn)了維生素B1,并且發(fā)現(xiàn)缺乏維生素B1會(huì)患腳氣病,隨后新的維生素被不斷地分離純化并進(jìn)行了結(jié)構(gòu)的鑒定,使人們認(rèn)識(shí)到維生素缺乏與疾病的關(guān)系;1932年德國(guó)生物化學(xué)家多馬克發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)磺胺類(lèi)抗菌藥——百浪多息;1963年美國(guó)化學(xué)家瓦尼(M.C.Wani)和沃爾(MonreE.Wall)從紅豆杉中分離到了抗癌活性成分——紫杉醇(taxol)等等,這些重要藥物的發(fā)現(xiàn)無(wú)不與化學(xué)的分離和確定結(jié)構(gòu)的技術(shù)有關(guān),見(jiàn)證了化學(xué)對(duì)醫(yī)學(xué)的深遠(yuǎn)影響和重大作用?;瘜W(xué)手段已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)非常重要的技術(shù)支撐。如可以用先進(jìn)的化學(xué)手段來(lái)測(cè)定基因的結(jié)構(gòu)、基因的序列,還可以利用化學(xué)手段去改變基因的結(jié)構(gòu),在基因上連接一個(gè)小分子或通過(guò)基因的對(duì)接來(lái)改良基因、甚至創(chuàng)造出新的基因。例如我們現(xiàn)在所見(jiàn)的一些轉(zhuǎn)基因的食品——大豆和玉米等都是通過(guò)基因的改變來(lái)實(shí)現(xiàn)的。這些成就將為人類(lèi)抵抗遺傳性疾病及惡性腫瘤等現(xiàn)階段無(wú)法治療的疾病提供一種可能的方法。生命過(guò)程是無(wú)數(shù)化學(xué)變化的綜合體現(xiàn)。盡管關(guān)于生命起源的學(xué)說(shuō)很多,但是得到現(xiàn)在科學(xué)實(shí)驗(yàn)強(qiáng)有力支持的就只有“化學(xué)進(jìn)化學(xué)說(shuō)”,即生命是化學(xué)反應(yīng)的產(chǎn)物。1952年,美國(guó)科學(xué)家StanleyMiller在實(shí)驗(yàn)室中模擬原始地球的大氣成分和電閃雷鳴的自然環(huán)境,將甲烷、氨氣、氫氣、水蒸氣等置于密閉的容器中,進(jìn)行持續(xù)一周的活化放電,得到了氨基酸——這一組成生命不可缺少的蛋白質(zhì)原料。而且在1965年9月17日,以鈕經(jīng)義為首的我國(guó)科學(xué)家用無(wú)生命的簡(jiǎn)單有機(jī)化合物合成了具有生命活性的結(jié)晶牛胰島素,這一成果為人類(lèi)做出了劃時(shí)代的貢獻(xiàn)。這些研究結(jié)果為生命起源的化學(xué)進(jìn)化學(xué)說(shuō)提供了有力的實(shí)驗(yàn)支持。美國(guó)著名的有機(jī)化學(xué)家,哈佛大學(xué)E.J.Corry教授(1990年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者)曾經(jīng)預(yù)言:“21世紀(jì),化學(xué)將涵蓋醫(yī)學(xué)與化學(xué)之間的任一事情?!边@一預(yù)言很快就被美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授科恩伯格所證實(shí),科恩伯格于2001年首次在分子水平上展示了真核的轉(zhuǎn)錄過(guò)程,并因此榮獲了2006年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。這里我們應(yīng)該要特別注意的是,科恩伯格是位醫(yī)學(xué)教授,但他卻榮獲了化學(xué)獎(jiǎng)。

3化學(xué)對(duì)醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)的未來(lái)展望

化學(xué)對(duì)醫(yī)學(xué)的發(fā)展做出了突出的貢獻(xiàn)并產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。但是在醫(yī)學(xué)上我們?nèi)匀幻媾R著巨大的問(wèn)題:盡管抗癌藥和抗艾滋病的藥物已經(jīng)面世,但是這些疾病還未能完全被控制。生命過(guò)程是一個(gè)復(fù)雜的化學(xué)過(guò)程,只有生命過(guò)程化學(xué)的基本問(wèn)題得到突破才能導(dǎo)致生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的突破。這一領(lǐng)域可以產(chǎn)生突破的化學(xué)基本問(wèn)題包括:活體內(nèi)信息分子的運(yùn)動(dòng)規(guī)律和生理調(diào)控的化學(xué)機(jī)制;從化學(xué)進(jìn)化到手性和生命起源的飛躍過(guò)程;如何實(shí)現(xiàn)從生物分子到分子生命的飛躍,如何制造活的分子,跨越從化學(xué)進(jìn)化到生物進(jìn)化的鴻溝;蛋白質(zhì)和DNA的理論研究等。正如北大校長(zhǎng)周其鳳先生為慶祝2011年國(guó)際化學(xué)年而寫(xiě)的歌詞《化學(xué)是你,化學(xué)是我》中所描述的那樣:“你我的身心健康是化學(xué)密碼解鎖,是化學(xué)為生命密碼解鎖?!币虼?,我們有理由相信,隨著化學(xué)學(xué)科的不斷發(fā)展,在未來(lái)的生命科學(xué)中,化學(xué)必將為我們揭開(kāi)生命的奧秘,為研制治療絕癥的靈丹妙藥而再鑄輝煌。

作者:秦向陽(yáng)單位:第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院

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