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1.1研究方案倫理審查
倫理審查是開展生物醫(yī)學(xué)研究的國際通則,中醫(yī)臨床研究方案在正式進(jìn)入臨床實施前必須經(jīng)過倫理委員對其科學(xué)性和倫理合理性進(jìn)行審查,以充分保護(hù)醫(yī)學(xué)研究中受試者的權(quán)益和安全,保障研究的科學(xué)性和倫理合理性。對于研究方案的倫理質(zhì)控要點包括:
1)臨床試驗開始前應(yīng)獲得本單位倫理委員會的批件,作為參加單位如倫理委員會不要求再次審核的,至少應(yīng)保留組長單位倫理批件的復(fù)印件;
2)批件上標(biāo)注的版本日期及版本號應(yīng)與臨床實施的方案版本號和日期對應(yīng);
3)臨床實施階段對于方案的各種變更需經(jīng)過倫理委員會的批準(zhǔn);
4)頒發(fā)批件的日期應(yīng)早于首例受試者簽署知情同意書日期等。
1.2知情同意過程及知情同意書的簽署
知情同意過程作為受試者了解試驗風(fēng)險和自身受益的重要途徑,應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行“充分告知,完全理解,自主選擇”的原則,研究者應(yīng)保證所做出的解釋和說明使得受試者充分知情,受試者最終是否參與臨床研究的決定是在充分知曉整個研究的基礎(chǔ)上做出的。對知情同意及知情同意書的簽署質(zhì)控要點包括:
1)簽署的知情同意書份數(shù)應(yīng)與篩選的受試者人數(shù)一致。
2)簽署時間是否在所有試驗相關(guān)檢查之前,但與疾病診斷相關(guān)的檢查或醫(yī)療機構(gòu)的常規(guī)檢查除外。
3)知情同意書簽署內(nèi)容應(yīng)包括受試者(法定人)和研究者的簽名、有效聯(lián)系方式、簽署日期。
4)知情同意書的簽署日期、姓名與試驗過程及病歷資料的相符性,如核實知情同意書的研究者簽字是否與研究病歷一致,受試者簽字是否與患者日志一致。原則上必須是受試者本人簽署知情同意書,但對于無行為能力和無法正常書寫的受試者,應(yīng)確保簽署日期與簽署人與原始文件中記錄一致。
5)應(yīng)給予受試者充分的時間考慮是否參加該臨床試驗,但受試者與研究者的簽字必須是同一天。
6)給受試者一份簽字后的知情同意書復(fù)印件。
7)對于在臨床試驗中變更的知情同意書,需經(jīng)過倫理委員會的審核,且在此之后入組的受試者應(yīng)簽署新版知情同意書等。
1.3跟蹤審查
倫理委員會應(yīng)確保臨床試驗的全過程處于其監(jiān)管范圍內(nèi),定期跟蹤審核研究方案的執(zhí)行情況,重點關(guān)注安全性管理,包括新的安全性信息,嚴(yán)重不良事件以及非預(yù)期不良反應(yīng)等,以確定是否需要采取相應(yīng)措施重新平衡受試者的風(fēng)險與收益,使得受試者的權(quán)利和安全得到持續(xù)的保護(hù)。對于倫理跟蹤審查的質(zhì)控要點包括:
1)臨床試驗中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件和方案偏離均應(yīng)向倫理委員會報告。
2)對于時間跨度較長的研究項目,研究者每年至少向倫理委員會提交一次年度進(jìn)展報告,并得到倫理委員會的批復(fù)意見。如審查意見是需要做必要修正后方可繼續(xù)研究,則應(yīng)制定向相應(yīng)的修改措施并確保其落實情況。
3)臨床試驗結(jié)束后應(yīng)匯總受試者入組,嚴(yán)重不良事件發(fā)生以及受試者權(quán)益保護(hù)情況,向倫理委員會遞送結(jié)題審查文件。
2中醫(yī)藥臨床研究倫理質(zhì)量控制量化評價
中醫(yī)臨床研究倫理質(zhì)量控制評估是對以解決中醫(yī)臨床問題為目的而進(jìn)行的科研活動倫理質(zhì)量的評估,考核的重點是受試者保護(hù)的措施及其執(zhí)行水平。評估從方法上區(qū)分,有定性評估、定量評估及定性與定量相結(jié)合的評估。定性評估指標(biāo)測評面較廣,但不能較為直觀地區(qū)分課題的執(zhí)行水平;定量指標(biāo)不易設(shè)置,但可實現(xiàn)對于課題的精確評價。科技部“十一五”國家科技支撐計劃重大項目“中醫(yī)臨床研究的方案優(yōu)化及質(zhì)量控制研究”課題組對“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”項目的全部42個課題的倫理管理水平進(jìn)行了中期和結(jié)題質(zhì)控檢查,并初步探索了倫理質(zhì)控評價量化指標(biāo).
