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1研究對象與方法

1.1研究對象

本組試驗共60例受試者，男性30例，女性30例，男女比例1：1。年齡在18～29歲，平均年齡23.5歲；經(jīng)篩選體檢均為健康受試者且符合本藥物試驗納入標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法

分成6組，其中1mg、3mg、30mg組每組8人，5mg、10mg、20mg每組12人，男女比例1：1，服藥劑量依次遞增，均單次口服某降脂試驗藥物。其中每組有2人是服用安慰劑（不計入統(tǒng)計處理）。

2結(jié)果

2.1不良事件的臟器

系統(tǒng)分布60例受試者有10人發(fā)生不良事件。其中胃腸道系統(tǒng)疾病2例，神經(jīng)系統(tǒng)2例，呼吸道系統(tǒng)2例，腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病2例，血液系統(tǒng)1例，其他1例。其中有1例服藥前因不良事件退出試驗，其他完成試驗并經(jīng)跟蹤隨訪受試者恢復(fù)后無后遺癥。

2.2不良事件在不同劑量組分布

劑量組的不良事件例數(shù)分別為1、0、4、1、2、2例，提示不良事件的發(fā)生與試驗藥物的劑量之間無相關(guān)性。因此，不良事件的發(fā)生可能更多由藥物以外的原因?qū)е隆?/p>

3原因分析

進(jìn)一步原因分析發(fā)現(xiàn)，本組試驗不良事件的發(fā)生主要可歸結(jié)為3方面因素：受試者個體因素、研究者因素、藥物因素。各自所占比例分別為70%、20%、10%。

3.1受試者個體因素

本次試驗受試者由學(xué)生人群和社會青年人群組成，學(xué)歷、職業(yè)和依從性各不同，在校學(xué)生依從性高于社會人群。由于試驗期間處于冬季，在試驗前研究護(hù)士給予詳細(xì)的宣教，但仍有2位受試者分別在夜間沐浴和晨起洗發(fā)，未能及時做好保暖工作，導(dǎo)致鼻塞和上呼吸道感染。1例突發(fā)暈厥而退出試驗，該例受試者篩選時提供無任何疾病史，且該受試者之前未有類似癥狀發(fā)生，篩選體檢和化驗室檢查均正常。發(fā)病時測得血糖值正常，根據(jù)發(fā)病癥狀考慮為隱匿性癲癇小發(fā)作。由于試驗要求空腹服藥，禁食時間至少為10h，且服藥后2h禁水，1例受試者主訴饑餓感明顯有輕微頭暈癥狀。

3.2研究者因素

研究者的工作素質(zhì)和態(tài)度能直接影響受試者。研究者應(yīng)充分了解試驗方案和操作流程，有嫻熟的專業(yè)技能，能耐心細(xì)致地解答受試者的提問，消除受試者對藥物試驗的顧慮，使其能積極配合。1例女性學(xué)生受試者因過度緊張在靜脈置管時發(fā)生暈針，由于首次置管失敗，而試驗采血點時間緊湊立即給予第2次靜脈置管，置管時受試者發(fā)生面色蒼白，呼吸急促等暈針癥狀。停止置管并進(jìn)行心理疏導(dǎo)后癥狀消失。

3.3藥物因素

其中有2例是胃腸道系統(tǒng)的不良反應(yīng)，經(jīng)研究者綜合評估后考慮與藥物可能相關(guān)。2例不良反應(yīng)不在同一劑量組。5mg組受試者腹瀉2次，主訴未進(jìn)食不潔食物，腹瀉時有腹痛，參考臉譜疼痛評分法疼痛評分4分；腹瀉后疼痛緩解。20mg組受試者主訴腹脹，飲食無異常，無腹痛腹瀉等情況。兩者均無合并用藥及非藥物治療，嚴(yán)重程度均屬于輕度且恢復(fù)后無后遺癥。

4討論

在新藥臨床試驗中出現(xiàn)的不良事件往往是突發(fā)而不可預(yù)料的，有時不可避免，甚至是復(fù)雜多變。要控制不良事件的發(fā)生率應(yīng)從以下幾個方面把關(guān)。

4.1受試者方面

本組試驗受試者因素占70%，受試者因素是影響試驗質(zhì)量的重要因素。招募合格的受試者是臨床試驗過程中重要的環(huán)節(jié)。Ⅰ期臨床試驗病房試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)建立相應(yīng)的受試者資料庫，儲備合格人員，盡量選擇依從性佳的受試者，受試者能主動服從管理，建立良好的信息反饋體系，有預(yù)見性的考慮問題，從而降低不良事件的發(fā)生。

4.2研究者方面

研究者的素質(zhì)影響著受試者對藥物試驗的信任度。提高試驗團(tuán)隊的專業(yè)素質(zhì)和技能，規(guī)范研究團(tuán)隊的GCP培訓(xùn)，有助于試驗的順利進(jìn)行。對受試者的疑問能提供合理的解答。研究護(hù)士首先應(yīng)具備過硬的靜脈置管技術(shù)，高置管成功率能直接影響受試者對研究人員的肯定。從而減少由于置管失敗而導(dǎo)致的不良事件。此外，應(yīng)加強(qiáng)急救能力的培訓(xùn)，提高應(yīng)急處理的能力。當(dāng)遇到發(fā)生突發(fā)事件，研究團(tuán)隊能沉著應(yīng)對，有條不紊。

4.3藥物方面

藥物引起的不良事件是固有的，胃腸道的反應(yīng)是最常見的不良反應(yīng)。如何提高試驗質(zhì)量，減少其他干擾因素對試驗的影響是研究者在試驗前應(yīng)考慮的重點。試驗中會出現(xiàn)受試者不良飲食習(xí)慣而導(dǎo)致腹痛等情況，有時很難辨別是否與藥物相關(guān)。制定符合試驗要求的飲食，避免易引起過敏及腹瀉的食物，嚴(yán)禁煙酒及喝碳酸飲料，以免影響藥物在體內(nèi)的代謝過程?？傊?，新藥Ⅰ期臨床試驗的目地是觀察人體對新藥的耐受程度和藥動學(xué)，當(dāng)受試者發(fā)生不良事件，首要考慮的是受試者安全問題，對藥物引起的不良事件應(yīng)及時處理，盡量避免其他因素對研究結(jié)果的干擾。降低不良事件的發(fā)生應(yīng)從每一個細(xì)節(jié)做起，嚴(yán)格把關(guān)，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，嚴(yán)肅處理，確保受試者的健康安全和試驗高質(zhì)量的順利完成。

作者：楊丹丹江波章霞阮鄒榮單位：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院