2.1依此指標(biāo)對全部課題進(jìn)行了中期和結(jié)題的量化評估數(shù)據(jù)采集對于有多名測評者參與采集的課題取平均值為其最終數(shù)據(jù),同時為了消除定量評價結(jié)果在各指標(biāo)間的數(shù)量差異,將各課題數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理,最終以雷達(dá)圖的方式進(jìn)行描述。
2.2根據(jù)全部課題質(zhì)量控制評估指標(biāo)(12個指標(biāo))采集的數(shù)據(jù),繪制中期和結(jié)題兩階段各課題的質(zhì)控評估總得分,并將倫理質(zhì)控評估得分和課題質(zhì)控評估總得分進(jìn)行相關(guān)性分析。
2.3以倫理質(zhì)控指標(biāo)的重要性,即倫理質(zhì)控得分占質(zhì)控總得分的比例,分析中期和結(jié)題兩個階段倫理
3討論
3.1各課題在x1指標(biāo)上的得分
全部課題在定性指標(biāo)倫理委員會批件上的數(shù)據(jù)顯示,中期和結(jié)題兩個時間節(jié)點上被評估課題該指標(biāo)得分均為滿分。結(jié)合質(zhì)控監(jiān)查的實際情況,所有課題承擔(dān)單位在正式進(jìn)入臨床受試者招募之前,研究方案均經(jīng)過了本單位的倫理委員會的審核批準(zhǔn),同時參研單位(分中心)至少也保留了課題承擔(dān)單位的倫理批件的副本,符合《中醫(yī)臨床研究質(zhì)量控制與質(zhì)量保證規(guī)范》規(guī)范要求以及以學(xué)倫理學(xué)的基本要求,說明研究者重視研究方案的倫理審查,在倫理審查對保護(hù)受試者的作用方面認(rèn)識較為一致。
3.2x2與質(zhì)控總得分在中期和結(jié)題兩階段的變化
對各課題在x2(知情同意書簽署完整規(guī)范性)指標(biāo)的得分以雷達(dá)圖表示。雷達(dá)圖最內(nèi)層的圓代表評價對象的最低水平,最外層的圓代表評價對象的最高水平;從圓心引出若干條射線將圓平均分割,每條射線代表一個評價對象,評價對象的實際值按比例標(biāo)在圖中相應(yīng)的射線上,然后將實際值用直線連接起來,形成不規(guī)則的多邊形,就繪制出了全部課題倫理質(zhì)控評價的“雷達(dá)圖”。我們看到中期到結(jié)題兩個時間節(jié)點上該指標(biāo)變化不大,同時課題的總體質(zhì)控得分也大致相同。同時分析X2的倫理質(zhì)控評估分?jǐn)?shù)與課題質(zhì)控總分的相關(guān)性,相關(guān)性系數(shù)從中期的0.26614下降到結(jié)題的0.14656,且相關(guān)檢驗都沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.1063和P=0.3543),說明倫理質(zhì)控評估分?jǐn)?shù)和課題質(zhì)控總分不具有相關(guān)性。再進(jìn)一步分析倫理質(zhì)控指標(biāo)的重要性,即計算倫理質(zhì)控得分占質(zhì)控總得分的比例,中期的均值為0.1245(95%cI0.1142,0.1347),結(jié)題的均值為0.096(95%cI0.0907,0.1013),且二者具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.0001)。說明倫理質(zhì)控從中期到結(jié)題占質(zhì)控評估總分的重要性呈下降趨勢,分析原因是在課題前中期入組數(shù)量相對較少,質(zhì)控評估涉及的若干方面(研究記錄質(zhì)量、真實性、依從性、質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)管理)剛剛開始或尚未開始,因此分?jǐn)?shù)也相對較低,此時強調(diào)研究開展的第一步:知情同意書簽署規(guī)范性對于質(zhì)控評估的總分影響相對較大;而到結(jié)題時鑒于前期的要求,知情同意書的簽署已基本規(guī)范,各課題在此指標(biāo)上的水平大致相同,而其他方面如研究記錄質(zhì)量、數(shù)據(jù)管理等方面各課題的水平變化差異變大,這些方面的優(yōu)劣差異決定了質(zhì)控總得分的差異,而此時倫理質(zhì)控水平對總體質(zhì)控得分的影響相對降低。
3.3倫理質(zhì)控中存在的常見問題
通過中期和結(jié)題倫理質(zhì)控評估數(shù)據(jù)采集發(fā)現(xiàn)各課題普遍缺少倫理跟蹤審查,盡管全部課題在開始試驗之前已經(jīng)獲得了倫理委員會的批件,但是對于研究周期較長(>1年)的臨床研究應(yīng)進(jìn)行持續(xù)的倫理跟蹤審查,以確保方案執(zhí)行的依從性以及倫理性。對于知情同意書簽署規(guī)范性存在簽署時間在篩選檢查之后,知情同意書未交受試者一份,研究者、受試者聯(lián)系方式及日期等必要信息缺失等問題。
4結(jié)論
摘要:從中醫(yī)角度探討,糖尿病之基本病機為陰虛燥熱,病變?nèi)站脛t熱邪深入,劫灼營陰,擾亂心神,甚或引起耗血動血之變而產(chǎn)生一系列證候。這與溫病營血分證的病理病機非常相似,清營涼血法可廣泛應(yīng)用于糖尿病并發(fā)癥的防治。
關(guān)鍵詞:清營涼血法糖尿病并發(fā)癥防治
清營涼血法是溫病學(xué)家的獨創(chuàng)性成果,具有清營養(yǎng)陰,涼血解毒,散血活絡(luò)之功,適應(yīng)于溫病熱入營血證候。臨床實踐證實本法不僅適用于外感熱病,也廣泛應(yīng)用于內(nèi)傷雜病[1]。現(xiàn)就清營涼血法在糖尿病并發(fā)癥防治中的應(yīng)用作一探討。
糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病,屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇。近年來,隨著糖尿病診療水平的提高,糖尿病患者壽命增加,病程延長,心、腦腎血管病變及神經(jīng)病變等并發(fā)癥的出現(xiàn)已成為不可忽視的問題,占糖尿病死亡原因的70%以上。陰虛燥熱是糖尿病的基本病機,如《素問·陰陽別論》說:“二陽結(jié)謂之消”。本病日久則熱邪深入,劫灼營陰,擾亂心神,甚或引起耗血動血之變而產(chǎn)生一系列證候。燥火傷肺,則肺失宣降,發(fā)為咳喘;陰虛火旺,煉液成痰,痰熱內(nèi)蘊而痰壅氣阻;痰壅日久,化火生風(fēng),耗津灼液而成瘀血,痰瘀阻絡(luò),變證叢生;邪熱劫灼營陰,心神被蒙,則出現(xiàn)神識昏蒙、譫語、甚至昏迷。這與溫病營血分證的病理病機非常相似,故清營涼血法可廣泛應(yīng)用于糖尿病并發(fā)癥的防治中。
1糖尿病腎病
糖尿病腎病是糖尿病的常見并發(fā)癥之一,病變可累及腎血管、腎小球、腎小管和腎間質(zhì)。其中糖尿病腎小球硬化癥是糖尿病特有的腎臟并發(fā)病,是糖尿病全身性微血管并發(fā)癥之一。糖尿病腎病基本病機是肺、胃、腎三臟灼熱傷陰,日久陰損及陽,臨床表現(xiàn)陰虛內(nèi)熱為主,如有手足心熱、咽干口燥、渴喜飲水、大便干結(jié)、舌紅少苔等陰虛癥狀。中醫(yī)認(rèn)為,久病多瘀,且研究發(fā)現(xiàn):腎實質(zhì)內(nèi)的瘀滯是腎病發(fā)展過程的重要一環(huán),且病程越長瘀滯越顯著,并且瘀久化熱,陰津虧虛,虛火內(nèi)盛,極易形成陰虧血瘀之證,甚或熱蒙心竅而發(fā)為神昏、譫語。因此,陰虛內(nèi)熱、邪入營陰、瘀血內(nèi)阻也是糖尿病腎病的病機關(guān)鍵。大量實驗[2]證實具有涼血活血作用的大黃提取物能作用于糖尿病腎病的相關(guān)細(xì)胞因子.改善糖尿病腎病的糖、脂代謝紊亂,調(diào)節(jié)腎成纖維細(xì)胞增殖凋亡,影響腎血流動力學(xué),減輕腎脂質(zhì)過氧化損傷等。付麗媛[3]等探討清營湯對實驗性糖尿病大鼠早期腎臟病變的防治作用。腹腔注射鏈脲佐茵素(STZ)造成實驗性糖尿病大鼠,成模后8周,觀察各組間腎重/體重、血與腎組織中MDA、腎超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)病理組大鼠腎重/體重、腎組織與血中的MDA明顯升高,而清營湯組的腎重/體重、腎組織與血中的MDA明顯降低,清營湯組基底膜的增厚與系膜的增生不明顯。提示清營湯可能通過抑制大鼠體內(nèi)脂質(zhì)過氧化而達(dá)到對糖尿病大鼠早期腎臟病變的干預(yù)作用。張新義等[4]以涼血活血法為主治療糖尿病腎病30例,完全緩解14例,顯效14例,無效2例,有效率達(dá)93%。亓魯光教授等[5]觀察脈通方治療Ⅳ期糖尿病腎病患者的臨床療效。分別用脈通方(治療組40例)和厄貝沙坦(對照組40例)治療Ⅳ期糖尿病腎病患者,療程均為3個月,比較兩組治療前后的臨床癥狀、血糖水平、脂代謝、血液流變學(xué)、血壓、尿蛋白等,觀察脈通方的臨床治療效果。結(jié)果:總有效率治療組為86.1%,對照組為65.1%。治療組治療后在臨床癥狀、尿蛋白、脂質(zhì)代謝、血液流變學(xué)等方面均較治療前有明顯改善(P<0.05或P<0.01);對照組僅血壓治療一項治療后有改善(P<0.05),其余指標(biāo)治療前后比較差異無顯著性。提示具有活血化瘀作用的脈通方治療Ⅳ期糖尿病腎病可減少24h尿蛋白、改善脂質(zhì)代謝、降低血黏度。
2糖尿病并發(fā)昏迷
在臨床中,昏迷是糖尿病的急性并發(fā)癥,常由于血糖控制不佳而致酮癥酸中毒或者是糖尿病高滲性昏迷?,F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為本病為陰虛內(nèi)熱、劫灼營陰、煉液成痰、濁邪潴留、瘀血內(nèi)阻,熱閉心包所致。對于此類患者在西醫(yī)急救的基礎(chǔ)上,針對其熱入心營的病機,對癥使用清營涼血的方藥或制劑(如犀角地黃湯、安宮牛黃丸、清開靈注射液等),可大大提高臨床療效。程益春教授[6]和林蘭教授[7]均認(rèn)為對于糖尿病酮癥酸中毒的患者證屬熱蒙心竅者,應(yīng)予清營涼血、豁痰開竅的方藥,如生地、玄參、連翹、菖蒲、水牛角、安宮牛黃丸等,具有較好臨床療效。
3糖尿病繼發(fā)中風(fēng)
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,糖尿病繼發(fā)中風(fēng)主要是由于高血糖、高胰島素血癥及脂代謝異常所致的動脈粥樣硬化性血管病變血液呈高凝狀態(tài),微血管病變所致。胰島素相對或絕對不足引起的高血糖貫穿于疾病整個過程,這是糖尿病性中風(fēng)與普通中風(fēng)的不同之處。中醫(yī)學(xué)則認(rèn)為,消渴日久,傷陰耗氣,熱入營血,變生痰瘀,阻于腦脈,竅絡(luò)窒塞,神機不利,為糖尿病性中風(fēng)的主要病機。因此,對于糖尿病繼發(fā)中風(fēng)的患者,在辨證論治的基礎(chǔ)上,需酌加養(yǎng)陰熄風(fēng),涼血活血之藥,以養(yǎng)陰為本,以熄風(fēng)、化痰、活血為標(biāo)。急性期選用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯、天麻鉤藤飲或大定風(fēng)珠加減,恢復(fù)期以桑麻地黃湯為主,加用涼血活血之品。如張發(fā)榮教授[8]在治療糖尿病性中風(fēng)的病人屬陰虛風(fēng)動者,主張加用生地、玄參、郁金等藥,以養(yǎng)陰熄風(fēng)、涼血活血?,F(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)臨床廣泛運用的清開靈注射劑(由安宮牛黃丸改制而成),具有改善腦循環(huán)和腦細(xì)胞功能作用,對急性期中風(fēng)有較好療效[9]。
4糖尿病并發(fā)肺部感染
1.1一般資料
根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會胰腺外科組制定的“重癥急性胰腺炎診治方案”的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)判定,本次研究的15例SAP患者均符合該診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性患者占9例,女性患者占6例,患者年齡段為24~63歲,平均年齡為(33.52±2.69)歲,其中膽源性患者占6例,酒精性患者為4例,高脂飲食患者占3例及原因不明的患者占2例。
1.2臨床癥狀
15例SAP患者具有:腹痛、惡心、嘔吐、同時伴有血尿淀粉酶增高等臨床癥狀,CT檢查顯示胰腺增大、腹腔積液、回聲增強、胰周滲出。15例SAP中,10例臟器功能衰竭,以腎臟、呼吸功能衰竭常見,1個臟器2例,2個臟器2例,3個臟器1例。
1.3治療方法
該次選中的患者中選擇使用非手術(shù)治療的有7例,其主要治療手段為:為能夠及早發(fā)現(xiàn)心、肺、腎等器官是否產(chǎn)生功能障礙,對心、肺、腎等器官的功能進(jìn)行密切的檢測;對患者采用禁食、胃腸減壓、管喂及灌腸的方法以達(dá)到利膽導(dǎo)瀉的作用;為抑酸抑、制胰液的分泌,也可選擇藥物進(jìn)行治療,如質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑或泮托拉唑)及生長抑素(奧曲肽);同時對患者水、電解質(zhì)失衡進(jìn)行糾正;積極擴容抗休克;并給予抗感染和營養(yǎng)支持。選用手術(shù)治療的有8例,其主要治療手段為:對胰腺及胰周的壞死組織進(jìn)行清除;對患者進(jìn)行置管引流,主要含:膽囊、胃及空腸造瘺;對患者腹腔進(jìn)行灌洗;對患者進(jìn)行胰腺包膜進(jìn)行切開術(shù)等。
2結(jié)果
非手術(shù)組相較手術(shù)組住院時間短,手術(shù)組死亡例數(shù)(37.50%)高于非手術(shù)組(28.50%),兩組相比差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)。
1.1研究對象
2010年10月~2011年7月期間,因為非意愿妊娠或者合并的高危因素早孕婦女來我院終止妊娠的200例,此對象全部符合以下條件:
①年齡19~41歲,都在月經(jīng)規(guī)則期,身體健康,沒有抽煙喝酒不良嗜好,沒有使用宮內(nèi)節(jié)育器,也沒有對米非司酮和米索前列醇不良反應(yīng)記錄;
②早孕時間都低于49天,經(jīng)過檢查確認(rèn)是宮內(nèi)妊娠,孕囊的大小都低于2.6厘米;
③導(dǎo)致終止妊娠的高危因素有:6個月以內(nèi)有人工流產(chǎn)史或者多次人工流產(chǎn)史,子宮疤痕,;
④經(jīng)檢測,陰道里沒有滴蟲,也沒有霉菌,出血和凝血時間都處于正常范圍。為了研究的需要,把200例婦女全部隨機分組,即為觀察組100例和對照組100例,這兩個小組婦女的年齡、產(chǎn)次、孕囊都沒有明顯的差異。
1.2用藥方法
觀察組服復(fù)方米非司酮上午9點時1片/d,2d(每片含米非司酮30mg+雙炔失碳酯5mg,湖北葛店人福藥業(yè)有限公司生產(chǎn));對照組服米非司酮3片,上午9點給服用,每片含米非司酮25mg,兩組均首次服藥后48h到醫(yī)院加服米索前列醇600μg(每片200μg湖北葛店人福藥業(yè)有限公司生產(chǎn)產(chǎn)品),在服用這些藥物時候,前后都進(jìn)行兩個小時的禁食和禁水。
1.3觀察隨訪
本組所有的患者都服米索前列醇,并且在我院連續(xù)觀察六個小時以上,觀察項目為血壓、脈搏、腹痛以及各種不良反應(yīng)。對于孕囊的成功排出的時間,陰道出血情況包括出血量多少和出血時間的長短都作了細(xì)致的記錄。如果六個小時以后還沒有把孕囊排出來的而且沒有明顯的出血跡象的,一周以后到醫(yī)院檢查孕囊情況,如果確認(rèn)需要妊娠停止的并進(jìn)行人工流產(chǎn)。對所有的終止妊娠的婦女,二周以后都要了解其陰道出血情況,都要經(jīng)過B超檢查,如果發(fā)現(xiàn)出血量過大且多于月經(jīng)量的或者有宮腔殘留的,要對其進(jìn)行清宮處理,以及繼續(xù)觀察。
1.4效果評價標(biāo)準(zhǔn)
①完全流產(chǎn):經(jīng)過服用藥物以后,一個星期以內(nèi)孕囊自行排出或者沒有看到孕囊排出的,但是B超檢查后孕囊自行消失,陰道也不出血了,可確認(rèn)自行轉(zhuǎn)經(jīng);
②不全流產(chǎn):經(jīng)過藥物的服用,孕囊已經(jīng)排出,或者沒有看到孕囊排出的,以后的檢查當(dāng)中發(fā)陰道出血過多時間過長的,經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)有積血從而進(jìn)行清宮手術(shù),后經(jīng)確認(rèn)妊娠絨毛或妊娠蛻膜組織;
③失?。航?jīng)過用藥,一個星期后沒有看到任何妊娠物排出,經(jīng)檢查孕囊仍舊存在于宮腔內(nèi)的,子宮的形狀沒有發(fā)生改變或者發(fā)現(xiàn)子宮在繼續(xù)發(fā)展長大的,血HCG沒有發(fā)生任何變化的,最后用人工流產(chǎn)術(shù)來進(jìn)行終止妊娠。
1.5統(tǒng)計學(xué)方法
統(tǒng)計資料采用SPSS軟件處理,計數(shù)資料使用χ2檢驗,計量資料使用t檢驗。
2結(jié)果
2.1對象特征
兩組研究對象服藥前的臨床特征差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
2.2完全流產(chǎn)率
觀察組5例、對照組10例行清宮術(shù),其中各有2例失敗行人工流產(chǎn)術(shù)終止妊娠。觀察組的完全流產(chǎn)率(96.8%)高于對照組(90%),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
2.3把兩個研究組的孕囊排出時間和出時間,以及后來的轉(zhuǎn)經(jīng)時間進(jìn)行比較
觀察組的孕囊自行排出時間為(2.61±1.58)h,對照組孕囊自行排出時間為(3.43±1.87)h,出血時間分別(9.3±3.7),(14.4±5.7),經(jīng)過比較發(fā)現(xiàn)對照組顯然高于觀察組(P<0.05)。流產(chǎn)后轉(zhuǎn)經(jīng)時間無統(tǒng)計學(xué)差異。
2.4不良反應(yīng)
復(fù)方米非司酮和米非司酮的副反應(yīng)主要為惡心、嘔吐,腹瀉,可忍受無需處理,復(fù)方米非司酮稍輕于米非司酮,但兩組副反應(yīng)率無統(tǒng)計學(xué)差異。
3討論
比較早在臨床上應(yīng)用來終止早孕的是米非司酮,它的歷史比復(fù)方米非司酮早,但是技術(shù)不成熟,會有很多的不良反應(yīng),如出血時間長,出血的量比較多。據(jù)有關(guān)專家研究表明,出現(xiàn)這些不良反應(yīng)的主要是米非司酮具有較強的抗雌激素特性,從而影響到子宮的修復(fù);另外一個原因就是這個藥物會把子宮的敏感性降低,前列腺素對子宮的收縮作用明顯減弱,最終會使蛻膜不容易被排出,留在宮腔時間較長,導(dǎo)致藥流后出血時間延長。因此縮短流產(chǎn)后陰道出血的主要途徑是促進(jìn)妊娠產(chǎn)物和蛻膜的盡早排出,并促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)。
雙炔失碳酯作為避孕的使用,早有歷史,被很多的專家也證實了,同時最近研究人員發(fā)現(xiàn)這種藥物在抗早孕方面的作用也非常明顯,優(yōu)點也很多,主要表現(xiàn)在其一能明顯地把雌激素能力,以及抗孕酮活性;其二,能夠把黃體溶解和把子宮內(nèi)膜進(jìn)行衰弱,可以把絨毛和蛻膜細(xì)胞直接進(jìn)行損傷?,F(xiàn)在不少的專家發(fā)現(xiàn)如果把雙炔失碳酯和米非司酮配合用,則可以極大地把抗早孕的功能擴大,而兩種藥物合用的劑量也明顯減少,且在把早孕蛻膜和讓絨毛組織發(fā)生變化的作用也明顯加強。復(fù)方米非司酮這種藥物的成分是由米非司酮和雙炔失碳酯共同組成,每一片含30mg米非司酮和5mg雙炔失碳酯。相比較而言,這種藥物中的米非司酮的成份明顯減少了,而雙炔失碳酯的用量加大了,這樣的目的就是為把米非司酮對子宮內(nèi)膜激素的負(fù)面影響減少,從而可以幫助受流產(chǎn)后激素受體水平的能夠很快的恢復(fù),也可以幫助蛻膜迅速剝落和子宮內(nèi)膜的修復(fù),也可以防止子宮內(nèi)膜發(fā)生不規(guī)則的脫離現(xiàn)象,也可以把流產(chǎn)后的陰道出血時間大大地減少,也可以控制出血量多的不良現(xiàn)象。
腫瘤學(xué)近年發(fā)展迅速,新的藥物、新的臨床研究結(jié)果不斷出現(xiàn),新的診療指南內(nèi)容不斷更新。由于教科書內(nèi)容往往落后臨床進(jìn)展,當(dāng)出現(xiàn)書本與臨床實踐不一致時,往往讓學(xué)生感到無所適從。
2如何培養(yǎng)和提高臨床思維
培養(yǎng)和提高學(xué)生的臨床思維能力,需要帶教老師放棄灌輸式的教學(xué)模式,營造開放自由的學(xué)習(xí)氣氛,鼓勵學(xué)生大膽反思,提出問題,探查假設(shè),尋求合理的解決方案;要讓學(xué)生樂于獨立分析判斷,不再盲目接受別人的觀點。通過形式和內(nèi)容的創(chuàng)新,在教學(xué)活動中,老師和學(xué)生共同參與,每個人都貢獻(xiàn)自己的智慧,讓不同的觀點進(jìn)行交鋒,在發(fā)現(xiàn)問題———試驗性解決———批判性檢驗———產(chǎn)生新發(fā)現(xiàn)的過程中,不斷鍛煉、提高思維能力。
2.1改進(jìn)病例討論的形式和內(nèi)容病例討論不能選擇單一的病種,不能從病因、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)到治療方案的順序,按照教科書重復(fù)課堂上已經(jīng)講解的內(nèi)容。這種“正向”思維并不符合工作實際,因為大多數(shù)患者事先并沒有明確的診斷。應(yīng)該按照臨床工作需要,由癥狀體征、檢查結(jié)果開始,最后到疾病的方式,“逆向”分析和思維,綜合以往所學(xué)的知識,并從中做出篩選,提出合理的診斷和處理。例如:在病房選取“淋巴瘤合并發(fā)熱”的病例,以病例討論的形式,安排學(xué)生進(jìn)行分組,分別針對腫瘤、呼吸、心血管、風(fēng)濕免疫、感染性疾病等學(xué)科進(jìn)行文獻(xiàn)學(xué)習(xí)和深入地分析,然后提出各自的診療意見。通過準(zhǔn)備,可以引導(dǎo)腫瘤組發(fā)現(xiàn)淋巴瘤是一種全身性疾病,淋巴瘤本身可以導(dǎo)致發(fā)熱,但也常合并細(xì)菌感染,并結(jié)合文獻(xiàn)闡述該病的病理特點、疾病轉(zhuǎn)歸預(yù)后和治療方案;呼吸組可以分析發(fā)熱的熱型,提出淋巴瘤患者發(fā)熱,可能合并肺結(jié)核、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、肺炎、霉菌感染等情況;心血管組可以針對感染性心內(nèi)膜炎,敗血癥等病變進(jìn)行鑒別診斷;風(fēng)濕免疫組應(yīng)該排除紅斑狼瘡、成人Still綜合征、干燥綜合征等結(jié)締組織病;感染性疾病組可分析合并傷寒、副傷寒、非典等可能。每個小組都進(jìn)行發(fā)言,每個人都從別人的觀點中得到新收獲,使得整個討論充滿活躍的氣氛,擴寬學(xué)生的思路,不再局限于簡單的退熱處理和化療,將多個學(xué)科的內(nèi)容融合在一起,使學(xué)生對疾病的認(rèn)識不再局限于一個器官或一個學(xué)科,診斷和鑒別診斷的能力得到提高。在討論結(jié)束后,通過追蹤病情的轉(zhuǎn)歸,還可以進(jìn)一步驗證討論的結(jié)果,使學(xué)生真正感受到臨床工作的成就感,更加熱愛醫(yī)學(xué)工作。
2.2改變教學(xué)查房模式教學(xué)查房是培養(yǎng)臨床思維的典型模式,但是在傳統(tǒng)的教學(xué)查房過程中,老師講得多,學(xué)生忙著記;老師提問的少,學(xué)生主動提出疑問的更少。教學(xué)查房應(yīng)該以學(xué)生為主導(dǎo),老師可以先提出諸如“胃癌術(shù)后患者出現(xiàn)嘔吐的原因”等開放性問題,讓學(xué)生進(jìn)行分析討論,自由發(fā)言,引導(dǎo)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題———不同的外科手術(shù)方式有何異同,是否有術(shù)后并發(fā)癥;手術(shù)是否完全切除,是否有殘留,是否復(fù)發(fā);術(shù)后影像學(xué)有沒有改變;有沒有梗阻可能;有沒有藥物影響;有沒有腦轉(zhuǎn)移;有沒有合并糖尿病,電解質(zhì)紊亂等等。鼓勵學(xué)生提出問題后,分析不同情況的判斷依據(jù),尋找診斷和鑒別診斷的依據(jù),通過詢問病史、體格檢查和實驗室器械檢查,來驗證自己的觀點,并給出處理方案。
2.3加強文獻(xiàn)學(xué)習(xí)文獻(xiàn)學(xué)習(xí)絕不是就某篇文獻(xiàn)是否讀懂為目的,而是要通過不同文獻(xiàn)的對比分析,了解學(xué)術(shù)觀點不斷演變的過程,發(fā)現(xiàn)專家學(xué)者如何在前人的基礎(chǔ)上不斷推陳出新,如何創(chuàng)立自己的學(xué)術(shù)觀點。這不僅促進(jìn)學(xué)生思維能力和自學(xué)能力的發(fā)展,也為今后的終身學(xué)習(xí)打下良好的基礎(chǔ)。例如:通過檢索webofscience數(shù)據(jù)庫,組織學(xué)生探討“肺癌表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitors,TKI)治療的由來”。指導(dǎo)學(xué)生在文獻(xiàn)檢索中追溯TKI藥物的研發(fā)過程,對比不同時期臨床試驗的研究目的、實施方案和研究結(jié)果,分析其中的局限性和創(chuàng)新點。學(xué)生可以從中發(fā)現(xiàn)TKI治療的機制,TKI應(yīng)用的局限性,如何篩選優(yōu)勢人群,如何確定優(yōu)勢人群是由表皮生長因子受體(EGFR)突變引起的,如何應(yīng)對TKI治療耐藥,EGFR突變檢測手段的優(yōu)劣性等等。還可以讓學(xué)生比較不同年份美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南關(guān)于TKI治療策略的變遷,讓學(xué)生真切感受到臨床研究如何影響并改變臨床實踐,如何給患者帶來實實在在的獲益。
2.4參加患者健康宣教活動參加健康宣教活動,是學(xué)生與患者及家屬接觸、交流的絕好機會。通過給患者及家屬舉行健康宣教活動,例如提供“癌痛治療”的用藥指導(dǎo),消除患者使用止痛藥物的恐懼心理,教會患者評估疼痛,合理調(diào)整藥物劑量,及時處理爆發(fā)事件,及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并進(jìn)行預(yù)防。通過患者現(xiàn)場提問,學(xué)生現(xiàn)場回答的方式,讓學(xué)生運用所學(xué)知識現(xiàn)場解決問題,讓學(xué)生在分析和解釋的過程中,提高思維能力、語言表達(dá)能力、活動組織能力;讓學(xué)生在行醫(yī)之初就具有良好的溝通能力,日后能更好地處理醫(yī)患關(guān)系。
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